ADEL-Y01 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および臨床活性評価を目的とした第 Ia/Ib 相ファーストインヒューマン (FIH) 研究

包含基準

パート 1: 参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ研究に参加する資格があります。

1. 研究特有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. 18歳から65歳までの健康な男性および/または女性（出産の可能性がない）の参加者。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 の範囲。

4. 女性は、スクリーニング訪問時および研究センターへの入院時に妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、妊娠の可能性がないことがスクリーニング訪問時に以下の基準のいずれかを満たしていることが確認されなければなりません。

   • 閉経後とは、すべての外因性ホルモン治療の停止後、少なくとも 12 か月間無月経が続き、卵胞刺激ホルモンのレベルが実験室で定義された閉経後の範囲内である場合と定義されます。
   • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的不妊手術の記録。卵管結紮術は対象外。
5. 男性参加者は、治験薬の投与当日から少なくとも3か月後まで、二重バリア避妊法、すなわちコンドームと殺精子剤を使用する意思がある必要があります。
6. 男性参加者は、治験薬の投与日から少なくとも3か月後まで精子を提供してはなりません。
7. 主任研究者によって判断されたように、医学的に健康であり、臨床的に重要ではないスクリーニング結果（例えば、臨床検査プロファイル、病歴、心電図[ECG]、身体検査）がある。
8. 研究介入実施の48時間前からフォローアップ訪問までアルコール摂取を控えることに同意する必要がある。
9. プロトコールを遵守し、予定されているすべての訪問に出席できること。

パート 2: 参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ研究に参加する資格があります。

1. 年齢は50歳から80歳くらい。

2. AD による MCI の参加者:

   私。アルツハイマー病協会 (NIA-AA)6 の AD 中間の可能性による MCI のコアをご覧ください。

   ii.スクリーニングおよびベースラインでのグローバル臨床認知症評価 (CDR) スコアが 0.5 で、CDR メモリーボックス スコアが 0.5 以上である。

   iii. スクリーニング前の過去 1 年間に、徐々に発症しゆっくりと進行する主観的記憶力低下の病歴を報告します。情報提供者によって裏付けられなければならない。

   軽度のアルツハイマー病認知症の参加者:

   iv. AD 認知症の可能性がある場合は、NIA-AA6 コアを満たします。 v. スクリーニングおよびベースラインでのグローバル CDR スコアが 0.5 ～ 1.0、CDR メモリー ボックス スコアが 0.5 以上である。

3. 体重が 50 kg 以上、BMI が 18 ～ 35 kg/m2 の範囲。
4. スクリーニング時のミニメンタルステート検査（MMSE）スコアが21以上27以下。
5. アルツハイマー病の病態と一致するアミロイド陽電子放射断層撮影法（スクリーニング前12か月以内）またはCSF Aβ比（42/40）が陽性である必要があります。
6. スクリーニング来院の3か月前に安定した用量のAD治療（コリンエステラーゼ阻害剤[ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン]およびN-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬[メマンチン]）を投与されている、または未治療である。
7. 書面によるインフォームドコンセントは、参加者または代理同意者（法的に権限を与えられた代理人）によって取得されなければなりません。
8. 神経心理学的検査を可能にする適切な視覚および聴覚能力および言語スキル。
9. 歩行可能でなければなりません。
10. 参加者と週に少なくとも 5 時間を過ごし、研究パートナーとして行動し、研究に同意する意思のあるパートナー/介護者がいるかどうか。
11. -研究者が関連性があると判断した場合、訪問1の少なくとも30日前の病歴に従って、併発疾患に対してすべての薬剤を安定した用量で服用している参加者。
12. 性的に活発な男性と女性は、信頼できる避妊法を使用するか、外科的に不妊手術を受けている必要があります。

除外基準

パート 1: 以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -治験参加者がリスクにさらされる可能性があると治験責任医師が判断した、臨床的に重要な疾患または障害（5年以内のがん、不安定狭心症または最近の心筋梗塞、腎不全などの主要な医学的疾患）の​​病歴。研究に影響を与えたり、結果や研究に参加する参加者の能力に影響を与えたりすることはありません。
2. 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在。
3. -局所感染を含む現在の活動性感染症、または最近の活動性感染症（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 [SARS-CoV-2]、咳または発熱、または感染症の病歴を含む）の最近の病歴（研究介入投与前1週間以内）再発性または慢性感染症）。
4. -治験薬の最初の投与または研究期間中の計画された外科的処置の4週間以内の臨床的に重要な病気、医療/外科的処置、または外傷。
5. スクリーニング来院時の血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルスに関する陽性結果。
6. スクリーニング後 1 か月以内の献血、またはスクリーニング前の 3 か月間に 500 mL を超える献血/失血。

7. スクリーニング来院時および-1日目の10分間の仰臥位安静後の異常バイタルサインは、以下のいずれかとして定義されます。

   • 収縮期血圧 >140 mmHg。
   • 拡張期血圧 >90 mmHg。
   • 心拍数が 40 bpm 未満、または 85 bpm 以上。
8. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、およびQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性があると治験責任医師が考慮した12誘導心電図の臨床的に重要な異常。
9. スクリーニング来院時および-1日目のフリデリシアQT補正式(QTcF)>450ミリ秒の延長。
10. 現在喫煙者、または過去 1 か月以内にニコチン製品を喫煙または使用したことがある方。
11. アルコール乱用または過度のアルコール摂取の病歴は、男性の場合は週平均 14 ドリンク以上、女性の場合は週 7 ドリンク以上の平均週間摂取量と定義されます。 1 杯のドリンクは、(アルコール 12 g) = ワイン 5 オンス (150 mL)、ビール 12 オンス (360 mL)、または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) に相当します。
12. スクリーニング訪問時または研究センターへの入院時にアルコール、乱用薬物またはコチニン（≧400 ng/mL）のスクリーニングが陽性であるか、治験製品の初回投与前の研究センターへの入院時にアルコールのスクリーニングが陽性である。
13. 治験責任医師によって判断された、重度のアレルギー/過敏症の病歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または治験製品の成分に対する過敏症の病歴。
14. 治験薬投与後7日以内のコーヒー、紅茶、チョコレート、レッドブル、コーラなどのカフェイン含有飲料または食品の過剰摂取（1日当たりコーヒーまたは同等品を6杯以上）。 1 カフェイン単位は次の品目に含まれています: コーヒー 1 カップ、コーラ 2 缶、紅茶 1 カップ、エナジードリンク 1/2 (4 オンス) カップ (例: レッド)雄牛）、またはチョコレートバー 3 枚（1 オンス）。
15. -治験薬投与前14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の薬物（市販薬、サプリメント、セントジョーンズワート抽出物などのハーブ製剤を含む）による治療、ただし、限られた量のアセトアミノフェン（24 時間で最大 2 g、4 時間で 1 g 未満）を除き、研究全体を通じて使用できます。

16. -別の新しい化学物質（市販が承認されていない化合物として定義される）を投与されたことがある、またはこの研究の治験薬の投与から少なくとも3か月以内に薬物治療を含む他の臨床研究に参加したことがある。 除外期間は、最終投与後 3 か月後（または半減期の 5 倍以上）、または最後の訪問から 1 か月後のいずれか長い方から始まります。

    注: 同意およびスクリーニングを受けているが、この研究または以前の第 1 相研究で投与を受けていない参加者は除外されません。

17. ケシの実を24時間以内に摂取すること。 各薬物乱用スクリーニングの前（スクリーニング訪問および-1日目のチェックイン時）。
18. 本研究における治療に対する以前のランダム化。
19. 研究の計画および/または実施への関与 (スポンサー、委託研究組織、研究センターのスタッフなどに適用されます)。
20. 研究の要件に協力する可能性が低い参加者。
21. 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断、制限と要件。
22. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性で、研究期間中二重バリア避妊法を使用することを望まない男性。

パート 2: 以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -治験参加者がリスクにさらされる可能性があると治験責任医師が判断した、臨床的に重要な疾患または障害（5年以内のがん、不安定狭心症または最近の心筋梗塞、腎不全などの主要な医学的疾患）の​​病歴。研究に影響を与えたり、結果や研究に参加する参加者の能力に影響を与えたりすることはありません。
2. 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在。
3. スクリーニング来院時の血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルスに関する陽性結果。
4. -局所感染を含む現在の活動性感染症、または活動性感染症の最近の病歴（研究介入投与前1週間以内）（SARS-CoV-2、咳または発熱、または再発または慢性感染症の病歴を含む）。
5. 妊娠中の女性。
6. -訪問1の前3か月以内に別の臨床研究に参加した。
7. -治験責任医師の意見で、参加者の認知症の一因となる可能性があるAD以外の医学的または神経学的状態（例、薬物使用、ビタミンB12欠乏症、甲状腺機能異常、脳卒中またはその他の脳血管疾患、びまん性レビー小体病、頭部）トラウマ）。
8. 過去6か月以内の病歴、または臨床的に重大な精神疾患（例、大うつ病、統合失調症、または双極性感情障害）の証拠。
9. AD以外の認知症関連の中枢神経系疾患（例、パーキンソン病、ハンチントン病、前頭側頭型認知症、多発梗塞性認知症、レビー小体型認知症、正常圧水頭症）の診断。
10. 研究者の意見によると、磁気共鳴画像法（MRI）のスクリーニングにおける、認知症の他の既知の原因またはその他の臨床的に重要な寄与する併存病変の特定。
11. -スクリーニング前30日以内（または5半減期のどちらか長い方）以内の他の薬物、生物学的製剤、機器、または臨床研究、または治験薬または治験用に承認された治療法による治療への参加、および/またはその他の臨床試験への参加。スクリーニング前の6か月以内（または5半減期のどちらか長い方）のADに対する実験的薬物療法を含む臨床研究。
12. 研究者が関連すると考える場合、自己免疫疾患の病歴および/または存在。
13. MRI 非対応の金属製体内人工器官や MRI 非対応のステント移植などの MRI の禁忌。
14. ベンゾジアゼピン、強力な睡眠薬、抗精神病薬、麻薬、ヒドロコドンなどの鎮痛薬による薬物性認知障害の病歴。
15. レカネマブまたはその他の疾患を修飾する抗アミロイド薬による治療への参加。
16. アルコール乱用または過度のアルコール摂取の病歴は、男性の場合は週平均 14 ドリンク以上、女性の場合は週 7 ドリンク以上の平均週間摂取量と定義されます。 1 杯のドリンクは、(アルコール 12 g) = ワイン 5 オンス (150 mL)、ビール 12 オンス (360 mL)、または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) に相当します。
17. スクリーニング訪問時または研究センターへの入院時にアルコール、乱用薬物またはコチニン（≧400 ng/mL）のスクリーニングが陽性であるか、治験製品の初回投与前の研究センターへの入院時にアルコールのスクリーニングが陽性である。 乱用薬物に関する肯定的な結果は、医師が承認した治療法と関連付けることができる場合には許容されます。
18. -治験責任医師によって判断された、重度のアレルギー/過敏症の病歴、またはこの集団に使用される可能性が高い薬剤に対する進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、または治験製品の成分に対する過敏症の病歴。
19. 各薬物乱用スクリーニング前の 24 時間以内のケシの実の摂取 (スクリーニング訪問および 1 日目のチェックイン時)。
20. 本研究における治療に対する以前のランダム化。
21. 研究の計画および/または実施への関与 (スポンサー、委託研究組織、研究センターのスタッフなどに適用されます)。
22. 研究の要件に協力する可能性が低い参加者。
23. 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。制限と要件。