Vaihe Ia/Ib, ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus ADEL-Y01:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta (PK) ja kliinisen aktiivisuuden arvioinnista
Ensimmäinen vaihe Ia/Ib ihmistutkimuksessa ADEL-Y01:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja kliinisen aktiivisuuden arvioinnissa terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on Alzheimerin taudin tai lievän Alzheimerin taudin aiheuttama lievä kognitiivinen vajaatoiminta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen Alzheimerin taudin (AD) hoitostandardi (SoC) tähtää vain muistin ja vireyden parantamiseen. On olemassa täyttämätön lääketieteellinen tarve AD:n hermoston rappeutumisen ja siihen liittyvän dementian tehokkaalle kliiniselle hoidolle. Adel, Inc. ja Oscotec Inc. kehittävät yhdessä uutta sairautta modifioivaa immunoterapia-ainetta (ADEL-Y01), joka kohdistuu tubuliiniin liittyvän yksikön (tau) proteiinin kertymiseen aivoihin. ADEL-Y01 on rekombinantti-IgG1-luokan monoklonaalinen humanisoitu vasta-aine, joka tunnistaa ja sitoutuu tau-proteiiniin, joka on asetyloitu lysiini-280:ssa (K280), mikä estää tau-siementen aggregaatiota ja lisääntymistä ja tehostaa mikroglia-taun puhdistumaa. ADEL-Y01:n antaminen on parantanut muistin heikkenemistä, käyttäytymishäiriöitä ja patologiaa prekliinisissä malleissa. Tämä FIH-tutkimus arvioi ADEL-Y01:n kerta- ja usean annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä (PK), farmakodynaamisia (PD) terveillä aikuisilla osallistujilla ja osallistujilla, joilla on AD:n aiheuttama lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI). ja lievä AD.
Osa 1 (SAD): Osa 1 värvää jopa 40 tervettä osallistujaa, ikä 18-65 vuotta mukaan lukien. Jopa 5 8 osallistujan kohorttia (6 aktiivista ja 2 lumelääkettä kohorttia kohden) otetaan mukaan, ja jokainen osallistuja saa ADEL-Y01:tä tai lumelääkettä. Osallistujat seulotaan 28 päivän kuluessa annoksen antamisesta. Osallistujat, jotka täyttävät tutkimuksen mukaanotto-/poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittamisen jälkeen. Sopivat osallistujat satunnaistetaan päivänä -1, jotta he saavat joko kerta-annoksen ADEL-Y01:tä tai lumelääkettä päivänä 1. Osallistujat otetaan sisään päivänä -1, ja he pysyvät kliinisen tutkimuksen yksikössä vähintään 4 päivää (4. päivä) kaikkien aikataulujen suorittaminen. Osallistujat palaavat kliiniseen tutkimusyksikköön lisäturvallisuus- ja PK-arviointia varten 7 kertaa yhteensä 12 viikon aikana. Jokainen annostaso (kuten taulukossa 3 mainitaan) sisältää 2 vartijaosapuolta (1 aktiivinen ja 1 lumelääke), joille annostellaan ensin ja joita tutkija tarkkailee vähintään 24 tunnin ajan turvallisuuden ja siedettävyyden tarkistamiseksi. Kun tutkimusintervention turvallisuus on varmistettu, jäljellä oleville osallistujille annetaan annos (5 aktiivista ja 1 lumelääkettä). Osan 1 (SAD) aloitusannos on 2,5 mg/kg. Myöhemmät annostasot ovat alustavasti 7,5, 20, 50 ja 100 mg/kg. Annoksen nostaminen seuraavalle annostasolle (-tasoille) ei etene ennen kuin turvallisuusarviointikomitea (SRC) on arvioinut ADEL-Y01-tulosten turvallisuuden ja siedettävyyden vähintään 14 päivän arviointijakson ajalta. Satunnaistuslista laaditaan jokaiselle kohortille erikseen. Yksikään osallistuja ei saa annostusta useammin kuin kerran.
Osa 2 (MAD): Osa 2 arvioi useita IV ADEL-Y01-annoksia, jotka annetaan 2 viikon välein (Q2W) 12 viikon ajan osallistujille, joilla on AD:n tai lievän AD:n aiheuttama MCI. Kolmekymmentäkolme 50–80-vuotiasta osallistujaa rekisteröidään kolmeen 11 osallistujan kohorttiin per kohortti (8 aktiivista, 3 lumelääkettä), ja jokaiselle osallistujalle määrätään saamaan 6 annosta joko ADEL-Y01:tä tai lumelääkettä. Osallistujat seulotaan 28 päivän kuluessa annoksen antamisesta. Osallistujat, jotka täyttävät tutkimuksen mukaanotto-/poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen ICF:n toimittamisen jälkeen. Sopivat osallistujat satunnaistetaan päivänä -1, jotta he saavat joko kerta-annoksen ADEL-Y01:tä tai lumelääkettä päivänä 1. Osallistujat otetaan sisään päivänä -1, ja he pysyvät kliinisen tutkimuksen yksikössä vähintään 24 tuntia infuusion jälkeen (päivä 2). ) sen jälkeen, kun kaikki aikataulutoimenpiteet on suoritettu. Osallistujat palaavat kliiniseen tutkimusyksikköön ADEL-Y01/plaseboa varten ja/tai lisäturvallisuus- ja farmakokineettisiä arviointeja varten 12 kertaa yhteensä enintään 22 viikon aikana (eli 12 viikon ajan suhteessa viimeisen tutkimusannoksen antamiseen). päivälle 71 suunniteltu toimenpide). Osassa 2 (MAD) suunnitellut väliaikaiset annokset ovat 7,5, 20 ja 50 mg/kg annettuna joka toinen viikko. MAD-osan aloitusannos perustuu osan 1 (SAD) turvallisuus- ja farmakokineettisiin tuloksiin. Aloitusannos valitaan siten, että odotettu toistuvan annoksen altistuminen ADEL-Y01:lle (Cmax ja AUC) ei ylitä altistusta suurimmalla SAD:ssa turvalliseksi ja hyvin siedetyksi määritellyllä annoksella. Valitusta Q2W ADEL-Y01 -annoksesta riippuen osa 2 (MAD) voi alkaa ennen kuin SAD-tutkimusosa on saatu päätökseen. Annoksen nostaminen seuraavalle annostasolle (-tasoille) ei tapahdu ennen kuin SRC on arvioinut ADEL-Y01:n turvallisuuden ja siedettävyyden vähintään 6 viikon arviointijakson aikana (3 annosta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
- CenExel ACT
-
-
Florida
-
Lady Lake, Florida, Yhdysvallat, 32159
- K2 Medical Research - The Villages
-
Maitland, Florida, Yhdysvallat, 32751
- K2 Medical Research - Orlando
-
Palmetto Bay, Florida, Yhdysvallat, 33157
- Innovation Medical Research
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- Accel Research - Neurostudies
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Osa 1: Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät
- Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Terveet mies- ja/tai naispuoliset osallistujat (jotka eivät voi tulla raskaaksi) 18–65-vuotiaat mukaan lukien.
- Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2, mukaan lukien.
Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja tutkimuskeskukseen päästettäessä, he eivät saa olla imettäviä ja heidän on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, mikä vahvistetaan seulontakäynnillä täyttämällä yksi seuraavista kriteereistä:
- Postmenopausaalinen amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laboratoriossa määritellyllä postmenopausaalisella alueella.
- Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
- Miespuolisten osallistujien tulee olla valmiita käyttämään kaksoisesteehkäisyä eli kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta annostuspäivästä vähintään 3 kuukauden kuluttua tutkimustuotteen annostelusta.
- Miespuolinen osallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä annostuspäivästä ennen kuin vähintään 3 kuukautta tutkimustuotteen annon jälkeen.
- Lääketieteellisesti terve, jolla on kliinisesti merkityksettömiä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit, sairaushistoria, EKG:t ja fyysinen tutkimus) päätutkijan arvioiden mukaan.
- Hänen on suostuttava pidättäytymään alkoholin nauttimisesta 48 tuntia ennen tutkimusinterventiota ja seurantakäynnin aikana.
- Pystyy noudattamaan protokollaa ja osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin.
Osa 2: Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät
- Ikä 50-80 vuotta.
Osallistujat, joilla on AD:n aiheuttama MCI:
i. Tapaa National Institute on Aging - Alzheimer's Association (NIA-AA)6-ydin MCI:lle AD-välin todennäköisyyden vuoksi.
ii. Globaali kliininen dementialuokitus (CDR) on 0,5 ja CDR Memory Box -pistemäärä 0,5 tai suurempi seulonnassa ja lähtötilanteessa.
iii. Ilmoita subjektiivisen muistin heikkenemisen historiasta, joka alkaa vähitellen ja etenee hitaasti viimeisen vuoden aikana ennen seulontaa; tiedottajan on vahvistettava.
Osallistujat, joilla on lievä AD-dementia:
iv. Tutustu NIA-AA6-ydin todennäköiseen AD-dementiaan. v. Maailmanlaajuinen CDR-pistemäärä on 0,5–1,0 ja CDR-muistilaatikon pistemäärä 0,5 tai suurempi seulonnassa ja lähtötilanteessa.
- Ruumiinpaino ≥50 kilogrammaa ja BMI 18–35 kg/m2, mukaan lukien.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 21 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 27 seulonnassa.
- Sinulla on oltava positiivinen amyloidipositroniemissiotomografia (12 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai CSF Abeta (42/40) -suhde, joka vastaa AD-patologiaa.
- Vakaa annos AD-hoitoa (koliiniesteraasiestäjät [donepetsiili, rivastigmiini, galantamiini] ja N-metyyli-D-aspartaattireseptorin antagonisti [memantiini]) 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä tai hoitamattomana.
- Osallistujan tai korvaavan suostumuksen (laillisesti valtuutetun edustajan) on saatava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Riittävät visuaaliset ja kuulokyvyt ja kielitaidot neuropsykologisen testauksen mahdollistamiseksi.
- Täytyy olla ambulatorinen.
- Saatavilla on kumppani/hoitaja, joka viettää osallistujan kanssa vähintään 5 tuntia viikossa ja on valmis toimimaan tutkimuskumppanina ja antamaan suostumuksensa tutkimukseen.
- Osallistuja saa vakailla annoksilla kaikkia samanaikaisten sairauksien lääkkeitä sairaushistorian mukaan vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä tai olla kirurgisesti steriilejä.
Poissulkemiskriteerit
Osa 1: Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö (merkittävät lääketieteelliset sairaudet, kuten syöpä 5 vuoden sisällä, epästabiili angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti ja munuaisten vajaatoiminta), jotka voivat tutkijan mielestä joko vaarantaa osallistujan osallistumisen vuoksi tutkimukseen tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Kaikki nykyiset aktiiviset infektiot, mukaan lukien paikalliset infektiot, tai mikä tahansa viimeaikainen aktiivinen infektio (1 viikon sisällä ennen tutkimustoimenpiteen antamista) (mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 [SARS-CoV-2]), yskä tai kuume tai anamneesi toistuvat tai krooniset infektiot).
- Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimustuotteen ensimmäisestä annosta tai suunnitellusta kirurgisesta toimenpiteestä tutkimusjakson aikana.
- Mikä tahansa positiivinen tulos seulontakäynnillä seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen suhteen.
- Verenluovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys, joka on suurempi kuin 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla seulontakäynnin jälkeen ja päivänä -1, jotka määritellään joksikin seuraavista:
- Systolinen verenpaine > 140 mmHg.
- Diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
- Syke <40 tai >85 bpm.
- Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan mukaan ja jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa.
- Pitkittynyt Fridericia QT-korjauskaava (QTcF) >450 ms seulontakäynnillä ja päivänä -1.
- Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat tupakoineet tai käyttäneet nikotiinituotteita viimeisen kuukauden aikana.
- Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa/viikko miehillä tai >7 annosta/viikko naisilla. Yksi juoma vastaa (12 g alkoholia) = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
- Positiivinen seulonta alkoholille, huumeille tai kotiniinille (≥400 ng/ml) seulontakäynnillä tai tutkimuskeskukseen pääsyssä tai positiivinen alkoholiseulonta tutkimuskeskukseen saapumisen yhteydessä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
- Liiallinen kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien, kuten kahvin, teen, suklaan, Red Bullin tai kolan nauttiminen (yli 6 kuppia kahvia tai vastaavaa päivässä) 7 päivän sisällä tutkimustuotteen antamisesta. Yksi kofeiiniyksikkö sisältää seuraavat tuotteet: 1 (6 unssia) kuppi kahvia, 2 (12 unssia) kolapurkkia, 1 (12 unssia) kuppi teetä, ½ (4 oz) kuppi energiajuomaa (esim. Bull) tai 3 (1 unssia) suklaapatukkaa.
- Hoito lääkkeillä (mukaan lukien reseptivapaat [OTC]-lääkkeet, lisäravinteet ja yrttivalmisteet, kuten mäkikuismauute) 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimustuotteen antamista lukuun ottamatta rajoitettua määrää asetaminofeenia (enintään 2 g 24 tunnissa, mutta < 1 g 4 tunnissa), jota voidaan käyttää koko tutkimuksen ajan.
On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoitoa vähintään 3 kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen tutkimustuotteen antamisesta. Poissulkemisaika alkaa 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (tai yli 5 kertaa puoliintumisaika) tai 1 kuukauden kuluttua viimeisestä käynnistä sen mukaan, kumpi on pisin.
Huomautus: Osallistujia, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole annettu tässä tutkimuksessa tai aiemmassa vaiheen 1 tutkimuksessa, ei suljeta pois.
- Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin sisällä. ennen jokaista huumeiden väärinkäyttöseulontaa (seulontakäynti ja päivänä -1 lähtöselvityksessä).
- Aikaisempi satunnaistaminen hoitoon tässä tutkimuksessa.
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sponsoria, sopimustutkimusorganisaatioita ja opintokeskuksen henkilökuntaa jne.).
- Osallistujat, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Miehet, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana.
Osa 2: Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö (merkittävät lääketieteelliset sairaudet, kuten syöpä 5 vuoden sisällä, epästabiili angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti ja munuaisten vajaatoiminta), jotka voivat tutkijan mielestä joko vaarantaa osallistujan osallistumisen vuoksi tutkimukseen tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Mikä tahansa positiivinen tulos seulontakäynnillä seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen suhteen.
- Kaikki nykyiset aktiiviset infektiot, mukaan lukien paikalliset infektiot, tai mikä tahansa viimeaikainen aktiivinen infektio (yhden viikon sisällä ennen tutkimustoimenpiteen antamista) aktiivisista infektioista (mukaan lukien SARS-CoV-2, yskä tai kuume tai toistuvat tai krooniset infektiot).
- Raskaana olevat naiset.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai neurologinen sairaus kuin AD, joka voi tutkijan mielestä olla osallistujan dementiaan (esim. lääkkeiden käyttö, B12-vitamiinin puutos, kilpirauhasen epänormaali toiminta, aivohalvaus tai muu aivoverenkiertohäiriö, diffuusi Lewyn kehon tauti, pää trauma).
- Viimeisten 6 kuukauden ajalta tai näyttöä kliinisesti merkittävästä psykiatrisesta sairaudesta (esim. vakava masennus, skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö).
- Muun dementiaan liittyvän keskushermoston sairauden kuin AD:n diagnoosi (esim. Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti, frontotemporaalinen dementia, moniinfarktidementia, Lewyn kappaleiden dementia, normaalipaineinen vesipää).
- Muiden tunnettujen dementian syiden tai muiden kliinisesti merkittävien samanaikaisten sairauksien tunnistaminen magneettiresonanssikuvauksen (MRI) seulonnassa tutkijan mielestä.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääkkeeseen, biologiseen, laitteeseen tai kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai tutkimuskäyttöön hyväksytyllä hoidolla 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa ja/tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliininen tutkimus, johon sisältyi AD:n kokeellisia lääkkeitä 6 kuukauden (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
- Autoimmuunisairaushistoria ja/tai olemassaolo, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
- MRI:n vasta-aihe, kuten MRI-yhteensopiva metallinen endoproteesi tai MRI-yhteensopiva stentin implantointi.
- Bentsodiatsepiinien, voimakkaiden unilääkkeiden, psykoosilääkkeiden, huumeiden, kipulääkkeiden, kuten hydrokodonin, aiheuttamaa kognitiivista heikkenemistä.
- Osallistuminen Lecanemab-hoitoon tai muuhun sairautta modifioivaan amyloidilääkkeeseen.
- Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa/viikko miehillä tai >7 annosta/viikko naisilla. Yksi juoma vastaa (12 g alkoholia) = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
- Positiivinen seulonta alkoholille, huumeille tai kotiniinille (≥400 ng/ml) seulontakäynnillä tai tutkimuskeskukseen pääsyssä tai positiivinen alkoholiseulonta tutkimuskeskukseen saapumisen yhteydessä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa. Huumeiden väärinkäytön positiivinen tulos on hyväksyttävä, jos se voidaan yhdistää lääkärin hyväksymään hoitoon.
- Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys lääkkeille, joita todennäköisesti käytetään tässä populaatiossa, tutkijan arvioiden mukaan tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
- Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen jokaista huumeiden väärinkäyttöseulontaa (seulontakäynti ja päivänä -1 lähtöselvityksessä).
- Aikaisempi satunnaistaminen hoitoon tässä tutkimuksessa.
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sponsoria, sopimustutkimusorganisaatioita ja opintokeskuksen henkilökuntaa jne.).
- Osallistujat, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: SAD-kohortti 1: ADEL Y-01 -vasta-aine annoksella 2,5 mg/kg
Tämä käsi edustaa ryhmää, joka sai ADEL Y-01 -vasta-ainetta annoksella 2,5 mg/kg SAD-kohortissa 1.
|
Osan 1 kliiniseen tutkimukseemme aiomme ottaa mukaan jopa 40 tervettä osallistujaa, iältään 18–65, testaamaan ADEL-Y01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tutkimus on jaettu viiteen kohorttiin, joissa kussakin on 8 osallistujaa, joista 6 saa yhden annoksen ADEL-Y01:tä.
Seulonta tehdään 28 päivää ennen, mitä seuraa satunnaistaminen ja annostelu.
Osallistujat käyvät läpi alustavat arvioinnit päivään 4 asti ja lisäturvallisuus- ja PK-arvioinnit 12 viikon ajan.
Alkaen annoksesta 2,5 mg/kg, ADEL-Y01-annos voi nousta jopa 100 mg/kg:aan turvallisuusarviointikomitean arvioiden perusteella, mikä varmistaa yksityiskohtaisen arvioinnin lääkkeen turvallisuudesta.
|
|
Placebo Comparator: SAD-kohortti 1: lumelääke annoksella 2,5 mg/kg
Tämä haara edustaa ryhmää, joka sai lumelääkettä annoksella 2,5 mg/kg SAD-kohortissa 1.
|
Kokeilumme osassa 1 rekisteröimme 2 lumelääkkeen osallistujaa kohorttia kohden enintään viiteen kohorttiin, joille tehdään sama protokolla kuin ADEL-Y01:tä saaville, mutta lumelääkettä saaville.
Ne ovat osa tutkimusta päivästä -1 päivään 4 alustavia arviointeja varten ja jatkuvat 12 viikon ajan myöhempien turvallisuus- ja farmakokineettisten arvioiden osalta.
Tämä plaseboryhmien sisällyttäminen varmistaa sokkotutkimuksen suunnittelun ADEL-Y01:n turvallisuuden ja tehon puolueettomalle vertailulle.
|
|
Active Comparator: SAD-kohortti 2: ADEL Y-01 -vasta-aine annoksella 7,5 mg/kg
Tämä käsi edustaa ryhmää, joka sai ADEL Y-01 -vasta-ainetta annoksella 7,5 mg/kg SAD-kohortissa 2.
|
Osan 1 kliiniseen tutkimukseemme aiomme ottaa mukaan jopa 40 tervettä osallistujaa, iältään 18–65, testaamaan ADEL-Y01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tutkimus on jaettu viiteen kohorttiin, joissa kussakin on 8 osallistujaa, joista 6 saa yhden annoksen ADEL-Y01:tä.
Seulonta tehdään 28 päivää ennen, mitä seuraa satunnaistaminen ja annostelu.
Osallistujat käyvät läpi alustavat arvioinnit päivään 4 asti ja lisäturvallisuus- ja PK-arvioinnit 12 viikon ajan.
Alkaen annoksesta 2,5 mg/kg, ADEL-Y01-annos voi nousta jopa 100 mg/kg:aan turvallisuusarviointikomitean arvioiden perusteella, mikä varmistaa yksityiskohtaisen arvioinnin lääkkeen turvallisuudesta.
|
|
Placebo Comparator: SAD-kohortti 2: lumelääke annoksella 7,5 mg/kg
Tämä haara edustaa ryhmää, joka sai lumelääkettä annoksella 7,5 mg/kg SAD-kohortissa 2.
|
Kokeilumme osassa 1 rekisteröimme 2 lumelääkkeen osallistujaa kohorttia kohden enintään viiteen kohorttiin, joille tehdään sama protokolla kuin ADEL-Y01:tä saaville, mutta lumelääkettä saaville.
Ne ovat osa tutkimusta päivästä -1 päivään 4 alustavia arviointeja varten ja jatkuvat 12 viikon ajan myöhempien turvallisuus- ja farmakokineettisten arvioiden osalta.
Tämä plaseboryhmien sisällyttäminen varmistaa sokkotutkimuksen suunnittelun ADEL-Y01:n turvallisuuden ja tehon puolueettomalle vertailulle.
|
|
Active Comparator: SAD-kohortti 3: ADEL Y-01 -vasta-aine annoksella 20 mg/kg
Tämä käsi edustaa ryhmää, joka sai ADEL Y-01 -vasta-ainetta annoksella 20 mg/kg SAD-kohortissa 3.
|
Osan 1 kliiniseen tutkimukseemme aiomme ottaa mukaan jopa 40 tervettä osallistujaa, iältään 18–65, testaamaan ADEL-Y01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tutkimus on jaettu viiteen kohorttiin, joissa kussakin on 8 osallistujaa, joista 6 saa yhden annoksen ADEL-Y01:tä.
Seulonta tehdään 28 päivää ennen, mitä seuraa satunnaistaminen ja annostelu.
Osallistujat käyvät läpi alustavat arvioinnit päivään 4 asti ja lisäturvallisuus- ja PK-arvioinnit 12 viikon ajan.
Alkaen annoksesta 2,5 mg/kg, ADEL-Y01-annos voi nousta jopa 100 mg/kg:aan turvallisuusarviointikomitean arvioiden perusteella, mikä varmistaa yksityiskohtaisen arvioinnin lääkkeen turvallisuudesta.
|
|
Placebo Comparator: SAD-kohortti 3: lumelääke annoksella 20 mg/kg
Tämä haara edustaa ryhmää, joka sai lumelääkettä annoksella 20 mg/kg SAD-kohortissa 3.
|
Kokeilumme osassa 1 rekisteröimme 2 lumelääkkeen osallistujaa kohorttia kohden enintään viiteen kohorttiin, joille tehdään sama protokolla kuin ADEL-Y01:tä saaville, mutta lumelääkettä saaville.
Ne ovat osa tutkimusta päivästä -1 päivään 4 alustavia arviointeja varten ja jatkuvat 12 viikon ajan myöhempien turvallisuus- ja farmakokineettisten arvioiden osalta.
Tämä plaseboryhmien sisällyttäminen varmistaa sokkotutkimuksen suunnittelun ADEL-Y01:n turvallisuuden ja tehon puolueettomalle vertailulle.
|
|
Active Comparator: SAD-kohortti 4: ADEL Y-01 -vasta-aine annoksella 50 mg/kg
Tämä käsi edustaa ryhmää, joka sai ADEL Y-01 -vasta-ainetta annoksella 50 mg/kg SAD-kohortissa 4.
|
Osan 1 kliiniseen tutkimukseemme aiomme ottaa mukaan jopa 40 tervettä osallistujaa, iältään 18–65, testaamaan ADEL-Y01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tutkimus on jaettu viiteen kohorttiin, joissa kussakin on 8 osallistujaa, joista 6 saa yhden annoksen ADEL-Y01:tä.
Seulonta tehdään 28 päivää ennen, mitä seuraa satunnaistaminen ja annostelu.
Osallistujat käyvät läpi alustavat arvioinnit päivään 4 asti ja lisäturvallisuus- ja PK-arvioinnit 12 viikon ajan.
Alkaen annoksesta 2,5 mg/kg, ADEL-Y01-annos voi nousta jopa 100 mg/kg:aan turvallisuusarviointikomitean arvioiden perusteella, mikä varmistaa yksityiskohtaisen arvioinnin lääkkeen turvallisuudesta.
|
|
Placebo Comparator: SAD-kohortti 4: lumelääke annoksella 50 mg/kg
Tämä haara edustaa ryhmää, joka sai lumelääkettä annoksella 50 mg/kg SAD-kohortissa 4.
|
Kokeilumme osassa 1 rekisteröimme 2 lumelääkkeen osallistujaa kohorttia kohden enintään viiteen kohorttiin, joille tehdään sama protokolla kuin ADEL-Y01:tä saaville, mutta lumelääkettä saaville.
Ne ovat osa tutkimusta päivästä -1 päivään 4 alustavia arviointeja varten ja jatkuvat 12 viikon ajan myöhempien turvallisuus- ja farmakokineettisten arvioiden osalta.
Tämä plaseboryhmien sisällyttäminen varmistaa sokkotutkimuksen suunnittelun ADEL-Y01:n turvallisuuden ja tehon puolueettomalle vertailulle.
|
|
Active Comparator: SAD-kohortti 5: ADEL Y-01 -vasta-aine annoksella 100 mg/kg
Tämä käsi edustaa ryhmää, joka sai ADEL Y-01 -vasta-ainetta annoksella 100 mg/kg SAD-kohortissa 5.
|
Osan 1 kliiniseen tutkimukseemme aiomme ottaa mukaan jopa 40 tervettä osallistujaa, iältään 18–65, testaamaan ADEL-Y01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Tutkimus on jaettu viiteen kohorttiin, joissa kussakin on 8 osallistujaa, joista 6 saa yhden annoksen ADEL-Y01:tä.
Seulonta tehdään 28 päivää ennen, mitä seuraa satunnaistaminen ja annostelu.
Osallistujat käyvät läpi alustavat arvioinnit päivään 4 asti ja lisäturvallisuus- ja PK-arvioinnit 12 viikon ajan.
Alkaen annoksesta 2,5 mg/kg, ADEL-Y01-annos voi nousta jopa 100 mg/kg:aan turvallisuusarviointikomitean arvioiden perusteella, mikä varmistaa yksityiskohtaisen arvioinnin lääkkeen turvallisuudesta.
|
|
Placebo Comparator: SAD-kohortti 5: lumelääke annoksella 100 mg/kg
Tämä haara edustaa ryhmää, joka sai lumelääkettä annoksella 100 mg/kg SAD-kohortissa 5.
|
Kokeilumme osassa 1 rekisteröimme 2 lumelääkkeen osallistujaa kohorttia kohden enintään viiteen kohorttiin, joille tehdään sama protokolla kuin ADEL-Y01:tä saaville, mutta lumelääkettä saaville.
Ne ovat osa tutkimusta päivästä -1 päivään 4 alustavia arviointeja varten ja jatkuvat 12 viikon ajan myöhempien turvallisuus- ja farmakokineettisten arvioiden osalta.
Tämä plaseboryhmien sisällyttäminen varmistaa sokkotutkimuksen suunnittelun ADEL-Y01:n turvallisuuden ja tehon puolueettomalle vertailulle.
|
|
Active Comparator: MAD-kohortti 1: ADEL Y-01 -vasta-aine annoksella 7,5 mg/kg
Tämä haara edustaa ryhmää, joka sai ADEL Y-01 -vasta-ainetta annoksella 7,5 mg/kg MAD-kohortissa 1.
|
Kokeilumme osassa 2 arvioimme ADEL-Y01:tä 33 osallistujalla, jotka olivat iältään 50–80-vuotiaita, joilla oli MCI tai lievä AD, ja annettiin useita IV-annoksia kahden viikon välein 12 viikon ajan. Jokaisessa 3 kohortissa on 8 osallistujaa, jotka saavat ADEL-Y01:tä, yhteensä 6 annosta. Alkuseulonnan ja suostumuksensa jälkeen osallistujat satunnaistetaan aloittamaan hoito päivänä 1, ja kliinisen tutkimuksen yksikössä seurataan turvallisuusarviointeja. Turvallisuus- ja farmakokineettisiä lisäarviointeja tehdään joka toinen viikko 22 viikkoon asti, perustuen aloitukseen päivän 71 viimeisestä annoksesta. Annokset on asetettu 7,5, 20 ja 50 mg/kg, jotka on säädetty osan 1 tulosten ja SRC-turvallisuusarviointien perusteella vähintään 3 annoksen jälkeen 6 viikon aikana. Tässä vaiheessa keskitytään ymmärtämään ADEL-Y01:n turvallisuutta ja tehoa AD-potilailla varovaisen annostelustrategian avulla. |
|
Placebo Comparator: MAD-kohortti 1: lumelääke annoksella 7,5 mg/kg
Tämä haara edustaa ryhmää, joka sai lumelääkettä annoksella 7,5 mg/kg MAD-kohortissa 1.
|
Kliinisen tutkimuksemme osassa 2, joka keskittyy potilaisiin, joilla on MCI tai lievä AD, aiomme sisällyttää aktiivisten hoitoryhmien rinnalle lumeryhmät kolmeen kohorttiin. 33:sta 50–80-vuotiaasta osallistujasta 3 kustakin kohortista, yhteensä 9 osallistujaa, saavat lumelääkettä aktiivisen lääkkeen ADEL-Y01 sijaan, joka annetaan 2 viikon välein 12 viikon ajan. Nämä lumelääkkeeseen osallistujat käyvät läpi samat seulonta-, suostumus- ja satunnaistusmenettelyt kuin aktiivista lääkettä saaneet. Heille annetaan lumelääkettä saman aikataulun mukaisesti kuin aktiivisille ryhmille, mikä varmistaa kontrolloidun ja sokeutetun tutkimusympäristön ADEL-Y01:n vaikutusten arvioimiseksi tarkasti ilman ennakkoluuloja. Plasebo-osallistujat ovat ratkaisevan tärkeitä verrattaessa aktiivisen lääkkeen vaikutusta turvallisuuteen, siedettävyyteen ja tehokkuuteen ei-terapeuttiseen interventioon, säilyttäen tutkimuksen eheyden ja tarjoavat vertailukohdan arvioitaessa ADEL-Y01:n todellisia farmakologisia vaikutuksia MCI:hen tai lieviin AD-tiloihin. |
|
Active Comparator: MAD-kohortti 2: ADEL Y-01 -vasta-aine annoksella 20 mg/kg
Tämä käsi edustaa ryhmää, joka sai ADEL Y-01 -vasta-ainetta annoksella 20 mg/kg MAD-kohortissa 2.
|
Kokeilumme osassa 2 arvioimme ADEL-Y01:tä 33 osallistujalla, jotka olivat iältään 50–80-vuotiaita, joilla oli MCI tai lievä AD, ja annettiin useita IV-annoksia kahden viikon välein 12 viikon ajan. Jokaisessa 3 kohortissa on 8 osallistujaa, jotka saavat ADEL-Y01:tä, yhteensä 6 annosta. Alkuseulonnan ja suostumuksensa jälkeen osallistujat satunnaistetaan aloittamaan hoito päivänä 1, ja kliinisen tutkimuksen yksikössä seurataan turvallisuusarviointeja. Turvallisuus- ja farmakokineettisiä lisäarviointeja tehdään joka toinen viikko 22 viikkoon asti, perustuen aloitukseen päivän 71 viimeisestä annoksesta. Annokset on asetettu 7,5, 20 ja 50 mg/kg, jotka on säädetty osan 1 tulosten ja SRC-turvallisuusarviointien perusteella vähintään 3 annoksen jälkeen 6 viikon aikana. Tässä vaiheessa keskitytään ymmärtämään ADEL-Y01:n turvallisuutta ja tehoa AD-potilailla varovaisen annostelustrategian avulla. |
|
Placebo Comparator: MAD-kohortti 2: lumelääke annoksella 20 mg/kg
Tämä haara edustaa ryhmää, joka sai lumelääkettä annoksella 20 mg/kg MAD-kohortissa 2.
|
Kliinisen tutkimuksemme osassa 2, joka keskittyy potilaisiin, joilla on MCI tai lievä AD, aiomme sisällyttää aktiivisten hoitoryhmien rinnalle lumeryhmät kolmeen kohorttiin. 33:sta 50–80-vuotiaasta osallistujasta 3 kustakin kohortista, yhteensä 9 osallistujaa, saavat lumelääkettä aktiivisen lääkkeen ADEL-Y01 sijaan, joka annetaan 2 viikon välein 12 viikon ajan. Nämä lumelääkkeeseen osallistujat käyvät läpi samat seulonta-, suostumus- ja satunnaistusmenettelyt kuin aktiivista lääkettä saaneet. Heille annetaan lumelääkettä saman aikataulun mukaisesti kuin aktiivisille ryhmille, mikä varmistaa kontrolloidun ja sokeutetun tutkimusympäristön ADEL-Y01:n vaikutusten arvioimiseksi tarkasti ilman ennakkoluuloja. Plasebo-osallistujat ovat ratkaisevan tärkeitä verrattaessa aktiivisen lääkkeen vaikutusta turvallisuuteen, siedettävyyteen ja tehokkuuteen ei-terapeuttiseen interventioon, säilyttäen tutkimuksen eheyden ja tarjoavat vertailukohdan arvioitaessa ADEL-Y01:n todellisia farmakologisia vaikutuksia MCI:hen tai lieviin AD-tiloihin. |
|
Active Comparator: MAD-kohortti 3: ADEL Y-01 -vasta-aine annoksella 50 mg/kg
Tämä käsi edustaa ryhmää, joka sai ADEL Y-01 -vasta-ainetta annoksella 50 mg/kg MAD-kohortissa 3.
|
Kokeilumme osassa 2 arvioimme ADEL-Y01:tä 33 osallistujalla, jotka olivat iältään 50–80-vuotiaita, joilla oli MCI tai lievä AD, ja annettiin useita IV-annoksia kahden viikon välein 12 viikon ajan. Jokaisessa 3 kohortissa on 8 osallistujaa, jotka saavat ADEL-Y01:tä, yhteensä 6 annosta. Alkuseulonnan ja suostumuksensa jälkeen osallistujat satunnaistetaan aloittamaan hoito päivänä 1, ja kliinisen tutkimuksen yksikössä seurataan turvallisuusarviointeja. Turvallisuus- ja farmakokineettisiä lisäarviointeja tehdään joka toinen viikko 22 viikkoon asti, perustuen aloitukseen päivän 71 viimeisestä annoksesta. Annokset on asetettu 7,5, 20 ja 50 mg/kg, jotka on säädetty osan 1 tulosten ja SRC-turvallisuusarviointien perusteella vähintään 3 annoksen jälkeen 6 viikon aikana. Tässä vaiheessa keskitytään ymmärtämään ADEL-Y01:n turvallisuutta ja tehoa AD-potilailla varovaisen annostelustrategian avulla. |
|
Placebo Comparator: MAD-kohortti 3: lumelääke annoksella 50 mg/kg
Tämä haara edustaa ryhmää, joka sai lumelääkettä annoksella 50 mg/kg MAD-kohortissa 3.
|
Kliinisen tutkimuksemme osassa 2, joka keskittyy potilaisiin, joilla on MCI tai lievä AD, aiomme sisällyttää aktiivisten hoitoryhmien rinnalle lumeryhmät kolmeen kohorttiin. 33:sta 50–80-vuotiaasta osallistujasta 3 kustakin kohortista, yhteensä 9 osallistujaa, saavat lumelääkettä aktiivisen lääkkeen ADEL-Y01 sijaan, joka annetaan 2 viikon välein 12 viikon ajan. Nämä lumelääkkeeseen osallistujat käyvät läpi samat seulonta-, suostumus- ja satunnaistusmenettelyt kuin aktiivista lääkettä saaneet. Heille annetaan lumelääkettä saman aikataulun mukaisesti kuin aktiivisille ryhmille, mikä varmistaa kontrolloidun ja sokeutetun tutkimusympäristön ADEL-Y01:n vaikutusten arvioimiseksi tarkasti ilman ennakkoluuloja. Plasebo-osallistujat ovat ratkaisevan tärkeitä verrattaessa aktiivisen lääkkeen vaikutusta turvallisuuteen, siedettävyyteen ja tehokkuuteen ei-terapeuttiseen interventioon, säilyttäen tutkimuksen eheyden ja tarjoavat vertailukohdan arvioitaessa ADEL-Y01:n todellisia farmakologisia vaikutuksia MCI:hen tai lieviin AD-tiloihin. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: ADEL-Y01:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi kertainjektiolla
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 12
|
Tutkimuksessa arvioitaviin vakioturvallisuus- ja siedettävyysparametreihin kuuluvat, mutta eivät rajoitu niihin: Haittatapahtumat (AE) Elintoiminnot, mukaan lukien verenpaine, pulssi, pulssioksimetria, hengitystiheys ja ruumiinlämpö Digitaaliset 12-kytkentäiset EKG:t Kliiniset laboratoriotutkimukset, jotka kattavat hematologian, biokemian, hyytymisen ja virtsaanalyysin Fyysiset tutkimukset, joihin sisältyy neurologisia arviointeja . |
D-28 ~ viikko 12
|
|
Osa 2: Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi ADEL-Y01:n useilla IV-annoksilla osallistujille, joilla on AD:n tai lievän AD:n aiheuttama MCI
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 22
|
Tutkimuksessa arvioidaan vakioturvallisuus- ja siedettävyysparametreja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: Haittatapahtumat (AE) Elintoiminnot, kuten verenpaine, pulssi, pulssioksimetria, hengitystiheys ja ruumiinlämpö Digitaaliset 12-kytkentäiset EKG:t Kliiniset laboratoriotutkimukset, mukaan lukien hematologia, biokemia, koagulaatio ja virtsan analyysi Fyysiset tutkimukset, joihin kuuluvat neurologiset arvioinnit C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale) -arvioinnit. |
D-28 ~ viikko 22
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: ADEL-Y01:n farmakokinetiikan karakterisointi yhden IV-injektion jälkeen
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 12
|
Tutkimuksen parametreja ja arvioita ovat seerumin Cmax, CEOI, tmax, AUC(0-last), AUC(0-inf), t1/2, λz, CL, Vss, Vz sekä anti-ADEL:n esiintyvyys. -Y01-vasta-aineet seerumissa, ADEL-Y01-pitoisuus kahdessa määritellyssä ajankohdassa (päivä 2 ja päivä 15) vähintään yhdessä kohortissa (20 mg/kg) ja CSF:n ja seerumin konsentraatiosuhteet.
|
D-28 ~ viikko 12
|
|
Osa 1: ADEL-Y01:n immunogeenisyyden arviointi yhden IV-injektion jälkeen
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 12
|
Tutkimuksen parametreja ja arvioita ovat seerumin Cmax, CEOI, tmax, AUC(0-last), AUC(0-inf), t1/2, λz, CL, Vss, Vz sekä anti-ADEL:n esiintyvyys. -Y01-vasta-aineet seerumissa, ADEL-Y01-pitoisuus kahdessa määritellyssä ajankohdassa (päivä 2 ja päivä 15) vähintään yhdessä kohortissa (20 mg/kg) ja CSF:n ja seerumin konsentraatiosuhteet.
|
D-28 ~ viikko 12
|
|
Osa 1: ADEL-Y01-altistuksen arviointi aivo-selkäydinnesteessä yhden IV-injektion jälkeen
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 12
|
Tutkimuksen parametreja ja arvioita ovat seerumin Cmax, CEOI, tmax, AUC(0-last), AUC(0-inf), t1/2, λz, CL, Vss, Vz sekä anti-ADEL:n esiintyvyys. -Y01-vasta-aineet seerumissa, ADEL-Y01-pitoisuus kahdessa määritellyssä ajankohdassa (päivä 2 ja päivä 15) vähintään yhdessä kohortissa (20 mg/kg) ja CSF:n ja seerumin konsentraatiosuhteet.
|
D-28 ~ viikko 12
|
|
Osa 2: ADEL-Y01:n farmakokinetiikan karakterisointi osallistujilla, joilla on AD:n aiheuttama MCI ja lievä AD useiden IV-injektioiden jälkeen
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 22
|
Arvioidaan seerumin Cmax, tmax, AUC(0-last), AUC(0-tau), t1/2, CL, Vss, Vz, kumulaatio ja seerumin pienimmät pitoisuudet. Anti-ADEL-Y01-vasta-aineiden esiintyvyyden seuranta seerumissa. CSF ADEL-Y01 -pitoisuuden mittaaminen kahdessa määritellyssä ajankohdassa (1 päivä ja 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) kaikista kohorteista, mukaan lukien CSF:n ja seerumin konsentraatiosuhteet. Globaalin toiminnan muutosten arvioiminen lähtötasosta käyttämällä CDR-SB:tä (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes) Alzheimerin tautia sairastavilla osallistujilla. Kognitiivisten toimintojen muutosten arvioiminen lähtötasosta käyttämällä MMSE:tä (Mini-Mental State Examination) Alzheimerin tautia sairastavilla osallistujilla. |
D-28 ~ viikko 22
|
|
Osa 2: ADEL-Y01:n immunogeenisyyden arviointi osallistujilla, joilla on AD:n aiheuttama MCI ja lievä AD useiden IV-injektioiden jälkeen
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 22
|
Arvioidaan seerumin Cmax, tmax, AUC(0-last), AUC(0-tau), t1/2, CL, Vss, Vz, kumulaatio ja seerumin pienimmät pitoisuudet. Anti-ADEL-Y01-vasta-aineiden esiintyvyyden seuranta seerumissa. CSF ADEL-Y01 -pitoisuuden mittaaminen kahdessa määritellyssä ajankohdassa (1 päivä ja 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) kaikista kohorteista, mukaan lukien CSF:n ja seerumin konsentraatiosuhteet. Globaalin toiminnan muutosten arvioiminen lähtötasosta käyttämällä CDR-SB:tä (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes) Alzheimerin tautia sairastavilla osallistujilla. Kognitiivisten toimintojen muutosten arvioiminen lähtötasosta käyttämällä MMSE:tä (Mini-Mental State Examination) Alzheimerin tautia sairastavilla osallistujilla. |
D-28 ~ viikko 22
|
|
Osa 2: ADEL-Y01-altistuksen arviointi aivo-selkäydinnesteessä osallistujilla, joilla on AD:n aiheuttama MCI ja lievä AD useiden IV-injektioiden jälkeen.
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 22
|
Arvioidaan seerumin Cmax, tmax, AUC(0-last), AUC(0-tau), t1/2, CL, Vss, Vz, kumulaatio ja seerumin pienimmät pitoisuudet. Anti-ADEL-Y01-vasta-aineiden esiintyvyyden seuranta seerumissa. CSF ADEL-Y01 -pitoisuuden mittaaminen kahdessa määritellyssä ajankohdassa (1 päivä ja 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) kaikista kohorteista, mukaan lukien CSF:n ja seerumin konsentraatiosuhteet. Globaalin toiminnan muutosten arvioiminen lähtötasosta käyttämällä CDR-SB:tä (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes) Alzheimerin tautia sairastavilla osallistujilla. Kognitiivisten toimintojen muutosten arvioiminen lähtötasosta käyttämällä MMSE:tä (Mini-Mental State Examination) Alzheimerin tautia sairastavilla osallistujilla. |
D-28 ~ viikko 22
|
|
Osa 2: ADEL-Y01:n alustavan kliinisen aktiivisuuden arviointi osallistujilla, joilla on AD:n aiheuttama MCI ja lievä AD useiden IV-injektioiden jälkeen.
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 22
|
Arvioidaan seerumin Cmax, tmax, AUC(0-last), AUC(0-tau), t1/2, CL, Vss, Vz, kumulaatio ja seerumin pienimmät pitoisuudet. Anti-ADEL-Y01-vasta-aineiden esiintyvyyden seuranta seerumissa. CSF ADEL-Y01 -pitoisuuden mittaaminen kahdessa määritellyssä ajankohdassa (1 päivä ja 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen) kaikista kohorteista, mukaan lukien CSF:n ja seerumin konsentraatiosuhteet. Globaalin toiminnan muutosten arvioiminen lähtötasosta käyttämällä CDR-SB:tä (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes) Alzheimerin tautia sairastavilla osallistujilla. Kognitiivisten toimintojen muutosten arvioiminen lähtötasosta käyttämällä MMSE:tä (Mini-Mental State Examination) Alzheimerin tautia sairastavilla osallistujilla. |
D-28 ~ viikko 22
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arviointi ADEL-Y01:n vaikutuksista biomarkkereihin CSF:ssä ja plasmassa osallistujilla, joilla on AD:n ja lievän AD:n aiheuttama MCI.
Aikaikkuna: D-28 ~ viikko 22
|
Veri- ja CSF-näytteiden keräys biomarkkeritutkimusta varten suoritetaan tutkimuksen osassa 2.
Näytteistä testataan mahdolliset biomarkkerit aivo-selkäydinnesteessä, plasmassa ja/tai seerumissa, jotta voidaan arvioida PD-muutoksia ADEL-Y01-altistuksen yhteydessä ja niiden yhteyttä havaittuihin kliinisiin vasteisiin ADEL-Y01:lle.
Seuraavat näytteet (CSF ja/tai veri) biomarkkeritutkimusta varten kerätään kaikilta tämän tutkimuksen osallistujilta.
Analyysi voidaan suorittaa biomarkkerivarianteille, joilla uskotaan olevan rooli tauopatiassa AD:ssa, jotta voidaan arvioida niiden yhteys havaittuihin kliinisiin vasteisiin ADEL-Y01:n antamiseen.
Testattavia biomarkkereita ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: Aβ1-40, Aβ1-42, p-tau217, t-tau, acK280Tau, MTBR243 ja muut (esimerkiksi neurodegeneraatio/tulehdusmultipleksimääritys, mukaan lukien NfL, GFAP , YKL-40 ja biomarkkerit, jotka on määritetty proteomisella analyysillä, kuten OLINK Proteomic Microassay).
|
D-28 ~ viikko 22
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Seung-Yong Yoon, Alzheimer's Disease Expert Lab (ADEL), Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Alzheimerin tauti
- Mielenterveyshäiriöt
- Dementia
- Aivojen sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Tauopatiat
Muut tutkimustunnusnumerot
- ADEL_OSCO_Y01_P101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .