ADEL-Y01 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和临床活性评价 Ia/Ib 期首次人体 (FIH) 研究
首个人体 Ia/Ib 期研究，针对健康参与者和因阿尔茨海默氏病或轻度阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍的参与者进行 ADEL-Y01 的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性评估
研究概览
详细说明
当前阿尔茨海默病 (AD) 的护理标准 (SoC) 仅旨在改善记忆力和警觉性。 AD 神经变性和相关痴呆的有效临床治疗的医疗需求尚未得到满足。 Adel, Inc. 和 Oscotec Inc. 正在联合开发一种新型疾病修饰免疫治疗剂 (ADEL-Y01)，其目标是大脑中微管蛋白相关单位 (tau) 蛋白的积累。 ADEL-Y01是一种重组IgG1类单克隆人源化抗体，可识别并结合280位赖氨酸（K280）乙酰化的tau蛋白，从而抑制tau种子的聚集和增殖并增强小胶质细胞的tau清除。 ADEL-Y01 的给药改善了临床前模型中的记忆障碍、行为缺陷和病理学。 这项首次人体 (FIH) 研究将评估 ADEL-Y01 在健康成人参与者和因 AD 导致的轻度认知障碍 (MCI) 参与者中的单剂量和多剂量安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)和轻度AD。
第 1 部分 (SAD)：第 1 部分将招募最多 40 名健康参与者，年龄在 18 岁至 65 岁之间。 将招募最多 5 组，每组 8 名参与者（每组 6 名活跃参与者和 2 名安慰剂参与者），每位参与者接受 ADEL-Y01 或安慰剂。 参与者将在给药后 28 天内接受筛查。 符合研究纳入/排除标准的参与者将在提供知情同意书（ICF）后纳入研究。 符合条件的参与者将在第 -1 天被随机分配，在第 1 天接受单剂 ADEL-Y01 或安慰剂。参与者将在第 -1 天入院，并在随后的临床研究单元中停留至少 4 天（第 4 天）完成所有计划程序。 参与者将在总共 12 周内 7 次返回临床研究单位进行额外的安全性和 PK 评估。 每个剂量水平（如表 3 中提到的）将包括 2 名哨兵参与者（1 名活性药物和 1 名安慰剂），他们将首先接受给药，并由研究者监测至少 24 小时，以检查安全性和耐受性。 一旦确保研究干预的安全性，其余参与者将接受给药（5 名活性药物和 1 名安慰剂）。 第 1 部分 (SAD) 的起始剂量为 2.5 mg/kg。 随后的剂量水平暂定为7.5、20、50和100 mg/kg。 在安全审查委员会 (SRC) 对至少 14 天评估期内的 ADEL-Y01 结果的安全性和耐受性进行评估之前，不会继续将剂量升级到下一个剂量水平。 将为每个队列分别准备一份随机名单。 任何参与者都不会接受超过一次的给药。
第 2 部分 (MAD)：第 2 部分将评估因 AD 或轻度 AD 导致 MCI 的参与者每 2 周 (Q2W) 注射多次 IV 剂量的 ADEL-Y01，持续 12 周。 33 名年龄 50 至 80 岁的参与者将被分为 3 个队列，每个队列 11 名参与者（8 名活性药物，3 名安慰剂），每个参与者被分配接受 6 剂 ADEL-Y01 或安慰剂。 参与者将在给药后 28 天内接受筛查。 符合研究纳入/排除标准的参与者将在提供 ICF 后纳入研究。 符合条件的参与者将在第 -1 天随机接受单剂 ADEL-Y01 或安慰剂。参与者将在第 -1 天入院，并在输注后留在临床研究单位至少 24 小时（第 2 天） ) 完成所有计划程序后。 参与者将在总共 22 周内（即相对于最后一次研究剂量的给药而言的 12 周）返回临床研究单位进行 ADEL-Y01/安慰剂给药和/或额外的安全性和 PK 评估 12 次干预计划于第 71 天进行）。 第 2 部分 (MAD) 中计划的临时剂量为每 2 周给药 7.5、20 和 50 mg/kg。 MAD 部分的起始剂量将基于第 1 部分 (SAD) 的安全性和 PK 结果。 选择起始剂量，以便 ADEL-Y01 的预期重复剂量暴露（Cmax 和 AUC）不超过 SAD 中确定安全且耐受性良好的最高剂量暴露。 根据所选的 Q2W ADEL-Y01 剂量，第 2 部分 (MAD) 可能会在 SAD 研究部分完成之前开始。 在 SRC 对 ADEL-Y01 在至少 6 周的评估期（3 剂）内的安全性和耐受性进行评估之前，不会继续将剂量升级到下一个剂量水平。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- CenExel ACT
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Florida
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Lady Lake、Florida、美国、32159
- K2 Medical Research - The Villages
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Maitland、Florida、美国、32751
- K2 Medical Research - Orlando
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Palmetto Bay、Florida、美国、33157
- Innovation Medical Research
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030
- Accel Research - Neurostudies
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Quest Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准
第 1 部分：只有满足以下所有标准，参与者才有资格参与研究
- 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 年龄在 18 岁至 65 岁（含）的健康男性和/或女性（无生育能力）参与者。
- 体重指数 (BMI) 介于 18 至 30 kg/m2（含）之间。
女性在筛选访视和进入研究中心时的妊娠测试结果必须为阴性，不得处于哺乳期，并且必须具有非生育潜力，并在筛选访视时通过满足以下标准之一进行确认：
- 绝经后定义为停止所有外源激素治疗后闭经至少 12 个月，并且卵泡刺激素水平处于实验室定义的绝经后范围内。
- 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（但不包括输卵管结扎术）进行的不可逆手术绝育的记录。
- 男性参与者应愿意从给药之日起直至服用研究产品后至少 3 个月使用双重屏障避孕措施，即避孕套和杀精剂。
- 从给药之日起直至服用研究产品后至少 3 个月内，男性参与者不得捐献精子。
- 经首席研究员判断，身体健康，但筛查结果（例如，实验室概况、病史、心电图 [ECG] 和体检）无临床意义。
- 必须同意在实施研究干预前 48 小时以及随访期间戒酒。
- 能够遵守协议并参加所有预定的访问。
第 2 部分：只有满足以下所有标准，参与者才有资格参与研究
- 年龄在50至80岁之间。
因 AD 导致 MCI 的参与者：
我。会见国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默病协会 (NIA-AA)6 的 MCI 核心，因为 AD 为中度可能性。
二.在筛查和基线时，全球临床痴呆评级 (CDR) 得分为 0.5，CDR 记忆盒得分为 0.5 或更高。
三. 报告筛选前过去 1 年内逐渐发生且进展缓慢的主观记忆衰退史；必须得到知情人的证实。
患有轻度 AD 痴呆症的参与者：
四.了解可能患有 AD 痴呆的 NIA-AA6 核心。 v. 在筛选和基线时，全局 CDR 分数为 0.5 至 1.0，CDR 记忆盒分数为 0.5 或更高。
- 体重≥50公斤且BMI在18至35公斤/平方米（含）之间。
- 筛查时简易精神状态检查 (MMSE) 分数大于或等于 21 且小于或等于 27。
- 淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（筛查前 12 个月内）或脑脊液 Abeta (42/40) 比率必须与 AD 病理学一致。
- 在筛选访视或未治疗前 3 个月进行稳定剂量的 AD 治疗（胆碱酯酶抑制剂 [多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏] 和 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂 [美金刚]）。
- 参与者或代理人同意者（合法授权代表）必须获得书面知情同意书。
- 足够的视觉和听觉能力以及语言技能以进行神经心理学测试。
- 一定要能走动。
- 每周至少与参与者一起度过 5 小时并愿意作为研究伙伴并同意研究的伴侣/护理人员的可用性。
- 如果研究者认为相关，参与者根据病史至少 30 天服用稳定剂量的所有伴随疾病药物，在第 1 次访视之前至少 30 天。
- 性活跃的男性和女性必须使用可靠的避孕方法或进行绝育手术。
排除标准
第 1 部分：如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外
- 任何临床上重要的疾病或病症的病史（5年内患有癌症、不稳定型心绞痛或近期心肌梗死以及肾功能衰竭等重大疾病），研究者认为这些疾病或病症可能会使参与者因参与试验而面临风险研究，或影响结果或参与者参与研究的能力。
- 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病史或存在。
- 当前任何活动性感染，包括局部感染，或任何近期活动性感染史（研究干预实施前 1 周内）（包括严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 [SARS-CoV-2]、咳嗽或发烧，或有以下病史）：反复或慢性感染）。
- 在研究期间首次施用研究产品或计划进行的外科手术后 4 周内发生任何临床重要疾病、内科/外科手术或创伤。
- 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒筛查访视时出现任何阳性结果。
- 筛查后 1 个月内献血或筛查前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL。
筛查访视时和第 -1 天仰卧休息 10 分钟后，生命体征异常，定义为以下任一情况：
- 收缩压>140 mmHg。
- 舒张压>90 mmHg。
- 心率 <40 或 >85 bpm。
- 静息心电图节律、传导或形态方面的任何临床重要异常，以及研究者认为可能干扰 QTc 间期变化解释的 12 导联心电图任何临床重要异常。
- 筛选访视时和第 -1 天延长弗里德里西亚 QT 校正公式 (QTcF) >450 毫秒。
- 当前吸烟者，或在过去 1 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
- 酗酒或过量饮酒史定义为：男性每周平均饮酒量 >14 杯，女性每周平均饮酒量 >7 杯。 一杯饮料相当于（12克酒精）=5盎司（150毫升）葡萄酒或12盎司（360毫升）啤酒或1.5盎司（45毫升）80度蒸馏酒。
- 在筛选访视或进入研究中心时对酒精、滥用药物或可替宁（≥400 ng/mL）进行阳性筛查，或者在首次给予研究产品之前进入研究中心时对酒精进行阳性筛查。
- 严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史（经研究者判断）或对研究产品中任何成分的超敏反应史。
- 在研究产品给药 7 天内过量摄入含咖啡因的饮料或食物，例如咖啡、茶、巧克力、红牛或可乐（每天超过 6 杯咖啡或同等量）。 以下物品中含有 1 个咖啡因单位：1 杯（6 盎司）咖啡、2 罐（12 盎司）可乐、1 杯（12 盎司）茶、½ 杯（4 盎司）能量饮料（例如，Red公牛）或 3 块（1 盎司）巧克力棒。
- 在研究产品给药前 14 天或药物 5 个半衰期（以较长者为准）内接受药物治疗（包括非处方 [OTC] 药物、补充剂和草药制剂，如圣约翰草提取物），但有限量的对乙酰氨基酚（24 小时内最多 2 g，但 4 小时内 <1 g）除外，该药物可在整个研究过程中使用。
在本研究中使用研究产品后至少 3 个月内，已接受过另一种新的化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）或参加过任何其他包括药物治疗的临床研究。 排除期从最终剂量（或超过半衰期的 5 倍）后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以最长者为准。
注意：不排除参与者同意并经过筛选，但未在本研究或之前的 1 期研究中给药的情况。
- 24 小时内摄入任何罂粟籽。 每次药物滥用筛查（筛查访视和第 -1 天入住时）之前。
- 本研究中之前的治疗随机化。
- 参与研究的规划和/或进行（适用于申办者、合同研究组织和研究中心工作人员等）。
- 不太可能配合研究要求的参与者。
- 研究者判断，如果参与者有任何正在进行或最近（即筛选期间）的轻微医疗投诉，可能会干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序，则不应参加研究，限制和要求。
- 有育龄女性伴侣且不愿意在研究期间使用双重屏障避孕方法的男性。
第 2 部分：如果符合以下任何标准，参与者将被排除在研究之外
- 任何临床上重要的疾病或病症的病史（5年内患有癌症、不稳定型心绞痛或近期心肌梗死以及肾功能衰竭等重大疾病），研究者认为这些疾病或病症可能会使参与者因参与试验而面临风险研究，或影响结果或参与者参与研究的能力。
- 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病史或存在。
- 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒筛查访视时出现任何阳性结果。
- 当前任何活动性感染，包括局部感染，或任何近期活动性感染史（研究干预实施前 1 周内）（包括 SARS-CoV-2、咳嗽或发烧，或反复或慢性感染史）。
- 孕妇。
- 第 1 次访视前 3 个月内参加过另一项临床研究。
- 除 AD 之外，研究者认为可能导致参与者痴呆的任何医学或神经系统疾病（例如，药物使用、维生素 B12 缺乏、甲状腺功能异常、中风或其他脑血管疾病、弥漫性路易体病、头部疾病）创伤）。
- 过去 6 个月内的病史或有临床意义的精神疾病的证据（例如，重度抑郁症、精神分裂症或双相情感障碍）。
- 诊断除 AD 之外的痴呆相关中枢神经系统疾病（例如帕金森病、亨廷顿病、额颞叶痴呆、多发梗死性痴呆、路易体痴呆、正常压力脑积水）。
- 研究者认为，在筛查磁共振成像 (MRI) 时识别痴呆症的其他已知原因或任何其他具有临床意义的共病病理。
- 在筛选前 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）参与任何其他药物、生物制品、器械或临床研究或使用任何研究药物或已批准的用于研究用途的疗法进行治疗，和/或参与任何其他活动筛选前 6 个月（或 5 个半衰期，以较长者为准）内涉及 AD 实验药物的临床研究。
- 自身免疫性疾病的病史和/或存在（如果研究者认为相关）。
- MRI 禁忌症，例如 MRI 不兼容的金属内置假体或 MRI 不兼容的支架植入。
- 苯二氮卓类药物、强效安眠药、抗精神病药、麻醉药、氢可酮等止痛药引起的药物性认知障碍史。
- 参与 Lecanemab 或任何其他疾病缓解抗淀粉样蛋白药物的治疗。
- 酗酒或过量饮酒史定义为：男性每周平均饮酒量 >14 杯，女性每周平均饮酒量 >7 杯。 一杯饮料相当于（12克酒精）=5盎司（150毫升）葡萄酒或12盎司（360毫升）啤酒或1.5盎司（45毫升）80度蒸馏酒。
- 在筛选访视或进入研究中心时对酒精、滥用药物或可替宁（≥400 ng/mL）进行阳性筛查，或者在首次给予研究产品之前进入研究中心时对酒精进行阳性筛查。 滥用药物的阳性结果是可以接受的，只要它可以与医生批准的疗法联系起来。
- 根据研究者判断，对可能用于该人群的药物有严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史，或对研究产品中任何成分有超敏反应史。
- 每次药物滥用筛查前 24 小时内摄入任何罂粟籽（筛查访视和第 -1 天入住时）。
- 本研究中之前的治疗随机化。
- 参与研究的规划和/或进行（适用于申办者、合同研究组织和研究中心工作人员等）。
- 不太可能配合研究要求的参与者。
- 研究者判断，如果参与者有任何正在进行或最近（即在筛选期间）的轻微医疗投诉，可能会干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序，则不应参加研究，限制和要求。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：SAD 队列 1：ADEL Y-01 抗体，剂量为 2.5mg/Kg
该臂代表 SAD 队列 1 中接受剂量为 2.5mg/Kg 的 ADEL Y-01 抗体的组。
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在我们的第1部分临床试验中，我们计划招募最多40名年龄在18岁至65岁之间的健康参与者，以测试 ADEL-Y01 的安全性和耐受性。
该研究分为 5 个队列，每个队列有 8 名参与者，其中 6 人接受单剂量 ADEL-Y01。
筛查提前 28 天进行，然后进行随机化和给药。
参与者在第 4 天之前接受初步评估，并在 12 周内接受额外的安全性和 PK 评估。
根据安全审查委员会的评估，ADEL-Y01 剂量从 2.5 mg/kg 开始，可能增加至 100 mg/kg，以确保对药物安全性进行详细评估。
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安慰剂比较：SAD 队列 1：安慰剂，剂量为 2.5mg/Kg
该组代表 SAD 队列 1 中接受剂量为 2.5 毫克/公斤的安慰剂的组。
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在我们试验的第 1 部分中，我们将在最多 5 个队列中为每个队列招募 2 名安慰剂参与者，接受与接受 ADEL-Y01 的受试者相同的方案，但使用安慰剂。
他们将参与第-1 天到第 4 天的研究，进行初步评估，并持续 12 周进行进一步的安全性和 PK 评估。
安慰剂组的纳入确保了盲法研究设计，可以对 ADEL-Y01 的安全性和有效性进行公正的比较。
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有源比较器：SAD 队列 2：ADEL Y-01 抗体，剂量为 7.5mg/Kg
该臂代表 SAD 队列 2 中接受剂量为 7.5 mg/Kg 的 ADEL Y-01 抗体的组。
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在我们的第1部分临床试验中，我们计划招募最多40名年龄在18岁至65岁之间的健康参与者，以测试 ADEL-Y01 的安全性和耐受性。
该研究分为 5 个队列，每个队列有 8 名参与者，其中 6 人接受单剂量 ADEL-Y01。
筛查提前 28 天进行，然后进行随机化和给药。
参与者在第 4 天之前接受初步评估，并在 12 周内接受额外的安全性和 PK 评估。
根据安全审查委员会的评估，ADEL-Y01 剂量从 2.5 mg/kg 开始，可能增加至 100 mg/kg，以确保对药物安全性进行详细评估。
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安慰剂比较：SAD 队列 2：安慰剂，剂量为 7.5mg/Kg
该组代表 SAD 队列 2 中接受剂量为 7.5 毫克/公斤的安慰剂的组。
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在我们试验的第 1 部分中，我们将在最多 5 个队列中为每个队列招募 2 名安慰剂参与者，接受与接受 ADEL-Y01 的受试者相同的方案，但使用安慰剂。
他们将参与第-1 天到第 4 天的研究，进行初步评估，并持续 12 周进行进一步的安全性和 PK 评估。
安慰剂组的纳入确保了盲法研究设计，可以对 ADEL-Y01 的安全性和有效性进行公正的比较。
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有源比较器：SAD 队列 3：ADEL Y-01 抗体，剂量为 20mg/Kg
该臂代表 SAD 队列 3 中接受剂量为 20mg/Kg 的 ADEL Y-01 抗体的组。
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在我们的第1部分临床试验中，我们计划招募最多40名年龄在18岁至65岁之间的健康参与者，以测试 ADEL-Y01 的安全性和耐受性。
该研究分为 5 个队列，每个队列有 8 名参与者，其中 6 人接受单剂量 ADEL-Y01。
筛查提前 28 天进行，然后进行随机化和给药。
参与者在第 4 天之前接受初步评估，并在 12 周内接受额外的安全性和 PK 评估。
根据安全审查委员会的评估，ADEL-Y01 剂量从 2.5 mg/kg 开始，可能增加至 100 mg/kg，以确保对药物安全性进行详细评估。
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安慰剂比较：SAD 队列 3：安慰剂，剂量为 20mg/Kg
该组代表 SAD 队列 3 中接受 20mg/Kg 剂量安慰剂的组。
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在我们试验的第 1 部分中，我们将在最多 5 个队列中为每个队列招募 2 名安慰剂参与者，接受与接受 ADEL-Y01 的受试者相同的方案，但使用安慰剂。
他们将参与第-1 天到第 4 天的研究，进行初步评估，并持续 12 周进行进一步的安全性和 PK 评估。
安慰剂组的纳入确保了盲法研究设计，可以对 ADEL-Y01 的安全性和有效性进行公正的比较。
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有源比较器：SAD 队列 4：ADEL Y-01 抗体，剂量为 50mg/Kg
该臂代表 SAD 队列 4 中接受剂量为 50mg/Kg 的 ADEL Y-01 抗体的组。
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在我们的第1部分临床试验中，我们计划招募最多40名年龄在18岁至65岁之间的健康参与者，以测试 ADEL-Y01 的安全性和耐受性。
该研究分为 5 个队列，每个队列有 8 名参与者，其中 6 人接受单剂量 ADEL-Y01。
筛查提前 28 天进行，然后进行随机化和给药。
参与者在第 4 天之前接受初步评估，并在 12 周内接受额外的安全性和 PK 评估。
根据安全审查委员会的评估，ADEL-Y01 剂量从 2.5 mg/kg 开始，可能增加至 100 mg/kg，以确保对药物安全性进行详细评估。
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安慰剂比较：SAD 队列 4：安慰剂，剂量为 50mg/Kg
该组代表 SAD 队列 4 中接受 50mg/Kg 剂量安慰剂的组。
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在我们试验的第 1 部分中，我们将在最多 5 个队列中为每个队列招募 2 名安慰剂参与者，接受与接受 ADEL-Y01 的受试者相同的方案，但使用安慰剂。
他们将参与第-1 天到第 4 天的研究，进行初步评估，并持续 12 周进行进一步的安全性和 PK 评估。
安慰剂组的纳入确保了盲法研究设计，可以对 ADEL-Y01 的安全性和有效性进行公正的比较。
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有源比较器：SAD 队列 5：ADEL Y-01 抗体，剂量为 100mg/Kg
该臂代表 SAD 队列 5 中接受剂量为 100mg/Kg 的 ADEL Y-01 抗体的组。
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在我们的第1部分临床试验中，我们计划招募最多40名年龄在18岁至65岁之间的健康参与者，以测试 ADEL-Y01 的安全性和耐受性。
该研究分为 5 个队列，每个队列有 8 名参与者，其中 6 人接受单剂量 ADEL-Y01。
筛查提前 28 天进行，然后进行随机化和给药。
参与者在第 4 天之前接受初步评估，并在 12 周内接受额外的安全性和 PK 评估。
根据安全审查委员会的评估，ADEL-Y01 剂量从 2.5 mg/kg 开始，可能增加至 100 mg/kg，以确保对药物安全性进行详细评估。
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安慰剂比较：SAD 队列 5：安慰剂，剂量为 100mg/Kg
该组代表 SAD 队列 5 中接受 100mg/Kg 剂量安慰剂的组。
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在我们试验的第 1 部分中，我们将在最多 5 个队列中为每个队列招募 2 名安慰剂参与者，接受与接受 ADEL-Y01 的受试者相同的方案，但使用安慰剂。
他们将参与第-1 天到第 4 天的研究，进行初步评估，并持续 12 周进行进一步的安全性和 PK 评估。
安慰剂组的纳入确保了盲法研究设计，可以对 ADEL-Y01 的安全性和有效性进行公正的比较。
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有源比较器：MAD 队列 1：ADEL Y-01 抗体，剂量为 7.5mg/Kg
该臂代表 MAD 队列 1 中接受剂量为 7.5 mg/Kg 的 ADEL Y-01 抗体的组。
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在我们试验的第 2 部分中，我们对 33 名年龄在 50 岁至 80 岁之间的 MCI 或轻度 AD 参与者进行 ADEL-Y01 评估，每 2 周静脉注射多次，持续 12 周。 3 个队列中的每组将有 8 名参与者接受 ADEL-Y01，总共 6 剂。 经过初步筛选和同意后，参与者被随机分配在第一天开始治疗，并在临床研究单位进行后续安全评估。 额外的安全性和 PK 评估每两周进行一次，最长持续 22 周，从第 71 天最后一次给药开始。 剂量设定为 7.5、20 和 50 mg/kg，根据第 1 部分结果和 6 周内至少 3 次剂量后的 SRC 安全审查进行调整。 这一阶段的重点是通过谨慎的剂量策略了解 ADEL-Y01 在 AD 患者中的安全性和有效性。 |
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安慰剂比较：MAD 队列 1：安慰剂，剂量为 7.5mg/Kg
该组代表 MAD 队列 1 中接受剂量为 7.5 毫克/公斤的安慰剂的组。
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在我们针对 MCI 或轻度 AD 患者的临床试验的第 2 部分中，除了积极治疗组之外，我们还计划在 3 个队列中纳入安慰剂组。 在 33 名年龄在 50 至 80 岁之间的参与者中，每组 3 名，总共 9 名参与者，将接受安慰剂代替活性药物 ADEL-Y01，每 2 周给药一次，持续 12 周。 这些安慰剂参与者接受与接受活性药物的参与者相同的筛选、同意和随机化程序。 他们按照与活性组相同的时间表服用安慰剂，确保在受控和盲法研究环境中准确评估 ADEL-Y01 的效果而无偏见。 安慰剂参与者对于比较活性药物与非治疗性干预对安全性、耐受性和有效性的影响至关重要，维护研究的完整性，并为评估 ADEL-Y01 对 MCI 或轻度 AD 病症的真实药理作用提供基准。 |
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有源比较器：MAD 队列 2：ADEL Y-01 抗体，剂量为 20mg/Kg
该臂代表 MAD 队列 2 中接受剂量为 20mg/Kg 的 ADEL Y-01 抗体的组。
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在我们试验的第 2 部分中，我们对 33 名年龄在 50 岁至 80 岁之间的 MCI 或轻度 AD 参与者进行 ADEL-Y01 评估，每 2 周静脉注射多次，持续 12 周。 3 个队列中的每组将有 8 名参与者接受 ADEL-Y01，总共 6 剂。 经过初步筛选和同意后，参与者被随机分配在第一天开始治疗，并在临床研究单位进行后续安全评估。 额外的安全性和 PK 评估每两周进行一次，最长持续 22 周，从第 71 天最后一次给药开始。 剂量设定为 7.5、20 和 50 mg/kg，根据第 1 部分结果和 6 周内至少 3 次剂量后的 SRC 安全审查进行调整。 这一阶段的重点是通过谨慎的剂量策略了解 ADEL-Y01 在 AD 患者中的安全性和有效性。 |
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安慰剂比较：MAD 队列 2：安慰剂，剂量为 20mg/Kg
该组代表 MAD 队列 2 中接受 20mg/Kg 剂量安慰剂的组。
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在我们针对 MCI 或轻度 AD 患者的临床试验的第 2 部分中，除了积极治疗组之外，我们还计划在 3 个队列中纳入安慰剂组。 在 33 名年龄在 50 至 80 岁之间的参与者中，每组 3 名，总共 9 名参与者，将接受安慰剂代替活性药物 ADEL-Y01，每 2 周给药一次，持续 12 周。 这些安慰剂参与者接受与接受活性药物的参与者相同的筛选、同意和随机化程序。 他们按照与活性组相同的时间表服用安慰剂，确保在受控和盲法研究环境中准确评估 ADEL-Y01 的效果而无偏见。 安慰剂参与者对于比较活性药物与非治疗性干预对安全性、耐受性和有效性的影响至关重要，维护研究的完整性，并为评估 ADEL-Y01 对 MCI 或轻度 AD 病症的真实药理作用提供基准。 |
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有源比较器：MAD 队列 3：ADEL Y-01 抗体，剂量为 50mg/Kg
该臂代表 MAD 队列 3 中接受剂量为 50mg/Kg 的 ADEL Y-01 抗体的组。
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在我们试验的第 2 部分中，我们对 33 名年龄在 50 岁至 80 岁之间的 MCI 或轻度 AD 参与者进行 ADEL-Y01 评估，每 2 周静脉注射多次，持续 12 周。 3 个队列中的每组将有 8 名参与者接受 ADEL-Y01，总共 6 剂。 经过初步筛选和同意后，参与者被随机分配在第一天开始治疗，并在临床研究单位进行后续安全评估。 额外的安全性和 PK 评估每两周进行一次，最长持续 22 周，从第 71 天最后一次给药开始。 剂量设定为 7.5、20 和 50 mg/kg，根据第 1 部分结果和 6 周内至少 3 次剂量后的 SRC 安全审查进行调整。 这一阶段的重点是通过谨慎的剂量策略了解 ADEL-Y01 在 AD 患者中的安全性和有效性。 |
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安慰剂比较：MAD 队列 3：安慰剂，剂量为 50mg/Kg
该组代表 MAD 队列 3 中接受 50mg/Kg 剂量安慰剂的组。
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在我们针对 MCI 或轻度 AD 患者的临床试验的第 2 部分中，除了积极治疗组之外，我们还计划在 3 个队列中纳入安慰剂组。 在 33 名年龄在 50 至 80 岁之间的参与者中，每组 3 名，总共 9 名参与者，将接受安慰剂代替活性药物 ADEL-Y01，每 2 周给药一次，持续 12 周。 这些安慰剂参与者接受与接受活性药物的参与者相同的筛选、同意和随机化程序。 他们按照与活性组相同的时间表服用安慰剂，确保在受控和盲法研究环境中准确评估 ADEL-Y01 的效果而无偏见。 安慰剂参与者对于比较活性药物与非治疗性干预对安全性、耐受性和有效性的影响至关重要，维护研究的完整性，并为评估 ADEL-Y01 对 MCI 或轻度 AD 病症的真实药理作用提供基准。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：单次静脉注射 ADEL-Y01 的安全性和耐受性评估
大体时间：D-28 ~ 第 12 周
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研究中要评估的标准安全性和耐受性参数包括但不限于以下内容： 不良事件 (AE) 生命体征，包括血压、脉率、脉搏血氧饱和度、呼吸频率和体温 数字 12 导联心电图 临床实验室评估，包括血液学、生物化学、凝血和尿液分析 体格检查，其中包括神经系统评估。 |
D-28 ~ 第 12 周
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第 2 部分：评估因 AD 或轻度 AD 导致 MCI 的参与者多次静脉注射 ADEL-Y01 的安全性和耐受性
大体时间：D-28 ~ 第 22 周
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该研究将评估标准安全性和耐受性参数，包括但不限于以下内容： 不良事件 (AE) 生命体征，例如血压、脉率、脉搏血氧饱和度、呼吸频率和体温 数字 12 导联心电图 临床实验室评估，包括血液学、生物化学、凝血和尿液分析 体格检查，其中包括神经系统评估C-SSRS（哥伦比亚自杀严重程度评定量表）评估。 |
D-28 ~ 第 22 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：单次静脉注射后 ADEL-Y01 药代动力学的表征
大体时间：D-28 ~ 第 12 周
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研究中的参数和评估包括血清Cmax、CEOI、tmax、AUC(0-last)、AUC(0-inf)、t1/2、λz、CL、Vss、Vz，以及抗ADEL的发生率-血清中的Y01抗体、至少一组中两个指定时间点（第2天和第15天）的ADEL-Y01浓度（20mg/kg）以及CSF与血清浓度比。
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D-28 ~ 第 12 周
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第 1 部分：单次静脉注射后 ADEL-Y01 免疫原性的评估
大体时间：D-28 ~ 第 12 周
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研究中的参数和评估包括血清Cmax、CEOI、tmax、AUC(0-last)、AUC(0-inf)、t1/2、λz、CL、Vss、Vz，以及抗ADEL的发生率-血清中的Y01抗体、至少一组中两个指定时间点（第2天和第15天）的ADEL-Y01浓度（20mg/kg）以及CSF与血清浓度比。
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D-28 ~ 第 12 周
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第 1 部分：单次静脉注射后 ADEL-Y01 在 CSF 中的暴露评估
大体时间：D-28 ~ 第 12 周
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研究中的参数和评估包括血清Cmax、CEOI、tmax、AUC(0-last)、AUC(0-inf)、t1/2、λz、CL、Vss、Vz，以及抗ADEL的发生率-血清中的Y01抗体、至少一组中两个指定时间点（第2天和第15天）的ADEL-Y01浓度（20mg/kg）以及CSF与血清浓度比。
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D-28 ~ 第 12 周
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第 2 部分：多次静脉注射后 ADEL-Y01 在因 AD 和轻度 AD 导致的 MCI 参与者中的药代动力学特征
大体时间：D-28 ~ 第 22 周
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评估血清 Cmax、tmax、AUC(0-last)、AUC(0-tau)、t1/2、CL、Vss、Vz、蓄积和血清谷浓度。 监测血清中抗 ADEL-Y01 抗体的发生率。 测量所有队列中两个指定时间点（最终剂量后 1 天和 14 天）的 CSF ADEL-Y01 浓度，包括 CSF 与血清浓度比。 使用 CDR-SB（临床痴呆评定量表总和）评估阿尔茨海默氏病参与者的整体功能相对于基线的变化。 使用 MMSE（简易精神状态检查）评估阿尔茨海默氏病参与者认知功能相对于基线的变化。 |
D-28 ~ 第 22 周
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第 2 部分：评估 ADEL-Y01 在多次静脉注射后因 AD 和轻度 AD 导致 MCI 的参与者中的免疫原性
大体时间：D-28 ~ 第 22 周
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评估血清 Cmax、tmax、AUC(0-last)、AUC(0-tau)、t1/2、CL、Vss、Vz、蓄积和血清谷浓度。 监测血清中抗 ADEL-Y01 抗体的发生率。 测量所有队列中两个指定时间点（最终剂量后 1 天和 14 天）的 CSF ADEL-Y01 浓度，包括 CSF 与血清浓度比。 使用 CDR-SB（临床痴呆评定量表总和）评估阿尔茨海默氏病参与者的整体功能相对于基线的变化。 使用 MMSE（简易精神状态检查）评估阿尔茨海默氏病参与者认知功能相对于基线的变化。 |
D-28 ~ 第 22 周
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第 2 部分：评估多次静脉注射后因 AD 和轻度 AD 导致 MCI 的参与者脑脊液中 ADEL-Y01 的暴露情况。
大体时间：D-28 ~ 第 22 周
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评估血清 Cmax、tmax、AUC(0-last)、AUC(0-tau)、t1/2、CL、Vss、Vz、蓄积和血清谷浓度。 监测血清中抗 ADEL-Y01 抗体的发生率。 测量所有队列中两个指定时间点（最终剂量后 1 天和 14 天）的 CSF ADEL-Y01 浓度，包括 CSF 与血清浓度比。 使用 CDR-SB（临床痴呆评定量表总和）评估阿尔茨海默氏病参与者的整体功能相对于基线的变化。 使用 MMSE（简易精神状态检查）评估阿尔茨海默氏病参与者认知功能相对于基线的变化。 |
D-28 ~ 第 22 周
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第 2 部分：评估 ADEL-Y01 在多次静脉注射后因 AD 和轻度 AD 导致 MCI 的参与者中的初步临床活性。
大体时间：D-28 ~ 第 22 周
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评估血清 Cmax、tmax、AUC(0-last)、AUC(0-tau)、t1/2、CL、Vss、Vz、蓄积和血清谷浓度。 监测血清中抗 ADEL-Y01 抗体的发生率。 测量所有队列中两个指定时间点（最终剂量后 1 天和 14 天）的 CSF ADEL-Y01 浓度，包括 CSF 与血清浓度比。 使用 CDR-SB（临床痴呆评定量表总和）评估阿尔茨海默氏病参与者的整体功能相对于基线的变化。 使用 MMSE（简易精神状态检查）评估阿尔茨海默氏病参与者认知功能相对于基线的变化。 |
D-28 ~ 第 22 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 ADEL-Y01 对 AD 和轻度 AD 所致 MCI 参与者脑脊液和血浆生物标志物的影响，以实现探索性目标
大体时间：D-28 ~ 第 22 周
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研究的第二部分将收集用于生物标志物研究的血液和脑脊液样本。
将测试样本中脑脊液、血浆和/或血清中的潜在生物标志物，以评估暴露于 ADEL-Y01 后的 PD 变化及其与观察到的 ADEL-Y01 临床反应的关联。
将从本研究的所有参与者收集以下用于生物标志物研究的样本（脑脊液和/或血液）。
可以对被认为在 AD tau 蛋白病中起作用的生物标志物变体进行分析，以评估它们与观察到的 ADEL-Y01 给药临床反应的关联。
待测试的生物标志物包括但不限于以下：Aβ1-40、Aβ1-42、p-tau217、t-tau、acK280Tau、MTBR243等（例如，神经变性/炎症多重检测，包括 NfL、GFAP 、YKL-40 和通过蛋白质组分析（例如 OLINK 蛋白质组微量测定）确定的生物标志物。
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D-28 ~ 第 22 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Seung-Yong Yoon、Alzheimer's Disease Expert Lab (ADEL), Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ADEL_OSCO_Y01_P101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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