ADEL-Y01의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 임상 활성 평가에 대한 Ia/Ib상, 최초 인간 대상(FIH) 연구

포함 기준

파트 1: 참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 특정 연구 절차에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공합니다.
2. 18~65세의 건강한 남성 및/또는 여성(임신 가능성이 있는) 참가자.
3. 체질량지수(BMI)가 18~30kg/m2입니다.

4. 여성은 선별 방문 및 연구 센터 입원 시 임신 검사에서 음성이어야 하고, 수유 중이 아니어야 하며, 임신 가능성이 없어야 하며 선별 방문에서 다음 기준 중 하나를 충족하여 확인되어야 합니다.

   • 폐경기는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경이 지속되고 실험실에서 난포 자극 호르몬 수치가 폐경기 범위로 정의된 경우로 정의됩니다.
   • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술을 통한 비가역적 외과적 불임에 대한 문서가 있지만 난관 결찰술은 해당되지 않습니다.
5. 남성 참가자는 투여 당일부터 시험약 투여 후 최소 3개월까지 이중 장벽 피임법, 즉 콘돔과 살정제를 기꺼이 사용해야 합니다.
6. 남성 참가자는 투여 당일부터 임상시험용 제품 투여 후 최소 3개월까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
7. 주 연구자의 판단에 따라 임상적으로 중요하지 않은 선별 결과(예: 실험실 프로필, 병력, 심전도(ECG) 및 신체 검사)가 의학적으로 건강합니다.
8. 연구 개입을 실시하기 48시간 전과 후속 방문을 통해 알코올 섭취를 금하는 데 동의해야 합니다.
9. 프로토콜을 준수하고 예정된 모든 방문에 참석할 수 있습니다.

파트 2: 참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 50세에서 80세 사이의 연령.

2. AD로 인한 MCI 참가자:

   나. AD 중급 가능성으로 인한 MCI에 대한 국립 노화 연구소 - 알츠하이머 협회(NIA-AA)6 핵심을 만나보세요.

   ii. 스크리닝 및 기준선에서 글로벌 임상 치매 등급(CDR) 점수가 0.5이고 CDR 메모리 박스 점수가 0.5 이상입니다.

   iii. 스크리닝 전 지난 1년 동안 점진적으로 발병하고 느린 진행을 보이는 주관적 기억 저하의 이력을 보고합니다. 제보자의 확인을 받아야 합니다.

   경도 AD 치매 참가자:

   iv. AD 치매 가능성에 대한 NIA-AA6 핵심을 만나보세요. v. 스크리닝 및 기준선에서 전체 CDR 점수가 0.5~1.0이고 CDR 메모리 박스 점수가 0.5 이상입니다.

3. 체중 ≥50kg 및 BMI 18~35kg/m2(포함).
4. 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수가 선별 시 21점 이상 27점 이하입니다.
5. 양성 아밀로이드 양전자 방출 단층 촬영(스크리닝 전 12개월 이내) 또는 AD 병리와 일치하는 CSF Abeta(42/40) 비율이 있어야 합니다.
6. 스크리닝 방문 3개월 전 또는 치료를 받지 않고 있는 AD 치료(콜린에스테라제 억제제[도네페질, 리바스티그민, 갈란타민] 및 N-메틸-D-아스파르트산염 수용체 길항제[메만틴])의 안정적인 용량.
7. 서면 동의는 참가자 또는 대리 동의자(법적으로 승인된 대리인)가 받아야 합니다.
8. 신경심리학적 검사를 수행할 수 있는 적절한 시각 및 청각 능력과 언어 능력.
9. 보행이 가능해야 합니다.
10. 참가자와 일주일에 최소 5시간을 보내고 연구 파트너 역할을 하고 연구에 동의할 의향이 있는 파트너/간병인의 가용성.
11. 조사자가 관련성이 있다고 간주하는 경우 1차 방문 전 최소 30일 동안 병력에 따라 수반되는 질병에 대한 모든 약물의 안정적인 용량을 투여받은 참가자.
12. 성적으로 활동적인 남성과 여성은 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하거나 수술적으로 불임이어야 합니다.

제외 기준

파트 1: 다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 임상적으로 중요한 질병 또는 장애(5년 이내의 암, 불안정 협심증 또는 최근 심근경색증, 신부전과 같은 주요 의학적 질병)의 병력으로 연구자의 의견에 따라 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 경우 연구하거나 결과 또는 연구에 참여하는 참가자의 능력에 영향을 미칩니다.
2. 위장관, 간, 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 질환의 병력 또는 존재.
3. 국소 감염을 포함한 모든 현재 활동성 감염, 또는 활동성 감염(중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2[SARS-CoV-2] 포함)의 최근 병력(연구 개입 투여 전 1주 이내), 기침 또는 발열, 또는 다음의 병력이 있는 경우 재발성 또는 만성 감염).
4. 연구 기간 동안 임상시험용 제품의 첫 투여 또는 계획된 수술 절차로부터 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병, 의료/수술 절차 또는 외상.
5. 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스에 대한 선별 방문에서 양성 결과.
6. 스크리닝 전 1개월 이내 헌혈 또는 스크리닝 전 3개월 동안 500mL 이상의 헌혈/혈액 손실.

7. 스크리닝 방문 시 및 제1일에 10분간 누운 자세로 휴식을 취한 후 다음 중 하나로 정의되는 비정상적인 활력 징후:

   • 수축기 혈압 >140mmHg.
   • 확장기 혈압 >90mmHg.
   • 심박수 <40 또는 >85bpm.
8. QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 휴식기 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 임상적으로 중요한 이상, 연구자가 고려한 12-리드 ECG의 임상적으로 중요한 이상.
9. 스크리닝 방문 및 -1일차에 연장된 프리데리시아 QT 보정 공식(QTcF) >450msec.
10. 현재 흡연자 또는 지난 1개월 이내에 니코틴 제품을 흡연 또는 사용한 적이 있는 사람.
11. 알코올 남용 또는 알코올 과다 섭취의 병력은 다음과 같이 정의됩니다: 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 주당 7잔 이상의 평균 음주량. 한 잔은 알코올 12g = 와인 5온스(150mL), 맥주 12온스(360mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL)에 해당합니다.
12. 스크리닝 방문 또는 연구 센터 입원 시 알코올, 남용 약물 또는 코티닌(≥400ng/mL)에 대한 선별 검사가 양성이거나 연구 제품의 첫 번째 투여 전 연구 센터에 입원 시 알코올에 대한 양성 선별 검사.
13. 연구자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력 또는 시험용 제품의 임의 성분에 대한 과민증의 병력.
14. 연구용 제품 투여 후 7일 이내에 커피, 차, 초콜릿, 레드불, 콜라 등 카페인이 함유된 음료나 음식을 과도하게 섭취한 경우(하루에 커피 6잔 이상 또는 이에 상응하는 양). 1 카페인 단위는 다음 항목에 포함되어 있습니다: 커피 1잔(6온스), 콜라 2캔(12온스), 차 1잔(12온스), 에너지 음료 ½(4온스)컵(예: 레드) Bull) 또는 초콜릿 바 3개(1온스).
15. 연구용 제품 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 약물(일반의약품(OTC) 약물, 보충제, 세인트 존스 워트 추출물과 같은 약초 제제 포함)을 사용한 치료, 연구 기간 동안 사용될 수 있는 제한된 양의 아세트아미노펜(24시간에 최대 2g, 4시간에 1g 미만)을 제외하고.

16. 또 다른 새로운 화학 물질(판매용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 투여받았거나 본 연구에서 시험용 제품을 투여한 후 최소 3개월 이내에 약물 치료를 포함하는 다른 임상 연구에 참여했습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 3개월(또는 반감기의 5배 이상) 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 날짜부터 시작됩니다.

    참고: 이 연구 또는 이전 1상 연구에서 동의하고 검사를 받았지만 투여를 받지 않은 참가자는 제외되지 않습니다.

17. 24시간 이내에 양귀비 씨앗을 섭취합니다. 각 약물 남용 검사 전(검사 방문 및 체크인 시 -1일).
18. 현재 연구에서 치료에 대한 이전 무작위 배정.
19. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(후원자, 계약 연구 기관 및 연구 센터 직원 등에 적용됨).
20. 연구 요구 사항에 협조할 가능성이 낮은 참가자.
21. 참가자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없다고 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 사항 및 요구 사항.
22. 연구 기간 동안 이중 장벽 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 여성 파트너가 있는 남성.

파트 2: 다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 임상적으로 중요한 질병 또는 장애(5년 이내의 암, 불안정 협심증 또는 최근 심근경색증, 신부전과 같은 주요 의학적 질병)의 병력으로 연구자의 의견에 따라 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 경우 연구하거나 결과 또는 연구에 참여하는 참가자의 능력에 영향을 미칩니다.
2. 위장관, 간, 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 질환의 병력 또는 존재.
3. 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스에 대한 선별 방문에서 양성 결과.
4. 국소 감염을 포함한 모든 현재 활성 감염 또는 활성 감염(SARS-CoV-2, 기침 또는 발열 포함)의 최근 병력(연구 개입 시행 전 1주 이내) 또는 재발성 또는 만성 감염 병력.
5. 임산부.
6. 1차 방문 전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여합니다.
7. 조사자의 의견에 따르면 참가자의 치매에 기여할 수 있는 AD 이외의 모든 의학적 또는 신경학적 상태(예: 약물 사용, 비타민 B12 결핍, 비정상적인 갑상선 기능, 뇌졸중 또는 기타 뇌혈관 상태, 미만성 루이체 질환, 머리 외상).
8. 지난 6개월 이내의 병력 또는 임상적으로 유의미한 정신 질환(예: 주요 우울증, 정신분열증 또는 양극성 정서 장애)의 증거.
9. AD 이외의 치매 관련 중추신경계 질환(예: 파킨슨병, 헌팅턴병, 전두측두엽 치매, 다경색 치매, 루이소체 치매, 정상압 수두증)의 진단.
10. 조사자의 의견에 따라 자기공명영상(MRI) 검사 시 치매의 다른 알려진 원인 또는 임상적으로 중요한 기여를 하는 기타 동반병리의 식별.
11. 스크리닝 전 30일(또는 5개의 반감기 중 더 긴 쪽) 이내에 다른 약물, 생물학적, 장치 또는 임상 연구 또는 연구용 약물 또는 승인된 치료법을 사용한 치료에 참여 및/또는 기타 다른 연구에 참여 스크리닝 전 6개월(또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 AD에 대한 실험 약물을 포함하는 임상 연구.
12. 연구자가 관련성이 있다고 판단하는 경우 자가면역 질환의 병력 및/또는 존재.
13. MRI 부적합 금속 관내 인공 삽입물 또는 MRI 부적합 스텐트 이식과 같은 MRI에 대한 금기 사항.
14. 벤조디아제핀, 강력한 수면 보조제, 항정신병제, 마약, 하이드로코돈과 같은 진통제에 의한 약물 유발 인지 장애의 병력.
15. Lecanemab 또는 항아밀로이드 약물을 수정하는 기타 질병 치료에 참여.
16. 알코올 남용 또는 알코올 과다 섭취의 병력은 다음과 같이 정의됩니다: 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 주당 7잔 이상의 평균 음주량. 한 잔은 알코올 12g = 와인 5온스(150mL), 맥주 12온스(360mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL)에 해당합니다.
17. 스크리닝 방문 또는 연구 센터 입원 시 알코올, 남용 약물 또는 코티닌(≥400ng/mL)에 대한 선별 검사가 양성이거나 연구 제품의 첫 번째 투여 전 연구 센터에 입원 시 알코올에 대한 양성 선별 검사. 남용 약물에 대한 긍정적인 결과는 의사가 승인한 치료법과 연관될 수 있다면 허용됩니다.
18. 연구자가 판단할 때 이 모집단에 사용될 가능성이 있는 약물에 대한 심각한 알레르기/과민증 병력 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증 병력 또는 시험 제품의 모든 구성성분에 대한 과민증 병력.
19. 각 약물 남용 검사 전 24시간 이내에 양귀비 씨앗을 섭취합니다(검사 방문 및 체크인 시 -1일).
20. 현재 연구에서 치료에 대한 이전 무작위 배정.
21. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(후원자, 계약 연구 기관 및 연구 센터 직원 등에 적용됨).
22. 연구 요구 사항에 협조할 가능성이 낮은 참가자.
23. 참가자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 사항 및 요구 사항.