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再発した、または治療に反応しないAML、MDS、またはJMML患者を対象に、フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせたイメテルスタットの最高用量を見つける研究

2026年8月21日 更新者：Children's Oncology Group

2回目以上再発している、または再発治療に抵抗性の急性骨髄性白血病患者を対象とした、フルダラビンおよびシタラビンとの併用によるGRN163L（イメテルスタット）の第1相試験。骨髄異形成症候群または若年性骨髄単球性白血病で初回以上の再発がある、または再発治療に抵抗性である

この第 I 相試験は、急性骨髄性白血病 (AML)、骨髄異形成症候群 (MDS)、または若年性骨髄単球性白血病 (JMML) の治療に効果がなかった患者の治療において、フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせたイメテルスタットの安全性、副作用、最適用量をテストします。以前の治療（難治性）、または一定期間の改善後に再発した（再発）。 イメテルスタットは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 フルダラビンやシタラビンなどの化学療法薬は、細胞を殺したり、分裂を止めたり、広がりを止めたりするなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせてイメテルスタットを投与すると、難治性または再発性の AML、MDS、および JMML の患者の治療により効果が得られる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 急性骨髄性白血病の2回目以上の再発、または骨髄異形成症候群の1回目以上の再発を患う小児に、フルダラビンおよびシタラビンと併用して投与されるイメテルスタットの最大耐用量（MTD）および/または推奨第2相用量（RP2D）を推定すること（ MDS）または若年性骨髄単球性白血病（JMML）。

第二の目的:

I. 難治性および/または再発したAML、MDS、またはJMMLの患者において、フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせてこのスケジュールで投与されたイメテルスタットの毒性を定義および説明する。

II. 難治性および/または再発性のAML、MDS、またはJMML患者におけるフルダラビンおよびシタラビンと組み合わせたイメテルスタットの薬物動態を特徴付けること。

Ⅲ． imetelstat の抗白血病活性 (完全寛解 [CR]/血小板数不完全な CR [CRp]/血液学的回復不完全な CR [CRi]、および最大 2 サイクルの治療後の微小残存病変 (MRD) 陰性反応率) を事前に説明すること。 ）第1相試験の範囲内でフルダラビンおよびシタラビンと併用。

探索的な目的; I. 難治性および/または再発したAML、MDS、またはJMMLの患者を対象に、イメテルスタットとフルダラビンおよびシタラビンを組み合わせた薬力学研究を実施する。

II. 末梢血単核球のテロメラーゼ活性を分析します。 Ⅲ． フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせたイメテルスタットによる治療後の細胞遺伝学的異常のベースラインおよび変化を評価する。

IV. フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせたイメテルスタットによる治療後のベースラインの変異状態および変異状態の変化を評価する。

概要: これは imeletstat の用量漸増研究です。

患者は、各サイクルの1日目と8日目に2時間かけてイメレットスタットを静脈内（IV）投与され、2〜6日目に1時間かけてフルダラビンIV投与され、2〜6日目に1〜3時間かけてシタラビンIV投与される。 患者は医療提供者の裁量により、シタラビンくも膜下腔内 (IT) またはメトトレキサート IT、およびヒドロコルチゾン IT も投与されます。 その後、患者はロイコボリン カルシウムを IV または経口 (PO) で 3 回の IT 投与の 24 時間後および 30 時間後に投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 2 サイクル繰り返されます。 患者は、スクリーニング中および治験中に、心エコー検査（ECHO）、骨髄生検および/または吸引、血液サンプル採取、および脳脊髄液（CSF）サンプル採取のための腰椎穿刺を受けます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • Children's Hospital of Alabama
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • Children's Hospital of Orange County
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • 募集
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Children's Hospital Colorado
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • 募集
        • Children's National Medical Center
        • 主任研究者：
          • AeRang Kim
        • コンタクト：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • 募集
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • 主任研究者：
          • Jason R. Fangusaro
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：773-880-4562
        • 主任研究者：
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Riley Hospital for Children
        • 主任研究者：
          • Brian D. Weiss
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-442-3324
        • 主任研究者：
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • C S Mott Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：800-865-1125
        • 主任研究者：
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • 募集
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：612-624-2620
        • 主任研究者：
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Shalini Shenoy
        • コンタクト：
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Nobuko Hijiya
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 募集
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 主任研究者：
          • Sarah K. Tasian
        • コンタクト：
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • 募集
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • 募集
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Alexandra M. Stevens
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：713-798-1354
          • メール：burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • 一時停止
        • Seattle Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は研究登録時に1歳以上18歳以下でなければなりません

  • ダウン症候群（DS）の有無に関わらず、新規急性骨髄性白血病、治療関連AML、MDS、またはJMMLを患っており、以下のいずれかを満たす患者：

    • 2回目以上の再発または難治性AML（孤立性髄外疾患（EMD）を含むが、孤立性中枢神経系（CNS）または孤立性精巣再発を除く）
    • MDSの初回以上の再発
    • JMMLの初回以上の再発

  • AML: 骨髄再発:(再発疾患と定義されるには、患者は以下の基準のいずれかを満たさなければなりません)

    • フローサイトメトリー、Childrens Oncology Group (COG) 承認の検査施設で行われた蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 検査、またはその他の分子的手法により、白血病性芽球が 5% 以上を示した 1 つの骨髄サンプル

    • 少なくとも 2 回の検査で 1% 以上の白血病性芽球が示された単一の骨髄。テストの例は次のとおりです。

      • 多次元フローサイトメトリー (MDF) によるフローサイトメトリーで 1% 以上の白血病芽球が示された
      • 診断と類似または同一の中期を少なくとも1つ伴う核型異常（COG承認の検査施設で実施）
      • 診断時に存在したものと同一の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 異常 (COG 承認の検査施設で実施)
      • ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）または次世代シーケンス（NGS）に基づく白血病原性病変の診断と同一かつ1%以上の証明
    • 広範な線維症のために骨髄穿刺液を採取できない場合、芽球数はタッチインプリントから取得するか、適切な骨髄コア生検から推定できます。 少なくとも1,000/μLの循環白血病患者の存在を証明する全血球計算（すなわち、白血球[WBC]数が10,000/μL以上で芽球が10％以上、またはWBC数が5,000/μL以上で芽球が20％以上）骨髄穿刺または生検が実施できない場合は、細胞（芽球）も使用できます。
  • 髄外再発：完全寛解が証明された後、生検により髄外疾患が証明された

  • 難治性疾患: AML: 2 回目の再発後に再導入サイクルを行っている、または最初の再発後に 2 回の再導入試行に難治性で、COG 承認の検査施設で行われたフローサイトメトリーで白血病芽球が 1% 以上存在する、または持続的な髄外出血がある。病気

    • 広範な線維症のために骨髄穿刺液を採取できない場合、芽球数はタッチインプリントから取得するか、適切な骨髄コア生検から推定できます。 少なくとも 1,000/uL の白血病細胞 (芽球) が存在することを示す完全な血球計算 (すなわち、10% 以上の芽球を伴う WBC 数 ≥ 10,000/uL、または 20% 以上の芽球を伴う WBC 数 ≥ 5,000/uL) は、循環白血病細胞 (芽球) の存在を記録することができます。骨髄穿刺または骨髄生検が実施できない場合にも使用されます。
  • 中枢神経系疾患: 中枢神経系 (CNS) 1 および CNS 2 状態の再発性または難治性疾患の患者が対象となります。

  • MDS: 骨髄再発:(再発した疾患と定義されるには、患者は以下の基準のいずれかを満たさなければなりません)

    • フローサイトメトリー、COG 承認の検査機関で行われた FISH 検査、またはその他の分子法により 5% 以上の白血病性芽球が示された 1 つの骨髄サンプル

    • 少なくとも 2 つの検査で 1% 以上の白血病性芽球が示された単一の骨髄。テストの例は次のとおりです。

      • 多次元フローサイトメトリー (MDF) によるフローサイトメトリーで 1% 以上の白血病芽球が示された
      • 診断と類似または同一の中期を少なくとも1つ伴う核型異常（COG承認の検査施設で実施）
      • FISH 異常 (COG 承認の検査機関で実施) が診断時に存在したものと同一である
      • ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) または次世代シーケンス (NGS) に基づく MDS 関連病変の診断と同一かつ 1% 以上の証明
    • 広範な線維症のために骨髄穿刺が得られない場合、芽球数はタッチインプリントから取得するか、適切な骨髄コア生検から推定できます。

  • JMML: 診断: 患者は最初の診断時に若年性骨髄単球性白血病 (JMML) の組織学的検証を受けていなければならず、現在再発または難治性の疾患を患っている必要があります。 診断は以下の基準に基づいて行われます

    • JMML カテゴリ 1 (以下のすべて):

      • 脾腫
      • > 1000 (1x10^9 /uL) の循環単球
      • < 20% 骨髄または末梢血中の芽球
      • t(9;22) または BCR/ABL 融合遺伝子の欠如
    • 診断を行うには、診断基準には、カテゴリー 1 のすべての特徴と、(i) カテゴリー 2 の特徴の 1 つ、または (ii) カテゴリー 3 の 2 つの特徴のいずれかを含める必要があります。

    • JMML カテゴリ 2 (少なくとも 2 つのカテゴリ 3 基準が存在しない場合は、次の少なくとも 1 つ):

      • RAS または PTPN11 における体細胞突然変異
      • NF1 または NF1 遺伝子変異の臨床診断
      • CBL におけるホモ接合性変異
      • モノソミー 7

    • JMML カテゴリ 3 (カテゴリ 2 の基準が満たされない場合は、次のうち少なくとも 2 つ):

      • 循環骨髄前駆体
      • 白血球数、>10 000 (10x10^9 / uL)
      • 加齢によるヘモグロビンFの増加
      • クローン細胞遺伝学的異常
      • 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) 過敏症
  • 再発したJMML患者は、臨床症状またはクローン異常の存在によって定義される疾患の持続を伴う集中的な前線療法を少なくとも1サイクル、またはデオキシリボ核酸（DNA）脱メチル化剤の少なくとも2サイクルを受けていなければならない。 フロントライン療法は、フルダラビン、シタラビン、またはアントラサイクリン系薬剤のいずれかを含む静脈内化学療法の 1 サイクルとして定義されますが、経口 6-メルカプトプリンは特に除外されます。 最前線の治療には、幹細胞移植の一環としてあらゆるコンディショニング療法も含まれます。 芽細胞率が20％を超えるいずれかの時点でAMLに移行した患者は、AML固有の基準に従ってこの試験の対象となる
  • 患者の現在の病状は、既知の治癒療法、または許容可能な生活の質で生存期間を延長することが証明された療法が存在しないものでなければなりません。
  • 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0、1、または 2 に相当するパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。16 歳以上の患者には Karnofsky (≥ 50) を使用し、16 歳以下 (≥ 50) の患者には Lansky を使用します。
  • 患者は、以前のすべての抗がん療法による急性毒性作用から完全に回復（グレード < 2）していなければならず、登録前に以前の抗がん剤による治療から次の最小期間を満たしていなければなりません。 必要な期間が経過した後、数値的な適格基準が満たされた場合、たとえば、 血球計算基準、患者は十分に回復したとみなされる

  • 細胞傷害性化学療法または骨髄抑制性であることが知られている他の抗がん剤: 市販薬および治験薬の分類については、COG メンバー サイトの DVL ホームページを参照してください (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf) ）。 リストに記載されていない薬剤の場合、この間隔の期間については、登録前に研究委員長および研究に割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります。

    • 標準的な維持療法を受けていない患者の場合、ヒドロキシ尿素を除く他の細胞毒性療法の完了後 14 日以上経過していなければなりません。 さらに、患者は以前の治療によるすべての急性毒性影響から完全に回復していなければなりません
    • 注: ヒドロキシ尿素による細胞減少は、プロトコール治療開始の 24 時間以上前に中止する必要があります。

  • 骨髄抑制作用があることが知られていない抗がん剤（例: 血小板または好中球絶対数 (ANC) の減少とは関連していません):

    • 薬剤の最後の投与から 7 日以上経過している。 商用および治験薬の分類については、COG メンバー サイトの DVL ホームページを参照してください。 リストに記載されていないエージェントの場合、この間隔の期間については、登録前に研究委員長および研究に割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります。
  • 抗体: 最後の抗体投与から 21 日以上経過しており、以前の抗体療法に関連した毒性がグレード 1 以下に回復している必要があります。
  • 造血成長因子：長時間作用型成長因子（例: pegfilgrastim) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
  • インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン（造血増殖因子以外）の投与終了後21日以上

  • 幹細胞注入（全身照射[TBI]の有無にかかわらず）：

    • 同種（非自己）骨髄移植または幹細胞移植、またはドナーリンパ球注入（DLI）またはブースト注入を含む任意の幹細胞注入：注入後84日以上経過しており、移植片対宿主病GVHDの証拠がない
    • 患者は、登録日の少なくとも 28 日間、カルシニューリン阻害剤の使用を中止しなければなりません。 患者は生理学的用量のステロイドを服用している可能性がある（18歳以上の患者の場合は1日あたりプレドニゾン10mg以下、18歳未満の患者の場合は1日あたり10mg/m2以下に相当）
    • ブースト注入を含む自己幹細胞注入: ≥ 30 日
  • 細胞療法：あらゆる種類の細胞療法（例、改変T細胞、NK細胞、樹状細胞など）の完了後30日以上
  • 外部ビーム照射（XRT）/陽子を含む外部ビーム照射：局所 XRT 後 14 日以上。外傷性脳損傷後 150 日以上、頭蓋脊髄 XRT、または骨盤の 50% 以上への放射線照射の場合。他の実質的な骨髄（BM）放射線照射の場合は 42 日以上
  • 放射性医薬品療法（例、放射性標識抗体、131I MIBG）：全身投与された放射性医薬品療法後42日以上
  • 患者は以前にイメテルスタットへの曝露を受けてはなりません

  • 白血病患者の場合:

    • 血小板数 ≥ 25,000/uL (血小板輸血を受ける可能性があります)。 これらの患者が赤血球または血小板輸血に抵抗性であることを知られてはなりません
    • ベースラインでヘモグロビン >= 8.0 g/dL (赤血球 (RBC) 輸血を受ける可能性があります)

  • 年齢/性別に基づくクレアチニン、または - 24 時間尿クレアチニン クリアランス ≥ 70 mL/min/1.73 m^2 または糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 70 mL/min/1.73 m^2。 GFR は、核血サンプリング法または直接小分子クリアランス法 (イオタラム酸または施設基準に基づくその他の分子) による直接測定を使用して実行する必要があります。

    • 注: 血清クレアチニン、シスタチン C、またはその他の推定値からの推定 GFR (eGFR) は、適格性の決定には受け入れられません。

  • 白血病患者:

    • ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) ≤ 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)
    • 白血病によるものでない限り、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）が225 U/L以下。 この研究の目的では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
    • アルブミン ≥ 2 g/dL
  • 心エコー検査による短縮率が27%以上、または
  • ゲート放射性核種研究による駆出率≧50%

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性は、動物/ヒトの研究で見られる胎児および催奇形性の有害事象のリスク、またはヒトの胎児または催奇形性の毒性に関する入手可能な情報がまだないため、この研究には参加されません。 初経後の女の子は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、研究期間中、医学的に認められたバリアまたは避妊方法（男性または女性用コンドームなど）を含む、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません。 禁欲は避妊方法として許容されます。 妊娠の可能性のある女性は、治療中およびイメテルスタットの最後の投与後少なくとも 1 か月間、バリア法に加えて非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。また、従来の化学療法 (フルダラビン/シタラビン) の施設ガイドラインで必要な場合はそれ以上の期間、効果の高い避妊法を使用する必要があります。 子供の父親になることができる男性患者は、治療中およびイメテルスタットの最後の投与後3か月間、または従来の化学療法（フルダラビン/シタラビン）の施設ガイドラインで必要な場合はそれ以上の間、避妊する必要があります。 イメテルスタットは授乳中の母親には投与すべきではない
  • コルチコステロイド：登録前の少なくとも 7 日間、コルチコステロイドの用量が安定または減量されていないコルチコステロイドの投与を受けている患者は対象外です。 以前の治療法に関連する免疫有害事象を修正するために使用する場合、コルチコステロイドの最後の投与から 14 日以上経過している必要があります。
  • 治験薬：現在別の治験薬を投与されている患者は対象外
  • 抗がん剤：現在他の抗がん剤を受けている患者は、ヒドロキシ尿素を受けている患者を除き対象外であり、プロトコール療法開始の24時間前まで継続することができる。
  • 移植後の抗GVHD薬：骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験の参加資格がありません。
  • MDS患者に特有：低悪性度MDS/小児期難治性血球減少症（RCC） - 形態別、末梢血（PB）中の芽球が2％未満、または骨髄（BM）中の芽球が5％未満のMDS
  • 抗けいれん薬で安定化しない制御不能な発作障害
  • 患者は登録前3週間以内に全身麻酔を必要とする手術を受けている（ラインの配置/除去/再修正または組織採取は許可されています）
  • -治験薬または製剤の賦形剤に対する既知の過敏症
  • 世界保健機関 (WHO) 分類または t(15;17) による PML-RARA 遺伝子異常を伴う急性前骨髄球性白血病 (APL) の患者は対象外
  • 先天性角化異常症など、治験責任医師の判断により毒性リスクの増加が予想される先天性骨髄不全症候群を患っていることが知られている患者は対象外
  • 孤立性または難治性の中枢神経系または孤立性または難治性の精巣再発を患う患者は対象外です
  • 感染が制御されていない患者は参加資格がありません
  • 過去に固形臓器移植を受けた患者は対象外
  • 研究者の意見により、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者は参加資格がありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（Imetelstat、フルダラビン、シタラビン）
患者は、1日と8日目に2時間にわたってIMETELSTAT IV、2〜6日目に1時間にわたってフルダラビンIV、各サイクルの2〜6日目に1〜3時間にわたってシタラビンIVを受け取ります。 患者はまた、シタラビンを単独で、またはメトトレキサートして、プロバイダーの裁量でヒドロコルチゾンを摂取します。 また、患者は、それぞれが投与量を3倍にしてから24時間後にロイコボリンカルシウムIVまたはPOを投与する場合があります。 治療は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最大2サイクルで28日ごとに繰り返されます。 患者は、スクリーニング中および試験中のCSFサンプル収集のために、エコー、骨髄生検および/または吸引、血液サンプル収集、および腰部穿刺を受けます。
手順：腰椎穿刺
腰椎穿刺を受ける
他の名前：
  • LP
  • スパイナルタップ
薬：メトトレキサート
与えられたIT
他の名前：
  • アビトレキサート
  • フォレックス
  • メキサート
  • MTX
  • Α-メトプテリン
  • アメトプテリン
  • ブリメキサート
  • CL14377
  • CL-14377
  • エムテキサート
  • エムヘキサト
  • ファーミトレキサット
  • フォルデサト
  • フォレックス PFS
  • ランタレル
  • レデルトレキサート
  • ルメクソン
  • マックストレックス
  • メドサトレキサート
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薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
薬：ロイコボリンカルシウム
与えられた IV または PO
他の名前：
  • ウェルコボリン
  • 葉酸
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  • ロイコサール
  • ロイコボリン
  • レスキュフォリン
  • レスクボリン
  • トノフォリン
薬：シタラビン
与えられた IV と IT
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム
与えられたIT
他の名前：
  • (11ベータ)-21-(3-カルボキシ-1-オキソプロピル)-11,17-ジヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン、モノナトリウム塩
  • Aハイドロコート
  • ブカルソン
  • コーラン
  • コハク酸コルチゾールナトリウム
  • コルトップ
  • エコルテラン
  • 緊急EZ
  • フレボコルチド
  • ヒドロック・クロラ
  • ハイコレース
  • ハイドロアドレソン
  • ハイドロコート
  • ヒドロコルチゾン 21-コハク酸ナトリウム
  • コハク酸ヒドロコルチゾンNa
  • キノゲン
  • ノルディコート
  • ノシトロール
  • シンスレン
  • ヒドロコルチゾンコハク酸ナトリウム
  • ソルコルテフ
  • ソルグリク
手順：骨髄生検
骨髄生検と吸引を受ける
他の名前：
  • 骨髄の生検
  • 生検、骨髄
手順：生体標本の収集
血液およびCSFサンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
手順：骨髄穿刺
骨髄生検と吸引を受ける
手順：心エコー検査
エコーを受ける
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC
生物学的：Imetelstat
与えられたIV
他の名前：
  • GRN163L
  • GRN-163L

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせて投与されたイメテルスタットの用量制限毒性
時間枠：治療サイクル 1 の間 (各サイクルは 28 日)
フルダラビンおよびシタラビンと併用投与されたイメテルスタットに対するサイクル 1 用量限定毒性を経験した、2 回目以上の再発または再発治療を受けている急性骨髄性白血病 (AML) 患者の用量レベルで階層化された頻度パーセント (%)。
治療サイクル 1 の間 (各サイクルは 28 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フルダラビンおよびシタラビンと併用投与されたイメテルスタットの有害事象の発生率
時間枠：入学から最長2年間
国立がん研究所の共通用語に従って段階分けされた、フルダラビンおよびシタラビンと併用投与されたイメテルスタットに少なくとも起因する可能性のある有害事象を経験した、2回目以上の再発または再発治療抵抗性の急性骨髄性白血病患者の頻度（%）有害事象の基準バージョン 5.0。
入学から最長2年間
フルダラビンおよびシタラビンと併用投与したイメテルスタットの薬物濃度曲線下面積
時間枠：24時間まで
フルダラビンおよびシタラビンと併用投与したイメテルスタットの薬物濃度曲線下面積の中央値（最小値[分]、最大値[最大]）。サイクル1中に0、0.5、1、4〜5、6〜8および24-で評価した。投与後数時間。
24時間まで
フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせて投与されたイメテルスタットの最大血清濃度
時間枠：24時間まで
フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせて投与されたイメテルスタットの最大血清濃度の中央値（最小、最大）は、サイクル 1 の投与後 0、0.5、1、4 ～ 5、6 ～ 8 時間および 24 時間に評価されました。
24時間まで
フルダラビンおよびシタラビンと併用投与されたイメテルスタットのクリアランス
時間枠：24時間まで
フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせて投与されたイメテルスタットのクリアランスの中央値（最小、最大）は、サイクル 1 の投与後 0、0.5、1、4 ～ 5、6 ～ 8 時間および 24 時間で評価されました。
24時間まで
フルダラビンおよびシタラビンと併用投与したイメテルスタットの半減期
時間枠：24時間まで
フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせて投与されたイメテルスタットの半減期の中央値（最小、最大）は、サイクル 1 の投与後 0、0.5、1、4 ～ 5、6 ～ 8 時間および 24 時間で評価されました。
24時間まで
フルダラビンおよびシタラビンと併用投与されたイメテルスタットの抗白血病活性
時間枠：最長56日間
フルダラビンおよびシタラビンと併用したイメテルスタットによる最大 2 サイクルの治療後に、完全寛解、部分寛解、または不完全な血球数回復を伴う完全寛解の最良の全寛解を示した患者の頻度 (%)。
最長56日間
PKパラメータ: 分布量
時間枠：24時間まで
フルダラビンおよびシタラビンと組み合わせて投与されたイメテルスタットの分布容積の中央値（最小、最大）は、サイクル 1 の投与後 0、0.5、1、4 ～ 5、6 ～ 8、および 24 時間で評価されました。
24時間まで
フルダラビンとシタラビンと組み合わせて投与されたImetelstatの全生存（OS）
時間枠：研究入力から最大5年
Kaplan-Meierの生存曲線は、原因と用量レベルで層別化されているため、全体的な死ぬ時間全体の時間（95％CI）を推定します。
研究入力から最大5年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
テロメラーゼ活性
時間枠：サイクル 1 の 1 日目、投与前およびサイクル 1 の 2 日目 24 時間 (各サイクルは 28 日)
末梢血単核球で評価されます。
サイクル 1 の 1 日目、投与前およびサイクル 1 の 2 日目 24 時間 (各サイクルは 28 日)
細胞遺伝学的異常
時間枠：ベースライン時およびサイクル 2 後 (各サイクルは 28 日)
ベースラインの細胞遺伝学的異常と治療後の細胞遺伝学的異常の変化を比較します。
ベースライン時およびサイクル 2 後 (各サイクルは 28 日)
薬力学
時間枠：最長2年
難治性または2回目以上のAML再発、または1回目以上の骨髄異形成症候群または若年性骨髄単球性白血病の再発を患う小児患者におけるイメテルスタットの薬力学特性を特徴付ける。
最長2年
突然変異状態
時間枠：サイクル1と2の後
ベースラインの変異状態と治療後の変異状態の変化を比較します。
サイクル1と2の後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

捜査官

  • 主任研究者：Alexandra M Stevens、Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年2月4日

一次修了 (推定)

2028年3月31日

研究の完了 (推定)

2028年3月31日

試験登録日

最初に提出

2024年1月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月7日

最初の投稿 (実際)

2024年2月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月21日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PEPN2312 (その他の識別子：CTEP)
  • UM1CA228823 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2023-11026 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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