Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány az Imetelstat legmagasabb dózisának megtalálására fludarabinnal és citarabinnal kombinálva olyan AML-ben, MDS-ben vagy JMML-ben szenvedő betegek számára, akik visszatértek vagy nem reagálnak a terápiára

2026. augusztus 21. frissítette: Children's Oncology Group

A GRN163L (Imetelstat) 1. fázisú vizsgálata fludarabinnal és citarabinnal kombinációban olyan akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akik második vagy nagyobb visszaesésben szenvednek, vagy amelyek refrakterek a relapszusterápiára; Myelodysplasiás szindróma vagy fiatalkori myelomonocytás leukémia első vagy nagyobb relapszusban, vagy refrakter a visszaeső terápiára

Ez az I. fázisú vizsgálat az imetelstat biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb adagját fludarabinnal és citarabinnal kombinálva teszteli akut mieloid leukémiában (AML), myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy juvenilis myelomonocytás leukémiában (JMML) szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagáltak korábbi kezelés (refrakter), vagy a javulás időszaka után visszatért (visszatérő). Az Imetelstat megállíthatja a rákos sejtek növekedését a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimek blokkolásával. A kemoterápiás gyógyszerek, mint például a fludarabin és a citarabin, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket. Az imetelstat fludarabinnal és citarabinnal kombinációban történő alkalmazása jobban működhet a refrakter vagy visszatérő AML-ben, MDS-ben és JMML-ben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Az imetelstat maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott fázis 2 dózisának (RP2D) becslése fludarabinnal és citarabinnal kombinálva olyan gyermekeknél, akiknél az akut myeloid leukaemia második vagy nagyobb visszaesése vagy a myelodysplasiás szindróma első vagy nagyobb visszaesése van. MDS) vagy juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az ezen ütemezés szerint, fludarabinnal és citarabinnal kombinációban alkalmazott imetelstat toxicitásának meghatározása és leírása refrakter és/vagy relapszusos AML-ben, MDS-ben vagy JMML-ben szenvedő betegeknél.

II. Az imetelstat fludarabinnal és citarabinnal kombinációban alkalmazott farmakokinetikájának jellemzésére refrakter és/vagy relapszusos AML-ben, MDS-ben vagy JMML-ben szenvedő betegeknél.

III. Az imetelstat antileukémiás aktivitásának előzetes leírása (teljes remisszió [CR]/CR hiányos thrombocytaszámmal [CRp]/CR, nem teljes hematológiai felépüléssel [CRi] és a minimális reziduális betegség (MRD) negatív válasz aránya legfeljebb két terápiás ciklus után ) fludarabinnal és citarabinnal kombinálva, egy fázis 1 vizsgálat határain belül.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK; I. Farmakodinamikai vizsgálatok elvégzése imetelstat fludarabinnal és citarabinnal kombinálva refrakter és/vagy relapszusos AML-ben, MDS-ben vagy JMML-ben szenvedő betegeknél.

II. A telomeráz aktivitás elemzése perifériás vér mononukleáris sejtjeiben. III. A kiindulási állapot és a citogenetikai rendellenességek változásának értékelése az imetelstat fludarabinnal és citarabinnal kombinált kezelés után.

IV. A kiindulási mutációs státusz és a mutációs státusz változásának értékelése imetelstat-kezelés után fludarabinnal és citarabinnal kombinálva.

VÁZLAT: Ez az imeletstat dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek minden ciklus 1. és 8. napján 2 órán keresztül intravénás imeletsztátot (IV), a 2. és 6. napokon 1 órán át fludarabint IV, és 1-3 órán keresztül IV citarabint kapnak minden ciklus 2. és 6. napján. A betegek intratekálisan citarabint (IT) vagy metotrexát IT-t, valamint hidrokortizon IT-t is kapnak a szolgáltató döntése szerint. A betegek ezután leukovorin kalcium IV-et vagy orálisan (PO) kapnak 24 és 30 órával minden egyes IT-dózis után. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 2 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek echokardiográfián (ECHO), csontvelő-biopszián és/vagy aspiráción, vérmintavételen és lumbálpunkción esnek át a cerebrospinális folyadék (CSF) mintavételéhez a szűrés és a vizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • Toborzás
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Toborzás
        • Children's Hospital Colorado
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • AeRang Kim
        • Kapcsolatba lépni:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
        • Toborzás
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kapcsolatba lépni:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Toborzás
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 773-880-4562
        • Kutatásvezető:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Toborzás
        • Riley Hospital for Children
        • Kutatásvezető:
          • Brian D. Weiss
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 877-442-3324
        • Kutatásvezető:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Toborzás
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 800-865-1125
        • Kutatásvezető:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Toborzás
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 612-624-2620
        • Kutatásvezető:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University School of Medicine
        • Kutatásvezető:
          • Shalini Shenoy
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Toborzás
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Nobuko Hijiya
        • Kapcsolatba lépni:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kutatásvezető:
          • Sarah K. Tasian
        • Kapcsolatba lépni:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • Toborzás
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Alexandra M. Stevens
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Felfüggesztett
        • Seattle Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek ≥ 1 évesnek és ≤ 18 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában

  • Down-szindrómában (DS) vagy anélkül, de novo akut mieloid leukémiában, terápiával összefüggő AML-ben, MDS-ben vagy JMML-ben szenvedő betegek, akik megfelelnek a következők valamelyikének:

    • Második vagy nagyobb relapszus vagy refrakter AML, beleértve az izolált extramedulláris betegséget (EMD), de az izolált központi idegrendszer (CNS) vagy az izolált hererelapszus kivételével
    • Az MDS első vagy nagyobb visszaesése
    • A JMML első vagy nagyobb visszaesése

  • AML: csontvelő-relapszus: (a betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének, hogy kiújult betegségben szenvedjenek)

    • Egyetlen csontvelőminta, amely áramlási citometriával, fluoreszcenciás in situ hibridizációs (FISH) vizsgálattal 5%-os leukémiás blasztot mutatott, a Childrens Oncology Group (COG) által jóváhagyott laboratóriumban vagy más molekuláris módszerrel

    • Egyetlen csontvelő, legalább két vizsgálattal, amely ≥ 1% leukémiás blasztot mutatott; példák a tesztekre:

      • Többdimenziós áramlási citometriával (MDF) végzett áramlási citometria, amely ≥ 1% leukémiás blasztot mutat
      • Kariotípusos rendellenesség (COG által jóváhagyott laboratóriumban), legalább egy metafázissal, amely hasonló vagy azonos a diagnózissal
      • Fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) abnormalitás (COG által jóváhagyott laboratóriumban végezve) megegyezik a diagnóziskor jelenlévővel
      • Polimeráz láncreakció (PCR) vagy következő generációs szekvenálás (NGS) alapú leukemogén elváltozás kimutatása, amely megegyezik a diagnózissal és ≥ 1%
    • Azokban az esetekben, amikor kiterjedt fibrózis miatt nem nyerhető csontvelő-aspirátum, a blastok száma érintési lenyomatokból vagy megfelelő csontvelő-mag biopsziából becsülhető. Teljes vérkép, amely legalább 1000/uL jelenlétét dokumentálja (azaz fehérvérsejtszám ≥ 10 000/ul ≥ 10% blasztokkal vagy ≥ 5000/uL fehérvérsejtszám ≥ 20% keringő leukémiával) sejtek (blasztok) is használhatók, ha nem végezhető csontvelő-aspirátum vagy biopszia
  • Extramedulláris relapszus: Biopsziával igazolt extramedulláris betegség dokumentált teljes remisszió után

  • Refrakter betegség: AML: Re-indukciós ciklust követően egy második relapszus után, vagy refrakter két reindukciós kísérletre az első relapszus után ≥ 1%-os leukémiás blasztok jelenlétében COG-jóváhagyott laboratóriumban végzett áramlási citometriával, VAGY tartós extramedullaris betegség

    • Azokban az esetekben, amikor kiterjedt fibrózis miatt nem nyerhető csontvelő-aspirátum, a blastok száma érintési lenyomatokból vagy megfelelő csontvelő-mag biopsziából becsülhető. Teljes vérkép, amely legalább 1000/uL jelenlétét dokumentálja (vagyis ≥ 10 000/uL fehérvérsejtszám ≥ 10% blasztokkal vagy ≥ 5000/uL fehérvérsejtszám ≥ 20% blasztokkal) keringő leukémiás sejt (blasztos leukémiás sejt) akkor is alkalmazható, ha a csontvelő aspiráció vagy biopszia nem végezhető el
  • Központi idegrendszeri betegség: Relapszusban vagy refrakter betegségben szenvedő, központi idegrendszeri (CNS) 1 és CNS 2 státuszú betegek jogosultak

  • MDS: csontvelő-relapszus: (a betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének, hogy kiújult betegségben szenvedjenek)

    • Egyetlen csontvelőminta, amely 5%-nál ≥ 5%-os leukémiás blasztot mutat áramlási citometriával, COG-jóváhagyott laboratóriumban végzett FISH-teszttel vagy más molekuláris módszerrel

    • Egyetlen csontvelő, legalább két vizsgálattal, amely ≥1%-os leukémiás blasztot mutatott; példák a tesztekre:

      • Többdimenziós áramlási citometriával (MDF) végzett áramlási citometria, amely ≥ 1% leukémiás blasztot mutat
      • Kariotípusos rendellenesség (COG által jóváhagyott laboratóriumban), legalább egy metafázissal, amely hasonló vagy azonos a diagnózissal
      • FISH-eltérés (COG-jóváhagyással rendelkező laboratóriumban) megegyezik a diagnóziskor jelenlévővel
      • Polimeráz láncreakció (PCR) vagy következő generációs szekvenálás (NGS) alapú MDS-hez kapcsolódó elváltozás kimutatása, amely megegyezik a diagnózissal és ≥ 1%
    • Azokban az esetekben, amikor kiterjedt fibrózis miatt nem nyerhető csontvelő-aspirátum, a blastok száma érintési lenyomatokból vagy megfelelő csontvelő-mag biopsziából becsülhető.

  • JMML: Diagnózis: A betegeknél az eredeti diagnóziskor a juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML) szövettani igazolása volt, és jelenleg kiújult vagy refrakter betegségük van. A diagnózis a következő kritériumok alapján történik

    • JMML 1. kategória (az alábbiak mindegyike):

      • Splenomegalia
      • > 1000 (1x10^9 /uL) keringő monocita
      • < 20% Robbanások a csontvelőben vagy a perifériás vérben
      • A t(9;22) vagy a BCR/ABL fúziós gén hiánya
    • A diagnózis felállításához a diagnosztikai kritériumoknak tartalmazniuk kell az 1. kategória összes jellemzőjét, és vagy (i) a 2. kategória egyik jellemzőjét vagy (ii) a 3. kategória két jellemzőjét

    • JMML 2. kategória (a következők közül legalább egy, ha legalább két 3. kategóriás kritérium nem teljesül):

      • Szomatikus mutáció a RAS-ban vagy a PTPN11-ben
      • Az NF1 vagy NF1 génmutáció klinikai diagnózisa
      • Homozigóta mutáció a CBL-ben
      • Monoszómia 7

    • JMML 3. kategória (az alábbiak közül legalább kettő, ha nem teljesül a 2. kategória kritériuma):

      • Keringő mieloid prekurzorok
      • Fehérvérsejtszám, >10 000 (10x10^9 / uL)
      • Megnövekedett hemoglobin F az életkorhoz képest
      • Klonális citogenetikai rendellenesség
      • Granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor {GM-CSF) túlérzékenység
  • A relapszusos JMML-ben szenvedő betegeknek legalább egy intenzív frontvonal terápiás ciklusban vagy legalább 2 ciklusban dezoxiribonukleinsav (DNS) demetiláló szerrel kell rendelkezniük, a betegség tartós fennállása mellett, amelyet klinikai tünetek vagy klonális rendellenesség jelenléte határoz meg. A frontline terápia az intravénás kemoterápia egy ciklusa, amely a következő szerek bármelyikét tartalmazza: fludarabin, citarabin vagy bármely antraciklin, de kifejezetten kizárja az orális 6-merkaptopurint. A frontline terápia minden kondicionáló kezelést is magában foglal az őssejt-transzplantáció részeként. Azok a betegek, akik bármely ponton átalakulnak AML-be, ahol több mint 20%-os blasztok fordulnak elő, jogosultak a vizsgálatra az AML-specifikus kritériumok szerint.
  • A beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
  • A betegek teljesítménystátuszának meg kell felelnie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszámának 0, 1 vagy 2. Használja a Karnofsky-t (≥ 50) a 16 évesnél idősebb betegeknél és a Lansky-t a 16 évesnél idősebb betegeknél (≥ 50)
  • A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk (< 2-es fokozat) az összes korábbi rákellenes kezelés akut toxikus hatásaiból, és be kell tartaniuk az alábbi minimális időtartamot a korábbi rákellenes kezelés során. Ha az előírt időkeret letelte után a számszerű alkalmassági feltételek teljesülnek, pl. vérkép alapján a beteg megfelelően felépültnek tekinthető

  • Citotoxikus kemoterápia vagy egyéb rákellenes szerek, amelyekről ismert, hogy mieloszuppresszív hatásúak: A kereskedelmi és vizsgálati szerek besorolásáért lásd a COG Members webhely DVL-homeoldalát (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerA ). A listán nem szereplő ügynökök esetében ennek az intervallumnak az időtartamát a beiratkozás előtt meg kell beszélni a tanulmányi elnökkel és a vizsgálatra kijelölt kutatási koordinátorral.

    • ≥ 14 napnak kell eltelnie az egyéb citotoxikus terápia befejezése után, kivéve a hidroxi-karbamidot, azoknál a betegeknél, akik nem részesülnek standard fenntartó kezelésben. Ezenkívül a betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés minden akut toxikus hatásából
    • Megjegyzés: A hidroxi-karbamiddal végzett citoredukciót ≥ 24 órával a protokoll terápia megkezdése előtt fel kell függeszteni

  • Nem ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek (pl. nem társul csökkent thrombocytaszámmal vagy abszolút neutrofil (ANC) számmal):

    • ≥ 7 nappal a szer utolsó adagja után. Tekintse meg a DVL honlapját a COG Members webhelyén a kereskedelmi és vizsgálati ügynökök besorolásáért. A felsorolásban nem szereplő ügynökök esetében ennek az intervallumnak az időtartamát a beiratkozás előtt meg kell beszélni a tanulmányi elnökkel és a vizsgálatra kijelölt kutatási koordinátorral.
  • Antitestek: ≥ 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest adag beadása óta, és a korábbi antitest-terápiával kapcsolatos toxicitásnak ≤ 1-es fokozatra kell helyreállnia.
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: ≥ 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja (pl. pegfilgrasztim) vagy 7 napig rövid hatású növekedési faktor esetén. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.
  • Interleukinok, interferonok és citokinek (a hematopoetikus növekedési faktorok kivételével): ≥ 21 nappal az interleukinok, interferonok vagy citokinek (a vérképző növekedési faktorok kivételével) befejezése után

  • Őssejt-infúziók (teljes test besugárzással vagy anélkül [TBI]):

    • Allogén (nem autológ) csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció vagy bármilyen őssejt-infúzió, beleértve a donor limfocita infúziót (DLI) vagy az emlékeztető infúziót: ≥ 84 nappal az infúzió után, és nincs bizonyíték a graft-versus-host betegségre (GVHD)
    • A betegeknek a felvétel időpontja előtt legalább 28 napig nem szedniük kell a kalcineurin-gátlókat. A betegek fiziológiás dózisú szteroidokat kaphatnak (18 évesnél idősebb betegeknél napi ≤ 10 mg prednizon vagy 18 évnél fiatalabb betegek esetén ≤ 10 mg/m2/nap)
    • Autológ őssejt-infúzió, beleértve az emlékeztető infúziót: ≥ 30 nap
  • Sejtterápia: ≥ 30 nappal bármely típusú sejtterápia befejezése után (pl. módosított T-sejtek, NK-sejtek, dendritikus sejtek stb.)
  • Külső sugársugárzás (XRT)/külső sugárnyaláb besugárzás, beleértve a protonokat: ≥ 14 nappal a helyi XRT után; ≥ 150 nappal a TBI, craniospinalis XRT vagy a medence ≥ 50%-ának besugárzása után; ≥ 42 nap egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) esetén
  • Radiofarmakon terápia (pl. radioaktívan jelölt antitest, 131I MIBG): ≥ 42 nappal a szisztémásan alkalmazott radiofarmakon terápia után
  • A betegek nem részesülhetnek előzetesen imetelstat-kezelésben

  • Leukémiában szenvedő betegek számára:

    • Thrombocytaszám ≥ 25 000/uL (thrombocyta transzfúziót kaphat). Ezekről a betegekről nem lehet tudni, hogy rezisztensek a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióra
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dl a kiinduláskor (vörösvértest-transzfúziót kaphat)

  • A kreatinin kor/nem alapján vagy - 24 órás vizelet kreatinin-clearance ≥ 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 70 ml/perc/1,73 m^2. A GFR-t közvetlen méréssel nukleáris vérmintavételi módszerrel vagy közvetlen kismolekulájú clearance-módszerrel kell elvégezni (intézményi szabvány szerint iotalamát vagy más molekula)

    • Megjegyzés: A szérum kreatininből, cisztatin C-ből vagy más becslésekből származó becsült GFR (eGFR) nem elfogadható a jogosultság meghatározásához

  • Leukémiás betegek:

    • Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
    • A szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) ≤ 225 U/L, hacsak nem leukémiás érintettségnek tulajdonítják. Ebben a tanulmányban az SGPT ULN értéke 45 U/L.
    • Albumin ≥ 2 g/dl
  • ≥ 27%-os rövidülő frakció echokardiogram alapján, vagy
  • Az ejekciós frakció ≥ 50% kapuzott radionuklid vizsgálattal

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt állat/emberi vizsgálatokban tapasztalták, vagy mert még nem áll rendelkezésre információ az emberi magzati vagy teratogén toxicitásról. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, beleértve az orvosilag elfogadott akadályt vagy fogamzásgátló módszert (pl. férfi vagy női óvszer) a vizsgálat időtartama alatt. Az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer. A fogamzóképes korú nőknek nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a barrier módszer mellett a kezelés alatt és legalább 1 hónapig az utolsó imetelstat adag bevétele után, vagy még tovább, ha azt a hagyományos kemoterápia (fludarabin/cytarabin) intézményi irányelvei előírják. A gyermeket nemző férfibetegeknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó imetelstat adag bevétele után 3 hónapig, vagy még tovább, ha azt a hagyományos kemoterápia (fludarabin/cytarabin) intézményi irányelvei előírják. Az Imetelstat nem adható szoptató anyáknak
  • Kortikoszteroidok: Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvételt megelőzően legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe. Ha a korábbi kezeléssel kapcsolatos immunrendszeri nemkívánatos események módosítására alkalmazzák, ≥ 14 napnak kell eltelnie az utolsó kortikoszteroid adag óta
  • Vizsgálati gyógyszerek: Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
  • Rákellenes szerek: Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak, kivéve azokat a betegeket, akik hidroxi-karbamidot kapnak, amely a protokollterápia megkezdése előtt 24 óráig folytatható.
  • Anti-GVHD szerek transzplantáció után: Azok a betegek, akik a csontvelő-átültetés után ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a graft versus-host betegség megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
  • MDS-betegekre jellemző: Alacsony fokú MDS/refrakter gyermekkori cytopenia (RCC) - MDS 2%-nál kevesebb blaszttal a perifériás vérben (PB) vagy 5%-nál kevesebb blaszttal a csontvelőben (BM) a morfológia szerint
  • Kontrollálatlan rohamzavar, amelyet nem stabilizálnak görcsoldó szerekkel
  • A beteg a felvételt megelőző 3 héten belül általános érzéstelenítést igénylő műtéten esett át (a sorba helyezés/eltávolítás/revízió vagy szövetgyűjtés megengedett)
  • Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy a készítmény segédanyagaival szemben
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása vagy t(15;17) szerinti PML-RARA genetikai rendellenességgel járó akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek nem jogosultak erre.
  • Azok a betegek, akikről ismert, hogy veleszületett csontvelő-elégtelenség szindrómában szenvednek, ahol a vizsgáló megítélése szerint fokozott toxicitási kockázat várható, például dyskeratosis congenita, nem alkalmasak a vizsgálatra.
  • Izolált vagy refrakter CNS-ben, vagy izolált vagy refrakter hererelapszusban szenvedő betegek nem jogosultak
  • A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak erre
  • Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe
  • Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (IMetelstat, fludarabin, citarabin)
A betegek 2 órán keresztül IMetelstat IV-t kapnak az 1. és 8. napon, a Fludarabin IV-t 1 órán keresztül a 2-6. Napon, a Citarabin IV-t pedig 1-3 órán keresztül az egyes ciklusok 2-6. Napján. A betegek önmagában vagy metotrexáttal is citarabint kapnak, és a szolgáltató belátása szerint hidrokortizonja. A betegek leukovorin kalcium IV -t vagy PO -t is kaphatnak, és 30 órával az egyes IT -hármas dózis után. A kezelés 28 naponta ismétlődik, akár 2 ciklusig, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitása hiányában. A betegek visszhangja, csontvelő biopsziája és/vagy aspirációja, vérminta gyűjtése és ágyéki punkción mennek keresztül a CSF -minták gyűjtésére a szűrés során és a vizsgálat során.
Eljárás: Lumbális punkció
Lumbálpunkciót végezzen
Más nevek:
  • LP
  • Spinal Tap
Drog: Metotrexát
Adott IT
Más nevek:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexát
  • MTX
  • Alfa-Metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Metoblasztin
  • Metotrexát LPF
  • Metotrexát Metilaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Drog: Fludarabine
Adott IV
Más nevek:
  • Fluradosa
Drog: Leukovorin kalcium
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • Wellcovorin
  • folinsav
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Kalcium (6S)-Folinát
  • Kalcium-folinát
  • Kalcium Leukovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-sejt
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinát kalcium
  • Folinsav kalcium-só-pentahidrát
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Drog: Citarabin
Adott IV és IT
Más nevek:
  • Béta-citozin-arabinozid
  • 1-p-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1-béta-D-arabinofuranozilcitozin
  • 1-béta-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1p-D-arabinofuranozilcitozin
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1-béta-D-arabinofuranozil-
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1 p-D-arabinofuranozil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cella
  • Arab
  • Arabinofuranozilcitozin
  • Arabinozilcitozin
  • Aracitidin
  • Aracitin
  • Béta-citozin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citozin arabinosid
  • Citozin-béta-arabinozid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Drog: Hidrokortizon-nátrium-szukcinát
Adott IT
Más nevek:
  • (11-béta)-21-(3-karboxi-1-oxopropil)-11,17-dihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion, mononátriumsó
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortizol-nátrium-szukcinát
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hidrokortizon 21-nátrium-szukcinát
  • Hidrokortizon-szukcinát
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Nátrium-hidrokortizon-szukcinát
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Eljárás: Csontvelő biopszia
Végezzen csontvelő biopsziát és aspirációt
Más nevek:
  • A csontvelő biopsziája
  • Biopszia, csontvelő
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vér- és CSF-mintavételen kell átesni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Csontvelő-aspiráció
Végezzen csontvelő biopsziát és aspirációt
Eljárás: Echokardiográfiás teszt
ECHO -n keresztül
Más nevek:
  • Echokardiográfia
  • EC
Biológiai: Imetelstat
Adott IV.
Más nevek:
  • GRN 163L
  • GRN-163L

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstat dóziskorlátozó toxicitása
Időkeret: A terápia 1. ciklusa alatt (minden ciklus 28 napos)
Az akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő, második vagy nagyobb relapszusban szenvedő, illetve a relapszuskezelésre refrakter betegek gyakorisága százalékos (%), akiknél az 1. ciklus dóziskorlátozó toxicitása tapasztalható a fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstattal szemben, dózisszint szerint rétegezve.
A terápia 1. ciklusa alatt (minden ciklus 28 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelsztát nemkívánatos eseményeinek előfordulása
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 2 évig
Azon akut myeloid leukémiában szenvedő betegek gyakorisága (%) a második vagy nagyobb relapszusban, vagy a relapszusos terápiára refrakter, akiknél olyan nemkívánatos események jelentkeznek, amelyek legalább feltehetően a fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstatnak tulajdoníthatók, a Nemzeti Rákkutató Intézet közös terminológiája szerint osztályozott dózisszint szerint. Nemkívánatos események kritériumai 5.0 verzió.
A tanulmányba lépéstől számított 2 évig
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstat gyógyszerkoncentrációs görbe alatti területe
Időkeret: Akár 24 óra
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstat gyógyszerkoncentrációs görbe alatti terület mediánja (minimum [min], maximum [max]), az 1. ciklus során 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 és 24 órával az ügyintézés után.
Akár 24 óra
Az imetelsztát maximális szérumkoncentrációja fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adva
Időkeret: Akár 24 óra
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstat maximális szérumkoncentrációjának mediánja (min, max), az 1. ciklus során, a beadást követő 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 és 24 órában.
Akár 24 óra
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelsztát clearance-e
Időkeret: Akár 24 óra
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstat clearance-ének mediánja (min, max), az 1. ciklus során, a beadást követő 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 és 24 órában.
Akár 24 óra
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelsztát felezési ideje
Időkeret: Akár 24 óra
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstat felezési idejének mediánja (min, max), az 1. ciklus során, a beadást követő 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 és 24 órában.
Akár 24 óra
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstat antileukémiás hatása
Időkeret: Akár 56 nap
Azon betegek gyakorisága (%), akiknél a legjobb teljes remisszió, részleges válasz vagy teljes remisszió teljes remisszióval, a vérkép inkomplett helyreállításával legfeljebb két fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelstat-kezelési ciklus után jelentkezett.
Akár 56 nap
PK paraméterek: Eloszlási mennyiség
Időkeret: Akár 24 óra
A fludarabinnal és citarabinnal kombinációban adott imetelsztát medián (min, max) megoszlási térfogatát az 1. ciklus során értékelték, a beadást követő 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 és 24 órában.
Akár 24 óra
Az IMETELSTAT általános túlélése (OS), amelyet fludarabinnal és citarabinnal kombinálva adtak be
Időkeret: Legfeljebb 5 évig a tanulmányi belépéstől
A Kaplan-Meier túlélési görbék becsülik meg a medián (95% CI) általános halálát az okok miatt, és a dózisszint szerint rétegezve.
Legfeljebb 5 évig a tanulmányi belépéstől

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Telomeráz aktivitás
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, adagolás előtti és 1. ciklus 2. nap 24 órában (minden ciklus 28 napos)
A perifériás vér mononukleáris sejtjeiben értékelik.
1. ciklus 1. nap, adagolás előtti és 1. ciklus 2. nap 24 órában (minden ciklus 28 napos)
Citogenetikai rendellenességek
Időkeret: Kiinduláskor és a 2. ciklus után (minden ciklus 28 napos)
Hasonlítsa össze a kiindulási citogenetikai rendellenességeket és a citogenetikai rendellenességek kezelés utáni változását.
Kiinduláskor és a 2. ciklus után (minden ciklus 28 napos)
Farmakodinamika
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Jellemzi az imetelstat farmakodinámiás tulajdonságait olyan gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknél az AML refrakter vagy második vagy nagyobb relapszusa, vagy myelodysplasiás szindróma első vagy nagyobb visszaesése vagy juvenilis myelomonocytás leukémia.
Legfeljebb 2 év
Mutációs állapot
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus után
Hasonlítsa össze a kiindulási mutációs állapotot a mutációs állapot kezelés utáni változásával.
Az 1. és 2. ciklus után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's Oncology Group

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. február 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. január 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 7.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PEPN2312 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • UM1CA228823 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2023-11026 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel