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Uno studio per trovare la dose più alta di Imetelstat in combinazione con fludarabina e citarabina per pazienti con leucemia mieloide acuta, sindromi mielodisplastiche o JMML che si sono ripresentati o non rispondono alla terapia

16 aprile 2026 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio di fase 1 su GRN163L (Imetelstat) in combinazione con fludarabina e citarabina in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta in seconda o maggiore recidiva o refrattari alla terapia per la recidiva; Sindrome mielodisplastica o leucemia mielomonocitica giovanile alla prima o maggiore recidiva o refrattaria alla terapia per la recidiva

Questo studio di fase I valuta la sicurezza, gli effetti collaterali e la dose migliore di imetelstat in combinazione con fludarabina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (AML), sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mielomonocitica giovanile (JMML) che non ha risposto alla terapia. trattamento precedente (refrattario) o che si è ripresentato dopo un periodo di miglioramento (ricorrente). Imetelstat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci chemioterapici, come la fludarabina e la citarabina, agiscono in diversi modi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare imetelstat in combinazione con fludarabina e citarabina può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta, sindromi mielodisplastiche e JMML refrattarie o ricorrenti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Stimare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina a bambini con seconda o più recidiva di leucemia mieloide acuta o prima o più recidiva di sindrome mielodisplastica ( MDS) o leucemia mielomonocitica giovanile (JMML).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Definire e descrivere le tossicità di imetelstat somministrato secondo questo programma in combinazione con fludarabina e citarabina in pazienti con LMA, MDS o JMML refrattaria e/o recidivante.

II. Caratterizzare la farmacocinetica di imetelstat in combinazione con fludarabina e citarabina in pazienti con AML, MDS o JMML refrattari e/o recidivanti.

III. Descrivere preliminarmente l’attività antileucemica di imetelstat (remissione completa [CR]/CR con conta piastrinica incompleta [CRp]/CR con recupero ematologico incompleto [CRi] e tassi di risposta negativa alla malattia minima residua (MRD) dopo un massimo di due cicli di terapia ) in combinazione con fludarabina e citarabina entro i limiti di uno studio di fase 1.

OBIETTIVI ESPLORATIVI; I. Condurre studi di farmacodinamica su imetelstat in combinazione con fludarabina e citarabina in pazienti con LMA, MDS o JMML refrattari e/o recidivanti.

II. Analizzare l'attività della telomerasi nelle cellule mononucleate del sangue periferico. III. Valutare il basale e il cambiamento delle anomalie citogenetiche dopo il trattamento con imetelstat in combinazione con fludarabina e citarabina.

IV. Valutare lo stato mutazionale al basale e il cambiamento dello stato mutazionale dopo il trattamento con imetelstat in combinazione con fludarabina e citarabina.

PROFILO: Questo è uno studio con incremento della dose di imeletstat.

I pazienti ricevono imeletstat per via endovenosa (IV) per 2 ore nei giorni 1 e 8, fludarabina IV per 1 ora nei giorni 2-6 e citarabina IV per 1-3 ore nei giorni 2-6 di ciascun ciclo. I pazienti ricevono anche citarabina intratecale (IT) o metotrexato IT e idrocortisone IT a discrezione del fornitore. I pazienti ricevono quindi leucovorin calcio EV o per via orale (PO) 24 e 30 ore dopo ciascuna dose triplicata di IT. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia (ECHO), biopsia e/o aspirato del midollo osseo, raccolta di campioni di sangue e puntura lombare per la raccolta di campioni di liquido cerebrospinale (CSF) durante lo screening e durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Investigatore principale:
          • AeRang Kim
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jason R. Fangusaro
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 773-880-4562
        • Investigatore principale:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Riley Hospital for Children
        • Investigatore principale:
          • Brian D. Weiss
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-442-3324
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • C S Mott Children's Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-865-1125
        • Investigatore principale:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 612-624-2620
        • Investigatore principale:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Shalini Shenoy
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Nobuko Hijiya
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigatore principale:
          • Sarah K. Tasian
        • Contatto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Alexandra M. Stevens
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 713-798-1354
          • Email: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 866-987-2000
        • Investigatore principale:
          • Katherine G. Tarlock

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'età ≥ 1 anno e ≤ 18 anni al momento dell'arruolamento nello studio

  • Pazienti con o senza sindrome di Down (DS) e con leucemia mieloide acuta de novo, AML, MDS o JMML correlate alla terapia e che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    • Seconda o maggiore recidiva o leucemia mieloide acuta refrattaria, inclusa la malattia extramidollare isolata (EMD), ma esclusa la malattia isolata del sistema nervoso centrale (SNC) o la recidiva testicolare isolata
    • Prima o maggiore recidiva di MDS
    • Prima o maggiore recidiva di JMML

  • LMA: recidiva del midollo osseo: (i pazienti devono soddisfare uno dei seguenti criteri per essere definiti affetti da recidiva)

    • Un singolo campione di midollo osseo che mostra ≥ 5% di blasti leucemici mediante citometria a flusso, test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) eseguito presso un laboratorio approvato dal Childrens Oncology Group (COG) o altro metodo molecolare

    • Un singolo midollo osseo con almeno due test che mostrano ≥ 1% di blasti leucemici; esempi di test includono:

      • Citometria a flusso che mostra ≥ 1% di blasti leucemici mediante citometria a flusso multidimensionale (MDF)
      • Anomalia cariotipica (eseguita presso un laboratorio approvato dal COG) con almeno una metafase simile o identica alla diagnosi
      • Anomalia dell'ibridazione in situ fluorescente (FISH) (eseguita presso un laboratorio approvato dalla COG) identica a quella presente alla diagnosi
      • Dimostrazione basata sulla reazione a catena della polimerasi (PCR) o sul sequenziamento di prossima generazione (NGS) di lesione leucemogenica identica alla diagnosi e ≥ 1%
    • Nei casi in cui non è possibile ottenere un aspirato midollare a causa di una fibrosi estesa, il conteggio dei blasti può essere ottenuto da impronte tattili o stimato da un'adeguata biopsia del midollo osseo. Un emocromo completo che documenta la presenza di almeno 1.000/μL (cioè una conta di globuli bianchi [WBC] ≥ 10.000/μL con ≥ 10% di blasti o una conta di globuli bianchi ≥ 5.000/μL con ≥ 20% di blasti) leucemici circolanti le cellule (blasti) possono essere utilizzate anche se non è possibile eseguire un aspirato o una biopsia del midollo osseo
  • Recidiva extramidollare: malattia extramidollare dimostrata tramite biopsia dopo remissione completa documentata

  • Malattia refrattaria: LMA: a seguito di un ciclo di re-induzione dopo una seconda recidiva, o refrattario a due tentativi di reinduzione dopo la prima recidiva con presenza di ≥ 1% di blasti leucemici mediante citometria a flusso eseguita presso un laboratorio approvato dalla COG, OPPURE presenza di malattia extramidollare persistente malattia

    • Nei casi in cui non è possibile ottenere un aspirato midollare a causa di una fibrosi estesa, il conteggio dei blasti può essere ottenuto da impronte tattili o stimato da un'adeguata biopsia del midollo osseo. Un emocromo completo che documenta la presenza di almeno 1.000/μL (cioè una conta leucocitaria ≥ 10.000/μL con ≥ 10% di blasti o una conta leucocitaria ≥ 5.000/μL con ≥ 20% di blasti) di cellule leucemiche circolanti (blasti) può essere utilizzato anche se non è possibile eseguire un aspirato o una biopsia del midollo osseo
  • Malattia del sistema nervoso centrale: i pazienti con malattia recidivante o refrattaria con stato del sistema nervoso centrale (SNC) 1 e SNC 2 sono idonei

  • MDS: recidiva del midollo osseo: (i pazienti devono soddisfare uno dei seguenti criteri per essere definiti affetti da recidiva)

    • Un singolo campione di midollo osseo che mostra ≥ 5% di blasti leucemici mediante citometria a flusso, test FISH effettuato presso un laboratorio approvato dal COG o altro metodo molecolare

    • Un singolo midollo osseo con almeno due test che mostrano ≥ 1% di blasti leucemici; esempi di test includono:

      • Citometria a flusso che mostra ≥ 1% di blasti leucemici mediante citometria a flusso multidimensionale (MDF)
      • Anomalia cariotipica (eseguita presso un laboratorio approvato dal COG) con almeno una metafase simile o identica alla diagnosi
      • Anomalia FISH (eseguita presso un laboratorio approvato dal COG) identica a quella presente alla diagnosi
      • Dimostrazione basata sulla reazione a catena della polimerasi (PCR) o sul sequenziamento di prossima generazione (NGS) di lesione associata a MDS identica alla diagnosi e ≥ 1%
    • Nei casi in cui non è possibile ottenere un aspirato midollare a causa di una fibrosi estesa, il conteggio dei blasti può essere ottenuto da impronte tattili o stimato da un'adeguata biopsia del midollo osseo

  • JMML: Diagnosi: i pazienti devono aver avuto una verifica istologica della leucemia mielomonocitica giovanile (JMML) alla diagnosi originale e attualmente presentano una malattia recidivante o refrattaria. La diagnosi viene effettuata sulla base dei seguenti criteri

    • JMML categoria 1 (tutti i seguenti):

      • Splenomegalia
      • > 1000 (1x10^9 /uL) monociti circolanti
      • < 20% Esplosioni nel midollo osseo o nel sangue periferico
      • Assenza del gene di fusione t(9;22) o BCR/ABL
    • I criteri diagnostici devono includere tutte le caratteristiche della categoria 1 e (i) una delle caratteristiche della categoria 2 o (ii) due caratteristiche della categoria 3 per fare la diagnosi

    • JMML categoria 2 (almeno uno dei seguenti se non sono presenti almeno due criteri della categoria 3):

      • Mutazione somatica in RAS o PTPN11
      • Diagnosi clinica della mutazione del gene NF1 o NF1
      • Mutazione omozigote in CBL
      • Monosomia 7

    • JMML categoria 3 (almeno due dei seguenti se non sono soddisfatti i criteri della categoria 2):

      • Precursori mieloidi circolanti
      • Conta dei globuli bianchi, >10 000 (10x10^9 / uL)
      • Aumento dell’emoglobina F con l’età
      • Anomalia citogenetica clonale
      • Ipersensibilità al fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi {GM-CSF).
  • I pazienti con JMML recidivante devono aver ricevuto almeno un ciclo di terapia intensiva di prima linea o almeno 2 cicli di un agente demetilante dell'acido desossiribonucleico (DNA) con persistenza della malattia, definita da sintomi clinici o presenza di un'anomalia clonale. La terapia di prima linea è definita come un ciclo di chemioterapia endovenosa che include uno qualsiasi dei seguenti agenti: fludarabina, citarabina o qualsiasi antraciclina ma esclude specificamente la 6-mercaptopurina orale. La terapia di prima linea includerà anche qualsiasi regime di condizionamento come parte di un trapianto di cellule staminali. I pazienti che si trasformano in leucemia mieloide acuta in qualsiasi momento con più del 20% di esplosioni sono idonei a partecipare a questo studio in base ai criteri specifici della leucemia mieloide acuta
  • Lo stato patologico attuale del paziente deve essere uno per il quale non esiste una terapia curativa nota o una terapia che abbia dimostrato di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
  • I pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2. Utilizzare Karnofsky (≥ 50) per pazienti di età > 16 anni e Lansky per pazienti di età ≤ 16 anni (≥ 50)
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi (grado <2) dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia diretta antitumorale prima dell'arruolamento. Se dopo il periodo di tempo richiesto, i criteri di ammissibilità numerici sono soddisfatti, ad es. criteri dell’emocromo, si ritiene che il paziente abbia recuperato adeguatamente

  • Chemioterapia citotossica o altri agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi: consultare la homepage DVL sul sito dei membri del COG per le classificazioni degli agenti commerciali e sperimentali (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf ). Per gli agenti non elencati, la durata di questo intervallo deve essere discussa con il presidente dello studio e il coordinatore della ricerca assegnato allo studio prima dell'iscrizione

    • Devono essere trascorsi ≥ 14 giorni dal completamento di un'altra terapia citotossica, ad eccezione dell'idrossiurea, per i pazienti che non ricevono la terapia di mantenimento standard. Inoltre, i pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente
    • Nota: la citoriduzione con idrossiurea deve essere interrotta ≥ 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo

  • Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressori (ad es. non associato a riduzione della conta piastrinica o della conta assoluta dei neutrofili (ANC):

    • ≥ 7 giorni dopo l'ultima dose di agente. Consultare la home page DVL sul sito dei membri COG per le classificazioni degli agenti commerciali e sperimentali. Per gli agenti non elencati, la durata di questo intervallo deve essere discussa con il presidente dello studio e il coordinatore della ricerca assegnato allo studio prima dell'arruolamento
  • Anticorpi: devono essere trascorsi ≥ 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpo e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere recuperata al grado ≤ 1
  • Fattori di crescita ematopoietici: ≥ 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita ad azione prolungata (ad es. pegfilgrastim) o 7 giorni per il fattore di crescita ad azione breve. Per gli agenti che hanno manifestato eventi avversi verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il periodo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi
  • Interleuchine, interferoni e citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici): ≥ 21 giorni dopo il completamento di interleuchine, interferone o citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici)

  • Infusioni di cellule staminali (con o senza irradiazione corporea totale [TBI]):

    • Trapianto allogenico (non autologo) di midollo osseo o di cellule staminali o qualsiasi infusione di cellule staminali inclusa l'infusione di linfociti del donatore (DLI) o infusione boost: ≥ 84 giorni dopo l'infusione e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite GVHD
    • I pazienti devono non assumere inibitori della calcineurina da almeno 28 giorni prima della data di arruolamento. I pazienti possono assumere dosi fisiologiche di steroidi (equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone al giorno per pazienti ≥ 18 anni o ≤ 10 mg/m2/giorno per pazienti < 18 anni)
    • Infusione di cellule staminali autologhe inclusa infusione boost: ≥ 30 giorni
  • Terapia cellulare: ≥ 30 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare (ad esempio, cellule T modificate, cellule NK, cellule dendritiche, ecc.)
  • Radiazione a fascio esterno (XRT)/irradiazione a fascio esterno inclusi i protoni: ≥ 14 giorni dopo la XRT locale; ≥ 150 giorni dopo trauma cranico, XRT craniospinale o radioterapia su ≥ 50% della pelvi; ≥ 42 giorni in caso di altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
  • Terapia radiofarmaceutica (p. es., anticorpo radiomarcato, 131I MIBG): ≥ 42 giorni dopo la terapia radiofarmaceutica somministrata per via sistemica
  • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente esposizione a imetelstat

  • Per i pazienti affetti da leucemia:

    • Conta piastrinica ≥ 25.000/μL (può ricevere trasfusioni di piastrine). Non deve essere noto che questi pazienti siano refrattari alla trasfusione di globuli rossi o piastrine
    • Emoglobina >= 8,0 g/dL al basale (può ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC))

  • Un valore della creatinina basato su età/sesso o - una clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 o una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2. La GFR deve essere eseguita utilizzando la misurazione diretta con un metodo di campionamento del sangue nucleare o un metodo diretto di clearance delle piccole molecole (iotalamato o altra molecola secondo lo standard istituzionale)

    • Nota: il GFR stimato (eGFR) dalla creatinina sierica, dalla cistatina C o altre stime non sono accettabili per determinare l'idoneità

  • Pazienti con leucemie:

    • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età
    • Transaminasi sierica glutammico-piruvica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) ≤ 225 U/L, a meno che non sia attribuita al coinvolgimento della leucemia. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
    • Albumina ≥ 2 g/dl
  • Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma, oppure
  • Frazione di eiezione ≥ 50% mediante studio con gating sui radionuclidi

Criteri di esclusione:

  • Le donne incinte o che allattano non verranno incluse in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni osservati negli studi su animali/umani o perché non sono ancora disponibili informazioni relative alle tossicità fetali o teratogene nell'uomo. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono post-menarca. I maschi e le femmine potenzialmente riproduttivi non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci, incluso un metodo contraccettivo o di barriera accettato dal punto di vista medico (ad es. Preservativo maschile o femminile) per la durata dello studio. L’astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in aggiunta a un metodo di barriera durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di imetelstat o più a lungo se richiesto dalle linee guida istituzionali per la chemioterapia convenzionale (fludarabina/citarabina). I pazienti di sesso maschile che possono diventare genitori devono usare un metodo contraccettivo durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’ultima dose di imetelstat o più a lungo se richiesto dalle linee guida istituzionali per la chemioterapia convenzionale (fludarabina/citarabina). Imetelstat non deve essere somministrato alle donne che allattano
  • Corticosteroidi: i pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei. Se utilizzato per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi ≥ 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide
  • Farmaci sperimentali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
  • Agenti antitumorali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei, ad eccezione dei pazienti che ricevono idrossiurea, che può continuare fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo
  • Agenti anti-GVHD post-trapianto: i pazienti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo non sono idonei per questo studio
  • Specifico per i pazienti con MDS: MDS di basso grado/citopenia refrattaria dell'infanzia (RCC) - MDS con meno del 2% di blasti nel sangue periferico (PB) o meno del 5% di blasti nel midollo osseo (BM) in base alla morfologia
  • Disturbo convulsivo incontrollato che non è stabilizzato con anticonvulsivanti
  • Il paziente è stato sottoposto a un intervento chirurgico che richiede anestesia generale entro 3 settimane prima dell'arruolamento (è consentito il posizionamento/rimozione/revisione della linea o il prelievo di tessuti)
  • Ipersensibilità nota al farmaco in studio o agli eccipienti del preparato
  • I pazienti affetti da leucemia promielocitica acuta (APL) con anomalia genetica PML-RARA secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o t(15;17) non sono idonei
  • I pazienti noti per avere una sindrome da insufficienza midollare congenita per cui si può prevedere un aumento del rischio di tossicità a giudizio dello sperimentatore, ad esempio discheratosi congenita, non sono idonei
  • I pazienti con sistema nervoso centrale isolato o refrattario o con recidiva testicolare isolata o refrattaria non sono eleggibili
  • I pazienti che presentano un’infezione incontrollata non sono idonei
  • Non sono eleggibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organo solido
  • I pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono eleggibili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (imtelstat, fludarabina, citarabina)
I pazienti ricevono Imetelstat IV per 2 ore nei giorni 1 e 8, Fludarabina IV per 1 ora nei giorni 2-6 e citarabina IV per 1-3 ore nei giorni 2-6 di ogni ciclo. I pazienti ricevono anche la citarabina da solo o con metotrexato e idrocortisone a discrezione del fornitore. I pazienti possono anche ricevere il calcio di leucovorin IV o PO 24 e 30 ore dopo la tripla dose. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti subiscono eco, biopsia del midollo osseo e/o aspirazione, raccolta del campione di sangue e foratura lombare per la raccolta dei campioni di CSF durante lo screening e nello studio.
Procedura: Puntura lombare
Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
  • LP
  • Colpetto spinale
Droga: Metotrexato
Dato IT
Altri nomi:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexato
  • Emthexat
  • Emtestato
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilamminopterina
  • Metotressato
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texato
  • Tremetex
  • Trexero
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
Droga: Leucovorina Calcio
Dato IV o PO
Altri nomi:
  • Wellcovorin
  • acido folinico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato di calcio
  • Leucovorina di calcio
  • Calfox
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fattore citrovoro
  • Cromatonbico Folinico
  • Dalisol
  • Disintossicazione
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fattore, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • FOLI-cella
  • Folben
  • Folidano
  • Folidar
  • Folinac
  • Calcio folinato
  • Acido Folinico Sale di Calcio Pentaidrato
  • Folinorale
  • Folinvit
  • Folplus
  • Flix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolina
  • Rescuvolin
  • Tonofolina
Droga: Citarabina
Dato IV e IT
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Droga: Idrocortisone sodio succinato
Dato IT
Altri nomi:
  • (11beta)-21-(3-carbossi-1-ossopropil)-11,17-diidrossipregn-4-ene-3,20-dione, sale monosodico
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Cortisolo sodio succinato
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergente-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Icorace
  • Hydro-Adreson
  • Idrocortico
  • Idrocortisone 21-succinato di sodio
  • Idrocortisone Na Succinato
  • Chinogeno
  • Nordort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Sodio idrocortisone succinato
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e CSF
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Biologico: Imtelstat
Dato IV
Altri nomi:
  • GRN 163L
  • GRN-163L

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 della terapia (ogni ciclo dura 28 giorni)
Frequenza percentuale (%) di pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) in seconda o maggiore recidiva o refrattari alla terapia per la recidiva che hanno manifestato una tossicità limitante la dose del ciclo 1 di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina stratificata per livello di dose.
Durante il ciclo 1 della terapia (ogni ciclo dura 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'ingresso negli studi
Frequenza (%) di pazienti con leucemia mieloide acuta in seconda o maggiore recidiva o refrattari alla terapia per la recidiva che manifestano eventi avversi almeno possibilmente attribuibili a imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina stratificati per livello di dose classificato secondo la terminologia comune del National Cancer Institute Criteri per gli eventi avversi versione 5.0.
Fino a 2 anni dall'ingresso negli studi
Area sotto la curva di concentrazione del farmaco di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Mediana (minimo [min], massimo [max]) dell'area sotto la curva di concentrazione del farmaco di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina valutata durante il ciclo 1 a 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24- ore successive alla somministrazione.
Fino a 24 ore
Concentrazione sierica massima di imetelstat somministrato in associazione con fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Mediana (min, max) della concentrazione sierica massima di imetelstat somministrato in associazione con fludarabina e citarabina valutata durante il ciclo 1 a 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24 ore dopo la somministrazione.
Fino a 24 ore
Clearance di imetelstat somministrato in associazione con fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Mediana (min, max) della clearance di imetelstat somministrato in associazione con fludarabina e citarabina valutata durante il ciclo 1 a 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24 ore dopo la somministrazione.
Fino a 24 ore
Emivita di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Mediana (min, max) dell'emivita di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina valutata durante il ciclo 1 a 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24 ore dopo la somministrazione.
Fino a 24 ore
Attività antileucemica di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
Frequenza (%) di pazienti con la migliore risposta complessiva di remissione completa, risposta parziale o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo dopo un massimo di due cicli di terapia con imetelstat somministrato in associazione con fludarabina e citarabina.
Fino a 56 giorni
Parametri PK: Volume di distribuzione
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Volume di distribuzione mediano (min, max) di imetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina valutato durante il ciclo 1 a 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24 ore dopo la somministrazione.
Fino a 24 ore
Sopravvivenza globale (OS) di IMetelstat somministrato in combinazione con fludarabina e citarabina
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dall'ingresso dello studio
Le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier stimano il tempo complessivo di morte (95% IC) a causa di qualsiasi causa e stratificata dal livello di dose.
Fino a 5 anni dall'ingresso dello studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività della telomerasi
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, pre-dose e ciclo 1 giorno 2 a 24 ore (ogni ciclo dura 28 giorni)
Sarà valutato nelle cellule mononucleate del sangue periferico.
Ciclo 1 giorno 1, pre-dose e ciclo 1 giorno 2 a 24 ore (ogni ciclo dura 28 giorni)
Anomalie citogenetiche
Lasso di tempo: Al basale e dopo il ciclo 2 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Confrontare le anomalie citogenetiche al basale con il cambiamento delle anomalie citogenetiche dopo il trattamento.
Al basale e dopo il ciclo 2 (ogni ciclo dura 28 giorni)
Farmacodinamica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Caratterizzeranno le proprietà farmacodinamiche di imetelstat nei pazienti pediatrici con recidiva refrattaria o seconda o maggiore di leucemia mieloide acuta, o prima o maggiore recidiva di sindrome mielodisplastica o leucemia mielomonocitica giovanile.
Fino a 2 anni
Stato mutazionale
Lasso di tempo: Dopo il ciclo 1 e 2
Confrontare lo stato mutazionale al basale con il cambiamento dello stato mutazionale dopo il trattamento.
Dopo il ciclo 1 e 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PEPN2312 (Altro identificatore: CTEP)
  • UM1CA228823 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2023-11026 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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