Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att hitta den högsta dosen av Imetelstat i kombination med Fludarabin och Cytarabin för patienter med AML, MDS eller JMML som har kommit tillbaka eller som inte svarar på terapi

21 augusti 2026 uppdaterad av: Children's Oncology Group

En fas 1-studie av GRN163L (Imetelstat) i kombination med fludarabin och cytarabin för patienter med akut myeloid leukemi som är i andra eller större skov eller som är refraktär mot återfallsterapi; Myelodysplastiskt syndrom eller juvenil myelomonocytisk leukemi vid första eller större skov eller är refraktär mot återfallsterapi

Denna fas I-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av imetelstat i kombination med fludarabin och cytarabin vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi (AML), myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) som inte har svarat på tidigare behandling (refraktär) eller som har kommit tillbaka efter en period av förbättring (återkommande). Imetelstat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Kemoterapiläkemedel, som fludarabin och cytarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge imetelstat i kombination med fludarabin och cytarabin kan fungera bättre vid behandling av patienter med refraktär eller återkommande AML, MDS och JMML.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av imetelstat administrerad i kombination med fludarabin och cytarabin till barn med andra eller större återfall av akut myeloid leukemi eller första eller större återfall av myelodysplastiskt syndrom ( MDS) eller juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att definiera och beskriva toxiciteten av imetelstat administrerat enligt detta schema i kombination med fludarabin och cytarabin hos patienter med refraktär och/eller recidiverande AML, MDS eller JMML.

II. Att karakterisera farmakokinetiken för imetelstat i kombination med fludarabin och cytarabin hos patienter med refraktär och/eller recidiverande AML, MDS eller JMML.

III. För att preliminärt beskriva den antileukemiska aktiviteten av imetelstat (fullständig remission [CR]/CR med ofullständiga trombocytantal [CRp]/CR med ofullständig hematologisk återhämtning [CRi] och frekvenser av negativt svar på minimal restsjukdom (MRD) efter upp till två behandlingscykler ) i kombination med fludarabin och cytarabin inom gränserna för en fas 1-studie.

UNDERSÖKANDE MÅL; I. Att utföra farmakodynamiska studier av imetelstat i kombination med fludarabin och cytarabin hos patienter med refraktär och/eller återfall av AML, MDS eller JMML.

II. För att analysera telomerasaktivitet i perifera mononukleära blodceller. III. För att utvärdera baslinje och förändring av cytogenetiska avvikelser efter behandling med imetelstat i kombination med fludarabin och cytarabin.

IV. För att utvärdera baseline mutationsstatus och förändring av mutationsstatus efter behandling med imetelstat i kombination med fludarabin och cytarabin.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av imeletstat.

Patienterna får imeletstat intravenöst (IV) under 2 timmar dag 1 och 8, fludarabin IV under 1 timme dag 2-6 och cytarabin IV under 1-3 timmar dag 2-6 i varje cykel. Patienterna får också cytarabin intratekalt (IT) eller metotrexat-IT och hydrokortison-IT efter vårdgivarens gottfinnande. Patienterna får sedan leucovorin kalcium IV eller oralt (PO) 24 och 30 timmar efter varje IT-trippeldos. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår ekokardiografi (ECHO), benmärgsbiopsi och/eller aspiration, blodprovtagning och lumbalpunktion för provtagning av cerebrospinalvätska (CSF) under screening och under försöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Rekrytering
        • Children's National Medical Center
        • Huvudutredare:
          • AeRang Kim
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 773-880-4562
        • Huvudutredare:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Riley Hospital for Children
        • Huvudutredare:
          • Brian D. Weiss
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Huvudutredare:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-865-1125
        • Huvudutredare:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Rekrytering
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 612-624-2620
        • Huvudutredare:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Shalini Shenoy
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Nobuko Hijiya
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Huvudutredare:
          • Sarah K. Tasian
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Rekrytering
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Alexandra M. Stevens
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 713-798-1354
          • E-post: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Upphängd
        • Seattle Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste vara ≥ 1 år och ≤ 18 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen

  • Patienter, med eller utan downs syndrom (DS), och med de novo akut myeloid leukemi, terapirelaterad AML, MDS eller JMML och möter något av följande:

    • Andra eller större skov eller refraktär AML, inklusive isolerad extramedullär sjukdom (EMD), men exklusive isolerade centrala nervsystemet (CNS) eller isolerade testikelrelapsar
    • Första eller större återfall av MDS
    • Första eller större återfall av JMML

  • AML: Benmärgsåterfall: (patienter måste uppfylla ett av följande kriterier för att definieras som att de har återfall)

    • Ett enstaka benmärgsprov som visar ≥ 5 % leukemiblaster genom flödescytometri, fluorescens-in situ-hybridisering (FISH)-testning utförd vid ett Childrens Oncology Group (COG)-godkänt laboratorium, eller annan molekylär metod

    • En enda benmärg med minst två tester som visar ≥ 1 % leukemiblaster; exempel på tester inkluderar:

      • Flödescytometri som visar ≥ 1 % leukemiblaster genom multidimensionell flödescytometri (MDF)
      • Karyotypisk abnormitet (utförs på ett COG-godkänt laboratorium) med minst en metafas liknande eller identisk med diagnosen
      • Fluorescens in situ hybridisering (FISH) abnormitet (utförs på ett COG-godkänt laboratorium) identisk med en som fanns vid diagnos
      • Polymeraskedjereaktion (PCR) eller nästa generations sekvensering (NGS)-baserad demonstration av leukemogen lesion identisk med diagnos och ≥ 1 %
    • I fall där ett benmärgsaspirat inte kan erhållas på grund av omfattande fibros, kan blastantal erhållas från beröringsavtryck eller uppskattas från en adekvat benmärgskärnabiopsi. Ett fullständigt blodvärde som dokumenterar närvaron av minst 1 000/uL (dvs ett antal vita blodkroppar [WBC] ≥ 10 000/uL med ≥ 10 % blaster eller ett WBC-antal på ≥ 5 000/uL med ≥ 20 % cirkulerande blaster) celler (blaster) kan också användas om en benmärgsaspiration eller biopsi inte kan utföras
  • Extramedullärt återfall: Biopsi bevisad extramedullär sjukdom efter dokumenterad fullständig remission

  • Refraktär sjukdom: AML: Efter en återinduktionscykel efter ett andra skov, eller refraktär mot två återinduktionsförsök efter första skov med närvaro av ≥ 1 % leukemiblaster genom flödescytometri utförd på ett COG-godkänt laboratorium, ELLER det finns ihållande extramedullär sjukdom

    • I fall där ett benmärgsaspirat inte kan erhållas på grund av omfattande fibros, kan blastantal erhållas från beröringsavtryck eller uppskattas från en adekvat benmärgskärnabiopsi. Ett fullständigt blodvärde som dokumenterar närvaron av minst 1 000/uL (dvs ett antal vita blodkroppar ≥ 10 000/uL med ≥ 10 % blaster eller ett antal vita blodkroppar på ≥ 5 000/uL med ≥ 20 % blaster) kan cirkulera leukemiska celler (blastceller) användas även om benmärgsaspiration eller biopsi inte kan utföras
  • Sjukdom i centrala nervsystemet: Patienter med återfallande eller refraktär sjukdom med status 1 och CNS 2 i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade

  • MDS: Benmärgsrecidiv: (patienter måste uppfylla ett av följande kriterier för att definieras som att de har återfall i sjukdomen)

    • Ett enstaka benmärgsprov som visar ≥ 5 % leukemiblaster genom flödescytometri, FISH-tester utförda på ett COG-godkänt laboratorium eller annan molekylär metod

    • En enda benmärg med minst två tester som visar ≥1 % leukemiblaster; exempel på tester inkluderar:

      • Flödescytometri som visar ≥ 1 % leukemiblaster genom multidimensionell flödescytometri (MDF)
      • Karyotypisk abnormitet (utförs på ett COG-godkänt laboratorium) med minst en metafas liknande eller identisk med diagnosen
      • FISH-avvikelse (utförs på ett COG-godkänt laboratorium) identisk med en som fanns vid diagnos
      • Polymeraskedjereaktion (PCR) eller nästa generations sekvensering (NGS)-baserad demonstration av MDS-associerad lesion identisk med diagnos och ≥ 1 %
    • I fall där ett benmärgsaspirat inte kan erhållas på grund av omfattande fibros, kan blastantal erhållas från beröringsavtryck eller uppskattas från en adekvat benmärgskärnabiopsi

  • JMML: Diagnos: Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) vid den ursprungliga diagnosen och för närvarande ha återfall eller refraktär sjukdom. Diagnosen ställs utifrån följande kriterier

    • JMML kategori 1 (alla följande):

      • Splenomegali
      • > 1000 (1x10^9 /uL) cirkulerande monocyter
      • < 20 % Blaster i benmärgen eller perifert blod
      • Frånvaro av t(9;22)- eller BCR/ABL-fusionsgenen
    • Diagnoskriterierna måste inkludera alla egenskaper i kategori 1 och antingen (i) en av egenskaperna i kategori 2 eller (ii) två egenskaper från kategori 3 för att ställa diagnosen

    • JMML kategori 2 (minst ett av följande om minst två kategori 3-kriterier inte finns):

      • Somatisk mutation i RAS eller PTPN11
      • Klinisk diagnos av NF1- eller NF1-genmutation
      • Homozygot mutation i CBL
      • Monosomi 7

    • JMML kategori 3 (minst två av följande om inga kategori 2-kriterier är uppfyllda):

      • Cirkulerande myeloida prekursorer
      • Antal vita blodkroppar, >10 000 (10x10^9 / uL)
      • Ökat hemoglobin F för ålder
      • Klonal cytogenetisk abnormitet
      • Granulocyt-makrofag-koloni-stimulerande faktor {GM-CSF) överkänslighet
  • Patienter med återfall av JMML måste ha haft minst en cykel av intensiv frontlinjebehandling eller minst 2 cykler av ett deoxiribonukleinsyra (DNA) demetylerande medel med ihållande sjukdom, definierad av kliniska symtom eller förekomsten av en klonal abnormitet. Frontlineterapi definieras som en cykel av intravenös kemoterapi som inkluderar något av följande medel: fludarabin, cytarabin eller vilket antracyklin som helst, men specifikt utesluter oralt 6-merkaptopurin. Frontline-terapi kommer också att omfatta alla konditioneringsregimer som en del av en stamcellstransplantation. Patienter som övergår till AML när som helst med mer än 20 % blaster är kvalificerade för denna prövning enligt de AML-specifika kriterierna
  • Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
  • Patienterna måste ha en prestationsstatus som motsvarar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2. Använd Karnofsky (≥ 50) för patienter > 16 år och Lansky för patienter ≤ 16 år (≥ 50)
  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt (grad < 2) från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och måste uppfylla följande minsta varaktighet från tidigare anticancerriktad behandling före inskrivning. Om efter den erforderliga tidsramen de numeriska behörighetskriterierna är uppfyllda, t.ex. blodtalskriterier anses patienten ha återhämtat sig adekvat

  • Cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancermedel som är kända för att vara myelosuppressiva: Se DVLs hemsida på COG Members webbplats för klassificeringar av kommersiella och undersökningsämnen (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents. ). För agenter som inte är listade måste längden på detta intervall diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningssamordnaren före registreringen

    • ≥ 14 dagar måste ha förflutit efter avslutad annan cytotoxisk behandling, med undantag för hydroxiurea, för patienter som inte får standard underhållsbehandling. Dessutom måste patienterna ha återhämtat sig helt från alla akuta toxiska effekter av tidigare behandling
    • Obs: Cytoreduktion med hydroxiurea måste avbrytas ≥ 24 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas

  • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t. inte associerat med minskat antal blodplättar eller absoluta neutrofiler (ANC):

    • ≥ 7 dagar efter den sista dosen av medlet. Se DVL:s hemsida på COG Members webbplats för klassificeringar av kommersiella och undersökningsagenter. För agenter som inte är listade måste längden på detta intervall diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningskoordinatorn före inskrivning
  • Antikroppar: ≥ 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen av antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad ≤ 1
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: ≥ 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. pegfilgrastim) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffat mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa
  • Interleukiner, interferoner och cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer): ≥ 21 dagar efter fullbordandet av interleukiner, interferon eller cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer)

  • Stamcellsinfusioner (med eller utan total kroppsbestrålning [TBI]):

    • Allogen (icke-autolog) benmärgs- eller stamcellstransplantation, eller någon stamcellsinfusion inklusive donatorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: ≥ 84 dagar efter infusion och inga tecken på transplantat-mot-värd-sjukdom GVHD
    • Patienter måste vara av med kalcineurinhämmare i minst 28 dagar före inskrivningsdatumet. Patienter kan vara på fysiologiska doser av steroider (motsvarande ≤ 10 mg prednison dagligen för patienter ≥ 18 år eller ≤ 10 mg/m2/dag för patienter < 18 år)
    • Autolog stamcellsinfusion inklusive boostinfusion: ≥ 30 dagar
  • Cellterapi: ≥ 30 dagar efter fullbordandet av någon typ av cellterapi (t.ex. modifierade T-celler, NK-celler, dendritiska celler, etc.)
  • Extern strålstrålning (XRT)/extern strålbestrålning inklusive protoner: ≥ 14 dagar efter lokal XRT; ≥ 150 dagar efter TBI, kraniospinal XRT eller om strålning till ≥ 50 % av bäckenet; ≥ 42 dagar om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radiomärkt antikropp, 131I MIBG): ≥ 42 dagar efter systemiskt administrerad radiofarmaceutisk terapi
  • Patienter får inte ha exponering för imetelstat tidigare

  • För patienter med leukemi:

    • Trombocytantal ≥ 25 000/uL (kan få blodplättstransfusioner). Dessa patienter får inte vara kända för att vara refraktära mot transfusion av röda blodkroppar eller blodplättar
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dL vid baslinjen (kan få transfusioner av röda blodkroppar (RBC))

  • Ett kreatinin baserat på ålder/kön eller - en 24 timmars urinkreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 eller en glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2. GFR måste utföras med direkt mätning med en nukleär blodprovsmetod eller direkt clearance-metod för små molekyler (iotalamat eller annan molekyl per institutionell standard)

    • Obs: Uppskattad GFR (eGFR) från serumkreatinin, cystatin C eller andra uppskattningar är inte acceptabla för att bestämma behörighet

  • Patienter med leukemi:

    • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
    • Serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) ≤ 225 U/L, såvida det inte tillskrivs leukemiinblandning. För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L.
    • Albumin ≥ 2 g/dL
  • Förkortningsfraktion på ≥ 27 % med ekokardiogram, eller
  • Ejektionsfraktion på ≥ 50 % genom gated radionuklidstudie

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier, eller på grund av att det ännu inte finns någon tillgänglig information om human foster- eller teratogena toxicitet. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två effektiva preventivmetoder, inklusive en medicinskt accepterad barriär eller preventivmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under hela studien. Avhållsamhet är en acceptabel metod för preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel utöver en barriärmetod under behandlingen och i minst 1 månad efter den sista dosen av imetelstat eller längre om det krävs enligt institutionella riktlinjer för konventionell kemoterapi (fludarabin/cytarabin). Manliga patienter som kan skaffa barn ska använda preventivmedel under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av imetelstat eller längre om det krävs enligt institutionella riktlinjer för konventionell kemoterapi (fludarabin/cytarabin). Imetelstat ska inte ges till ammande mödrar
  • Kortikosteroider: Patienter som får kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade. Om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste ≥ 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
  • Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
  • Anticancerläkemedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade förutom patienter som får hydroxiurea, vilket kan fortsätta till 24 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas
  • Anti-GVHD-medel efter transplantation: Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
  • Specifikt för MDS-patienter: Låggradig MDS/refraktär cytopeni i barndomen (RCC) - MDS med mindre än 2 % blaster i perifert blod (PB) eller mindre än 5 % blaster i benmärgen (BM) enligt morfologi
  • Okontrollerad anfallsstörning som inte stabiliseras med antikonvulsiva medel
  • Patienten har genomgått en operation som kräver generell anestesi inom 3 veckor före inskrivning (linjeplacering/borttagning/revision eller vävnadsinsamling är tillåten)
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller hjälpämnen i preparatet
  • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) med PML-RARA genetisk abnormitet enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering eller t(15;17) är inte berättigade
  • Patienter som är kända för att ha ett medfödd benmärgssviktsyndrom där ökad risk för toxicitet kan förväntas enligt utredarens bedömning, till exempel dyseratosis congenita, är inte kvalificerade
  • Patienter med isolerat eller refraktärt CNS eller isolerat eller refraktärt testikulärt återfall är inte kvalificerade
  • Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
  • Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
  • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (iMetelstat, fludarabin, cytarabin)
Patienterna får iMetelstat IV under 2 timmar på dag 1 och 8, fludarabin IV under 1 timme på dagarna 2-6 och cytarabin IV över 1-3 timmar på dag 2-6 av varje cykel. Patienter får också cytarabin ensam eller med metotrexat och hydrokortison det efter leverantörens bedömning. Patienter kan också få leucovorin kalcium IV eller PO 24 och 30 timmar efter varje den tredubbla dos. Behandling upprepar var 28 dagar i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter genomgår Echo, benmärgsbiopsi och/eller aspiration, blodprovsamling och ländryggen för CSF -provuppsamling under screening och vid försöket.
Procedur: Lumbalpunktion
Genomgå lumbalpunktion
Andra namn:
  • LP
  • Spinal Tap
Läkemedel: Metotrexat
Med tanke på IT
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Wellcovorin
  • folinsyra
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • Kalcium (6S)-folinat
  • Kalciumfolinat
  • Kalcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cell
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinatkalcium
  • Folinsyra Kalciumsalt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV och IT
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Läkemedel: Hydrokortisonnatriumsuccinat
Med tanke på IT
Andra namn:
  • (11beta)-21-(3-karboxi-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxipregn-4-en-3,20-dion, mononatriumsalt
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisolnatriumsuccinat
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrokortison 21-natriumsuccinat
  • Hydrokortison Na succinat
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrokortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
  • Biopsi, benmärg
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå provtagning av blod och CSF
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå Echo
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Biologisk: IMetelstat
Givet iv
Andra namn:
  • GRN 163L
  • GRN-163L

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet av imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin
Tidsram: Under behandlingscykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Frekvensprocent (%) av patienter med akut myeloid leukemi (AML) i andra eller större skov eller refraktära mot skovbehandling som upplever en dosbegränsande toxicitet i cykel 1 mot imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin stratifierat efter dosnivå.
Under behandlingscykel 1 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av biverkningar av imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin
Tidsram: Upp till 2 år från studiestart
Frekvens (%) av patienter med akut myeloid leukemi i andra eller större skov eller refraktär mot skovbehandling som upplever biverkningar som åtminstone möjligen kan tillskrivas imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin stratifierad efter dosnivå graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Kriterier för biverkningar version 5.0.
Upp till 2 år från studiestart
Area under läkemedelskoncentrationskurvan för imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin
Tidsram: Upp till 24 timmar
Median (minst [min], maximum [max]) av arean under läkemedelskoncentrationskurvan för imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin bedömd under cykel 1 vid 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 och 24- timmar efter administrering.
Upp till 24 timmar
Maximal serumkoncentration av imetelstat administrerad i kombination med fludarabin och cytarabin
Tidsram: Upp till 24 timmar
Median (min, max) av den maximala serumkoncentrationen av imetelstat administrerad i kombination med fludarabin och cytarabin bedömd under cykel 1 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 och 24 timmar efter administrering.
Upp till 24 timmar
Clearance av imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin
Tidsram: Upp till 24 timmar
Median (min, max) av clearance av imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin bedömd under cykel 1 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 och 24 timmar efter administrering.
Upp till 24 timmar
Halveringstid för imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin
Tidsram: Upp till 24 timmar
Median (min, max) av halveringstiden för imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin bedömd under cykel 1 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 och 24 timmar efter administrering.
Upp till 24 timmar
Antileukemisk aktivitet av imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin
Tidsram: Upp till 56 dagar
Frekvens (%) av patienter med bästa totala svar av fullständig remission, partiell respons eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodräkningen efter upp till två behandlingscykler med imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin.
Upp till 56 dagar
PK-parametrar: Distributionsvolym
Tidsram: Upp till 24 timmar
Median (min, max) distributionsvolym av imetelstat administrerat i kombination med fludarabin och cytarabin bedömd under cykel 1 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 och 24 timmar efter administrering.
Upp till 24 timmar
Övergripande överlevnad (OS) av iMetelstat som administreras i kombination med fludarabin och cytarabin
Tidsram: Upp till 5 år från studieinträde
Kaplan-Meier överlevnadskurvor kommer att uppskatta medianen (95% CI) övergripande tid-till-död på grund av någon orsak och stratifierad av dosnivå.
Upp till 5 år från studieinträde

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Telomerasaktivitet
Tidsram: Cykel 1 dag 1, fördos och cykel 1 dag 2 vid 24 timmar (varje cykel är 28 dagar)
Kommer att bedömas i perifera mononukleära blodceller.
Cykel 1 dag 1, fördos och cykel 1 dag 2 vid 24 timmar (varje cykel är 28 dagar)
Cytogenetiska avvikelser
Tidsram: Vid baslinjen och efter cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Jämför baseline cytogenetiska abnormiteter vs förändring av cytogenetiska abnormiteter efter behandling.
Vid baslinjen och efter cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakodynamik
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att karakterisera de farmakodynamiska egenskaperna hos imetelstat hos pediatriska patienter med refraktär eller andra eller större återfall av AML, eller första eller större återfall av myelodysplastiskt syndrom eller juvenil myelomonocytisk leukemi.
Upp till 2 år
Mutationsstatus
Tidsram: Efter cykel 1 och 2
Jämför baslinje mutationsstatus vs förändring av mutationsstatus efter behandling.
Efter cykel 1 och 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2024

Första postat (Faktisk)

8 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PEPN2312 (Annan identifierare: CTEP)
  • UM1CA228823 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2023-11026 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera