Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de hoogste dosis Imetelstat te vinden in combinatie met Fludarabine en Cytarabine voor patiënten met AML, MDS of JMML die zijn teruggekomen of niet reageren op de therapie

21 augustus 2026 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een fase 1-studie van GRN163L (Imetelstat) in combinatie met fludarabine en cytarabine voor patiënten met acute myeloïde leukemie die een tweede of grotere terugval hebben of die ongevoelig zijn voor terugvaltherapie; Myelodysplastisch syndroom of juveniele myelomonocytische leukemie bij eerste of grotere terugval of ongevoelig voor terugvaltherapie

Deze fase I-studie test de veiligheid, bijwerkingen en de beste dosis imetelstat in combinatie met fludarabine en cytarabine bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastisch syndroom (MDS) of juveniele myelomonocytische leukemie (JMML) die niet hebben gereageerd op eerdere behandeling (refractair) of die is teruggekomen na een periode van verbetering (recidief). Imetelstat kan de groei van kankercellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor de celgroei. Chemotherapiemedicijnen, zoals fludarabine en cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen, of door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van imetelstat in combinatie met fludarabine en cytarabine kan beter werken bij de behandeling van patiënten met refractaire of recidiverende AML, MDS en JMML.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van imetelstat te schatten, toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine aan kinderen met een tweede of grotere terugval van acute myeloïde leukemie of een eerste of grotere terugval van myelodysplastisch syndroom ( MDS) of juveniele myelomonocytische leukemie (JMML).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het definiëren en beschrijven van de toxiciteiten van imetelstat toegediend volgens dit schema in combinatie met fludarabine en cytarabine bij patiënten met refractaire en/of recidiverende AML, MDS of JMML.

II. Karakteriseren van de farmacokinetiek van imetelstat in combinatie met fludarabine en cytarabine bij patiënten met refractaire en/of recidiverende AML, MDS of JMML.

III. Om voorlopig de antileukemische activiteit van imetelstat te beschrijven (volledige remissie [CR]/CR met onvolledig aantal bloedplaatjes [CRp]/CR met onvolledig hematologisch herstel [CRi] en percentages van minimale residuele ziekte (MRD) negatieve respons na maximaal twee therapiecycli ) in combinatie met fludarabine en cytarabine binnen de grenzen van een fase 1-onderzoek.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN; I. Het uitvoeren van farmacodynamische onderzoeken met imetelstat in combinatie met fludarabine en cytarabine bij patiënten met refractaire en/of recidiverende AML, MDS of JMML.

II. Om telomerase-activiteit in mononucleaire cellen uit perifeer bloed te analyseren. III. Om de baseline en verandering van cytogenetische afwijkingen te evalueren na behandeling met imetelstat in combinatie met fludarabine en cytarabine.

IV. Om de mutatiestatus bij aanvang en de verandering van de mutatiestatus te evalueren na behandeling met imetelstat in combinatie met fludarabine en cytarabine.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van imeletstat.

Patiënten krijgen imeletstat intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag 1 en 8, fludarabine IV gedurende 1 uur op dag 2-6, en cytarabine IV gedurende 1-3 uur op dag 2-6 van elke cyclus. Patiënten krijgen ook intrathecaal cytarabine (IT) of methotrexaat IT, en hydrocortison IT naar goeddunken van de leverancier. Patiënten ontvangen vervolgens leucovorinecalcium IV of oraal (PO) 24 en 30 uur na elke IT-drievoudige dosis. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 2 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan echocardiografie (ECHO), beenmergbiopsie en/of aspiraat, bloedmonsterafname en lumbaalpunctie voor monsterafname van hersenvocht (CSF) tijdens de screening en tijdens de proef.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Werving
        • Children's National Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • AeRang Kim
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason R. Fangusaro
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 773-880-4562
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Riley Hospital for Children
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian D. Weiss
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 877-442-3324
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • C S Mott Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-865-1125
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 612-624-2620
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shalini Shenoy
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nobuko Hijiya
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah K. Tasian
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandra M. Stevens
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Geschorst
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ≥ 1 jaar en ≤ 18 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek

  • Patiënten, met of zonder het syndroom van Down (DS), en met de novo acute myeloïde leukemie, therapiegerelateerde AML, MDS of JMML en die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Tweede of grotere terugval of refractaire AML, inclusief geïsoleerde extramedullaire ziekte (EMD), maar exclusief geïsoleerde centrale zenuwstelsel (CZS) of geïsoleerde testiculaire terugval
    • Eerste of grotere terugval van MDS
    • Eerste of grotere terugval van JMML

  • AML: Terugval van beenmerg: (patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen om te worden gedefinieerd als recidiverende ziekte)

    • Een enkel beenmergmonster dat ≥ 5% leukemische blasten vertoont volgens flowcytometrie, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) testen uitgevoerd in een door de Childrens Oncology Group (COG) goedgekeurd laboratorium, of een andere moleculaire methode

    • Eén enkel beenmerg met ten minste twee tests die ≥ 1% leukemische blasten aantonen; voorbeelden van tests zijn onder meer:

      • Flowcytometrie toont ≥ 1% leukemie-ontploffingen door multidimensionale flowcytometrie (MDF)
      • Karyotypische afwijking (uitgevoerd in een door het COG goedgekeurd laboratorium) met ten minste één metafase vergelijkbaar met of identiek aan de diagnose
      • Afwijking van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) (uitgevoerd in een door het COG goedgekeurd laboratorium) identiek aan de afwijking die aanwezig was bij de diagnose
      • Op polymerasekettingreactie (PCR) of next-generation sequencing (NGS) gebaseerde demonstratie van leukemogene laesie identiek aan diagnose en ≥ 1%
    • In gevallen waarin geen beenmergaspiraat kan worden verkregen vanwege uitgebreide fibrose, kan het aantal blasten worden verkregen aan de hand van aanrakingsafdrukken of worden geschat aan de hand van een adequate beenmergkernbiopsie. Een volledig bloedbeeld dat de aanwezigheid documenteert van ten minste 1.000/uL (d.w.z. een aantal witte bloedcellen [WBC] ≥ 10.000/uL met ≥ 10% blasten of een WBC-aantal van ≥ 5.000/uL met ≥ 20% blasten) circulerende leukemie cellen (blasten) kunnen ook worden gebruikt als een beenmergpunctie of -biopsie niet kan worden uitgevoerd
  • Extramedullaire terugval: door biopsie bewezen extramedullaire ziekte na gedocumenteerde volledige remissie

  • Refractaire ziekte: AML: Na een herinductiecyclus na een tweede terugval, of ongevoelig voor twee herinductiepogingen na de eerste terugval met de aanwezigheid van ≥ 1% leukemische blasten door flowcytometrie uitgevoerd in een door het COG goedgekeurd laboratorium, OF er is sprake van aanhoudende extramedullaire ziekte ziekte

    • In gevallen waarin geen beenmergaspiraat kan worden verkregen vanwege uitgebreide fibrose, kan het aantal blasten worden verkregen aan de hand van aanrakingsafdrukken of worden geschat aan de hand van een adequate beenmergkernbiopsie. Een volledig bloedbeeld dat de aanwezigheid van ten minste 1.000/uL (d.w.z. een leukocytenaantal van ≥ 10.000/ul met ≥ 10% blasten of een leukocytenaantal van ≥ 5.000/ul met ≥ 20% blasten) circulerende leukemische cellen (blasten) documenteert kan ook worden gebruikt als een beenmergaspiraat of -biopsie niet kan worden uitgevoerd
  • Ziekte van het centrale zenuwstelsel: Patiënten met recidiverende of refractaire ziekte met de status van centraal zenuwstelsel (CZS) 1 en CZS 2 komen in aanmerking

  • MDS: Terugval van beenmerg: (patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen om te worden gedefinieerd als recidiverende ziekte)

    • Een enkel beenmergmonster dat ≥ 5% leukemische blasten vertoont volgens flowcytometrie, FISH-tests uitgevoerd in een door het COG goedgekeurd laboratorium of een andere moleculaire methode

    • Eén enkel beenmerg met ten minste twee tests die ≥1% leukemische blasten aantonen; voorbeelden van tests zijn onder meer:

      • Flowcytometrie toont ≥ 1% leukemie-ontploffingen door multidimensionale flowcytometrie (MDF)
      • Karyotypische afwijking (uitgevoerd in een door het COG goedgekeurd laboratorium) met ten minste één metafase vergelijkbaar met of identiek aan de diagnose
      • FISH-afwijking (uitgevoerd in een door het COG goedgekeurd laboratorium) identiek aan de afwijking die aanwezig was bij de diagnose
      • Op polymerasekettingreactie (PCR) of next-generation sequencing (NGS) gebaseerde demonstratie van MDS-geassocieerde laesie identiek aan diagnose en ≥ 1%
    • In gevallen waarin geen beenmergaspiraat kan worden verkregen vanwege uitgebreide fibrose, kan het aantal blasten worden verkregen aan de hand van aanrakingsafdrukken of worden geschat aan de hand van een adequate beenmergkernbiopsie.

  • JMML: Diagnose: Patiënten moeten bij de oorspronkelijke diagnose histologische verificatie hebben gehad van juveniele myelomonocytische leukemie (JMML) en hebben momenteel een recidiverende of refractaire ziekte. De diagnose wordt gesteld op basis van de volgende criteria

    • JMML categorie 1 (alle volgende):

      • Splenomegalie
      • > 1000 (1x10^9/uL) circulerende monocyten
      • < 20% Ontploffing in het beenmerg of perifeer bloed
      • Afwezigheid van het t(9;22)- of BCR/ABL-fusiegen
    • De diagnostische criteria moeten alle kenmerken uit categorie 1 omvatten en ofwel (i) één van de kenmerken uit categorie 2 ofwel (ii) twee kenmerken uit categorie 3 om de diagnose te stellen

    • JMML categorie 2 (minstens één van de volgende als minstens twee categorie 3-criteria niet aanwezig zijn):

      • Somatische mutatie in RAS of PTPN11
      • Klinische diagnose van NF1- of NF1-genmutatie
      • Homozygote mutatie in CBL
      • Monosomie 7

    • JMML categorie 3 (minstens twee van de volgende als niet aan categorie 2-criteria wordt voldaan):

      • Circulerende myeloïde voorlopers
      • Aantal witte bloedcellen, >10.000 (10x10^9/uL)
      • Verhoogde hemoglobine F voor leeftijd
      • Klonale cytogenetische afwijking
      • Overgevoeligheid voor granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor {GM-CSF).
  • Patiënten met recidiverend JMML moeten ten minste één cyclus van intensieve eerstelijnstherapie hebben gehad of ten minste twee cycli van een deoxyribonucleïnezuur (DNA) demethyleringsmiddel met aanhoudende ziekte, gedefinieerd door klinische symptomen of de aanwezigheid van een klonale afwijking. Frontline-therapie wordt gedefinieerd als één cyclus van intraveneuze chemotherapie die een van de volgende middelen omvat: fludarabine, cytarabine of een antracycline, maar waarbij oraal 6-mercaptopurine specifiek wordt uitgesloten. Eerstelijnstherapie omvat ook elk conditioneringsregime als onderdeel van een stamceltransplantatie. Patiënten die op enig moment met meer dan 20% blasten naar AML transformeren, komen in aanmerking voor deze studie volgens de AML-specifieke criteria
  • De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
  • Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky (≥ 50) voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten ≤ 16 jaar (≥ 50)
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn (graad < 2) van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten vóór inschrijving aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie voldoen. Als na het vereiste tijdsbestek aan de numerieke geschiktheidscriteria wordt voldaan, b.v. bloedbeeldcriteria wordt aangenomen dat de patiënt voldoende hersteld is

  • Cytotoxische chemotherapie of andere antikankermiddelen waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn: Zie DVLhomepage op de COG Members-site voor classificaties van commerciële en onderzoeksagentia (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf ). Voor middelen die niet in de lijst staan, moet de duur van dit interval voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de studievoorzitter en de aan het onderzoek toegewezen onderzoekscoördinator.

    • Er moeten ≥ 14 dagen zijn verstreken na voltooiing van andere cytotoxische therapieën, met uitzondering van hydroxyurea, voor patiënten die geen standaard onderhoudstherapie krijgen. Bovendien moeten patiënten volledig hersteld zijn van alle acute toxische effecten van eerdere therapie
    • Opmerking: Cytoreductie met hydroxyurea moet ≥ 24 uur vóór aanvang van de protocoltherapie worden stopgezet.

  • Antikankermiddelen waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met een verlaagd aantal bloedplaatjes of absolute neutrofielen (ANC):

    • ≥ 7 dagen na de laatste dosis middel. Zie de DVL-startpagina op de COG Members-site voor classificaties van commerciële agenten en onderzoeksagenten. Voor middelen die niet in de lijst staan, moet de duur van dit interval voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de studievoorzitter en de aan het onderzoek toegewezen onderzoekscoördinator.
  • Antilichamen: ≥ 21 dagen moeten zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam, en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet worden hersteld tot graad ≤ 1
  • Hematopoëtische groeifactoren: ≥ 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot voorbij de tijd waarin bekend is dat er bijwerkingen optreden.
  • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): ≥ 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)

  • Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]):

    • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of een stamcelinfusie inclusief donorlymfocyteninfusie (DLI) of boost-infusie: ≥ 84 dagen na infusie en geen bewijs van graft-versus-host-ziekte GVHD
    • Patiënten moeten ten minste 28 dagen vóór de datum van inschrijving geen calcineurineremmers gebruiken. Patiënten kunnen fysiologische doses steroïden krijgen (equivalent aan ≤ 10 mg prednison per dag voor patiënten ≥ 18 jaar of ≤ 10 mg/m2/dag voor patiënten < 18 jaar)
    • Autologe stamcelinfusie inclusief boost-infusie: ≥ 30 dagen
  • Cellulaire therapie: ≥ 30 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, NK-cellen, dendritische cellen, enz.)
  • Externe bestraling (XRT)/externe bestraling inclusief protonen: ≥ 14 dagen na lokale XRT; ≥ 150 dagen na traumatisch hersenletsel, craniospinale XRT of bij bestraling van ≥ 50% van het bekken; ≥ 42 dagen bij andere substantiële beenmergstraling (BM).
  • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radioactief gemerkt antilichaam, 131I MIBG): ≥ 42 dagen na systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie
  • Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan imetelstat

  • Voor patiënten met leukemie:

    • Aantal bloedplaatjes ≥ 25.000/uL (bloedplaatjestransfusies zijn mogelijk). Het mag niet bekend zijn dat deze patiënten ongevoelig zijn voor een transfusie van rode bloedcellen of bloedplaatjes
    • Hemoglobine >= 8,0 g/dl bij aanvang (kan transfusies met rode bloedcellen (RBC) krijgen)

  • Een creatinine gebaseerd op leeftijd/geslacht of - een 24-uurs creatinineklaring in de urine ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 of een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2. GFR moet worden uitgevoerd met behulp van directe meting met een nucleaire bloedafnamemethode of directe klaringsmethode voor kleine moleculen (iothalamaat of ander molecuul volgens institutionele standaard)

    • Opmerking: Geschatte GFR (eGFR) op basis van serumcreatinine, cystatine C of andere schattingen zijn niet acceptabel om te bepalen of u in aanmerking komt

  • Patiënten met leukemieën:

    • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
    • Serumglutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) ≤ 225 U/l, tenzij toegeschreven aan betrokkenheid van leukemie. Voor het doel van dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
    • Albumine ≥ 2 g/dl
  • Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram, of
  • Ejectiefractie van ≥ 50% volgens gated radionuclidenonderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet aan dit onderzoek deelnemen vanwege de risico's op foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies, of omdat er nog geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteiten. Bij meisjes die postmenarchaal zijn, moeten zwangerschapstests worden afgenomen. Mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze hebben afgesproken om tijdens de duur van het onderzoek twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een medisch aanvaarde barrière- of anticonceptiemethode (bijvoorbeeld een mannen- of vrouwencondoom). Onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten naast een barrièremethode zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis imetelstat, of langer indien vereist door de institutionele richtlijnen voor conventionele chemotherapie (fludarabine/cytarabine). Mannelijke patiënten die een kind kunnen verwekken, moeten anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis imetelstat, of langer indien vereist door de institutionele richtlijnen voor conventionele chemotherapie (fludarabine/cytarabine). Imetelstat mag niet worden toegediend aan moeders die borstvoeding geven
  • Corticosteroïden: Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen vóór deelname geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gehad, komen niet in aanmerking. Indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten er ≥ 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden
  • Onderzoeksgeneesmiddelen: Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
  • Antikankermiddelen: Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking, behalve patiënten die hydroxyurea krijgen, wat kan worden voortgezet tot 24 uur vóór aanvang van de protocoltherapie
  • Anti-GVHD-middelen na transplantatie: Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-host-ziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
  • Specifiek voor MDS-patiënten: Laaggradige MDS/refractaire cytopenie in de kindertijd (RCC) - MDS met minder dan 2% blasten in perifeer bloed (PB) of minder dan 5% blasten in het beenmerg (BM) volgens morfologie
  • Ongecontroleerde epilepsiestoornis die niet gestabiliseerd wordt met anticonvulsiva
  • De patiënt heeft een operatie ondergaan waarvoor algemene anesthesie nodig is binnen 3 weken vóór inschrijving (plaatsing/verwijdering/revisie van de lijn of weefselafname is toegestaan)
  • Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen van het preparaat
  • Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) met genetische afwijking PML-RARA volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of t(15;17) komen niet in aanmerking
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze een aangeboren beenmergfalensyndroom hebben waarbij een verhoogd risico op toxiciteit kan worden verwacht zoals beoordeeld door de onderzoeker, bijvoorbeeld dyskeratosis congenita, komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een geïsoleerd of refractair CZS of een geïsoleerd of refractair testiculair recidief komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
  • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (imetelstat, fludarabine, cytarabine)
Patiënten ontvangen imetelstat IV gedurende 2 uur op dagen 1 en 8, fludarabine IV gedurende 1 uur op dagen 2-6 en cytarabine IV gedurende 1-3 uur op dagen 2-6 van elke cyclus. Patiënten ontvangen ook cytarabine IT alleen of met methotrexaat IT, en hydrocortison het naar goeddunken van de aanbieder. Patiënten kunnen ook leucovorine calcium IV of PO 24 en 30 uur na elke IT -dosis ontvangen. Behandeling herhaalt elke 28 dagen voor maximaal 2 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan echo, beenmergbiopsie en/of aspiratie, bloedmonsterverzameling en lumbale punctie voor CSF -monsterverzameling tijdens screening en tijdens de proef.
Procedure: Lumbale punctie
Lumbale punctie ondergaan
Andere namen:
  • LP
  • Lumbaalpunctie
Geneesmiddel: Methotrexaat
IT gegeven
Andere namen:
  • Abitrexaat
  • Folex
  • Mexaat
  • MTX
  • Alfa-Methopterine
  • Amethopterine
  • Brimexaat
  • KL 14377
  • CL-14377
  • Emtexeren
  • Emtexaat
  • Emthexaat
  • Farmitrexaat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexaat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexaat
  • Metex
  • Methoblastine
  • Methotrexaat LPF
  • Methotrexaat Methylaminopterine
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexaat-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texaat
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • Welcovorin
  • folinezuur
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinaat
  • Calciumfolinaat
  • Calcium leucovorine
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum-factor
  • Cromatonbische Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divicaal
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cel
  • Foliben
  • Folidan
  • Bladerdeeg
  • Folinac
  • Folinaat Calcium
  • Folinezuur Calciumzout Pentahydraat
  • Folinoraal
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolaat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorine
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Geneesmiddel: Cytarabine
Gegeven IV en IT
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Hydrocortison natriumsuccinaat
IT gegeven
Andere namen:
  • (11beta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-een-3,20-dion, mononatriumzout
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Cortisol natriumsuccinaat
  • Cortop
  • Effectief
  • Opkomende-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrocortison 21-natriumsuccinaat
  • Hydrocortison Na Succinaat
  • Kinogen
  • Scandinavisch
  • Nositrol
  • Sinsurreen
  • Natriumhydrocortisonsuccinaat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedure: Beenmergbiopsie
Onderga beenmergbiopsie en -aspiratie
Andere namen:
  • Biopsie van beenmerg
  • Biopsie, beenmerg
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloed- en CSF-monsterafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergbiopsie en -aspiratie
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Biologisch: Imetelstat
Gegeven IV
Andere namen:
  • GRN 163L
  • GRN-163L

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 van de therapie (elke cyclus duurt 28 dagen)
Frequentiepercentage (%) van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) met een tweede of grotere terugval of die ongevoelig zijn voor terugvaltherapie en die een cyclus 1 dosisbeperkende toxiciteit ervaren voor imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine, gestratificeerd naar dosisniveau.
Tijdens cyclus 1 van de therapie (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na deelname aan de studie
Frequentie (%) van patiënten met acute myeloïde leukemie in tweede of grotere terugval of ongevoelig voor terugvaltherapie die bijwerkingen ervaren die op zijn minst mogelijk toe te schrijven zijn aan imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine, gestratificeerd naar dosisniveau, ingedeeld volgens de Common Terminology van het National Cancer Institute Criteria voor bijwerkingen versie 5.0.
Tot 2 jaar na deelname aan de studie
Oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratiecurve van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine
Tijdsspanne: Tot 24 uur
Mediaan (minimaal [min], maximaal [max]) van de oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratiecurve van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine beoordeeld tijdens cyclus 1 op 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 en 24- uur na toediening.
Tot 24 uur
Maximale serumconcentratie van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine
Tijdsspanne: Tot 24 uur
Mediaan (min, max) van de maximale serumconcentratie van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine beoordeeld tijdens cyclus 1 op 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 en 24 uur na toediening.
Tot 24 uur
Klaring van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine
Tijdsspanne: Tot 24 uur
Mediaan (min, max) van de klaring van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine beoordeeld tijdens cyclus 1 op 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 en 24 uur na toediening.
Tot 24 uur
Halfwaardetijd van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine
Tijdsspanne: Tot 24 uur
Mediaan (min, max) van de halfwaardetijd van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine beoordeeld tijdens cyclus 1 op 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 en 24 uur na toediening.
Tot 24 uur
Antileukemische activiteit van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine
Tijdsspanne: Tot 56 dagen
Frequentie (%) van patiënten met de beste algehele respons van volledige remissie, gedeeltelijke respons of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld na maximaal twee behandelingscycli met imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine.
Tot 56 dagen
PK-parameters: distributievolume
Tijdsspanne: Tot 24 uur
Mediaan (min, max) distributievolume van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine beoordeeld tijdens cyclus 1 op 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 en 24 uur na toediening.
Tot 24 uur
Algehele overleving (OS) van imetelstat toegediend in combinatie met fludarabine en cytarabine
Tijdsspanne: Maximaal 5 jaar na de invoer van de studie
Kaplan-Meier-overlevingscurves schatten de mediaan (95% BI) totale tijd tot dood vanwege enige oorzaak en gestratificeerd door dosisniveau.
Maximaal 5 jaar na de invoer van de studie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Telomerase-activiteit
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, pre-dosis en cyclus 1 dag 2 om 24 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Zal worden beoordeeld in mononucleaire cellen uit perifeer bloed.
Cyclus 1 dag 1, pre-dosis en cyclus 1 dag 2 om 24 uur (elke cyclus duurt 28 dagen)
Cytogenetische afwijkingen
Tijdsspanne: Bij baseline en na cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Vergelijk cytogenetische afwijkingen bij aanvang versus verandering van cytogenetische afwijkingen na behandeling.
Bij baseline en na cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Farmacodynamiek
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal de farmacodynamische eigenschappen van imetelstat karakteriseren bij pediatrische patiënten met refractaire of tweede of grotere terugval van AML, of eerste of grotere terugval van myelodysplastisch syndroom, of juveniele myelomonocytische leukemie.
Tot 2 jaar
Mutationele status
Tijdsspanne: Na cyclus 1 en 2
Vergelijk de mutatiestatus bij aanvang versus de verandering van de mutatiestatus na de behandeling.
Na cyclus 1 en 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PEPN2312 (Andere identificatie: CTEP)
  • UM1CA228823 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2023-11026 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren