Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению максимальной дозы иметелстата в сочетании с флударабином и цитарабином для пациентов с ОМЛ, МДС или ЮММЛ, которые вернулись или не реагируют на терапию

21 августа 2026 г. обновлено: Children's Oncology Group

Исследование фазы 1 GRN163L (иметелстат) в комбинации с флударабином и цитарабином у пациентов с острым миелоидным лейкозом, находящимся во втором или более тяжелом рецидиве или рефрактерным к терапии рецидива; Миелодиспластический синдром или ювенильный миеломоноцитарный лейкоз при первом или более тяжелом рецидиве или резистентность к терапии рецидива

В этом исследовании фазы I проверяются безопасность, побочные эффекты и лучшая доза иметелстата в сочетании с флударабином и цитарабином при лечении пациентов с острым миелолейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС) или ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ), которые не ответили на лечение. предыдущее лечение (рефрактерное) или возвращение после периода улучшения (рецидивирующее). Иметелстат может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Химиотерапевтические препараты, такие как флударабин и цитарабин, действуют по-разному, останавливая рост раковых клеток: убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение иметелстата в сочетании с флударабином и цитарабином может оказаться более эффективным при лечении пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ, МДС и ЮММЛ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) иметелстата, назначаемого в сочетании с флударабином и цитарабином детям со вторым или более частым рецидивом острого миелолейкоза или первым или более выраженным рецидивом миелодиспластического синдрома ( МДС) или ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить и описать токсичность иметелстата, назначаемого по этой схеме в сочетании с флударабином и цитарабином у пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим ОМЛ, МДС или ЮММЛ.

II. Охарактеризовать фармакокинетику иметелстата в комбинации с флударабином и цитарабином у пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим ОМЛ, МДС или ЮММЛ.

III. Предварительно описать противолейкемическую активность иметелстата (полная ремиссия [CR]/CR с неполным количеством тромбоцитов [CRp]/CR с неполным гематологическим восстановлением [CRi] и частота отрицательного ответа на минимальную остаточную болезнь (MRD) после двух циклов терапии. ) в сочетании с флударабином и цитарабином в рамках исследования фазы 1.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ; I. Провести фармакодинамические исследования иметелстата в сочетании с флударабином и цитарабином у пациентов с рефрактерным и/или рецидивирующим ОМЛ, МДС или ЮММЛ.

II. Анализ теломеразной активности мононуклеаров периферической крови. III. Оценить исходный уровень и изменение цитогенетических нарушений после лечения иметелстатом в сочетании с флударабином и цитарабином.

IV. Оценить исходный мутационный статус и изменение мутационного статуса после лечения ителстатом в сочетании с флударабином и цитарабином.

ПЛАН: Это исследование по увеличению дозы имелетстата.

Пациенты получают имелетстат внутривенно (в/в) в течение 2 часов в дни 1 и 8, флударабин внутривенно в течение 1 часа во 2-6 дни и цитарабин внутривенно в течение 1-3 часов во 2-6 дни каждого цикла. Пациенты также получают цитарабин интратекально (ИТ) или метотрексат ИТ и гидрокортизон ИТ по усмотрению врача. Затем пациенты получают лейковорин кальций внутривенно или перорально (ПО) через 24 и 30 часов после каждой тройной дозы ИТ. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Во время скрининга и исследования пациенты проходят эхокардиографию (ЭХО), биопсию и/или аспирацию костного мозга, сбор образцов крови и люмбальную пункцию для сбора образцов спинномозговой жидкости (СМЖ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Alabama
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Orange County
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 714-509-8646
          • Электронная почта: oncresearch@choc.org
        • Главный следователь:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-827-3222
          • Электронная почта: cancertrials@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Medical Center
        • Главный следователь:
          • AeRang Kim
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Главный следователь:
          • Jason R. Fangusaro
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 404-785-0232
          • Электронная почта: Olivia.Floyd@choa.org
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 773-880-4562
        • Главный следователь:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Riley Hospital for Children
        • Главный следователь:
          • Brian D. Weiss
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-442-3324
        • Главный следователь:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • C S Mott Children's Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-865-1125
        • Главный следователь:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 612-624-2620
        • Главный следователь:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Shalini Shenoy
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-600-3606
          • Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Nobuko Hijiya
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 513-636-2799
          • Электронная почта: cancer@cchmc.org
        • Главный следователь:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Главный следователь:
          • Sarah K. Tasian
        • Контакт:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 412-692-8570
          • Электронная почта: jean.tersak@chp.edu
        • Главный следователь:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Рекрутинг
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 888-226-4343
          • Электронная почта: referralinfo@stjude.org
        • Главный следователь:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Alexandra M. Stevens
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 713-798-1354
          • Электронная почта: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Приостановленный
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • На момент включения в исследование возраст пациентов должен быть ≥ 1 года и ≤ 18 лет.

  • Пациенты с синдромом Дауна (СД) или без него, а также с острым миелоидным лейкозом de novo, связанным с терапией ОМЛ, МДС или ЮММЛ и имеющие один из следующих признаков:

    • Второй или более серьезный рецидив или рефрактерный ОМЛ, включая изолированное экстрамедуллярное заболевание (ЭМЗ), но исключая изолированный рецидив центральной нервной системы (ЦНС) или изолированный рецидив яичка.
    • Первый или более серьёзный рецидив МДС
    • Первый или более серьёзный рецидив ЮММЛ

  • ОМЛ: рецидив костного мозга: (пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев, чтобы быть определены как имеющие рецидив заболевания)

    • Один образец костного мозга, показывающий ≥ 5% лейкозных бластов по данным проточной цитометрии, флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), проведенной в лаборатории, одобренной Детской онкологической группой (COG), или другим молекулярным методом.

    • Одиночный костный мозг, по крайней мере, в двух анализах показывающий ≥ 1% лейкозных бластов; примеры тестов включают в себя:

      • Проточная цитометрия, показывающая ≥ 1% лейкозных бластов с помощью многомерной проточной цитометрии (MDF)
      • Кариотипическая аномалия (выполненная в лаборатории, одобренной COG) с по крайней мере одной метафазой, сходной или идентичной диагнозу
      • Аномалия флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (выполненная в лаборатории, одобренной COG), идентичная той, которая присутствовала при постановке диагноза.
      • Полимеразная цепная реакция (ПЦР) или секвенирование следующего поколения (NGS) позволяет выявить лейкемогенное поражение, идентичное диагнозу, и ≥ 1%
    • В тех случаях, когда аспират костного мозга не может быть получен из-за обширного фиброза, количество бластов можно получить по отпечаткам прикосновения или оценить по адекватной биопсии костного мозга. Общий анализ крови, подтверждающий наличие по меньшей мере 1000/мкл (т. е. количество лейкоцитов [WBC] ≥ 10 000/мкл при ≥ 10% бластов или количество лейкоцитов ≥ 5000/мкл при ≥ 20% бластов) циркулирующей лейкемии. клетки (бласты) также можно использовать, если аспират или биопсия костного мозга не могут быть выполнены.
  • Экстрамедуллярный рецидив: экстрамедуллярное заболевание, подтвержденное биопсией, после документально подтвержденной полной ремиссии.

  • Рефрактерное заболевание: ОМЛ: после цикла повторной индукции после второго рецидива или рефрактерность к двум попыткам реиндукции после первого рецидива с наличием ≥ 1% лейкозных бластов по данным проточной цитометрии, выполненной в лаборатории, одобренной COG, ИЛИ имеется стойкое экстрамедуллярное заболевание. болезнь

    • В тех случаях, когда аспират костного мозга не может быть получен из-за обширного фиброза, количество бластов можно получить по отпечаткам прикосновения или оценить по адекватной биопсии костного мозга. Общий анализ крови, подтверждающий наличие по меньшей мере 1000/мкл (т. е. количество лейкоцитов ≥ 10 000/мкл при ≥ 10% бластов или количество лейкоцитов ≥ 5000/мкл при ≥ 20% бластов) циркулирующих лейкозных клеток (бластов) может также может использоваться, если аспират или биопсия костного мозга не могут быть выполнены.
  • Заболевания центральной нервной системы: к участию допускаются пациенты с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием со статусом центральной нервной системы (ЦНС) 1 и ЦНС 2.

  • МДС: Рецидив костного мозга: (пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев, чтобы быть определены как имеющие рецидив заболевания)

    • Один образец костного мозга, показывающий ≥ 5% лейкозных бластов по данным проточной цитометрии, FISH-теста, проведенного в лаборатории, одобренной COG, или другим молекулярным методом.

    • Одиночный костный мозг, по крайней мере, с двумя тестами, показывающими ≥1% лейкозных бластов; примеры тестов включают в себя:

      • Проточная цитометрия, показывающая ≥ 1% лейкозных бластов с помощью многомерной проточной цитометрии (MDF)
      • Кариотипическая аномалия (выполненная в лаборатории, одобренной COG) с по крайней мере одной метафазой, сходной или идентичной диагнозу
      • Аномалия FISH (выполненная в одобренной COG лаборатории), идентичная той, которая присутствовала при постановке диагноза.
      • Полимеразная цепная реакция (ПЦР) или секвенирование нового поколения (NGS) позволяет выявить поражение, связанное с МДС, идентичное диагнозу и ≥ 1%
    • В случаях, когда аспират костного мозга не может быть получен из-за обширного фиброза, количество бластов можно получить по отпечаткам прикосновения или оценить по адекватной биопсии костного мозга.

  • JMML: Диагноз: Пациенты должны были пройти гистологическую верификацию ювенильного миеломоноцитарного лейкоза (JMML) при первоначальном диагнозе и в настоящее время иметь рецидив или рефрактерное заболевание. Диагноз ставится на основании следующих критериев:

    • Категория 1 JMML (все перечисленное):

      • Спленомегалия
      • > 1000 (1x10^9/мкл) циркулирующих моноцитов
      • < 20% Бласты в костном мозге или периферической крови
      • Отсутствие t(9;22) или слитого гена BCR/ABL.
    • Диагностические критерии должны включать все признаки категории 1 и либо (i) один из признаков категории 2, либо (ii) два признака категории 3 для постановки диагноза.

    • Категория 2 JMML (по крайней мере один из следующих показателей, если отсутствуют хотя бы два критерия категории 3):

      • Соматическая мутация RAS или PTPN11.
      • Клинический диагноз мутации гена NF1 или NF1.
      • Гомозиготная мутация CBL
      • Моносомия 7

    • Категория 3 JMML (по крайней мере два из следующих пунктов, если ни один из критериев категории 2 не соответствует):

      • Циркулирующие миелоидные предшественники
      • Количество лейкоцитов >10 000 (10x10^9/мкл)
      • Повышенный гемоглобин F в зависимости от возраста
      • Клональные цитогенетические аномалии
      • Гиперчувствительность к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (GM-CSF).
  • Пациенты с рецидивом ЮММЛ должны были пройти как минимум один курс интенсивной терапии первой линии или как минимум 2 курса деметилирующего агента дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) при персистенции заболевания, определяемой клиническими симптомами или наличием клональных аномалий. Терапия первой линии определяется как один цикл внутривенной химиотерапии, который включает любой из следующих препаратов: флударабин, цитарабин или любой антрациклин, но исключает пероральный 6-меркаптопурин. Передовая терапия также будет включать в себя любой режим кондиционирования в рамках трансплантации стволовых клеток. Пациенты, которые в любой момент переходят в ОМЛ и имеют более 20% бластов, имеют право на участие в этом исследовании в соответствии с конкретными критериями ОМЛ.
  • Текущее болезненное состояние пациента должно быть таким, для которого не существует известного лечения или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности, соответствующий баллам Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2. Используйте Карновский (≥ 50) для пациентов > 16 лет и Лански для пациентов ≤ 16 лет (≥ 50).
  • Перед включением в исследование пациенты должны полностью выздороветь (степень <2) от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей противораковой терапии. Если по истечении требуемого периода времени числовые критерии приемлемости будут выполнены, например критериям анализа крови, пациент считается выздоровевшим адекватно

  • Цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые препараты, обладающие миелосупрессивным действием: классификацию коммерческих и исследовательских агентов см. на домашней странице DVL на сайте членов COG (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf). ). Для агентов, не включенных в список, продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и координатором исследования, назначенным для исследования, до включения в него.

    • Для пациентов, не получающих стандартную поддерживающую терапию, должно пройти ≥ 14 дней после завершения другой цитотоксической терапии, за исключением гидроксимочевины. Кроме того, пациенты должны полностью выздороветь от всех острых токсических эффектов предшествующей терапии.
    • Примечание. Циторедукцию гидроксимочевиной необходимо прекратить за ≥ 24 часов до начала протокольной терапии.

  • Противораковые агенты, о которых не известно, что они обладают миелосупрессивным действием (например, не связано со снижением количества тромбоцитов или абсолютным числом нейтрофилов (АНК):

    • ≥ 7 дней после последней дозы препарата. Классификацию коммерческих и исследовательских агентов можно найти на домашней странице DVL на сайте членов COG. Для агентов, не перечисленных в списке, продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и координатором исследования, назначенным для исследования, до регистрации.
  • Антитела: с момента инфузии последней дозы антител должно пройти ≥ 21 день, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна восстановиться до степени ≤ 1.
  • Гематопоэтические факторы роста: ≥ 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или 7 дней для фактора роста короткого действия. Для препаратов, у которых выявлены нежелательные явления, возникшие в течение более чем 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за пределы времени, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений.
  • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гематопоэтических факторов роста): ≥ 21 день после завершения приема интерлейкинов, интерферона или цитокинов (кроме гематопоэтических факторов роста)

  • Инфузии стволовых клеток (с или без общего облучения тела [ЧМТ]):

    • Аллогенная (неаутологичная) трансплантация костного мозга или стволовых клеток, или любая инфузия стволовых клеток, включая инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или бустер-инфузию: ≥ 84 дней после инфузии и отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина», РТПХ.
    • Пациенты должны прекратить прием ингибиторов кальциневрина в течение как минимум 28 дней до даты включения в исследование. Пациенты могут принимать физиологические дозы стероидов (эквивалентно ≤ 10 мг преднизолона в день для пациентов ≥ 18 лет или ≤ 10 мг/м2/день для пациентов < 18 лет).
    • Инфузия аутологичных стволовых клеток, включая бустер-инфузию: ≥ 30 дней.
  • Клеточная терапия: ≥ 30 дней после завершения любого типа клеточной терапии (например, модифицированных Т-клеток, NK-клеток, дендритных клеток и т. д.).
  • Внешнее лучевое облучение (XRT)/внешнее лучевое облучение, включая протоны: ≥ 14 дней после местной XRT; ≥ 150 дней после ЧМТ, краниоспинальной лучевой терапии или облучения ≥ 50% таза; ≥ 42 дней, если имеется другое существенное облучение костного мозга (КМ).
  • Радиофармацевтическая терапия (например, меченое антитело, 131I MIBG): ≥ 42 дней после системного радиофармацевтического лечения.
  • Пациенты не должны ранее получать ителстат.

  • Для больных лейкемией:

    • Количество тромбоцитов ≥ 25 000/мкл (можно переливание тромбоцитов). Не должно быть известно, что эти пациенты невосприимчивы к переливанию эритроцитов или тромбоцитов.
    • Гемоглобин >= 8,0 г/дл на исходном уровне (можно переливание эритроцитов (RBC))

  • Уровень креатинина в зависимости от возраста/пола или - клиренс креатинина в моче за 24 часа ≥ 70 мл/мин/1,73 м^2 или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73 м^2. СКФ должна определяться с использованием прямого измерения с помощью метода ядерного забора крови или метода прямого удаления малых молекул (йоталамат или другая молекула в соответствии с институциональным стандартом)

    • Примечание. Расчетная СКФ (рСКФ) на основе сывороточного креатинина, цистатина С или другие оценки неприемлемы для определения права на участие.

  • Больные лейкозами:

    • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
    • Сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]) ≤ 225 Ед/л, если это не связано с лейкемией. Для целей данного исследования ВГН для СГПТ составляет 45 Ед/л.
    • Альбумин ≥ 2 г/дл
  • Фракция укорочения ≥ 27% по данным эхокардиограммы или
  • Фракция выброса ≥ 50% по данным закрытого радионуклидного исследования

Критерий исключения:

  • Беременные и кормящие женщины не будут участвовать в этом исследовании из-за риска возникновения тератогенных побочных эффектов у плода, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке, или из-за того, что пока нет доступной информации о токсичности для плода или тератогенной токсичности у человека. Тесты на беременность необходимо сдать девочкам в постменархальном периоде. Мужчины и женщины репродуктивного потенциала не могут участвовать, если они не согласились использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, включая приемлемый с медицинской точки зрения барьерный или метод контрацепции (например, мужской или женский презерватив) на протяжении всего исследования. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию в дополнение к барьерному методу во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы иметелстата или дольше, если этого требуют институциональные рекомендации по традиционной химиотерапии (флударабин/цитарабин). Пациенты мужского пола, которые могут стать отцом ребенка, должны использовать контрацепцию во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы ителстата или дольше, если этого требуют институциональные рекомендации по традиционной химиотерапии (флударабин/цитарабин). Иметелстат не следует назначать кормящим матерям.
  • Кортикостероиды. Пациенты, получающие кортикостероиды и не принимавшие стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до включения в участие, не имеют права на участие. Если используется для изменения иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, с момента последней дозы кортикостероида должно пройти ≥ 14 дней.
  • Исследуемые препараты: Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не имеют права на участие в программе.
  • Противораковые препараты: Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые препараты, не имеют права на участие, за исключением пациентов, получающих гидроксимочевину, прием которой можно продолжать за 24 часа до начала протокольной терапии.
  • Агенты против РТПХ после трансплантации: Пациенты, которые получают циклоспорин, такролимус или другие агенты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не имеют права на участие в этом исследовании.
  • Специфично для пациентов с МДС: МДС низкой степени/рефрактерная цитопения детского возраста (ПКР) - МДС с менее чем 2% бластов в периферической крови (ПБ) или менее 5% бластов в костном мозге (КМ) по морфологии.
  • Неконтролируемое судорожное расстройство, которое не стабилизируется противосудорожными препаратами.
  • Пациент перенес операцию, требующую общей анестезии, в течение 3 недель до включения в исследование (разрешается установка/удаление/ревизия или забор тканей).
  • Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или вспомогательным веществам препарата.
  • Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (APL) с генетической аномалией PML-RARA по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или t(15;17) не имеют права на участие в программе.
  • Пациенты, у которых, как известно, имеется врожденный синдром недостаточности костного мозга, при котором, по мнению исследователя, можно ожидать повышенного риска токсичности, например, врожденный дискератоз, не подходят для участия в программе.
  • Пациенты с изолированным или рефрактерным поражением ЦНС или изолированным или рефрактерным рецидивом яичек не имеют права на участие в программе.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права на участие в программе.
  • Пациенты, которым ранее была проведена трансплантация твердых органов, не имеют права на участие в программе.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не допускаются к участию в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (Imetelstat, Fludarabine, Cytarabine)
Пациенты получают ImetelStat IV в течение 2 часов в дни 1 и 8, Fludarabine IV в течение 1 часа в дни 2-6 и цитарабин IV в течение 1-3 часов в дни 2-6 каждого цикла. Пациенты также получают цитарабин его в одиночку или с метотрексатом и гидрокортизоном по усмотрению поставщика. Пациенты также могут получать лейковориновый кальций IV или PO 24 и 30 часов после каждого его дозы. Лечение повторяется каждые 28 дней в течение до 2 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты подвергаются эхо, биопсии и/или аспирации костного мозга, сбором образцов крови и люмбальной пункцией для сбора образцов CSF во время скрининга и на испытании.
Процедура: Поясничная пункция
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
  • LP
  • Спинномозговая пункция
Лекарство: Метотрексат
Учитывая ИТ
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
  • Йиламво
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Лекарство: Лейковорин Кальций
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Велковорин
  • фолиновая кислота
  • Адинепар
  • Кальцифолин
  • Кальций (6S)-фолинат
  • Кальция фолинат
  • Лейковорин кальция
  • Калфолекс
  • Калинат
  • Цехафолин
  • Цитофолин
  • Цитрек
  • Цитроворум Фактор
  • Кроматонбик Фолинико
  • Далисол
  • Дезинтокс
  • Дивикал
  • Экофол
  • Эмовис
  • Фактор, Цитроворум
  • Флинокен А
  • Фоларен
  • Фолаксин
  • FOLI-ячейка
  • Фолибен
  • Фолидан
  • Фолидар
  • Фолинак
  • Фолинат кальция
  • Пентагидрат кальциевой соли фолиевой кислоты
  • Фолинорал
  • Фолинвит
  • Фолиплюс
  • Фоликс
  • Имо
  • Ледерфолат
  • Ледерфолин
  • Лейкосар
  • лейковорин
  • Рескуфолин
  • Рескуволин
  • Тонофолин
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV и IT
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Гидрокортизона натрия сукцинат
Учитывая ИТ
Другие имена:
  • (11бета)-21-(3-карбокси-1-оксопропил)-11,17-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, мононатриевая соль
  • А-Гидрокорт
  • Буккалсоне
  • Корлан
  • Кортизол натрия сукцинат
  • Кортоп
  • Эфкортелан
  • Emergent-EZ
  • Флебокортид
  • Хидрок Клора
  • Гикорас
  • Гидро-Адресон
  • Гидрокорт
  • Гидрокортизон 21-натрий сукцинат
  • Гидрокортизона натрия сукцинат
  • Киноген
  • Нордикорт
  • Нозитрол
  • Синсуррен
  • Гидрокортизона сукцинат натрия
  • Солу-Кортеф
  • Солу-Глик
Процедура: Биопсия костного мозга
Пройти биопсию костного мозга и аспирацию
Другие имена:
  • Биопсия костного мозга
  • Биопсия, костный мозг
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и образцов спинномозговой жидкости
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Аспирация костного мозга
Пройти биопсию костного мозга и аспирацию
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Биологический: Imetelstat
Дано IV
Другие имена:
  • ГРН 163Л
  • ГРН-163Л

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность иметелстата, применяемого в сочетании с флударабином и цитарабином
Временное ограничение: Во время 1 цикла терапии (каждый цикл составляет 28 дней)
Процент частоты (%) пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) со вторым или большим рецидивом или рефрактерными к терапии рецидива, у которых наблюдалась доза, ограничивающая токсичность иметелстата в 1-м цикле, вводимого в сочетании с флударабином и цитарабином, стратифицированная по уровню дозы.
Во время 1 цикла терапии (каждый цикл составляет 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений при применении иметелстата в сочетании с флударабином и цитарабином
Временное ограничение: До 2 лет с момента поступления на обучение
Частота (%) пациентов с острым миелоидным лейкозом со вторым или большим рецидивом или рефрактерными к рецидивирующей терапии, у которых возникают нежелательные явления, по крайней мере возможно связанные с приемом иметелстата в комбинации с флударабином и цитарабином, стратифицированные по уровню дозы, классифицированные в соответствии с общей терминологией Национального института рака Критерии нежелательных явлений версии 5.0.
До 2 лет с момента поступления на обучение
Площадь под кривой концентрации иметелстата, вводимого в сочетании с флударабином и цитарабином
Временное ограничение: До 24 часов
Медиана (минимум [мин], максимум [макс]) площади под кривой концентрации препарата ителстат, вводимой в комбинации с флударабином и цитарабином, оценивается в течение 1-го цикла на уровне 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 и 24-. часы пост администрации.
До 24 часов
Максимальная концентрация иметелстата в сыворотке крови, применяемая в сочетании с флударабином и цитарабином
Временное ограничение: До 24 часов
Медиана (мин, максимум) максимальной концентрации ителстата в сыворотке, вводимой в сочетании с флударабином и цитарабином, оценивалась в течение 1-го цикла через 0, 0,5, 1, 4–5, 6–8 и 24 часа после введения.
До 24 часов
Клиренс иметелстата, назначаемого в сочетании с флударабином и цитарабином.
Временное ограничение: До 24 часов
Медиана (мин, максимум) клиренса иметелстата, применяемого в сочетании с флударабином и цитарабином, оценивалась в течение 1-го цикла через 0, 0,5, 1, 4–5, 6–8 и 24 часа после введения.
До 24 часов
Период полувыведения ителстата, применяемого в сочетании с флударабином и цитарабином
Временное ограничение: До 24 часов
Медиана (мин, максимум) периода полувыведения ителстата, применяемого в сочетании с флударабином и цитарабином, оценивалась в течение 1-го цикла через 0, 0,5, 1, 4–5, 6–8 и 24 часа после введения.
До 24 часов
Противолейкемическая активность иметелстата, назначаемого в сочетании с флударабином и цитарабином
Временное ограничение: До 56 дней
Частота (%) пациентов с лучшим общим ответом в виде полной ремиссии, частичного ответа или полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови после двух циклов терапии ителстатом, назначаемым в сочетании с флударабином и цитарабином.
До 56 дней
Параметры ПК: Объем распределения
Временное ограничение: До 24 часов
Средний (мин, максимальный) объем распределения иметелстата, вводимого в комбинации с флударабином и цитарабином, оценивался в течение 1-го цикла через 0, 0,5, 1, 4–5, 6–8 и 24 часа после введения.
До 24 часов
Общая выживаемость (OS) ImetelStat, введенное в сочетании с флударабином и цитарабином
Временное ограничение: До 5 лет после учебного поступления
Кривые выживаемости Каплана-Мейера будут оценивать среднюю (95% ДИ) общее время к смерти из-за любой причины и стратифицированного по уровню дозы.
До 5 лет после учебного поступления

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Теломеразная активность
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, предварительная доза и цикл 1, день 2 через 24 часа (каждый цикл составляет 28 дней)
Будет оцениваться в мононуклеарных клетках периферической крови.
Цикл 1, день 1, предварительная доза и цикл 1, день 2 через 24 часа (каждый цикл составляет 28 дней)
Цитогенетические нарушения
Временное ограничение: Исходно и после 2-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Сравните исходные цитогенетические отклонения с изменением цитогенетических нарушений после лечения.
Исходно и после 2-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакодинамика
Временное ограничение: До 2 лет
Будет характеризовать фармакодинамические свойства иметелстата у педиатрических пациентов с рефрактерным или вторым или большим рецидивом ОМЛ, первым или большим рецидивом миелодиспластического синдрома или ювенильным миеломоноцитарным лейкозом.
До 2 лет
Мутационный статус
Временное ограничение: После 1 и 2 цикла
Сравните исходный мутационный статус с изменением мутационного статуса после лечения.
После 1 и 2 цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PEPN2312 (Другой идентификатор: CTEP)
  • UM1CA228823 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2023-11026 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться