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Eine Studie zur Ermittlung der höchsten Imetelstat-Dosis in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin für Patienten mit AML, MDS oder JMML, die wieder aufgetreten sind oder nicht auf die Therapie ansprechen

16. April 2026 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Eine Phase-1-Studie zu GRN163L (Imetelstat) in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die sich in einem zweiten oder größeren Rückfall befinden oder auf eine Rückfalltherapie nicht ansprechen; Myelodysplastisches Syndrom oder juvenile myelomonozytäre Leukämie im ersten oder größeren Rückfall oder refraktär gegenüber einer Rückfalltherapie

Diese Phase-I-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder juveniler myelomonozytischer Leukämie (JMML), auf die nicht reagiert wurde vorherige Behandlung (refraktär) oder nach einer Phase der Besserung wieder aufgetreten ist (rezidivierend). Imetelstat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Chemotherapeutika wie Fludarabin und Cytarabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung verhindern oder ihre Ausbreitung verhindern. Die Gabe von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin könnte bei der Behandlung von Patienten mit refraktärer oder rezidivierender AML, MDS und JMML besser wirken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Imetelstat, verabreicht in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin an Kinder mit zweitem oder größerem Rückfall einer akuten myeloischen Leukämie oder erstem oder größerem Rückfall des myelodysplastischen Syndroms ( MDS) oder juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Definition und Beschreibung der Toxizitäten von Imetelstat, das nach diesem Schema in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin bei Patienten mit refraktärer und/oder rezidivierter AML, MDS oder JMML verabreicht wird.

II. Charakterisierung der Pharmakokinetik von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin bei Patienten mit refraktärer und/oder rezidivierter AML, MDS oder JMML.

III. Vorläufige Beschreibung der antileukämischen Aktivität von Imetelstat (vollständige Remission [CR]/CR mit unvollständiger Thrombozytenzahl [CRp]/CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung [CRi] und Raten einer negativen Reaktion auf minimale Resterkrankung (MRD) nach bis zu zwei Therapiezyklen ) in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin im Rahmen einer Phase-1-Studie.

EXPLORATORISCHE ZIELE; I. Durchführung pharmakodynamischer Studien zu Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin bei Patienten mit refraktärer und/oder rezidivierter AML, MDS oder JMML.

II. Analyse der Telomeraseaktivität in mononukleären Zellen des peripheren Blutes. III. Zur Bewertung des Ausgangswerts und der Veränderung zytogenetischer Anomalien nach der Behandlung mit Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin.

IV. Zur Bewertung des Ausgangsmutationsstatus und der Änderung des Mutationsstatus nach der Behandlung mit Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Imeletstat.

Die Patienten erhalten Imeletstat intravenös (IV) über 2 Stunden an den Tagen 1 und 8, Fludarabin IV über 1 Stunde an den Tagen 2–6 und Cytarabin IV über 1–3 Stunden an den Tagen 2–6 jedes Zyklus. Patienten erhalten nach Ermessen des Anbieters auch intrathekal Cytarabin (IT) oder Methotrexat IT und Hydrocortison IT. Anschließend erhalten die Patienten 24 und 30 Stunden nach jeder IT-Dreifachdosis Leucovorin-Kalzium i.v. oder oral (PO). Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Während des Screenings und während der Studie werden die Patienten einer Echokardiographie (ECHO), einer Knochenmarkbiopsie und/oder -aspiration, einer Blutentnahme und einer Lumbalpunktion zur Entnahme von Liquorproben unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Rekrutierung
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Rekrutierung
        • Children's National Medical Center
        • Hauptermittler:
          • AeRang Kim
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Rekrutierung
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Hauptermittler:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 773-880-4562
        • Hauptermittler:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Rekrutierung
        • Riley Hospital for Children
        • Hauptermittler:
          • Brian D. Weiss
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Hauptermittler:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-865-1125
        • Hauptermittler:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Rekrutierung
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 612-624-2620
        • Hauptermittler:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Hauptermittler:
          • Shalini Shenoy
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Nobuko Hijiya
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hauptermittler:
          • Sarah K. Tasian
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Alexandra M. Stevens
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 713-798-1354
          • E-Mail: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Rekrutierung
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 866-987-2000
        • Hauptermittler:
          • Katherine G. Tarlock

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung ≥ 1 Jahr und ≤ 18 Jahre alt sein

  • Patienten mit oder ohne Down-Syndrom (DS) und mit de novo akuter myeloischer Leukämie, therapiebedingter AML, MDS oder JMML und erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

    • Zweiter oder größerer Rückfall oder refraktäre AML, einschließlich isolierter extramedullärer Erkrankung (EMD), jedoch ausgenommen isolierter Rückfall des Zentralnervensystems (ZNS) oder isolierter Hodenrückfall
    • Erster oder größerer Rückfall von MDS
    • Erster oder größerer Rückfall von JMML

  • AML: Knochenmarksrückfall: (Patienten müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen, um als Krankheitsrückfall eingestuft zu werden)

    • Eine einzelne Knochenmarksprobe, die ≥ 5 % leukämische Blasten zeigt, mittels Durchflusszytometrie, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH), durchgeführt in einem von der Childrens Oncology Group (COG) zugelassenen Labor, oder einer anderen molekularen Methode

    • Ein einzelnes Knochenmark mit mindestens zwei Tests, die ≥ 1 % leukämische Blasten zeigen; Beispiele für Tests sind:

      • Durchflusszytometrie mit ≥ 1 % leukämischer Blasten mittels multidimensionaler Durchflusszytometrie (MDF)
      • Karyotypische Anomalie (durchgeführt in einem von COG zugelassenen Labor) mit mindestens einer Metaphase, die der Diagnose ähnelt oder mit ihr identisch ist
      • Anomalie der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (durchgeführt in einem von der COG zugelassenen Labor), identisch mit der zum Zeitpunkt der Diagnose vorliegenden
      • Auf Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Next-Generation-Sequencing (NGS) basierender Nachweis einer leukämogenen Läsion, die mit der Diagnose identisch ist und ≥ 1 % beträgt
    • In Fällen, in denen eine Knochenmarkpunktion wegen ausgedehnter Fibrose nicht möglich ist, kann die Anzahl der Blasten anhand von Tastabdrücken ermittelt oder anhand einer geeigneten Knochenmarkstanzbiopsie geschätzt werden. Ein vollständiges Blutbild, das das Vorhandensein von mindestens 1.000/µL (d. h. eine Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 10.000/µL mit ≥ 10 % Blasten oder eine Leukozytenzahl von ≥ 5.000/µL mit ≥ 20 % Blasten) zirkulierender Leukämie dokumentiert Zellen (Blasten) können auch verwendet werden, wenn eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie nicht durchgeführt werden kann
  • Extramedullärer Rückfall: Durch Biopsie nachgewiesene extramedulläre Erkrankung nach dokumentierter vollständiger Remission

  • Refraktäre Erkrankung: AML: Nach einem Reinduktionszyklus nach einem zweiten Rückfall oder refraktär gegenüber zwei Reinduktionsversuchen nach dem ersten Rückfall mit dem Vorhandensein von ≥ 1 % leukämischen Blasten mittels Durchflusszytometrie, durchgeführt in einem von der COG zugelassenen Labor, ODER es liegt eine persistierende extramedulläre Erkrankung vor Krankheit

    • In Fällen, in denen eine Knochenmarkpunktion wegen ausgedehnter Fibrose nicht möglich ist, kann die Anzahl der Blasten anhand von Tastabdrücken ermittelt oder anhand einer geeigneten Knochenmarkstanzbiopsie geschätzt werden. Ein vollständiges Blutbild, das das Vorhandensein von mindestens 1.000/µL (d. h. eine Leukozytenzahl ≥ 10.000/µL mit ≥ 10 % Blasten oder eine Leukozytenzahl von ≥ 5.000/µL mit ≥ 20 % Blasten) zirkulierender Leukämiezellen (Blasten) dokumentiert kann auch verwendet werden, wenn eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie nicht durchgeführt werden kann
  • Erkrankung des Zentralnervensystems: Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung mit Zentralnervensystem (ZNS) 1- und ZNS 2-Status

  • MDS: Knochenmarksrückfall: (Patienten müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen, um als Krankheitsrückfall eingestuft zu werden)

    • Eine einzelne Knochenmarksprobe, die mittels Durchflusszytometrie, FISH-Test in einem von COG zugelassenen Labor oder einer anderen molekularen Methode ≥ 5 % leukämische Blasten zeigt

    • Ein einzelnes Knochenmark mit mindestens zwei Tests, die ≥1 % leukämische Blasten zeigten; Beispiele für Tests sind:

      • Durchflusszytometrie mit ≥ 1 % leukämischer Blasten mittels multidimensionaler Durchflusszytometrie (MDF)
      • Karyotypische Anomalie (durchgeführt in einem von COG zugelassenen Labor) mit mindestens einer Metaphase, die der Diagnose ähnelt oder mit ihr identisch ist
      • FISH-Anomalie (durchgeführt in einem von COG zugelassenen Labor), identisch mit der zum Zeitpunkt der Diagnose vorliegenden
      • Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Next-Generation-Sequencing (NGS)-basierter Nachweis einer MDS-assoziierten Läsion, die mit der Diagnose identisch ist und ≥ 1 % beträgt
    • In Fällen, in denen eine Knochenmarkpunktion wegen ausgedehnter Fibrose nicht möglich ist, kann die Anzahl der Blasten anhand von Tastabdrücken ermittelt oder anhand einer geeigneten Knochenmarkstanzbiopsie geschätzt werden

  • JMML: Diagnose: Bei den Patienten muss bei der Erstdiagnose ein histologischer Nachweis einer juvenilen myelomonozytären Leukämie (JMML) vorliegen und sie müssen aktuell an einem Rückfall oder einer refraktären Erkrankung leiden. Die Diagnose wird anhand der folgenden Kriterien gestellt

    • JMML-Kategorie 1 (alle der folgenden):

      • Splenomegalie
      • > 1000 (1x10^9 /uL) zirkulierende Monozyten
      • < 20 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut
      • Fehlen des t(9;22)- oder BCR/ABL-Fusionsgens
    • Die Diagnosekriterien müssen alle Merkmale der Kategorie 1 und entweder (i) eines der Merkmale der Kategorie 2 oder (ii) zwei Merkmale der Kategorie 3 umfassen, um die Diagnose zu stellen

    • JMML-Kategorie 2 (mindestens eines der folgenden, wenn mindestens zwei Kriterien der Kategorie 3 nicht vorhanden sind):

      • Somatische Mutation in RAS oder PTPN11
      • Klinische Diagnose einer NF1- oder NF1-Genmutation
      • Homozygote Mutation in CBL
      • Monosomie 7

    • JMML-Kategorie 3 (mindestens zwei der folgenden, wenn keine Kriterien der Kategorie 2 erfüllt sind):

      • Zirkulierende myeloische Vorläufer
      • Anzahl weißer Blutkörperchen, >10.000 (10x10^9 / uL)
      • Erhöhtes Hämoglobin F im Alter
      • Klonale zytogenetische Anomalie
      • Überempfindlichkeit gegen Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF).
  • Patienten mit rezidiviertem JMML müssen mindestens einen Zyklus einer intensiven Erstlinientherapie oder mindestens 2 Zyklen eines Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Demethylierungsmittels erhalten haben, wobei die Krankheit fortbestehen muss, definiert durch klinische Symptome oder das Vorliegen einer klonalen Anomalie. Die Frontline-Therapie ist definiert als ein Zyklus einer intravenösen Chemotherapie, der einen der folgenden Wirkstoffe umfasst: Fludarabin, Cytarabin oder ein beliebiges Anthracyclin, schließt jedoch ausdrücklich orales 6-Mercaptopurin aus. Die Erstlinientherapie umfasst auch alle Konditionierungsmaßnahmen im Rahmen einer Stammzelltransplantation. Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt in AML übergehen und mehr als 20 % Blasten aufweisen, sind gemäß den AML-spezifischen Kriterien für diese Studie geeignet
  • Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss ein Zustand sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
  • Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der den ECOG-Werten (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0, 1 oder 2 entspricht. Verwenden Sie Karnofsky (≥ 50) für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten ≤ 16 Jahre (≥ 50).
  • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebstherapien erholt haben (Grad < 2) und vor der Aufnahme in die Studie die folgende Mindestdauer der vorherigen Krebstherapie einhalten. Wenn nach Ablauf der erforderlichen Zeitspanne die numerischen Zulassungskriterien erfüllt sind, z.B. Unter Berücksichtigung der Blutbildkriterien gilt der Patient als ausreichend genesen

  • Zytotoxische Chemotherapie oder andere Krebsmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie myelosuppressiv wirken: Die Klassifizierung kommerzieller Wirkstoffe und Prüfpräparate finden Sie auf der DVL-Homepage auf der COG-Mitgliederseite (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf). ). Für nicht aufgeführte Wirkstoffe muss die Dauer dieses Intervalls vor der Einschreibung mit dem Studienleiter und dem der Studie zugewiesenen Forschungskoordinator besprochen werden

    • Bei Patienten, die keine Standarderhaltungstherapie erhalten, müssen ≥ 14 Tage nach Abschluss einer anderen zytotoxischen Therapie, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, vergangen sein. Darüber hinaus müssen sich die Patienten vollständig von allen akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben
    • Hinweis: Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff muss ≥ 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie abgebrochen werden

  • Antikrebsmittel, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind (z. B. nicht mit einer verringerten Anzahl von Blutplättchen oder absoluten Neutrophilen (ANC) verbunden):

    • ≥ 7 Tage nach der letzten Wirkstoffdosis. Auf der DVL-Homepage auf der COG-Mitgliederseite finden Sie Informationen zu den Klassifizierungen von Handels- und Ermittlungsagenten. Für nicht aufgeführte Wirkstoffe muss die Dauer dieses Intervalls vor der Einschreibung mit dem Studienleiter und dem der Studie zugewiesenen Forschungskoordinator besprochen werden
  • Antikörper: Seit der Infusion der letzten Antikörperdosis müssen ≥ 21 Tage vergangen sein und die Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sein
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: ≥ 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. B. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor. Bei Wirkstoffen, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten
  • Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): ≥ 21 Tage nach Abschluss der Behandlung mit Interleukinen, Interferonen oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren)

  • Stammzellinfusionen (mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung [TBI]):

    • Allogene (nicht autologe) Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation oder jede Stammzellinfusion, einschließlich Spenderlymphozyteninfusion (DLI) oder Boost-Infusion: ≥ 84 Tage nach der Infusion und kein Hinweis auf eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit GVHD
    • Die Patienten müssen vor dem Aufnahmedatum mindestens 28 Tage lang keine Calcineurin-Inhibitoren mehr einnehmen. Patienten können physiologische Steroiddosen erhalten (entsprechend ≤ 10 mg Prednison täglich für Patienten ≥ 18 Jahre oder ≤ 10 mg/m2/Tag für Patienten < 18 Jahre).
    • Autologe Stammzellinfusion einschließlich Boost-Infusion: ≥ 30 Tage
  • Zelltherapie: ≥ 30 Tage nach Abschluss jeglicher Art von Zelltherapie (z. B. modifizierte T-Zellen, NK-Zellen, dendritische Zellen usw.)
  • Externe Strahlenbestrahlung (XRT)/externe Strahlenbestrahlung einschließlich Protonen: ≥ 14 Tage nach lokaler XRT; ≥ 150 Tage nach Schädel-Hirn-Trauma, kraniospinaler XRT oder bei Bestrahlung von ≥ 50 % des Beckens; ≥ 42 Tage bei sonstiger erheblicher Knochenmarksbestrahlung (BM).
  • Radiopharmazeutische Therapie (z. B. radioaktiv markierter Antikörper, 131I MIBG): ≥ 42 Tage nach systemischer Verabreichung der radiopharmazeutischen Therapie
  • Die Patienten dürfen zuvor keiner Imetelstat-Exposition ausgesetzt gewesen sein

  • Für Patienten mit Leukämie:

    • Thrombozytenzahl ≥ 25.000/ul (kann Thrombozytentransfusionen erhalten). Bei diesen Patienten darf nicht bekannt sein, dass sie auf eine Transfusion roter Blutkörperchen oder Blutplättchen nicht ansprechen
    • Hämoglobin >= 8,0 g/dl zu Studienbeginn (kann Transfusionen mit roten Blutkörperchen (RBC) erhalten)

  • Ein Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht oder - eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 oder eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2. Die GFR muss durch direkte Messung mit einer Kernblutentnahmemethode oder einer direkten Clearance-Methode für kleine Moleküle (Iothalamat oder ein anderes Molekül gemäß institutionellem Standard) durchgeführt werden.

    • Hinweis: Die geschätzte GFR (eGFR) anhand von Serumkreatinin, Cystatin C oder anderen Schätzungen ist für die Bestimmung der Eignung nicht akzeptabel

  • Patienten mit Leukämien:

    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
    • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alaninaminotransferase [ALT]) ≤ 225 U/L, sofern dies nicht auf eine Leukämiebeteiligung zurückzuführen ist. Für den Zweck dieser Studie beträgt der ULN für SGPT 45 U/L.
    • Albumin ≥ 2 g/dl
  • Verkürzungsanteil von ≥ 27 % durch Echokardiogramm, oder
  • Ejektionsfraktion von ≥ 50 % gemäß Gated-Radionuklidstudie

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund des Risikos fötaler und teratogener unerwünschter Ereignisse, wie in Tier-/Menschenstudien beobachtet, nicht in diese Studie aufgenommen oder weil noch keine Informationen über fetale oder teratogene Toxizitäten beim Menschen vorliegen. Bei Mädchen nach der Menarchie müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Männer oder Frauen mit gebärfähigem Potenzial dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, für die Dauer der Studie zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich einer medizinisch anerkannten Barriere- oder Verhütungsmethode (z. B. Kondom für Mann oder Frau). Abstinenz ist eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und mindestens 1 Monat nach der letzten Imetelstat-Dosis zusätzlich zu einer Barrieremethode eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden oder länger, wenn die institutionellen Richtlinien für konventionelle Chemotherapie (Fludarabin/Cytarabin) dies erfordern. Männliche Patienten, die ein Kind zeugen können, sollten während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Imetelstat-Dosis oder länger, wenn die institutionellen Richtlinien für konventionelle Chemotherapie (Fludarabin/Cytarabin) dies erfordern, Verhütungsmittel anwenden. Imetelstat sollte stillenden Müttern nicht verabreicht werden
  • Kortikosteroide: Patienten, die Kortikosteroide erhalten und mindestens 7 Tage vor der Einschreibung keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Bei Verwendung zur Modifizierung unerwünschter Immunereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie müssen seit der letzten Kortikosteroiddosis ≥ 14 Tage vergangen sein
  • Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht berechtigt
  • Antikrebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht berechtigt, mit Ausnahme von Patienten, die Hydroxyharnstoff erhalten, was bis 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie fortgesetzt werden kann
  • Anti-GVHD-Wirkstoffe nach der Transplantation: Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit nach einer Knochenmarkstransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet
  • Spezifisch für MDS-Patienten: Niedriggradiges MDS/refraktäre Zytopenie im Kindesalter (RCC) – MDS mit weniger als 2 % Blasten im peripheren Blut (PB) oder weniger als 5 % Blasten im Knochenmark (BM) nach Morphologie
  • Unkontrollierte Anfallserkrankung, die nicht durch Antikonvulsiva stabilisiert werden kann
  • Der Patient hat sich innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung einer Operation unterzogen, die eine Vollnarkose erfordert (Platzierung/Entfernung/Revision oder Gewebeentnahme ist zulässig)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder die Hilfsstoffe des Präparats
  • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) mit genetischer PML-RARA-Anomalie gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder t(15;17) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie an einem angeborenen Knochenmarksversagenssyndrom leiden, bei dem nach Einschätzung des Prüfers ein erhöhtes Toxizitätsrisiko zu erwarten ist, z. B. Dyskeratosis congenita, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit isoliertem oder refraktärem ZNS oder isoliertem oder refraktärem Hodenrückfall sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die zuvor eine Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Imetelstat, Fludarabin, Cytarabin)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 an 2 Stunden IMetelstat IV, Fludarabin IV an den Tagen 2-6 und Cytarabin IV über 1-3 Stunden an den Tagen 2-6 jedes Zyklus. Patienten erhalten es auch Cytarabin allein oder mit Methotrexat und Hydrocortison nach Ermessen des Anbieters. Die Patienten können 24 und 30 Stunden nach jeder IT -Dosis auch Leucovorin Calcium IV oder PO erhalten. Die Behandlung wiederholt sich alle 28 Tage für bis zu 2 Zyklen in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität. Die Patienten unterziehen Echo, Knochenmarkbiopsie und/oder Aspiration, Blutprobenerfassung und Lendenwirbelpunktion für die CSF -Probensammlung während des Screenings und in der Studie.
Verfahren: Lumbalpunktion
Unterziehe dich einer Lumbalpunktion
Andere Namen:
  • LP
  • Spinalpunktion
Arzneimittel: Methotrexat
Angesichts der IT
Andere Namen:
  • Abbitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexat
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Text
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Arzneimittel: Leucovorin-Kalzium
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Wellcovorin
  • Folinsäure
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-Folinat
  • Calciumfolinat
  • Calcium Leucovorin
  • Kalfolex
  • Kalinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum-Faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Desintox
  • Divikal
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-Zelle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat Calcium
  • Folinsäure-Calciumsalz-Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • Leucovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV und IT
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: Hydrocortison-Natriumsuccinat
Angesichts der IT
Andere Namen:
  • (11beta)-21-(3-Carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-ene-3,20-dion, Mononatriumsalz
  • A-Hydrocort
  • Buccalson
  • Korlan
  • Cortisol-Natriumsuccinat
  • Kortop
  • Efcortelan
  • Emerging-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrocortison 21-Natriumsuccinat
  • Hydrocortison-Na-Succinat
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrocortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkbiopsie und Aspiration
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Führen Sie eine Blut- und Liquorprobenentnahme durch
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkbiopsie und -punktion
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Biologisch: IMETELSTAT
Gegeben iv
Andere Namen:
  • GRN 163L
  • GRN-163L

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin
Zeitfenster: Während des ersten Therapiezyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Häufigkeit in Prozent (%) der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) im zweiten oder größeren Rückfall oder unter refraktärer Rückfalltherapie, bei denen eine dosislimitierende Toxizität von Imetelstat in Zyklus 1 auftritt, die in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin verabreicht wird, geschichtet nach Dosisstufe.
Während des ersten Therapiezyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Verabreichung von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre ab Studienbeginn
Häufigkeit (%) von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie im zweiten oder größeren Rückfall oder refraktär gegenüber einer Rückfalltherapie, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten, die zumindest möglicherweise auf die Verabreichung von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin zurückzuführen sind, geschichtet nach Dosisstufe, abgestuft gemäß der Common Terminology des National Cancer Institute Kriterien für unerwünschte Ereignisse Version 5.0.
Bis zu 2 Jahre ab Studienbeginn
Fläche unter der Arzneimittelkonzentrationskurve von Imetelstat, verabreicht in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Median (Minimum [Min.], Maximum [Max.]) der Fläche unter der Arzneimittelkonzentrationskurve von Imetelstat, verabreicht in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin, ermittelt während Zyklus 1 bei 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 und 24- Stunden nach der Verabreichung.
Bis zu 24 Stunden
Maximale Serumkonzentration von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Median (Min., Max.) der maximalen Serumkonzentration von Imetelstat, verabreicht in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin, ermittelt während Zyklus 1 0, 0,5, 1, 4–5, 6–8 und 24 Stunden nach der Verabreichung.
Bis zu 24 Stunden
Clearance von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Median (min., max.) der Clearance von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin, ermittelt während Zyklus 1 0, 0,5, 1, 4–5, 6–8 und 24 Stunden nach der Verabreichung.
Bis zu 24 Stunden
Halbwertszeit von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Median (min., max.) der Halbwertszeit von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin, ermittelt während Zyklus 1 0, 0,5, 1, 4–5, 6–8 und 24 Stunden nach der Verabreichung.
Bis zu 24 Stunden
Antileukämische Aktivität von Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin
Zeitfenster: Bis zu 56 Tage
Häufigkeit (%) der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission, teilweisen Remission oder vollständigen Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbildes nach bis zu zwei Therapiezyklen mit Imetelstat in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin.
Bis zu 56 Tage
PK-Parameter: Verteilungsvolumen
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Mittleres (min., max.) Verteilungsvolumen von Imetelstat, verabreicht in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin, bewertet während Zyklus 1 0, 0,5, 1, 4–5, 6–8 und 24 Stunden nach der Verabreichung.
Bis zu 24 Stunden
Gesamtüberleben (OS) von Imetelstat, das in Kombination mit Fludarabin und Cytarabin verabreicht wurde
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre vom Studieneintritt
Kaplan-Meier-Überlebenskurven schätzen den Median (95% CI) Gesamtzeit bis zum Tod aufgrund jeglicher Ursache und nach Dosis.
Bis zu 5 Jahre vom Studieneintritt

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Telomerase-Aktivität
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Vordosis und Zyklus 1 Tag 2 nach 24 Stunden (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Wird in mononukleären Zellen des peripheren Blutes beurteilt.
Zyklus 1 Tag 1, Vordosis und Zyklus 1 Tag 2 nach 24 Stunden (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zytogenetische Anomalien
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Vergleichen Sie die zytogenetischen Anomalien zu Studienbeginn mit der Veränderung der zytogenetischen Anomalien nach der Behandlung.
Zu Studienbeginn und nach Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Pharmakodynamik
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Charakterisiert die pharmakodynamischen Eigenschaften von Imetelstat bei pädiatrischen Patienten mit refraktärem oder zweitem oder größerem Rückfall einer AML oder erstem oder größerem Rückfall des myelodysplastischen Syndroms oder juveniler myelomonozytärer Leukämie.
Bis zu 2 Jahre
Mutationsstatus
Zeitfenster: Nach Zyklus 1 und 2
Vergleichen Sie den Ausgangsmutationsstatus mit der Änderung des Mutationsstatus nach der Behandlung.
Nach Zyklus 1 und 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PEPN2312 (Andere Kennung: CTEP)
  • UM1CA228823 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2023-11026 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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