Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at finde den højeste dosis af Imetelstat i kombination med fludarabin og cytarabin til patienter med AML, MDS eller JMML, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på terapi

16. april 2026 opdateret af: Children's Oncology Group

Et fase 1-studie af GRN163L (Imetelstat) i kombination med fludarabin og cytarabin til patienter med akut myeloid leukæmi, der er i andet eller større tilbagefald, eller som er refraktær over for tilbagefaldsterapi; Myelodysplastisk syndrom eller juvenil myelomonocytisk leukæmi ved første eller større tilbagefald eller er refraktær overfor tilbagefaldsterapi

Dette fase I-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af imetelstat i kombination med fludarabin og cytarabin til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML), som ikke har reageret på tidligere behandling (refraktær) eller som er kommet tilbage efter en periode med bedring (tilbagevendende). Imetelstat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Kemoterapimedicin, såsom fludarabin og cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give imetelstat i kombination med fludarabin og cytarabin kan virke bedre ved behandling af patienter med refraktær eller tilbagevendende AML, MDS og JMML.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin til børn med andet eller større tilbagefald af akut myeloid leukæmi eller første eller større tilbagefald af myelodysplastisk syndrom ( MDS) eller juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At definere og beskrive toksiciteten af ​​imetelstat administreret efter dette skema i kombination med fludarabin og cytarabin hos patienter med refraktær og/eller recidiverende AML, MDS eller JMML.

II. At karakterisere farmakokinetikken af ​​imetelstat i kombination med fludarabin og cytarabin hos patienter med refraktær og/eller recidiverende AML, MDS eller JMML.

III. For foreløbig at beskrive den antileukæmiske aktivitet af imetelstat (komplet remission [CR]/CR med ufuldstændige trombocyttal [CRp]/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRi] og hastigheder af minimal residual disease (MRD) negativ respons efter op til to behandlingscyklusser ) i kombination med fludarabin og cytarabin inden for grænserne af et fase 1-studie.

UNDERSØGENDE MÅL; I. At udføre farmakodynamiske undersøgelser af imetelstat i kombination med fludarabin og cytarabin hos patienter med refraktær og/eller recidiverende AML, MDS eller JMML.

II. At analysere telomeraseaktivitet i mononukleære celler i perifert blod. III. At evaluere baseline og ændring af cytogenetiske abnormiteter efter behandling med imetelstat i kombination med fludarabin og cytarabin.

IV. At evaluere baseline mutationsstatus og ændring af mutationsstatus efter behandling med imetelstat i kombination med fludarabin og cytarabin.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af imeletstat.

Patienterne får imeletstat intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1 og 8, fludarabin IV over 1 time på dag 2-6 og cytarabin IV over 1-3 timer på dag 2-6 i hver cyklus. Patienter modtager også cytarabin intrathecalt (IT) eller methotrexat IT og hydrocortison IT efter udbyderens skøn. Patienterne får derefter leucovorin calcium IV eller oralt (PO) 24 og 30 timer efter hver IT-tredobbelt dosis. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ekkokardiografi (ECHO), knoglemarvsbiopsi og/eller aspiration, blodprøvetagning og lumbalpunktur til cerebrospinalvæske (CSF) prøvetagning under screening og under forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • AeRang Kim
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 773-880-4562
        • Ledende efterforsker:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children
        • Ledende efterforsker:
          • Brian D. Weiss
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-865-1125
        • Ledende efterforsker:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 612-624-2620
        • Ledende efterforsker:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Shalini Shenoy
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Nobuko Hijiya
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah K. Tasian
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alexandra M. Stevens
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 866-987-2000
        • Ledende efterforsker:
          • Katherine G. Tarlock

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være ≥ 1 år og ≤ 18 år gamle på tidspunktet for studieindskrivning

  • Patienter med eller uden downs syndrom (DS) og med de novo akut myeloid leukæmi, behandlingsrelateret AML, MDS eller JMML og møder en af ​​følgende:

    • Andet eller større tilbagefald eller refraktær AML, inklusive isoleret ekstramedullær sygdom (EMD), men eksklusive isoleret centralnervesystem (CNS) eller isoleret testikeltilbagefald
    • Første eller større tilbagefald af MDS
    • Første eller større tilbagefald af JMML

  • AML: Knoglemarvstilbagefald: (patienter skal opfylde et af følgende kriterier for at blive defineret som havende recidiverende sygdom)

    • En enkelt knoglemarvsprøve, der viser ≥ 5 % leukæmi-blaster ved flowcytometri, fluorescens in situ hybridisering (FISH) test udført på et Childrens Oncology Group (COG)-godkendt laboratorium eller anden molekylær metode

    • En enkelt knoglemarv med mindst to tests, der viser ≥ 1 % leukæmi-blaster; eksempler på test omfatter:

      • Flowcytometri, der viser ≥ 1 % leukæmi-blaster ved multidimensionel flowcytometri (MDF)
      • Karyotypisk abnormitet (udført på et COG-godkendt laboratorium) med mindst én metafase svarende til eller identisk med diagnosen
      • Fluorescens in situ hybridisering (FISH) abnormitet (udført på et COG-godkendt laboratorium) identisk med en til stede ved diagnosen
      • Polymerasekædereaktion (PCR) eller næste generations sekventering (NGS)-baseret demonstration af leukomogen læsion identisk med diagnosen og ≥ 1 %
    • I tilfælde, hvor et knoglemarvsaspirat ikke kan opnås på grund af omfattende fibrose, kan blasttælling opnås fra berøringsaftryk eller estimeres ud fra en passende knoglemarvskernebiopsi. En komplet blodtælling, der dokumenterer tilstedeværelsen af ​​mindst 1.000/uL (dvs. et antal hvide blodlegemer [WBC] ≥ 10.000/uL med ≥ 10 % blaster eller et WBC-tal på ≥ 5.000/uL med ≥ 20 % leukæmi) celler (blaster) kan også bruges, hvis en knoglemarvsaspiration eller biopsi ikke kan udføres
  • Ekstramedullært tilbagefald: Biopsipåvist ekstramedullær sygdom efter dokumenteret fuldstændig remission

  • Refraktær sygdom: AML: Efter en re-induktionscyklus efter et andet tilbagefald, eller refraktært over for to reinduktionsforsøg efter første tilbagefald med tilstedeværelsen af ​​≥ 1 % leukæmi-blaster ved flowcytometri udført på et COG-godkendt laboratorium, ELLER der er vedvarende ekstramedullær sygdom

    • I tilfælde, hvor et knoglemarvsaspirat ikke kan opnås på grund af omfattende fibrose, kan blasttælling opnås fra berøringsaftryk eller estimeres ud fra en passende knoglemarvskernebiopsi. En komplet blodtælling, der dokumenterer tilstedeværelsen af ​​mindst 1.000/uL (dvs. et WBC-tal ≥ 10.000/uL med ≥ 10 % blaster eller et WBC-tal på ≥ 5.000/uL med ≥ 20 % blaster) kan cirkulerende leukæmiceller) også anvendes, hvis en knoglemarvsaspiration eller biopsi ikke kan udføres
  • Centralnervesystemsygdom: Patienter med recidiverende eller refraktær sygdom med centralnervesystem (CNS) 1 og CNS 2 status er kvalificerede

  • MDS: Knoglemarvstilbagefald: (patienter skal opfylde et af følgende kriterier for at blive defineret som havende recidiverende sygdom)

    • En enkelt knoglemarvsprøve, der viser ≥ 5 % leukæmi-blaster ved flowcytometri, FISH-test udført på et COG-godkendt laboratorium eller anden molekylær metode

    • En enkelt knoglemarv med mindst to tests, der viser ≥1 % leukæmi-blaster; eksempler på test omfatter:

      • Flowcytometri, der viser ≥ 1 % leukæmi-blaster ved multidimensionel flowcytometri (MDF)
      • Karyotypisk abnormitet (udført på et COG-godkendt laboratorium) med mindst én metafase svarende til eller identisk med diagnosen
      • FISH abnormitet (udført på et COG-godkendt laboratorium) identisk med en, der var til stede ved diagnosen
      • Polymerasekædereaktion (PCR) eller næste generations sekventering (NGS)-baseret demonstration af MDS-associeret læsion identisk med diagnosen og ≥ 1 %
    • I tilfælde, hvor et knoglemarvsaspirat ikke kan opnås på grund af omfattende fibrose, kan blasttal opnås fra berøringsaftryk eller estimeres ud fra en passende knoglemarvskernebiopsi

  • JMML: Diagnose: Patienterne skal have haft histologisk verifikation af juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML) ved den oprindelige diagnose og i øjeblikket have recidiverende eller refraktær sygdom. Diagnosen stilles ud fra følgende kriterier

    • JMML kategori 1 (alle følgende):

      • Splenomegali
      • > 1000 (1x10^9 /uL) cirkulerende monocytter
      • < 20 % Blaster i knoglemarven eller perifert blod
      • Fravær af t(9;22)- eller BCR/ABL-fusionsgenet
    • Diagnosekriterierne skal omfatte alle funktioner i kategori 1 og enten (i) et af funktionerne i kategori 2 eller (ii) to funktioner fra kategori 3 for at stille diagnosen

    • JMML kategori 2 (mindst et af følgende, hvis mindst to kategori 3-kriterier ikke er til stede):

      • Somatisk mutation i RAS eller PTPN11
      • Klinisk diagnose af NF1- eller NF1-genmutation
      • Homozygot mutation i CBL
      • Monosomi 7

    • JMML kategori 3 (mindst to af følgende, hvis ingen kategori 2-kriterier er opfyldt):

      • Cirkulerende myeloide prækursorer
      • Antal hvide blodlegemer, >10 000 (10x10^9 / uL)
      • Øget hæmoglobin F for alder
      • Klonal cytogenetisk abnormitet
      • Granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor {GM-CSF) overfølsomhed
  • Patienter med recidiverende JMML skal have haft mindst én cyklus med intensiv frontlinjebehandling eller mindst 2 cyklusser af et deoxyribonukleinsyre (DNA) demethyleringsmiddel med vedvarende sygdom, defineret ved kliniske symptomer eller tilstedeværelsen af ​​en klonal abnormitet. Frontline-terapi er defineret som én cyklus af intravenøs kemoterapi, der omfatter et af følgende midler: fludarabin, cytarabin eller ethvert antracyclin, men specifikt udelukker oral 6-mercaptopurin. Frontline-terapi vil også omfatte ethvert konditioneringsregime som en del af en stamcelletransplantation. Patienter, der på et hvilket som helst tidspunkt transformerer til AML med mere end 20 % blaster, er kvalificerede til dette forsøg i henhold til de AML-specifikke kriterier
  • Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
  • Patienter skal have en præstationsstatus svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky (≥ 50) til patienter > 16 år og Lansky til patienter ≤ 16 år (≥ 50)
  • Patienterne skal være fuldt restituerede (grad < 2) fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet behandling før tilmelding. Hvis efter den påkrævede tidsramme er de numeriske berettigelseskriterier opfyldt, f.eks. blodtællingskriterier, anses patienten for at være kommet sig tilstrækkeligt

  • Cytotoksisk kemoterapi eller andre anticancermidler, der vides at være myelosuppressive: Se DVL-hjemmesiden på COG Members-webstedet for kommercielle og undersøgelsesmæssige agentklassifikationer (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents. ). For agenter, der ikke er anført, skal varigheden af ​​dette interval diskuteres med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator inden tilmeldingen

    • ≥ 14 dage skal være forløbet efter afslutning af anden cytotoksisk behandling, med undtagelse af hydroxyurinstof, for patienter, der ikke får standard vedligeholdelsesbehandling. Derudover skal patienterne være helt restituerede efter alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling
    • Bemærk: Cytoreduktion med hydroxyurinstof skal seponeres ≥ 24 timer før start af protokolbehandling

  • Anticancermidler, der ikke er kendt for at være myelosuppressive (f. ikke forbundet med reduceret antal blodplader eller absolutte neutrofile (ANC) tal):

    • ≥ 7 dage efter sidste dosis af middel. Se DVL-hjemmesiden på COG Members-webstedet for kommercielle og undersøgelsesagenter. For agenter, der ikke er anført, skal varigheden af ​​dette interval diskuteres med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator inden tilmeldingen
  • Antistoffer: ≥ 21 dage skal være forløbet fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad ≤ 1
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: ≥ 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoetiske vækstfaktorer): ≥ 21 dage efter afslutningen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoetiske vækstfaktorer)

  • Stamcelleinfusioner (med eller uden total kropsbestråling [TBI]):

    • Allogen (ikke-autolog) knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller enhver stamcelleinfusion inklusive donorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: ≥ 84 dage efter infusion og ingen tegn på graft-versus-host-sygdom GVHD
    • Patienter skal være fri for calcineurinhæmmere i mindst 28 dage før indskrivningsdatoen. Patienter kan være på fysiologiske doser af steroider (svarende til ≤ 10 mg prednison dagligt for patienter ≥ 18 år eller ≤ 10 mg/m2/dag for patienter < 18 år)
    • Autolog stamcelleinfusion inklusive boost-infusion: ≥ 30 dage
  • Cellulær terapi: ≥ 30 dage efter afslutningen af ​​enhver form for cellulær terapi (f.eks. modificerede T-celler, NK-celler, dendritiske celler osv.)
  • Ekstern strålestråling (XRT)/ekstern strålebestråling inklusive protoner: ≥ 14 dage efter lokal XRT; ≥ 150 dage efter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til ≥ 50 % af bækkenet; ≥ 42 dage ved anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
  • Radiofarmaceutisk behandling (f.eks. radioaktivt mærket antistof, 131I MIBG): ≥ 42 dage efter systemisk administreret radiofarmaceutisk behandling
  • Patienter må ikke tidligere have været udsat for imetelstat

  • For patienter med leukæmi:

    • Blodpladetal ≥ 25.000/uL (kan modtage blodpladetransfusioner). Disse patienter må ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusion
    • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL ved baseline (kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner)

  • En kreatinin baseret på alder/køn eller - en 24 timers urin-kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 eller en glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2. GFR skal udføres ved hjælp af direkte måling med en nuklear blodprøvetagningsmetode eller en direkte clearancemetode for små molekyler (iothalamat eller andet molekyle pr. institutionel standard)

    • Bemærk: Estimeret GFR (eGFR) fra serumkreatinin, cystatin C eller andre estimater er ikke acceptable til at bestemme berettigelse

  • Patienter med leukæmier:

    • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
    • Serum glutaminsyre-pyrodrueus transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) ≤ 225 U/L, medmindre det tilskrives leukæmi involvering. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
    • Albumin ≥ 2 g/dL
  • Afkortningsfraktion på ≥ 27% ved ekkokardiogram, eller
  • Ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved gated radionuklidundersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg, eller fordi der endnu ikke er tilgængelig information om human føtal eller teratogene toksicitet. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge to effektive præventionsmetoder, herunder en medicinsk accepteret barriere eller præventionsmetode (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i hele undersøgelsens varighed. Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende højeffektiv prævention ud over en barrieremetode under behandlingen og i mindst 1 måned efter den sidste dosis af imetelstat eller længere, hvis det kræves af de institutionelle retningslinjer for konventionel kemoterapi (fludarabin/cytarabin). Mandlige patienter, der kan få et barn, bør bruge prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af imetelstat eller længere, hvis det kræves af institutionelle retningslinjer for konventionel kemoterapi (fludarabin/cytarabin). Imetelstat bør ikke administreres til ammende mødre
  • Kortikosteroider: Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede. Hvis det bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået ≥ 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid
  • Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
  • Anti-cancer-midler: Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancer-midler, er ikke kvalificerede undtagen patienter, der får hydroxyurinstof, hvilket kan fortsættes indtil 24 timer før start af protokolbehandling
  • Anti-GVHD-midler efter transplantation: Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
  • Specifikt for MDS-patienter: Lavgradig MDS/refraktær cytopeni i barndommen (RCC) - MDS med mindre end 2 % blaster i perifert blod (PB) eller mindre end 5 % blaster i knoglemarven (BM) efter morfologi
  • Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, der ikke stabiliseres med antikonvulsiva
  • Patienten har gennemgået en operation, der kræver generel anæstesi inden for 3 uger før indskrivning (linjeplacering/fjernelse/revision eller vævsopsamling er tilladt)
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller hjælpestoffer i præparatet
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) med PML-RARA genetisk abnormitet i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller t(15;17) er ikke kvalificerede
  • Patienter, der vides at have et medfødt knoglemarvssvigtsyndrom, hvor der kan forventes øget risiko for toksicitet som vurderet af investigator, for eksempel dyseratosis congenita, er ikke kvalificerede
  • Patienter med isoleret eller refraktær CNS eller isoleret eller refraktær testikeltilbagefald er ikke kvalificerede
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
  • Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (Imetelstat, fludarabin, cytarabin)
Patienter får Imetelstat IV over 2 timer på dag 1 og 8, fludarabin IV over 1 time på dag 2-6, og cytarabin IV over 1-3 timer på dag 2-6 af hver cyklus. Patienter får også cytarabin det alene eller med methotrexat det, og hydrocortison det efter udbyderens skøn. Patienter kan også modtage leucovorin calcium IV eller PO 24 og 30 timer efter hver den tredobles dosis. Behandling gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO, knoglemarvsbiopsi og/eller aspiration, blodprøveopsamling og lumbale punktering til CSF -prøvekollektion under screening og på forsøget.
Procedure: Lumbalpunktur
Gennemgå lumbalpunktur
Andre navne:
  • LP
  • Spinal Tap
Medicin: Methotrexat
Givet IT
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Medicin: Leucovorin Calcium
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Wellcovorin
  • folinsyre
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinat
  • Calciumfolinat
  • Calcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-celle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat Calcium
  • Folinsyre Calcium Salt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Medicin: Cytarabin
Givet IV og IT
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Hydrocortison natriumsuccinat
Givet IT
Andre navne:
  • (11beta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-en-3,20-dion, mononatriumsalt
  • A-Hydrocort
  • Buccalsone
  • Corlan
  • Kortisol natriumsuccinat
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hydrocortison 21-natriumsuccinat
  • Hydrocortison Na succinat
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Natriumhydrocortisonsuccinat
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
  • Biopsi, knoglemarv
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blod- og CSF-prøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Biologisk: Imetelstat
Givet iv
Andre navne:
  • GRN 163L
  • GRN-163L

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet af imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin
Tidsramme: Under cyklus 1 af behandlingen (hver cyklus er 28 dage)
Frekvensprocent (%) af patienter med akut myeloid leukæmi (AML) i andet eller større tilbagefald eller refraktær over for tilbagefaldsbehandling, som oplever en dosisbegrænsende toksicitet i cyklus 1 over for imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin stratificeret efter dosisniveau.
Under cyklus 1 af behandlingen (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger af imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin
Tidsramme: Op til 2 år fra studiestart
Hyppighed (%) af patienter med akut myeloid leukæmi i andet eller større tilbagefald eller refraktær over for tilbagefaldsbehandling, som oplever bivirkninger, som i det mindste muligvis kan tilskrives imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin stratificeret efter dosisniveau graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Kriterier for uønskede hændelser version 5.0.
Op til 2 år fra studiestart
Område under lægemiddelkoncentrationskurven for imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (minimum [min], maksimum [max]) af arealet under lægemiddelkoncentrationskurven for imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin vurderet under cyklus 1 ved 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 og 24- timer efter administration.
Op til 24 timer
Maksimal serumkoncentration af imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (min, max) af den maksimale serumkoncentration af imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin vurderet under cyklus 1 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 og 24 timer efter administration.
Op til 24 timer
Clearance af imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (min, max) af clearance af imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin vurderet under cyklus 1 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 og 24 timer efter administration.
Op til 24 timer
Halveringstid for imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (min, max) af halveringstiden for imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin vurderet under cyklus 1 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 og 24 timer efter administration.
Op til 24 timer
Antileukæmisk aktivitet af imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin
Tidsramme: Op til 56 dage
Hyppighed (%) af patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig remission, delvis respons eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtallet efter op til to behandlingscyklusser med imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin.
Op til 56 dage
PK-parametre: Distributionsvolumen
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (min, max) distributionsvolumen af ​​imetelstat administreret i kombination med fludarabin og cytarabin vurderet under cyklus 1 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 og 24 timer efter administration.
Op til 24 timer
Overordnet overlevelse (OS) af Imetelstat indgivet i kombination med fludarabin og cytarabin
Tidsramme: Op til 5 år fra studieindgangen
Kaplan-Meier overlevelseskurver vil estimere medianen (95% CI) samlet tid til død på grund af nogen årsag og stratificeret efter dosisniveau.
Op til 5 år fra studieindgangen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Telomerase aktivitet
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, præ-dosis og cyklus 1 dag 2 ved 24 timer (hver cyklus er 28 dage)
Vil blive vurderet i perifere blod mononukleære celler.
Cyklus 1 dag 1, præ-dosis og cyklus 1 dag 2 ved 24 timer (hver cyklus er 28 dage)
Cytogenetiske abnormiteter
Tidsramme: Ved baseline og efter cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Sammenlign baseline cytogenetiske abnormiteter vs. ændring af cytogenetiske abnormiteter efter behandling.
Ved baseline og efter cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakodynamik
Tidsramme: Op til 2 år
Vil karakterisere de farmakodynamiske egenskaber af imetelstat hos pædiatriske patienter med refraktær eller andet eller større tilbagefald af AML, eller første eller større tilbagefald af myelodysplastisk syndrom eller juvenil myelomonocytisk leukæmi.
Op til 2 år
Mutationsstatus
Tidsramme: Efter cyklus 1 og 2
Sammenlign baseline mutationsstatus vs. ændring af mutationsstatus efter behandling.
Efter cyklus 1 og 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PEPN2312 (Anden identifikator: CTEP)
  • UM1CA228823 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2023-11026 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen

Kliniske forsøg med Lumbalpunktur

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner