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Une étude visant à trouver la dose la plus élevée d'imetelstat en association avec la fludarabine et la cytarabine pour les patients atteints de LAM, de SMD ou de JMML qui sont revenus ou ne répondent pas au traitement

21 août 2026 mis à jour par: Children's Oncology Group

Une étude de phase 1 sur le GRN163L (Imetelstat) en association avec la fludarabine et la cytarabine pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en deuxième rechute ou plus ou réfractaires au traitement par rechute ; Syndrome myélodysplasique ou leucémie myélomonocytaire juvénile en cas de première rechute ou plus ou réfractaire au traitement contre la rechute

Cet essai de phase I teste l'innocuité, les effets secondaires et la meilleure dose d'imetelstat en association avec la fludarabine et la cytarabine dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire juvénile (LMML) qui n'a pas répondu à traitement antérieur (réfractaire) ou qui est revenu après une période d'amélioration (récurrente). Imetelstat peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments de chimiothérapie, tels que la fludarabine et la cytarabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration d'imetelstat en association avec la fludarabine et la cytarabine peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints de LAM, de SMD et de JMML réfractaires ou récurrents.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Pour estimer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'imetelstat administrée en association avec la fludarabine et la cytarabine aux enfants présentant une deuxième rechute ou plus de leucémie myéloïde aiguë ou une première rechute ou plus du syndrome myélodysplasique ( SMD) ou la leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir et décrire les toxicités de l'imetelstat administré selon ce calendrier en association avec la fludarabine et la cytarabine chez les patients atteints de LAM, de SMD ou de JMML réfractaires et/ou en rechute.

II. Caractériser la pharmacocinétique de l'imetelstat en association avec la fludarabine et la cytarabine chez les patients atteints de LAM, de SMD ou de JMML réfractaires et/ou en rechute.

III. Décrire de manière préliminaire l'activité antileucémique de l'imetelstat (rémission complète [CR]/CR avec numération plaquettaire incomplète [CRp]/CR avec récupération hématologique incomplète [CRi] et taux de réponse négative à la maladie résiduelle minimale (MRD) après jusqu'à deux cycles de traitement ) en association avec la fludarabine et la cytarabine dans le cadre d'une étude de phase 1.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES ; I. Mener des études pharmacodynamiques sur l'imetelstat en association avec la fludarabine et la cytarabine chez les patients atteints de LAM, de SMD ou de JMML réfractaires et/ou en rechute.

II. Analyser l'activité de la télomérase dans les cellules mononucléées du sang périphérique. III. Évaluer la ligne de base et le changement des anomalies cytogénétiques après un traitement par l'imetelstat en association avec la fludarabine et la cytarabine.

IV. Évaluer le statut mutationnel de base et le changement du statut mutationnel après un traitement par l'imetelstat en association avec la fludarabine et la cytarabine.

RÉSUMÉ : Il s'agit d'une étude d'augmentation de la dose d'imeletstat.

Les patients reçoivent de l'imeletstat par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours 1 et 8, de la fludarabine IV pendant 1 heure les jours 2 à 6 et de la cytarabine IV pendant 1 à 3 heures les jours 2 à 6 de chaque cycle. Les patients reçoivent également de la cytarabine par voie intrathécale (IT) ou du méthotrexate IT et de l'hydrocortisone IT à la discrétion du prestataire. Les patients reçoivent ensuite de la leucovorine calcique IV ou par voie orale (PO) 24 et 30 heures après chaque triple dose IT. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une échocardiographie (ECHO), une biopsie et/ou une aspiration de la moelle osseuse, un prélèvement d'échantillons de sang et une ponction lombaire pour le prélèvement d'échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR) pendant le dépistage et pendant l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Medical Center
        • Chercheur principal:
          • AeRang Kim
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jason R. Fangusaro
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 773-880-4562
        • Chercheur principal:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Riley Hospital for Children
        • Chercheur principal:
          • Brian D. Weiss
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 877-442-3324
        • Chercheur principal:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • C S Mott Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-865-1125
        • Chercheur principal:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 612-624-2620
        • Chercheur principal:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Shalini Shenoy
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Nobuko Hijiya
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 513-636-2799
          • E-mail: cancer@cchmc.org
        • Chercheur principal:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Chercheur principal:
          • Sarah K. Tasian
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Recrutement
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Alexandra M. Stevens
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Suspendu
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés de ≥ 1 an et ≤ 18 ans au moment de l'inscription à l'étude

  • Patients, avec ou sans syndrome de Down (DS), et atteints de leucémie myéloïde aiguë de novo, de LMA, de SMD ou de JMML liés au traitement et répondant à l'un des critères suivants :

    • Deuxième rechute ou plus ou LMA réfractaire, y compris la maladie extramédullaire isolée (EMD), mais excluant le système nerveux central (SNC) isolé ou la rechute testiculaire isolée
    • Première rechute ou plus de SMD
    • Première rechute ou plus de JMML

  • AML : rechute de la moelle osseuse : (les patients doivent répondre à l'un des critères suivants pour être définis comme ayant une maladie en rechute)

    • Un seul échantillon de moelle osseuse montrant ≥ 5 % de blastes leucémiques par cytométrie en flux, test d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) effectué dans un laboratoire approuvé par le Childrens Oncology Group (COG) ou toute autre méthode moléculaire

    • Une seule moelle osseuse avec au moins deux tests montrant ≥ 1 % de blastes leucémiques ; des exemples de tests incluent :

      • Cytométrie en flux montrant ≥ 1 % de blastes leucémiques par cytométrie en flux multidimensionnelle (MDF)
      • Anomalie caryotypique (réalisée dans un laboratoire agréé COG) avec au moins une métaphase similaire ou identique au diagnostic
      • Anomalie d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) (réalisée dans un laboratoire agréé COG) identique à celle présente au moment du diagnostic
      • Démonstration par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou séquençage de nouvelle génération (NGS) d'une lésion leucémogène identique au diagnostic et ≥ 1 %
    • Dans les cas où une aspiration de moelle osseuse ne peut être obtenue en raison d'une fibrose étendue, le nombre de blastes peut être obtenu à partir d'empreintes tactiles ou estimé à partir d'une biopsie adéquate de la moelle osseuse. Une formule sanguine complète documentant la présence d'au moins 1 000/uL (c'est-à-dire un nombre de globules blancs [WBC] ≥ 10 000/uL avec ≥ 10 % d'explosions ou un nombre de leucémies ≥ 5 000/uL avec ≥ 20 % d'explosions) de leucémie circulante. des cellules (blastes) peuvent également être utilisées si une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse ne peut être réalisée
  • Rechute extramédullaire : maladie extramédullaire prouvée par biopsie après rémission complète documentée

  • Maladie réfractaire : LMA : suite à un cycle de réinduction après une deuxième rechute, ou réfractaire à deux tentatives de réinduction après la première rechute avec présence de ≥ 1 % de blastes leucémiques par cytométrie en flux réalisée dans un laboratoire agréé COG, OU il existe une maladie extramédullaire persistante. maladie

    • Dans les cas où une aspiration de moelle osseuse ne peut être obtenue en raison d'une fibrose étendue, le nombre de blastes peut être obtenu à partir d'empreintes tactiles ou estimé à partir d'une biopsie adéquate de la moelle osseuse. Une formule sanguine complète documentant la présence d'au moins 1 000/uL (c'est-à-dire un nombre de leucocytes ≥ 10 000/uL avec ≥ 10 % de blastes ou un nombre de leucocytes ≥ 5 000/uL avec ≥ 20 % de blastes) de cellules leucémiques circulantes (blastes) peut également être utilisé si une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse ne peut être réalisée
  • Maladie du système nerveux central : les patients atteints d'une maladie récidivante ou réfractaire avec un statut du système nerveux central (SNC) 1 ou SNC 2 sont éligibles.

  • SMD : rechute de la moelle osseuse : (les patients doivent répondre à l'un des critères suivants pour être définis comme ayant une rechute de la maladie)

    • Un seul échantillon de moelle osseuse montrant ≥ 5 % de blastes leucémiques par cytométrie en flux, test FISH effectué dans un laboratoire agréé COG ou autre méthode moléculaire

    • Une seule moelle osseuse avec au moins deux tests montrant ≥1 % de blastes leucémiques ; des exemples de tests incluent :

      • Cytométrie en flux montrant ≥ 1 % de blastes leucémiques par cytométrie en flux multidimensionnelle (MDF)
      • Anomalie caryotypique (réalisée dans un laboratoire agréé COG) avec au moins une métaphase similaire ou identique au diagnostic
      • Anomalie FISH (réalisée dans un laboratoire agréé COG) identique à celle présente au moment du diagnostic
      • Démonstration basée sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou le séquençage de nouvelle génération (NGS) d'une lésion associée au SMD identique au diagnostic et ≥ 1 %
    • Dans les cas où une aspiration de moelle osseuse ne peut être obtenue en raison d'une fibrose étendue, le nombre de blastes peut être obtenu à partir d'empreintes tactiles ou estimé à partir d'une biopsie adéquate de la moelle osseuse.

  • JMML : Diagnostic : Les patients doivent avoir subi une vérification histologique de la leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) au moment du diagnostic initial et doivent actuellement souffrir d'une maladie récidivante ou réfractaire. Le diagnostic est posé sur la base des critères suivants

    • Catégorie JMML 1 (tous les éléments suivants) :

      • Splénomégalie
      • > 1000 (1x10^9 /uL) monocytes circulants
      • < 20 % Explosives dans la moelle osseuse ou dans le sang périphérique
      • Absence du gène de fusion t(9;22) ou BCR/ABL
    • Les critères de diagnostic doivent inclure toutes les caractéristiques de la catégorie 1 et soit (i) une des caractéristiques de la catégorie 2, soit (ii) deux caractéristiques de la catégorie 3 pour poser le diagnostic.

    • Catégorie JMML 2 (au moins un des critères suivants si au moins deux critères de catégorie 3 ne sont pas présents) :

      • Mutation somatique dans RAS ou PTPN11
      • Diagnostic clinique de NF1 ou mutation du gène NF1
      • Mutation homozygote dans CBL
      • Monosomie 7

    • Catégorie JMML 3 (au moins deux des critères suivants si aucun critère de catégorie 2 n'est rempli) :

      • Précurseurs myéloïdes circulants
      • Nombre de globules blancs, >10 000 (10x10^9 / uL)
      • Augmentation du taux d'hémoglobine F pour l'âge
      • Anomalie cytogénétique clonale
      • Hypersensibilité au facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF)
  • Les patients atteints de LMMJ en rechute doivent avoir eu au moins un cycle de traitement intensif de première ligne ou au moins 2 cycles d'un agent déméthylant de l'acide désoxyribonucléique (ADN) avec persistance de la maladie, définie par des symptômes cliniques ou la présence d'une anomalie clonale. Le traitement de première ligne est défini comme un cycle de chimiothérapie intraveineuse qui comprend l'un des agents suivants : fludarabine, cytarabine ou toute anthracycline, mais exclut spécifiquement la 6-mercaptopurine orale. La thérapie de première ligne comprendra également tout régime de conditionnement dans le cadre d'une greffe de cellules souches. Les patients qui se transforment en AML à tout moment avec plus de 20 % d'explosions sont éligibles pour cet essai selon les critères spécifiques à l'AML.
  • L'état pathologique actuel du patient doit en être un pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu ou un traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Utilisez Karnofsky (≥ 50) pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients ≤ 16 ans (≥ 50).
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré (grade <2) des effets toxiques aigus de tout traitement anticancéreux antérieur et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription. Si, après le délai requis, les critères d'éligibilité numériques sont remplis, par ex. critères de numération globulaire, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate

  • Chimiothérapie cytotoxique ou autres agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs : voir la page d'accueil du DVL sur le site des membres du COG pour les classifications des agents commerciaux et expérimentaux (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressiveAnti-CancerAgents.pdf ). Pour les agents non répertoriés, la durée de cet intervalle doit être discutée avec le directeur de l'étude et le coordinateur de recherche affecté à l'étude avant l'inscription.

    • ≥ 14 jours doivent s'être écoulés après la fin d'un autre traitement cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée, pour les patients ne recevant pas de traitement d'entretien standard. De plus, les patients doivent avoir complètement récupéré de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur.
    • Remarque : La cytoréduction avec l'hydroxyurée doit être interrompue ≥ 24 heures avant le début du protocole de traitement.

  • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par ex. non associé à une diminution du nombre de plaquettes ou de neutrophiles absolus (ANC) :

    • ≥ 7 jours après la dernière dose de l'agent. Consultez la page d'accueil du DVL sur le site des membres du COG pour connaître les classifications des agents commerciaux et expérimentaux. Pour les agents non répertoriés, la durée de cet intervalle doit être discutée avec le directeur de l'étude et le coordinateur de recherche affecté à l'étude avant l'inscription.
  • Anticorps : ≥ 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être rétablie à un grade ≤ 1.
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : ≥ 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. pegfilgrastim) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action. Pour les agents ayant connu des événements indésirables survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les événements indésirables sont connus.
  • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : ≥ 21 jours après la fin du traitement des interleukines, de l'interféron ou des cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques)

  • Infusions de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale [TBI]) :

    • Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou toute perfusion de cellules souches, y compris une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) ou une perfusion de rappel : ≥ 84 jours après la perfusion et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte GVHD
    • Les patients doivent cesser de prendre des inhibiteurs de la calcineurine pendant au moins 28 jours avant la date d'inscription. Les patients peuvent prendre des doses physiologiques de stéroïdes (équivalentes à ≤ 10 mg de prednisone par jour pour les patients ≥ 18 ans ou ≤ 10 mg/m2/jour pour les patients < 18 ans).
    • Perfusion de cellules souches autologues, y compris perfusion de rappel : ≥ 30 jours
  • Thérapie cellulaire : ≥ 30 jours après la fin de tout type de thérapie cellulaire (p. ex. cellules T modifiées, cellules NK, cellules dendritiques, etc.)
  • Rayonnement par faisceau externe (XRT)/irradiation par faisceau externe incluant des protons : ≥ 14 jours après le XRT local ; ≥ 150 jours après un traumatisme crânien, une XRT craniospinale ou si une radiothérapie ≥ 50 % du bassin ; ≥ 42 jours si autre rayonnement important de la moelle osseuse (BM)
  • Traitement radiopharmaceutique (p. ex., anticorps radiomarqué, 131I MIBG) : ≥ 42 jours après un traitement radiopharmaceutique administré par voie systémique
  • Les patients ne doivent pas avoir été exposés auparavant à l'imetelstat.

  • Pour les patients atteints de leucémie :

    • Numération plaquettaire ≥ 25 000/uL (peut recevoir des transfusions de plaquettes). Ces patients ne doivent pas être connus pour être réfractaires à la transfusion de globules rouges ou de plaquettes.
    • Hémoglobine >= 8,0 g/dL au départ (peut recevoir des transfusions de globules rouges (RBC))

  • Une créatinine basée sur l'âge/sexe ou - une clairance urinaire de la créatinine sur 24 heures ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2. Le DFG doit être effectué en utilisant une mesure directe avec une méthode de prélèvement de sang nucléaire ou une méthode de clairance directe des petites molécules (iothalamate ou autre molécule selon la norme institutionnelle)

    • Remarque : L'estimation du DFGe (DFGe) à partir de la créatinine sérique, de la cystatine C ou d'autres estimations ne sont pas acceptables pour déterminer l'éligibilité.

  • Patients atteints de leucémies :

    • Bilirubine (somme des conjugués + non conjugués) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
    • Transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) ≤ 225 U/L, sauf si elle est attribuée à une atteinte leucémique. Pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L.
    • Albumine ≥ 2 g/dL
  • Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme, ou
  • Fraction d'éjection ≥ 50 % par étude contrôlée des radionucléides

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne participeront pas à cette étude en raison des risques d'événements indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines, ou parce qu'il n'existe pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes chez l'homme. Des tests de grossesse doivent être effectués chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser deux méthodes efficaces de contrôle des naissances, y compris une barrière médicalement acceptée ou une méthode contraceptive (par exemple, préservatif masculin ou féminin) pendant la durée de l'étude. L'abstinence est une méthode acceptable de contrôle des naissances. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace en plus d'une méthode barrière pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la dernière dose d'imetelstat ou plus si les directives institutionnelles pour la chimiothérapie conventionnelle (fludarabine/cytarabine) l'exigent. Les patients de sexe masculin capables d'avoir un enfant doivent utiliser une contraception pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose d'imetelstat ou plus si les directives institutionnelles pour la chimiothérapie conventionnelle l'exigent (fludarabine/cytarabine). Imetelstat ne doit pas être administré aux mères qui allaitent
  • Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu de dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles. S'il est utilisé pour modifier les événements indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, ≥ 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde.
  • Médicaments expérimentaux : les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
  • Agents anticancéreux : les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles, à l'exception des patients recevant de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole de traitement.
  • Agents anti-GVHD après transplantation : les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai.
  • Spécifique aux patients atteints de SMD : SMD de bas grade/cytopénie réfractaire de l'enfance (RCC) - SMD avec moins de 2 % d'explosions dans le sang périphérique (PB) ou moins de 5 % d'explosions dans la moelle osseuse (BM) par morphologie
  • Trouble épileptique incontrôlé qui n'est pas stabilisé par des anticonvulsivants
  • Le patient a subi une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale dans les 3 semaines précédant l'inscription (la mise en place/le retrait/la révision d'une ligne ou le prélèvement de tissus sont autorisés)
  • Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou aux excipients de la préparation
  • Les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) avec anomalie génétique PML-RARA selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou t (15 ; 17) ne sont pas éligibles.
  • Les patients connus pour souffrir d'un syndrome d'insuffisance médullaire congénitale pour lequel un risque accru de toxicité peut être attendu, selon le jugement de l'investigateur, par exemple dyskératose congénitale, ne sont pas éligibles.
  • Les patients présentant un SNC isolé ou réfractaire ou une rechute testiculaire isolée ou réfractaire ne sont pas éligibles.
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
  • Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (imetelstat, fludarabine, cytarabine)
Les patients reçoivent l'iMetelstat IV sur 2 heures les jours 1 et 8, la fludarabine IV sur 1 heure les jours 2-6 et la cytarabine IV sur 1 à 3 heures les jours 2 à 6 de chaque cycle. Les patients reçoivent également de la cytarabine seul ou avec le méthotrexate, et l'hydrocortisone à la discrétion du fournisseur. Les patients peuvent également recevoir de la leucovorine calcium IV ou PO 24 et 30 heures après chacun, il triples la dose. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent l'écho, la biopsie et / ou l'aspiration de la moelle osseuse, la collecte des échantillons de sang et la perforation lombaire pour la collecte des échantillons de LCR pendant le dépistage et lors de l'essai.
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Médicament: Méthotrexate
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-méthoptérine
  • Améthoptérine
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emméthate
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Lédertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Mésatrexate
  • Métex
  • Méthoblastine
  • Méthotrexate LPF
  • Méthotrexate Méthylaminoptérine
  • Méthotrexatum
  • Métotrexato
  • Métrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rhumatrex
  • Textate
  • Tremetex
  • Trexéron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Médicament: Fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fluradosa
Médicament: Leucovorine calcique
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Wellcovorine
  • acide folinique
  • Adinépar
  • Calcifoline
  • Calcium (6S)-Folinate
  • Folinate de Calcium
  • Leucovorine calcique
  • Calfolex
  • Calinat
  • Céhafoline
  • Citofolin
  • Citrec
  • Facteur Citrovore
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Désintox
  • Divical
  • Écofol
  • Émovis
  • Facteur, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folarène
  • Folaxine
  • Cellule FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Pentahydrate de sel de calcium d'acide folinique
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Léderfoline
  • Leucosar
  • la leucovorine
  • Réscufoline
  • Rescuvoline
  • Tonofoline
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV et IT
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Bêta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Médicament: Succinate de sodium d'hydrocortisone
Compte tenu de l'informatique
Autres noms:
  • (11bêta)-21-(3-carboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-ène-3,20-dione, sel monosodique
  • A-Hydrocort
  • Buccalone
  • Corlan
  • Succinate de cortisol sodique
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortide
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocorte
  • Hydrocortisone 21-succinate de sodium
  • Succinate de sodium d'hydrocortisone
  • Kinogène
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrène
  • Succinate d'hydrocortisone sodique
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Autres noms:
  • Biopsie de la moelle osseuse
  • Biopsie, Moelle Osseuse
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang et de LCR
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Biologique: Imetelstat
Donné IV
Autres noms:
  • VERT 163L
  • GRN-163L

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine
Délai: Pendant le cycle 1 du traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Fréquence pour cent (%) des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en deuxième rechute ou plus ou réfractaires au traitement par rechute qui présentent une dose du cycle 1 limitant la toxicité de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine stratifiée par niveau de dose.
Pendant le cycle 1 du traitement (chaque cycle dure 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés à l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de l'entrée aux études
Fréquence (%) des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en deuxième rechute ou plus ou réfractaires au traitement contre les rechutes qui présentent des événements indésirables au moins éventuellement imputables à l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine, stratifiés par niveau de dose classés selon la terminologie commune du National Cancer Institute Critères pour les événements indésirables version 5.0.
Jusqu'à 2 ans à compter de l'entrée aux études
Aire sous la courbe de concentration du médicament de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine
Délai: Jusqu'à 24 heures
Médiane (minimum [min], maximum [max]) de l'aire sous la courbe de concentration du médicament de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine évaluée au cours du cycle 1 à 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 et 24- heures après l'administration.
Jusqu'à 24 heures
Concentration sérique maximale d'imetelstat administrée en association avec la fludarabine et la cytarabine
Délai: Jusqu'à 24 heures
Médiane (min, max) de la concentration sérique maximale d'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine évaluée au cours du cycle 1 à 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 et 24 heures après l'administration.
Jusqu'à 24 heures
Clairance de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine
Délai: Jusqu'à 24 heures
Médiane (min, max) de la clairance de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine évaluée au cours du cycle 1 à 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 et 24 heures après l'administration.
Jusqu'à 24 heures
Demi-vie de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine
Délai: Jusqu'à 24 heures
Médiane (min, max) de la demi-vie de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine évaluée au cours du cycle 1 à 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 et 24 heures après l'administration.
Jusqu'à 24 heures
Activité antileucémique de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine
Délai: Jusqu'à 56 jours
Fréquence (%) des patients présentant la meilleure réponse globale de rémission complète, de réponse partielle ou de rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine après jusqu'à deux cycles de traitement par l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine.
Jusqu'à 56 jours
Paramètres pharmacocinétiques : Volume de distribution
Délai: Jusqu'à 24 heures
Volume de distribution médian (min, max) de l'imetelstat administré en association avec la fludarabine et la cytarabine évalué au cours du cycle 1 à 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 et 24 heures après l'administration.
Jusqu'à 24 heures
Survie globale (OS) de l'iMetelStat administrée en combinaison avec la fludarabine et la cytarabine
Délai: Jusqu'à 5 ans à partir de l'entrée d'étude
Les courbes de survie de Kaplan-Meier estimeront le temps de mort médian (IC à 95%) en raison de toute cause et stratifié par dose.
Jusqu'à 5 ans à partir de l'entrée d'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité télomérase
Délai: Cycle 1 jour 1, pré-dose et cycle 1 jour 2 à 24 heures (chaque cycle dure 28 jours)
Sera évalué dans les cellules mononucléées du sang périphérique.
Cycle 1 jour 1, pré-dose et cycle 1 jour 2 à 24 heures (chaque cycle dure 28 jours)
Anomalies cytogénétiques
Délai: Au départ et après le cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Comparez les anomalies cytogénétiques de base par rapport au changement des anomalies cytogénétiques après le traitement.
Au départ et après le cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Pharmacodynamie
Délai: Jusqu'à 2 ans
Caractérisera les propriétés pharmacodynamiques de l'imetelstat chez les patients pédiatriques présentant une réfractaire ou une deuxième rechute ou plus de LAM, ou une première ou une rechute plus importante du syndrome myélodysplasique ou de leucémie myélomonocytaire juvénile.
Jusqu'à 2 ans
Statut mutationnel
Délai: Après les cycles 1 et 2
Comparez le statut mutationnel de base par rapport au changement de statut mutationnel après le traitement.
Après les cycles 1 et 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2024

Première publication (Réel)

8 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PEPN2312 (Autre identifiant: CTEP)
  • UM1CA228823 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2023-11026 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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