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Um estudo para encontrar a dose mais alta de Imetelstat em combinação com fludarabina e citarabina para pacientes com LMA, SMD ou JMML que retornaram ou não respondem à terapia

21 de agosto de 2026 atualizado por: Children's Oncology Group

Um estudo de fase 1 de GRN163L (Imetelstat) em combinação com fludarabina e citarabina para pacientes com leucemia mieloide aguda que está em segunda ou maior recidiva ou que é refratária à terapia de recidiva; Síndrome mielodisplásica ou leucemia mielomonocítica juvenil na primeira ou maior recidiva ou é refratária à terapia de recidiva

Este estudo de fase I testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de imetelstat em combinação com fludarabina e citarabina no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielomonocítica juvenil (JMML) que não respondeu a tratamento anterior (refratário) ou que voltou após período de melhora (recidivante). O Imetelstat pode interromper o crescimento das células cancerosas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os medicamentos quimioterápicos, como a fludarabina e a citarabina, atuam de diferentes maneiras para impedir o crescimento das células cancerosas, seja matando as células, impedindo-as de se dividirem ou impedindo-as de se espalharem. Administrar imetelstat em combinação com fludarabina e citarabina pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com LMA refratária ou recorrente, SMD e JMML.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Para estimar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D) de imetelstat administrada em combinação com fludarabina e citarabina a crianças com segunda ou maior recidiva de leucemia mieloide aguda ou primeira ou maior recidiva de síndrome mielodisplásica ( MDS) ou leucemia mielomonocítica juvenil (JMML).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Definir e descrever as toxicidades do imetelstat administrado neste cronograma em combinação com fludarabina e citarabina em pacientes com LMA refratária e/ou recidivante, SMD ou JMML.

II. Para caracterizar a farmacocinética do imetelstat em combinação com fludarabina e citarabina em pacientes com LMA refratária e/ou recidivante, SMD ou JMML.

III. Descrever preliminarmente a atividade antileucêmica do imetelstat (remissão completa [CR]/CR com contagem de plaquetas incompleta [CRp]/CR com recuperação hematológica incompleta [CRi] e taxas de resposta negativa de doença residual mínima (DRM) após até dois ciclos de terapia ) em combinação com fludarabina e citarabina dentro dos limites de um estudo de fase 1.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS; I. Para realizar estudos farmacodinâmicos de imetelstat em combinação com fludarabina e citarabina em pacientes com LMA refratária e/ou recidivante, SMD ou JMML.

II. Analisar a atividade da telomerase em células mononucleares do sangue periférico. III. Para avaliar a linha de base e a alteração das anormalidades citogenéticas após o tratamento com imetelstat em combinação com fludarabina e citarabina.

4. Para avaliar o estado mutacional basal e a mudança do estado mutacional após o tratamento com imetelstat em combinação com fludarabina e citarabina.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de imeletstat.

Os pacientes recebem imelestat por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias 1 e 8, fludarabina IV durante 1 hora nos dias 2-6 e citarabina IV durante 1-3 horas nos dias 2-6 de cada ciclo. Os pacientes também recebem citarabina por via intratecal (IT) ou metotrexato IT e hidrocortisona IT a critério do provedor. Os pacientes então recebem leucovorina de cálcio IV ou oral (PO) 24 e 30 horas após cada dose IT triplicar. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ecocardiografia (ECO), biópsia e/ou aspirado de medula óssea, coleta de amostra de sangue e punção lombar para coleta de amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR) durante a triagem e no ensaio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Medical Center
        • Investigador principal:
          • AeRang Kim
        • Contato:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Recrutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Investigador principal:
          • Jason R. Fangusaro
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 773-880-4562
        • Investigador principal:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Riley Hospital for Children
        • Investigador principal:
          • Brian D. Weiss
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-442-3324
        • Investigador principal:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • C S Mott Children's Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-865-1125
        • Investigador principal:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Recrutamento
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 612-624-2620
        • Investigador principal:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Shalini Shenoy
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Nobuko Hijiya
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 513-636-2799
          • E-mail: cancer@cchmc.org
        • Investigador principal:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigador principal:
          • Sarah K. Tasian
        • Contato:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Recrutamento
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Alexandra M. Stevens
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Suspenso
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter ≥ 1 ano e ≤ 18 anos de idade no momento da inscrição no estudo

  • Pacientes com ou sem síndrome de Down (SD) e com leucemia mieloide aguda de novo, LMA, SMD ou JMML relacionada à terapia e que atendem a um dos seguintes:

    • Segunda ou maior recidiva ou LMA refratária, incluindo doença extramedular isolada (DME), mas excluindo sistema nervoso central (SNC) isolado ou recidiva testicular isolada
    • Primeira ou maior recaída de SMD
    • Primeira ou maior recaída de JMML

  • LMA: recidiva da medula óssea: (os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios para serem definidos como portadores de doença recidivante)

    • Uma única amostra de medula óssea mostrando ≥ 5% de blastos leucêmicos por citometria de fluxo, teste de hibridização fluorescente in situ (FISH) realizado em um laboratório aprovado pelo Childrens Oncology Group (COG) ou outro método molecular

    • Uma única medula óssea com pelo menos dois testes mostrando ≥ 1% de blastos leucêmicos; exemplos de testes incluem:

      • Citometria de fluxo mostrando ≥ 1% de blastos leucêmicos por citometria de fluxo multidimensional (MDF)
      • Anormalidade cariotípica (realizada em laboratório aprovado pelo COG) com pelo menos uma metáfase semelhante ou idêntica ao diagnóstico
      • Anormalidade de hibridização fluorescente in situ (FISH) (realizada em um laboratório aprovado pelo COG) idêntica à presente no diagnóstico
      • Demonstração de lesão leucemogênica baseada em reação em cadeia da polimerase (PCR) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) idêntica ao diagnóstico e ≥ 1%
    • Nos casos em que um aspirado de medula óssea não pode ser obtido devido à fibrose extensa, a contagem de blastos pode ser obtida a partir de impressões táteis ou estimada a partir de uma biópsia adequada da medula óssea. Um hemograma completo documentando a presença de pelo menos 1.000/ uL (ou seja, uma contagem de glóbulos brancos [WBC] ≥ 10.000/uL com ≥ 10% de blastos ou uma contagem de leucócitos ≥ 5.000/uL com ≥ 20% de blastos) leucêmica circulante células (blastos) também podem ser usadas se um aspirado ou biópsia de medula óssea não puder ser realizado
  • Recidiva extramedular: doença extramedular comprovada por biópsia após remissão completa documentada

  • Doença refratária: LMA: Após um ciclo de reindução após uma segunda recidiva, ou refratária a duas tentativas de reindução após a primeira recidiva com a presença de ≥ 1% de blastos leucêmicos por citometria de fluxo realizada em um laboratório aprovado pelo COG, OU há persistência extramedular doença

    • Nos casos em que um aspirado de medula óssea não pode ser obtido devido à fibrose extensa, a contagem de blastos pode ser obtida a partir de impressões táteis ou estimada a partir de uma biópsia adequada da medula óssea. Um hemograma completo documentando a presença de pelo menos 1.000/uL (ou seja, uma contagem de leucócitos ≥ 10.000/uL com ≥ 10% de blastos ou uma contagem de leucócitos ≥ 5.000/uL com ≥ 20% de blastos) de células leucêmicas circulantes (blastos) pode também pode ser usado se um aspirado ou biópsia de medula óssea não puder ser realizado
  • Doença do sistema nervoso central: Pacientes com doença recidivante ou refratária com status de sistema nervoso central (SNC) 1 e SNC 2 são elegíveis

  • SMD: recidiva da medula óssea: (os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios para serem definidos como portadores da doença recidivante)

    • Uma única amostra de medula óssea mostrando ≥ 5% de blastos leucêmicos por citometria de fluxo, teste FISH realizado em um laboratório aprovado pelo COG ou outro método molecular

    • Uma única medula óssea com pelo menos dois testes mostrando ≥1% de blastos leucêmicos; exemplos de testes incluem:

      • Citometria de fluxo mostrando ≥ 1% de blastos leucêmicos por citometria de fluxo multidimensional (MDF)
      • Anormalidade cariotípica (realizada em laboratório aprovado pelo COG) com pelo menos uma metáfase semelhante ou idêntica ao diagnóstico
      • Anormalidade de FISH (realizada em um laboratório aprovado pelo COG) idêntica à presente no diagnóstico
      • Demonstração baseada em reação em cadeia da polimerase (PCR) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) de lesão associada à SMD idêntica ao diagnóstico e ≥ 1%
    • Nos casos em que um aspirado de medula óssea não pode ser obtido devido à fibrose extensa, a contagem de blastos pode ser obtida a partir de impressões táteis ou estimada a partir de uma biópsia adequada da medula óssea.

  • JMML: Diagnóstico: Os pacientes devem ter tido verificação histológica de leucemia mielomonocítica juvenil (JMML) no diagnóstico original e atualmente apresentam doença recidivante ou refratária. O diagnóstico é feito com base nos seguintes critérios

    • JMML categoria 1 (todos os seguintes):

      • Esplenomegalia
      • > 1000 (1x10^9 /uL) monócitos circulantes
      • <20% Explosões na medula óssea ou sangue periférico
      • Ausência do gene de fusão t(9;22) ou BCR/ABL
    • Os critérios diagnósticos devem incluir todas as características da categoria 1 e (i) uma das características da categoria 2 ou (ii) duas características da categoria 3 para fazer o diagnóstico

    • JMML categoria 2 (pelo menos um dos seguintes se pelo menos dois critérios da categoria 3 não estiverem presentes):

      • Mutação somática em RAS ou PTPN11
      • Diagnóstico clínico de mutação do gene NF1 ou NF1
      • Mutação homozigótica em CBL
      • Monossomia 7

    • JMML categoria 3 (pelo menos dois dos seguintes se nenhum critério da categoria 2 for atendido):

      • Precursores mieloides circulantes
      • Contagem de glóbulos brancos, >10.000 (10x10^9/uL)
      • Aumento da hemoglobina F para a idade
      • Anormalidade citogenética clonal
      • Hipersensibilidade ao fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF)
  • Pacientes com JMML recidivante devem ter recebido pelo menos um ciclo de terapia intensiva de primeira linha ou pelo menos 2 ciclos de um agente desmetilante de ácido desoxirribonucléico (DNA) com persistência da doença, definida por sintomas clínicos ou pela presença de uma anormalidade clonal. A terapia de primeira linha é definida como um ciclo de quimioterapia intravenosa que inclui qualquer um dos seguintes agentes: fludarabina, citarabina ou qualquer antraciclina, mas exclui especificamente a 6-mercaptopurina oral. A terapia de primeira linha também incluirá qualquer regime de condicionamento como parte de um transplante de células-tronco. Pacientes que se transformam em LMA em qualquer momento com mais de 20% de blastos são elegíveis para este estudo de acordo com os critérios específicos de LMA
  • O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não existe terapia curativa conhecida ou terapia comprovada que prolongue a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Use Karnofsky (≥ 50) para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes ≤ 16 anos de idade (≥ 50)
  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente (nota <2) dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anticâncer anteriores e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia anticâncer anterior antes da inscrição. Se, após o prazo exigido, os critérios numéricos de elegibilidade forem atendidos, por ex. critérios de hemograma, considera-se que o paciente se recuperou adequadamente

  • Quimioterapia citotóxica ou outros agentes anticâncer conhecidos por serem mielossupressores: Consulte a página inicial do DVL no site dos membros do COG para obter classificações de agentes comerciais e investigacionais (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosuppressedAnti-CancerAgents.pdf ). Para agentes não listados, a duração deste intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado para o estudo antes da inscrição

    • ≥ 14 dias devem ter decorrido após a conclusão de outra terapia citotóxica, com exceção da hidroxiureia, para pacientes que não recebem terapia de manutenção padrão. Além disso, os pacientes devem estar totalmente recuperados de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior.
    • Nota: A citorredução com hidroxiureia deve ser descontinuada ≥ 24 horas antes do início do protocolo de terapia

  • Agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores (por ex. não associado a contagens reduzidas de plaquetas ou neutrófilos absolutos (ANC):

    • ≥ 7 dias após a última dose do agente. Consulte a página inicial do DVL no site dos membros do COG para obter classificações de agentes comerciais e investigacionais. Para agentes não listados, a duração deste intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado para o estudo antes da inscrição
  • Anticorpos: ≥ 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau ≤ 1
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: ≥ 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, pegfilgrastim) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos que ocorreram além de 7 dias após a administração, este período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.
  • Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoético): ≥ 21 dias após a conclusão das interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoético)

  • Infusões de células-tronco (com ou sem irradiação corporal total [TBI]):

    • Transplante alogênico (não autólogo) de medula óssea ou células-tronco, ou qualquer infusão de células-tronco, incluindo infusão de linfócitos do doador (DLI) ou infusão de reforço: ≥ 84 dias após a infusão e nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro GVHD
    • Os pacientes devem estar sem inibidores de calcineurina por pelo menos 28 dias antes da data de inscrição. Os pacientes podem estar em uso de doses fisiológicas de esteróides (equivalente a ≤ 10 mg de prednisona diariamente para pacientes ≥ 18 anos ou ≤ 10 mg/m2/dia para pacientes < 18 anos)
    • Infusão autóloga de células-tronco incluindo infusão de reforço: ≥ 30 dias
  • Terapia Celular: ≥ 30 dias após a conclusão de qualquer tipo de terapia celular (por exemplo, células T modificadas, células NK, células dendríticas, etc.)
  • Radiação por feixe externo (XRT)/irradiação por feixe externo incluindo prótons: ≥ 14 dias após XRT local; ≥ 150 dias após TCE, XRT cranioespinhal ou se radiação para ≥ 50% da pelve; ≥ 42 dias se outra radiação substancial da medula óssea (MO)
  • Terapia radiofarmacêutica (por exemplo, anticorpo radiomarcado, 131I MIBG): ≥ 42 dias após terapia radiofarmacêutica administrada sistemicamente
  • Os pacientes não devem ter recebido exposição prévia ao imetelstat

  • Para pacientes com leucemia:

    • Contagem de plaquetas ≥ 25.000/uL (pode receber transfusões de plaquetas). Não se deve saber que esses pacientes são refratários à transfusão de hemácias ou plaquetas
    • Hemoglobina >= 8,0 g/dL no início do estudo (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos (RBC))

  • Uma creatinina com base na idade/sexo ou - depuração de creatinina na urina de 24 horas ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2. A TFG deve ser realizada usando medição direta com um método de amostragem de sangue nuclear ou método direto de depuração de pequenas moléculas (iotalamato ou outra molécula de acordo com o padrão institucional)

    • Nota: a TFG estimada (TFGe) a partir da creatinina sérica, cistatina C ou outras estimativas não são aceitáveis ​​para determinar a elegibilidade

  • Pacientes com leucemias:

    • Bilirrubina (soma conjugada + não conjugada) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
    • Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) ≤ 225 U/L, a menos que atribuída ao envolvimento de leucemia. Para os fins deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.
    • Albumina ≥ 2 g/dL
  • Fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma, ou
  • Fração de ejeção ≥ 50% por estudo controlado com radionuclídeos

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos em animais/humanos, ou porque ainda não há informações disponíveis sobre toxicidades fetais ou teratogênicas humanas. Os testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarca. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos eficazes de controle de natalidade, incluindo uma barreira medicamente aceita ou método contraceptivo (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o estudo. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade. As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar contraceção altamente eficaz, além de um método de barreira, durante o tratamento e durante pelo menos 1 mês após a última dose de imetelstat ou durante mais tempo, se exigido pelas diretrizes institucionais para quimioterapia convencional (fludarabina/citarabina). Pacientes do sexo masculino que podem gerar um filho devem usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de imetelstat ou mais, se exigido pelas diretrizes institucionais para quimioterapia convencional (fludarabina/citarabina). Imetelstat não deve ser administrado a mães que amamentam
  • Corticosteróides: Pacientes recebendo corticosteróides que não receberam uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis. Se usado para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, ≥ 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteroide
  • Medicamentos experimentais: Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
  • Agentes anticâncer: Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis, exceto pacientes recebendo hidroxiureia, que pode ser continuada até 24 horas antes do início do protocolo de terapia
  • Agentes anti-GVHD pós-transplante: Pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
  • Específico para pacientes com SMD: SMD de baixo grau/citopenia refratária da infância (CCR) - SMD com menos de 2% de blastos no sangue periférico (PB) ou menos de 5% de blastos na medula óssea (MO) por morfologia
  • Transtorno convulsivo não controlado que não é estabilizado com anticonvulsivantes
  • O paciente foi submetido a uma cirurgia que requer anestesia geral dentro de 3 semanas antes da inscrição (é permitida a colocação/remoção/revisão do cateter ou coleta de tecido)
  • Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou excipientes da preparação
  • Pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL) com anomalia genética PML-RARA de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou t(15;17) não são elegíveis
  • Pacientes com síndrome de insuficiência congênita da medula óssea, onde pode ser esperado aumento do risco de toxicidade, conforme julgado pelo investigador, por exemplo, disqueratose congênita, não são elegíveis
  • Pacientes com SNC isolado ou refratário ou recidiva testicular isolada ou refratária não são elegíveis
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
  • Pacientes que receberam um transplante prévio de órgão sólido não são elegíveis
  • Pacientes que, na opinião do investigador, possam não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (iMetelstat, fludarabina, citarabina)
Os pacientes recebem IMETELSTAT IV durante 2 horas nos dias 1 e 8, fludarabina IV acima de 1 hora nos dias 2-6 e citarabina IV por 1-3 horas nos dias 2-6 de cada ciclo. Os pacientes também recebem citarabina sozinhos ou com metotrexato, e a hidrocortisona a critério do provedor. Os pacientes também podem receber leucovorina cálcio IV ou PO 24 e 30 horas após cada dose triplica de TI. O tratamento repete a cada 28 dias para até 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por eco, biópsia da medula óssea e/ou aspiração, coleta de amostras de sangue e punção lombar para a coleta de amostras do LCR durante a triagem e no estudo.
Procedimento: Punção lombar
Fazer punção lombar
Outros nomes:
  • LP
  • Punção lombar
Medicamento: Metotrexato
Dado TI
Outros nomes:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-Metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilaminopterina
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texas
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Medicamento: Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Fluradosa
Medicamento: Leucovorina Cálcio
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Wellcovorin
  • ácido folínico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Folinato de Cálcio (6S)
  • Folinato de Cálcio
  • Cálcio Leucovorina
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolina
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fator Citróvoro
  • Folínico Cromatônico
  • Dalisol
  • Desintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fator, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • Célula FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Ácido Folínico Sal de Cálcio Penta-hidratado
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Folipus
  • Folix
  • Eu
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorina
  • Rescufolin
  • Rescuvolina
  • Tonofolin
Medicamento: Citarabina
Dado IV e IT
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinosídeo
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicamento: Succinato de Sódio Hidrocortisona
Dado TI
Outros nomes:
  • (11beta)-21-(3-Carboxi-1-oxopropil)-11,17-di-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona, Sal monossódico
  • A-Hydrocort
  • Buccalsona
  • Corlan
  • Succinato Sódico de Cortisol
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergente-EZ
  • Flebocortida
  • Hidroc Clora
  • Hicoraco
  • Hydro-Adreson
  • Hydrocort
  • Hidrocortisona 21-Succinato de Sódio
  • Succinato Na de Hidrocortisona
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurreno
  • Succinato de hidrocortisona sódica
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
Submeta-se a biópsia e aspiração da medula óssea
Outros nomes:
  • Biópsia de Medula Óssea
  • Biópsia, Medula Óssea
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue e LCR
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
Submeta-se a biópsia e aspiração da medula óssea
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Biológico: IMETELSTAT
Dado iv
Outros nomes:
  • GRN 163L
  • GRN-163L

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes da dose de imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina
Prazo: Durante o ciclo 1 de terapia (cada ciclo dura 28 dias)
Porcentagem de frequência (%) de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) em segunda ou maior recidiva ou refratária à terapia de recidiva que apresentam toxicidade limitante de dose do ciclo 1 ao imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina estratificada por nível de dose.
Durante o ciclo 1 de terapia (cada ciclo dura 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos do imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina
Prazo: Até 2 anos a partir do início do estudo
Frequência (%) de pacientes com leucemia mieloide aguda em segunda ou maior recidiva ou refratários à terapia de recidiva que apresentam eventos adversos pelo menos possivelmente atribuíveis ao imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina estratificados por nível de dose classificado de acordo com a Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer Critérios para Eventos Adversos versão 5.0.
Até 2 anos a partir do início do estudo
Área sob a curva de concentração do medicamento imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina
Prazo: Até 24 horas
Mediana (mínimo [min], máximo [máx.]) da área sob a curva de concentração do medicamento imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina avaliada durante o ciclo 1 em 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24- horas após a administração.
Até 24 horas
Concentração sérica máxima de imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina
Prazo: Até 24 horas
Mediana (min, max) da concentração sérica máxima de imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina avaliada durante o ciclo 1 em 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24 horas após a administração.
Até 24 horas
Eliminação do imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina
Prazo: Até 24 horas
Mediana (min, max) da depuração do imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina avaliada durante o ciclo 1 em 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24 horas após a administração.
Até 24 horas
Meia-vida do imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina
Prazo: Até 24 horas
Mediana (min, max) da meia-vida do imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina avaliada durante o ciclo 1 em 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24 horas após a administração.
Até 24 horas
Atividade antileucêmica do imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina
Prazo: Até 56 dias
Frequência (%) de pacientes com melhor resposta geral de remissão completa, resposta parcial ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma após até dois ciclos de terapia com imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina.
Até 56 dias
Parâmetros PK: Volume de distribuição
Prazo: Até 24 horas
Volume mediano (min, max) de distribuição de imetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina avaliado durante o ciclo 1 em 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 e 24 horas após a administração.
Até 24 horas
Sobrevivência geral (OS) do iMetelstat administrado em combinação com fludarabina e citarabina
Prazo: Até 5 anos após a entrada de estudos
As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier estimarão o tempo médio (IC 95%), devido a qualquer causa e estratificado pelo nível da dose.
Até 5 anos após a entrada de estudos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade da telomerase
Prazo: Ciclo 1 dia 1, pré-dose e ciclo 1 dia 2 às 24 horas (cada ciclo dura 28 dias)
Será avaliado em células mononucleares do sangue periférico.
Ciclo 1 dia 1, pré-dose e ciclo 1 dia 2 às 24 horas (cada ciclo dura 28 dias)
Anormalidades citogenéticas
Prazo: No início do estudo e após o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
Compare as anormalidades citogenéticas basais com a alteração das anormalidades citogenéticas após o tratamento.
No início do estudo e após o ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
Farmacodinâmica
Prazo: Até 2 anos
Caracterizará as propriedades farmacodinâmicas do imetelstat em pacientes pediátricos com recidiva refratária ou segunda ou maior de LMA, ou primeira ou maior recidiva de síndrome mielodisplásica ou leucemia mielomonocítica juvenil.
Até 2 anos
Status mutacional
Prazo: Após o ciclo 1 e 2
Compare o status mutacional basal versus a mudança do status mutacional após o tratamento.
Após o ciclo 1 e 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

8 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PEPN2312 (Outro identificador: CTEP)
  • UM1CA228823 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2023-11026 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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