Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k nalezení nejvyšší dávky imetelstatu v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem pro pacienty s AML, MDS nebo JMML, kteří se vrátili nebo nereagují na terapii

16. dubna 2026 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze 1 GRN163L (Imetelstat) v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem pro pacienty s akutní myeloidní leukémií, která je ve druhém nebo větším relapsu nebo která je refrakterní na terapii relapsu; Myelodysplastický syndrom nebo juvenilní myelomonocytární leukémie při prvním nebo větším relapsu nebo je refrakterní na terapii relapsu

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku imetelstatu v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo juvenilní myelomonocytární leukémií (JMML), kteří nereagovali na předchozí léčba (refrakterní) nebo která se vrátila po určité době zlepšení (rekurentní). Imetelstat může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Chemoterapeutické léky, jako je fludarabin a cytarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání imetelstatu v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem může fungovat lépe při léčbě pacientů s refrakterní nebo rekurentní AML, MDS a JMML.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem dětem s druhým nebo větším relapsem akutní myeloidní leukémie nebo prvním nebo větším relapsem myelodysplastického syndromu ( MDS) nebo juvenilní myelomonocytární leukemie (JMML).

DRUHÉ CÍLE:

I. Definovat a popsat toxicitu imetelstatu podávaného v tomto schématu v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem u pacientů s refrakterní a/nebo relabující AML, MDS nebo JMML.

II. Charakterizovat farmakokinetiku imetelstatu v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem u pacientů s refrakterní a/nebo relabující AML, MDS nebo JMML.

III. Předběžně popsat antileukemickou aktivitu imetelstatu (kompletní remise [CR]/CR s neúplným počtem trombocytů [CRp]/CR s neúplným hematologickým zotavením [CRi] a mírou negativní odpovědi minimální reziduální nemoci (MRD) po až dvou cyklech terapie ) v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem v rámci limitů studie fáze 1.

PRŮZKUMNÉ CÍLE; I. Provést farmakodynamické studie imetelstatu v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem u pacientů s refrakterní a/nebo relabující AML, MDS nebo JMML.

II. Analyzovat aktivitu telomerázy v mononukleárních buňkách periferní krve. III. Zhodnotit výchozí stav a změnu cytogenetických abnormalit po léčbě imetelstatem v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem.

IV. Zhodnotit výchozí mutační stav a změnu mutačního stavu po léčbě imetelstatem v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky imeletstatu.

Pacienti dostávají imeletstat intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 8, fludarabin intravenózně po dobu 1 hodiny ve dnech 2-6 a cytarabin IV po dobu 1-3 hodin ve dnech 2-6 každého cyklu. Pacienti také dostávají cytarabin intratekálně (IT) nebo methotrexát IT a hydrokortison IT podle uvážení poskytovatele. Pacienti pak dostávají leukovorin kalcium IV nebo perorálně (PO) 24 a 30 hodin po každé IT trojité dávce. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují echokardiografii (ECHO), biopsii kostní dřeně a/nebo aspirát, odběr vzorku krve a lumbální punkci pro odběr vzorků mozkomíšního moku (CSF) během screeningu a studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Girish Dhall
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • AeRang Kim
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 773-880-4562
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara Zarnegar-Lumley
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Riley Hospital for Children
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian D. Weiss
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-248-1199
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-442-3324
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Paolino
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-865-1125
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 612-624-2620
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shalini Shenoy
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nobuko Hijiya
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah K. Tasian
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Rees
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandra M. Stevens
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 866-987-2000
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katherine G. Tarlock

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V době zařazení do studie musí být pacientům ≥ 1 rok a ≤ 18 let

  • Pacienti s Downovým syndromem (DS) nebo bez něj a s de novo akutní myeloidní leukémií, AML, MDS nebo JMML související s léčbou a splňují jednu z následujících podmínek:

    • Druhý nebo větší relaps nebo refrakterní AML, včetně izolovaného extramedulárního onemocnění (EMD), ale s výjimkou izolovaného centrálního nervového systému (CNS) nebo izolovaného relapsu varlat
    • První nebo větší relaps MDS
    • První nebo větší relaps JMML

  • AML: Recidiva kostní dřeně: (pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií, aby byli definováni jako pacienti s recidivou)

    • Jediný vzorek kostní dřeně vykazující ≥ 5 % leukemických blastů pomocí průtokové cytometrie, fluorescenční in situ hybridizace (FISH) provedeného v laboratoři schválené Childrens Oncology Group (COG) nebo jinou molekulární metodou

    • Jedna kostní dřeň s alespoň dvěma testy ukazujícími ≥ 1 % leukemických blastů; příklady testů zahrnují:

      • Průtoková cytometrie ukazující ≥ 1 % leukemických blastů pomocí multidimenzionální průtokové cytometrie (MDF)
      • Karyotypická abnormalita (prováděná v laboratoři schválené COG) s alespoň jednou metafází podobnou nebo identickou s diagnózou
      • Abnormality fluorescenční hybridizace in situ (FISH) (prováděné v laboratoři schválené COG) shodné s tou, která se vyskytuje při diagnóze
      • Průkaz leukemogenní léze shodný s diagnózou a ≥ 1 % založený na polymerázové řetězové reakci (PCR) nebo sekvenování nové generace (NGS)
    • V případech, kdy nelze získat aspirát kostní dřeně kvůli rozsáhlé fibróze, lze počet blastů získat z otisků dotyku nebo odhadnout z adekvátní biopsie jádra kostní dřeně. Kompletní krevní obraz dokumentující přítomnost alespoň 1 000/ul (tj. počet bílých krvinek [WBC] ≥ 10 000/ul s ≥ 10 % blastů nebo počet WBC ≥ 5 000/ul s ≥ 20 % blastů) v oběhu buňky (blasty) lze také použít, pokud nelze provést aspirát kostní dřeně nebo biopsii
  • Extramedulární relaps: Biopsií prokázané extramedulární onemocnění po dokumentované kompletní remisi

  • Refrakterní onemocnění: AML: Po reindukčním cyklu po druhém relapsu nebo refrakterní na dva reindukční pokusy po prvním relapsu s přítomností ≥ 1 % leukemických blastů pomocí průtokové cytometrie provedené v laboratoři schválené COG, NEBO existuje přetrvávající extramedulární choroba

    • V případech, kdy nelze získat aspirát kostní dřeně kvůli rozsáhlé fibróze, lze počet blastů získat z otisků dotyku nebo odhadnout z adekvátní biopsie jádra kostní dřeně. Kompletní krevní obraz dokumentující přítomnost alespoň 1 000/ul (tj. počet leukocytů ≥ 10 000/ul s ≥ 10 % blastů nebo počet leukocytů ≥ 5 000/ul s ≥ 20 % blastů) cirkulujících blastických buněk (leukemických blastů) lze také použít, pokud nelze provést aspirát kostní dřeně nebo biopsii
  • Onemocnění centrálního nervového systému: způsobilí jsou pacienti s relabujícím nebo refrakterním onemocněním se stavem centrálního nervového systému (CNS) 1 a CNS 2

  • MDS: Recidiva kostní dřeně: (pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií, aby byli definováni jako pacienti s recidivou onemocnění)

    • Jediný vzorek kostní dřeně vykazující ≥ 5 % leukemických blastů pomocí průtokové cytometrie, FISH testování provedeného v laboratoři schválené COG nebo jinou molekulární metodou

    • Jedna kostní dřeň s alespoň dvěma testy ukazujícími ≥1 % leukemických blastů; příklady testů zahrnují:

      • Průtoková cytometrie ukazující ≥ 1 % leukemických blastů pomocí multidimenzionální průtokové cytometrie (MDF)
      • Karyotypická abnormalita (prováděná v laboratoři schválené COG) s alespoň jednou metafází podobnou nebo identickou s diagnózou
      • Abnormality FISH (prováděné v laboratoři schválené COG) totožné s tou, která se vyskytuje při diagnóze
      • Prokázání léze související s MDS shodné s diagnózou a ≥ 1 % založené na polymerázové řetězové reakci (PCR) nebo sekvenování nové generace (NGS)
    • V případech, kdy nelze získat aspirát kostní dřeně kvůli rozsáhlé fibróze, lze počet blastů získat z otisků dotyku nebo odhadnout z adekvátní biopsie jádra kostní dřeně

  • JMML: Diagnóza: Pacienti museli mít při původní diagnóze histologickou verifikaci juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML) a v současnosti mají relabující nebo refrakterní onemocnění. Diagnóza se provádí na základě následujících kritérií

    • JMML kategorie 1 (všechny následující):

      • Splenomegalie
      • > 1000 (1x10^9/ul) cirkulujících monocytů
      • < 20 % Výbuchy v kostní dřeni nebo periferní krvi
      • Absence fúzního genu t(9;22) nebo BCR/ABL
    • Diagnostická kritéria musí zahrnovat všechny znaky v kategorii 1 a buď (i) jeden ze znaků v kategorii 2 nebo (ii) dva znaky z kategorie 3, aby bylo možné stanovit diagnózu.

    • JMML kategorie 2 (alespoň jedno z následujících, pokud nejsou přítomna alespoň dvě kritéria kategorie 3):

      • Somatická mutace v RAS nebo PTPN11
      • Klinická diagnóza mutace genu NF1 nebo NF1
      • Homozygotní mutace v CBL
      • Monozomie 7

    • JMML kategorie 3 (nejméně dvě z následujících, pokud nejsou splněna žádná kritéria kategorie 2):

      • Cirkulující myeloidní prekurzory
      • Počet bílých krvinek, >10 000 (10x10^9 / ul)
      • Zvýšený hemoglobin F pro věk
      • Klonální cytogenetická abnormalita
      • Hypersenzitivita granulocytů-makrofágů-faktor stimulující kolonie {GM-CSF).
  • Pacienti s relapsem JMML musí mít alespoň jeden cyklus intenzivní frontové terapie nebo alespoň 2 cykly demetylační látky deoxyribonukleové kyseliny (DNA) s přetrváváním onemocnění, definovaného klinickými příznaky nebo přítomností klonální abnormality. Terapie frontové linie je definována jako jeden cyklus intravenózní chemoterapie, která zahrnuje kteroukoli z následujících látek: fludarabin, cytarabin nebo jakýkoli antracyklin, ale specificky vylučuje perorální 6-merkaptopurin. Přední terapie bude také zahrnovat jakýkoli kondicionační režim jako součást transplantace kmenových buněk. Pacienti, kteří se transformovali do AML v kterémkoli bodě s více než 20 % blastů, jsou způsobilí pro tuto studii podle specifických kritérií AML
  • Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. Použijte Karnofsky (≥ 50) pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky pro pacienty ve věku ≤ 16 let (≥ 50).
  • Pacienti se musí před zařazením plně zotavit (stupeň < 2) z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové léčby. Pokud po požadovaném časovém rámci budou splněna číselná kritéria způsobilosti, např. kritérií krevního obrazu, má se za to, že se pacient adekvátně zotavil

  • Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná činidla, o kterých je známo, že jsou myelosupresivní: Klasifikace komerčních a výzkumných látek naleznete na domovské stránce DVL na stránkách členů COG (https://cogmembers.org/uploadedFiles/Site/Disc/DVL/Documents/TableOfMyelosupressiveAnti-CancerAgents.pdf ). U agentů, kteří nejsou uvedeni, musí být trvání tohoto intervalu projednáno s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studii před zápisem.

    • U pacientů, kteří nedostávají standardní udržovací léčbu, musí po dokončení jiné cytotoxické terapie, s výjimkou hydroxyurey, uplynout ≥ 14 dní. Kromě toho se pacienti musí plně zotavit ze všech akutních toxických účinků předchozí terapie
    • Poznámka: Cytoredukce s hydroxyureou musí být přerušena ≥ 24 hodin před zahájením protokolární terapie

  • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisející se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů (ANC):

    • ≥ 7 dní po poslední dávce přípravku. Klasifikace komerčních a výzkumných agentů naleznete na domovské stránce DVL na webu členů COG. U agentů, kteří nejsou uvedeni, musí být trvání tohoto intervalu projednáno s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studii před zápisem.
  • Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout ≥ 21 dní a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1
  • Hematopoetické růstové faktory: ≥ 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastim) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor. U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou.
  • Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): ≥ 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferonem nebo cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory)

  • Infuze kmenových buněk (s nebo bez ozáření celého těla [TBI]):

    • Alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo jakákoli infuze kmenových buněk včetně infuze dárcovských lymfocytů (DLI) nebo boost infuze: ≥ 84 dní po infuzi a bez známek reakce štěpu proti hostiteli GVHD
    • Pacienti musí být bez kalcineurinových inhibitorů alespoň 28 dní před datem zařazení. Pacienti mohou užívat fyziologické dávky steroidů (ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu denně u pacientů ≥ 18 let nebo ≤ 10 mg/m2/den u pacientů < 18 let)
    • Infuze autologních kmenových buněk včetně boost infuze: ≥ 30 dnů
  • Buněčná terapie: ≥ 30 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, NK buňky, dendritické buňky atd.)
  • Externí paprskové záření (XRT)/externí paprskové ozáření včetně protonů: ≥ 14 dní po lokální XRT; ≥ 150 dnů po TBI, kraniospinální XRT nebo při ozáření na ≥ 50 % pánve; ≥ 42 dnů v případě jiného podstatného ozáření kostní dřeně (BM).
  • Radiofarmaceutická terapie (např. radioaktivně značená protilátka, 131I MIBG): ≥ 42 dní po systémově podávané radiofarmaceutické terapii
  • Pacienti nesmějí být předtím vystaveni metelstatu

  • Pro pacienty s leukémií:

    • Počet krevních destiček ≥ 25 000/ul (může dostávat transfuze krevních destiček). U těchto pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dl na začátku (může dostávat transfuze červených krvinek (RBC))

  • Kreatinin na základě věku/pohlaví nebo - clearance kreatininu v moči za 24 hodin ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2. GFR se musí provádět pomocí přímého měření metodou jaderného odběru krve nebo metodou přímé clearance malých molekul (iotalamát nebo jiná molekula podle institucionálního standardu)

    • Poznámka: Odhadovaná GFR (eGFR) ze sérového kreatininu, cystatinu C nebo jiných odhadů nejsou pro stanovení způsobilosti přijatelné.

  • Pacienti s leukémií:

    • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
    • Sérová glutamicko-pyruvická transamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) ≤ 225 U/l, pokud to není způsobeno leukémií. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.
    • Albumin ≥ 2 g/dl
  • Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu, popř
  • Ejekční frakce ≥ 50 % podle gated radionuklidové studie

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech, nebo protože dosud nejsou dostupné informace týkající se toxicity lidského plodu nebo teratogenní toxicity. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných metod antikoncepce, včetně lékařsky uznávané bariérové ​​nebo antikoncepční metody (např. mužský nebo ženský kondom) po dobu trvání studie. Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a nejméně 1 měsíc po poslední dávce imetelstatu používat kromě bariérové ​​metody vysoce účinnou antikoncepci nebo déle, pokud to vyžadují ústavní směrnice pro konvenční chemoterapii (fludarabin/cytarabin). Muži, kteří mohou zplodit dítě, by měli během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce imetelstatu používat antikoncepci nebo déle, pokud to vyžadují ústavní směrnice pro konvenční chemoterapii (fludarabin/cytarabin). Imetelstat by neměl být podáván kojícím matkám
  • Kortikosteroidy: Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů alespoň 7 dní před zařazením do studie, nejsou způsobilí. Pokud se použije k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout ≥ 14 dní
  • Testované léky: Pacienti, kteří v současné době užívají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí
  • Protirakovinná léčiva: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná léčiva, nejsou vhodní s výjimkou pacientů, kteří dostávají hydroxymočovinu, v níž lze pokračovat do 24 hodin před zahájením protokolární terapie.
  • Látky proti GVHD po transplantaci: Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii
  • Specifické pro pacienty s MDS: MDS nízkého stupně/refrakterní cytopenie dětství (RCC) – MDS s méně než 2 % blastů v periferní krvi (PB) nebo méně než 5 % blastů v kostní dřeni (BM) podle morfologie
  • Nekontrolovaná záchvatová porucha, která není stabilizována pomocí antikonvulziv
  • Pacient podstoupil chirurgický zákrok, který vyžaduje celkovou anestezii do 3 týdnů před zařazením (umístění/odstranění/revize nebo odběr tkáně je povolen)
  • Známá přecitlivělost na studované léčivo nebo pomocné látky přípravku
  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) s genetickou abnormalitou PML-RARA podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo t(15;17) nejsou způsobilí
  • Pacienti, o kterých je známo, že mají vrozený syndrom selhání kostní dřeně, kde lze podle posouzení zkoušejícího očekávat zvýšené riziko toxicity, například dyskeratosis congenita, nejsou způsobilí.
  • Pacienti s izolovaným nebo refrakterním CNS nebo izolovaným či refrakterním relapsem varlat nejsou vhodní
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ošetření (IMETELSTAT, FLUDARABINE, CYTARABINE)
Pacienti dostávají IMETELSTAT IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 8, Fludarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 2-6 a cytarabin IV po dobu 1-3 hodin ve dnech 2-6 každého cyklu. Pacienti také dostávají cytarabin samostatně nebo s methotrexátem a hydrokortizon podle uvážení poskytovatele. Pacienti mohou také dostávat leukovorin vápenatý IV nebo PO 24 a 30 hodin po každém IT trojnásobné dávce. Léčba opakuje každých 28 dní až po 2 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podléhají ozvěně, biopsii kostní dřeně a/nebo aspirace, sběr vzorků krve a bederní punkci pro sběr vzorků CSF během screeningu a na pokusu.
Postup: Lumbální punkce
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Lék: Methotrexát
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Lék: Leukovorin vápník
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Wellcovorin
  • kyselina folinová
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • (6S)-folinát vápenatý
  • Folinát vápenatý
  • Leukovorin vápníku
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezinfekce
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-buňka
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinát vápníku
  • Pentahydrát vápenaté soli kyseliny folinové
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Lék: Cytarabin
Vzhledem k IV a IT
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lék: Hydrokortison sukcinát sodný
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
  • (11beta)-21-(3-karboxy-1-oxopropyl)-11,17-dihydroxypregn-4-en-3,20-dion, monosodná sůl
  • A-Hydrocort
  • Bucalson
  • Corlan
  • Kortisol sukcinát sodný
  • Cortop
  • Efcortelan
  • Emergent-EZ
  • Flebocortid
  • Hidroc Clora
  • Hycorace
  • Hydro-Adreson
  • Hydrokort
  • Hydrokortison 21-sukcinát sodný
  • Hydrokortison Na sukcinát
  • Kinogen
  • Nordicort
  • Nositrol
  • Sinsurrene
  • Hydrokortison sukcinát sodný
  • Solu-Cortef
  • Solu-Glyc
Postup: Biopsie kostní dřeně
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a CSF
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Aspirace kostní dřeně
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Biologický: IMETELSTAT
Dané iv
Ostatní jména:
  • GRN 163L
  • GRN-163L

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávku omezující toxicity imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem
Časové okno: Během cyklu 1 terapie (každý cyklus je 28 dní)
Procento frekvence (%) pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) ve druhém nebo větším relapsu nebo refrakterní na terapii relapsu, u kterých došlo k toxicitě limitující dávku imetelstatu 1. cyklu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem stratifikované podle úrovně dávky.
Během cyklu 1 terapie (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem
Časové okno: Do 2 let od vstupu do studia
Frekvence (%) pacientů s akutní myeloidní leukémií ve druhém nebo větším relapsu nebo refrakterní na terapii relapsu, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky, které lze alespoň možná připsat imetelstate podávanému v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem, stratifikované podle úrovně dávky odstupňované podle společné terminologie National Cancer Institute Kritéria pro nežádoucí účinky verze 5.0.
Do 2 let od vstupu do studia
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem
Časové okno: Až 24 hodin
Medián (minimum [min], maximum [max]) plochy pod křivkou koncentrace léku imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem hodnocený během cyklu 1 při 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 a 24- hodiny po podání.
Až 24 hodin
Maximální sérová koncentrace imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem
Časové okno: Až 24 hodin
Medián (min, max) maximální sérové ​​koncentrace imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem hodnocený během cyklu 1 v 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 a 24 hodinách po podání.
Až 24 hodin
Clearance imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem
Časové okno: Až 24 hodin
Medián (min, max) clearance imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem hodnocený během cyklu 1 v 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 a 24 hodinách po podání.
Až 24 hodin
Poločas imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem
Časové okno: Až 24 hodin
Medián (min, max) poločasu imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem hodnocený během cyklu 1 v 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 a 24 hodinách po podání.
Až 24 hodin
Antileukemická aktivita imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem
Časové okno: Až 56 dní
Frekvence (%) pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní remise, částečné odpovědi nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu po až dvou cyklech léčby imetelstatem podávaným v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem.
Až 56 dní
Parametry PK: Distribuční objem
Časové okno: Až 24 hodin
Medián (min, max) distribuční objem imetelstatu podávaného v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem hodnocený během cyklu 1 v 0, 0,5, 1, 4-5, 6-8 a 24 hodinách po podání.
Až 24 hodin
Celkové přežití (OS) IMETELSTAT podávané v kombinaci s fludarabinem a cytarabinem
Časové okno: Až 5 let od vstupu do studie
Křivky přežití Kaplan-Meiera odhadují, že medián (95% CI) celkově čas od smrti v důsledku jakékoli příčiny a stratifikován hladinou dávky.
Až 5 let od vstupu do studie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita telomerázy
Časové okno: Cyklus 1 den 1, předdávkování a cyklus 1 den 2 po 24 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Bude hodnocena v mononukleárních buňkách periferní krve.
Cyklus 1 den 1, předdávkování a cyklus 1 den 2 po 24 hodinách (každý cyklus je 28 dní)
Cytogenetické abnormality
Časové okno: Na začátku a po cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Porovnejte výchozí cytogenetické abnormality vs. změny cytogenetických abnormalit po léčbě.
Na začátku a po cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakodynamika
Časové okno: Až 2 roky
Bude charakterizovat farmakodynamické vlastnosti imetelstatu u pediatrických pacientů s refrakterním nebo druhým nebo větším relapsem AML nebo prvním nebo větším relapsem myelodysplastického syndromu nebo juvenilní myelomonocytární leukémie.
Až 2 roky
Mutační stav
Časové okno: Po cyklu 1 a 2
Porovnejte výchozí stav mutace vs. změna mutačního stavu po léčbě.
Po cyklu 1 a 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Geron Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexandra M Stevens, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PEPN2312 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • UM1CA228823 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2023-11026 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lumbální punkce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit