CD20 陽性 B 細胞リンパ腫患者における ASP2802 の適切な用量を見つける研究

包含基準:

• 参加者は、組織学的に確認された分化クラスター（CD）20陽性B細胞リンパ腫を患っている（CD20発現は、再発または進行時および研究スクリーニング後1か月以内の局所検査によって証明される必要がある）。これには以下の進行性大細胞が含まれる可能性がある。または怠惰なサブタイプ。

  • びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、特に指定なし (NOS)
  • 濾胞性リンパ腫グレード 3B
  • 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫
  • T細胞/組織球に富む大細胞型B細胞リンパ腫
  • 慢性炎症に関連する DLBCL
  • 血管内大細胞型B細胞リンパ腫
  • 未分化リンパ腫キナーゼ融合遺伝子 (ALK) + 大細胞型 B 細胞リンパ腫
  • B細胞リンパ腫、分類不能、DLBCLと古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を持つ
  • 8番染色体（MYC）上に癌原遺伝子が位置し、B細胞白血病/リンパ腫2遺伝子（BCL2）および/またはB細胞白血病/リンパ腫6遺伝子（BCL6）の再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
  • 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
  • ヒトヘルペスウイルス 8 型 (HHV8)+ DLBCL、NOS
  • 原発性皮膚 DLBCL、脚タイプ
  • 形質転換濾胞性リンパ腫
  • 濾胞性リンパ腫
  • 辺縁帯リンパ腫

• 参加者は、以下のように定義される再発性疾患または難治性疾患を患っている。

  • 過去に2回以上の治療を受けた後に再発。または
  • 難治性疾患: 2 種類以上の治療を受けており、完全寛解 (CR) に達しなかった
• 自家幹細胞移植（SCT）を受け、SCT後に疾患が進行または再発した参加者は、他のすべての適格基準を満たしていれば適格となります。
• リンパ腫の参加者は、リンパ腫の反応評価に関するルガーノ基準に従って、評価可能なまたは測定可能な疾患を患っていなければなりません。 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能とみなされます。
• 3 半減期を必要とする阻害性/刺激性免疫チェックポイント療法を除く、白血球除去療法の時点で、以前の抗がん剤治療から少なくとも 2 週間または 5 半減期のいずれか長い方が経過していなければなりません。

例外:

• 以前のくも膜下腔内化学療法（ステロイドを含む）については、急性毒性作用から完全に回復している限り、時間の制限はありません。
• 生理学的補充用量（プレドニゾン 1 日あたり 5 ミリグラム（mg/日）以下、または他のコルチコステロイドの同等用量）でステロイド療法を受けている参加者は許可されます。 高用量の全身ステロイドの使用は、白血球除去療法の少なくとも 72 時間前に中止する必要があります。

• 放射線療法は、白血球除去療法の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。

  • 以前の治療による毒性は安定しており、グレード 1 以下に回復している必要があります（脱毛症、栄養補給措置、電解質異常などの臨床的に重要ではない毒性、または治療中に発生した毒性を評価する治験責任医師の能力に影響を与えない毒性を除く）。
  • 参加者は心臓駆出率（EF）が45％以上で、心エコー図またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）によって決定される生理学的に有意な心嚢液貯留の証拠がなく、臨床的に重要なECG所見がない。
  • 参加者には臨床的に重大な胸水はありません。
  • 参加者は、安静時の室内空気でのベースライン酸素飽和度が 90% 以上である。
  • 参加者の余命は12週間以上である。
  • 参加者の ECOG パフォーマンス スコアは 0、1、または 2 です。
  • 女性参加者は妊娠しておらず、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまります。
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。

• インフォームドコンセントの時から最終治験治療投与後少なくとも6ヶ月まで避妊指導に従うことに同意したWOCBP。

  • 女性参加者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終試験治療投与後の6か月間は母乳育児をしないことに同意しなければなりません。
  • 女性参加者は、IPの初回投与から試験期間中、および最終試験治療投与後6か月間、卵子を提供してはなりません。
  • 妊娠の可能性のある女性パートナー（授乳パートナーを含む）を持つ男性参加者は、治療期間中および最終治験治療投与後6か月間は避妊することに同意しなければなりません。
  • 男性参加者は、治療期間中および最終治験治療投与後6か月間は精子を提供してはなりません。
  • 妊娠中のパートナーを持つ男性参加者は、研究期間中および最終研究治療投与後6か月間、妊娠期間中は​​禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意する必要があります。
  • 参加者は、本研究に参加している間は他の介入研究に参加しないことに同意する
  • 参加者はベースラインで十分な臓器機能を持っています。 参加者が最近輸血を受けた場合は、輸血後 28 日以上経過してから臨床検査を受ける必要があります。

リンパ除去化学療法前の追加の対象基準:

• 参加者は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3 × 正常上限（ULN）によって定義される適切な肝機能を有している。総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群の参加者は、総ビリルビンが ≤ 3.0 × ULN で、直接ビリルビンが ≤ 1.5 × ULN である場合に含まれる場合があります)

• 参加者は、以下によって定義される適切な腎機能を備えています。

  • クレアチニン < 1.5 × ULN、または
  • Cockcroft-Gault 式で計算した推定クレアチニン クリアランス (CrCl) が 1 分あたり 60 ミリリットル (ml/min) 以上であること
• 参加者は、絶対好中球数 ≥ 500/マイクロリットル (μl) および血小板数 ≥ 50,000/μl によって定義される適切な骨髄機能を有している (不適切な骨髄機能がリンパ増殖性腫瘍への骨髄関与に関連していると考えられる場合を除く)。

除外基準:

• 参加者は以下の症状があると診断されました。

  • B リンパ芽球性白血病/リンパ腫 (B-ALL/LBL)
  • 慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）
  • バーキットリンパ腫
  • リヒターによる CLL/SLL の変換
  • エプスタイン・バーウイルス (EBV)+ DLBCL、NOS
  • マントル細胞リンパ腫
• -リンパ腫による中枢神経系の関与の既知の病歴または疑い。
• スクリーニング時の参加者の体重が 45 キログラム (kg) 未満である。
• 参加者は以前に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けていた。
• 参加者はスクリーニング前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けている。
• 参加者は、少なくとも3年間無病でない限り、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例：子宮頸部、膀胱、乳房）以外の研究に関連しない悪性腫瘍の病歴を有する。
• 参加者は、登録後12か月以内に心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴がある、または心房リンパ腫または心室リンパ腫の関与がある。
• 参加者は既知の肺機能異常を患っている：努力呼気量（FEV）が予測値 60% 未満、一酸化炭素に対する肺の拡散能力が予測値 60% 未満、室内空気の血中酸素飽和度が 90% 未満。
• 参加者は頭蓋内圧亢進症または意識障害、呼吸不全、または播種性血管内凝固症候群を患っている。
• 参加者は、白血球増加症（白血球 [WBC] 数 ≥ 25,000/μL）または研究治療を完了する能力を損なう急速に進行する疾患を患っている。
• 参加者は、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、発作性障害、または神経毒性を評価する能力を損なう可能性のあるCNS関与を伴う自己免疫疾患などの中枢神経系（CNS）障害の既往歴または存在がある。

• 参加者はスクリーニング血清検査ごとに次のいずれかを行っています。

  • A 型肝炎ウイルス (HAV) 抗体免疫グロブリン M (IgM)
  • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または検出可能な B 型肝炎デオキシリボ核酸 (DNA) が陽性。 HBs抗原陰性、B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性、抗HBs陰性の参加者は、B型肝炎DNAが検出できない場合に参加資格がある。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体 (HCV リボ核酸 (RNA) が検出できない場合を除く)
• 参加者はスクリーニング血清学検査によりヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染しています。
• 参加者は、スクリーニング時に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査で陽性反応を示しました。
• 参加者は、原発性免疫不全症または全身性自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡など）の既往歴があり、その結果、末端臓器損傷を引き起こしたり、過去2年以内に全身性免疫抑制剤/疾患修飾剤を必要としている。
• 参加者は、真菌、細菌（結核など）、ウイルス、またはその他の感染症に罹患しており、それらが制御されていない、または管理のために静注抗菌薬を必要としている。 尿路感染症や単純な細菌性咽頭炎などの単純な感染症は、積極的な治療に反応する場合には許可されます。
• 以前の治療による参加者の副作用（脱毛症または白斑を除く）が、スクリーニングの少なくとも14日前までにグレード1またはベースラインまで改善していない。
• 参加者はスクリーニング前の14日以内にリツキシマブの投与を受けている。
• 参加者は、参加者がプロトコルで指定された治療を受けるか完了することを妨げる、または参加者を研究参加に不適当にする他の併発病状または要因を抱えている。
• 参加者は以前にCD20 CAR-T細胞またはCD20二重特異性療法による治療を受けていた。
• 参加者は、ASP2802 (MACT)、MA-20、フルダラビン、シクロホスファミド、または使用される製剤の成分に対する過敏症が既知または疑われています。
• 参加者は抗凝固剤による治療を受けています。

リンパ除去化学療法に必要な追加の除外基準：

• 参加者はリンパ除去化学療法（LDC）開始前の10日以内にブリッジ療法を受けた。
• 参加者は活動性の全身感染症を患っているか、38°C/100.4°F以上の発熱があり、 基礎疾患とは関係ありません。 予定された ASP2802 (MACT) 点滴の日にこれらのいずれかを満たす参加者は、ASP2802 (MACT) の投与を遅らせる必要があります。
• 参加者はSARS-CoV-2 PCR検査で陽性反応を示しました。
• 参加者は、LDC および ASP2802 (MACT) 注入に進む不当なリスクにさらされる疾患または毒性を併発している。
• 参加者は、LDC前の24時間以内に治療用量のコルチコステロイド（20 mg/日以上のプレドニゾンまたは同等と定義される）を受けている。 生理学的置換、局所、鼻腔内および吸入ステロイドは許可されています。
• 参加者には既存のCNS疾患または毒性の兆候がある。
• 参加者は治験治療開始前28日以内に大手術を受けている。
• 参加者は、LDC または ASP2802 (MACT) 注入に関連する有害事象のリスクを増加させる、初期の適格基準と比較して臨床状態の顕著な悪化を経験すべきではありません。