一项寻找 CD20 阳性 B 细胞淋巴瘤患者 ASP2802 合适剂量的研究

纳入标准：

• 参与者患有经组织学证实的分化簇 (CD) 20 阳性 B 细胞淋巴瘤（CD20 表达应在复发或进展时以及研究筛选后 1 个月内通过局部测试来证明），其中可能包括以下侵袭性大细胞或惰性亚型。

  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，未另有说明 (NOS)
  • 滤泡性淋巴瘤 3B 级
  • 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤
  • T细胞/富含组织细胞的大B细胞淋巴瘤
  • DLBCL与慢性炎症相关
  • 血管内大B细胞淋巴瘤
  • 间变性淋巴瘤激酶融合基因（ALK）+大B细胞淋巴瘤
  • B 细胞淋巴瘤，无法分类，特征介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤之间
  • 高级别 B 细胞淋巴瘤，原癌基因位于 8 号染色体 (MYC) 和 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 基因 (BCL2) 和/或 B 细胞白血病/淋巴瘤 6 基因 (BCL6) 重排
  • 高级别 B 细胞淋巴瘤，NOS
  • 人类疱疹病毒 8 型 (HHV8)+ DLBCL，NOS
  • 原发性皮肤 DLBCL，腿型
  • 转化性滤泡性淋巴瘤
  • 滤泡性淋巴瘤
  • 边缘区淋巴瘤

• 参与者患有复发或难治性疾病，定义为：

  • ≥ 2 种既往治疗后复发；或者
  • 难治性疾病：经过 ≥ 2 种既往治疗且未达到完全缓解 (CR)
• 如果满足所有其他资格标准，接受自体干细胞移植 (SCT) 且 SCT 后疾病进展或复发的参与者将符合资格。
• 根据淋巴瘤反应评估的卢加诺标准，患有淋巴瘤的参与者必须患有可评估或可测量的疾病。 仅当放射治疗完成后记录了进展情况时，先前已接受过照射的病变才被认为是可测量的。
• 自白细胞去除术时任何先前的抗癌治疗以来，必须已经经过至少 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准），但抑制/刺激性免疫检查点治疗除外，该治疗需要 3 个半衰期。

例外情况：

• 对于先前的鞘内化疗（包括类固醇）没有时间限制，只要从任何急性毒性作用中完全恢复即可。
• 允许参与者接受生理替代剂量的类固醇治疗（≤ 5 毫克/天 (mg/day) 泼尼松或同等剂量的其他皮质类固醇）。 在白细胞去除术前至少 72 小时必须停止使用较高剂量的全身类固醇。

• 放射治疗必须在白细胞分离术前至少 2 周完成。

  • 先前治疗引起的毒性必须稳定并恢复到≤1级（临床上不显着的毒性除外，例如脱发、营养支持措施、电解质异常或不影响研究者评估治疗中出现的毒性的能力）。
  • 参与者的心脏射血分数 (EF) ≥ 45%，经超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 确定，没有生理学上显着的心包积液的证据，并且没有临床上显着的心电图发现。
  • 参与者没有临床上显着的胸腔积液。
  • 参与者在休息时室内空气中的基线氧饱和度 > 90%。
  • 参与者的预期寿命≥12周。
  • 参与者的 ECOG 表现得分为 0、1 或 2。
  • 女性参与者未怀孕且至少满足以下条件之一：
• 不是有生育能力的女性 (WOCBP)。

• WOCBP 同意从知情同意之时起至最终研究治疗给药后至少 6 个月内遵循避孕指导。

  • 女性参与者必须同意从筛选开始、整个研究期间以及最终研究治疗后 6 个月内不进行母乳喂养。
  • 从第一剂 IP 开始、整个研究期间以及最终研究治疗给药后 6 个月内，女性参与者不得捐献卵子。
  • 具有生育能力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性参与者必须同意在整个治疗期间以及最终研究治疗后 6 个月内使用避孕措施。
  • 男性参与者在治疗期间以及最终研究治疗后 6 个月内不得捐献精子。
  • 有怀孕伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间的怀孕期间以及最终研究治疗后的 6 个月内保持禁欲或使用安全套。
  • 参与者同意在参加本研究期间不参加另一项干预研究
  • 参与者在基线时具有足够的器官功能。 如果参与者最近接受过输血，则必须在输血后 ≥ 28 天进行实验室检测。

淋巴细胞清除化疗之前的附加纳入标准：

• 参与者具有足够的肝功能，定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)；总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（如果患有吉尔伯特综合征的参与者的总胆红素≤ 3.0 × ULN 并且直接胆红素≤ 1.5 × ULN，则可以包括在内）

• 参与者具有足够的肾功能，定义为：

  • 肌酐 < 1.5 × ULN，或
  • 根据 Cockcroft-Gault 方程计算，估计肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 毫升每分钟 (ml/min)
• 参与者具有足够的骨髓功能，定义为绝对中性粒细胞计数 ≥ 500/微升 (μl) 和血小板计数 ≥ 50 000/μl（除非骨髓功能不足被认为与淋巴细胞增殖性肿瘤的骨髓受累有关）。

排除标准：

• 参与者已被诊断患有以下病症：

  • B 淋巴细胞白血病/淋巴瘤 (B-ALL/LBL)
  • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
  • 伯基特淋巴瘤
  • Richter 的 CLL/SLL 转化
  • EB 病毒 (EBV)+ DLBCL，NOS
  • 套细胞淋巴瘤
• 已知或怀疑有淋巴瘤累及中枢神经系统的病史。
• 筛选时参与者体重 < 45 公斤 (kg)。
• 参与者之前接受过同种异体造血干细胞移植（HSCT）。
• 参与者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 参与者有除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）以外的非研究相关恶性肿瘤病史，除非至少 3 年无病史。
• 参与者在入组后 12 个月内有心肌梗塞、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他临床上显着的心脏病史，或者有心房或心室淋巴瘤受累。
• 参与者已知肺功能异常：用力呼气量 (FEV) < 预测值的 60%，肺一氧化碳弥散能力 < 预测值的 60%，室内空气中的血氧饱和度 < 90%。
• 参与者患有颅内高压或意识不清、呼吸衰竭或弥散性血管内凝血。
• 参与者患有白细胞增多症（白细胞 [WBC] 计数 ≥ 25 000/μL）或疾病快速进展，会影响完成研究治疗的能力。
• 参与者有中枢神经系统 (CNS) 疾病史或存在中枢神经系统 (CNS) 疾病，例如脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、癫痫发作或累及 CNS 的自身免疫性疾病，可能会损害评估神经毒性的能力。

• 每次筛查血清学测试参与者具有以下任何一项：

  • 甲型肝炎病毒 (HAV) 抗体免疫球蛋白 M (IgM)
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或可检测到的乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 呈阳性。 如果未检测到乙型肝炎 DNA，则 HBsAg 阴性、乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）阳性和抗 HBs 阴性的参与者符合资格
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体，除非检测不到 HCV 核糖核酸 (RNA)
• 每次筛查血清学测试参与者均携带人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
• 参与者在筛选时严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 聚合酶链反应 (PCR) 检测结果呈阳性。
• 参与者患有原发性免疫缺陷或有系统性自身免疫性疾病病史（例如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮），导致终末器官损伤或在过去 2 年内需要全身性免疫抑制剂/疾病缓解药物。
• 参与者存在不受控制或需要静脉注射抗菌药物进行治疗的真菌、细菌（例如结核）、病毒或其他感染。 如果积极治疗，尿路感染和无并发症的细菌性咽炎等简单感染是允许的。
• 参与者先前治疗的不良反应（不包括脱发或白癜风）在筛选前至少 14 天尚未改善至 1 级或基线。
• 参与者在筛选前 14 天内接受过利妥昔单抗治疗。
• 参与者存在任何其他并发的医疗状况或因素，会阻止参与者接受或完成方案指定的治疗，或使参与者不适合参与研究。
• 参与者之前接受过 CD20 CAR-T 细胞或 CD20 双特异性疗法的治疗。
• 参与者已知或怀疑对 ASP2802 (MACT)、MA-20、氟达拉滨、环磷酰胺或所用制剂的任何成分过敏。
• 参与者正在接受抗凝剂治疗。

淋巴细胞清除化疗所需的额外排除标准：

• 参与者在开始淋巴细胞清除化疗 (LDC) 前 10 天内接受桥接治疗。
• 参与者存在活动性全身感染或发烧≥ 38°C/100.4°F， 与基础疾病无关。 在预定的 ASP2802 (MACT) 输注当天满足其中任何一项的参与者应延迟 ASP2802 (MACT) 给药。
• 参与者的 SARS-CoV-2 PCR 检测结果呈阳性。
• 参与者患有并发疾病或毒性，这将使参与者面临继续 LDC 和 ASP2802 (MACT) 输注的过度风险。
• 参与者在 LDC 发生前 24 小时内接受治疗剂量的皮质类固醇（定义为 ≥ 20 mg/天泼尼松或等效药物）。 允许使用生理替代、局部、鼻内和吸入类固醇。
• 参与者有先前存在中枢神经系统疾病或毒性的迹象。
• 参与者在研究治疗开始前 28 天内接受过大手术。
• 与最初的资格标准相比，参与者不应经历临床状态的显着恶化，这会增加与 LDC 或 ASP2802 (MACT) 输注相关的不良事件的风险。