Uno studio per trovare una dose adeguata di ASP2802 nelle persone con linfomi a cellule B CD20-positivi

Criterio di inclusione:

• Il partecipante ha un linfoma a cellule B positivo per cluster di differenziazione (CD) 20 confermato istologicamente (l'espressione di CD20 deve essere dimostrata mediante test locali al momento della recidiva o della progressione ed entro 1 mese dallo screening dello studio) che può includere i seguenti tipi aggressivi a grandi cellule o sottotipi indolenti.

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), non altrimenti specificato (NAS)
  • Linfoma follicolare grado 3B
  • Linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino
  • Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti
  • DLBCL associato a infiammazione cronica
  • Linfoma intravascolare a grandi cellule B
  • Gene di fusione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) + linfoma a grandi cellule B
  • Linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche intermedie tra il DLBCL e il linfoma di Hodgkin classico
  • Linfoma a cellule B di alto grado con proto-oncogene situato sul cromosoma 8 (MYC) e riarrangiamenti del gene della leucemia/linfoma a cellule B 2 (BCL2) e/o riarrangiamenti del gene della leucemia/linfoma a cellule B 6 (BCL6)
  • Linfoma a cellule B ad alto grado, NAS
  • Virus dell'herpes umano di tipo 8 (HHV8)+ DLBCL, NAS
  • DLBCL cutaneo primario, tipo gamba
  • Linfoma follicolare trasformato
  • Linfoma follicolare
  • Linfoma della zona marginale

• Il partecipante ha una malattia recidivante o refrattaria definita come:

  • Recidiva dopo ≥ 2 linee di terapia precedenti; O
  • Malattia refrattaria: dopo ≥ 2 linee di terapia precedenti e senza ottenere una risposta completa (CR)
• I partecipanti che sono stati sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali (SCT) con progressione della malattia o recidiva in seguito a SCT saranno idonei se tutti gli altri criteri di ammissibilità saranno soddisfatti.
• I partecipanti con linfoma devono avere una malattia valutabile o misurabile secondo i criteri di Lugano per la valutazione della risposta al linfoma. Le lesioni precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se è stata documentata la progressione dopo il completamento della radioterapia.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, da qualsiasi precedente terapia antitumorale al momento della leucaferesi, ad eccezione della terapia inibitoria/stimolante del checkpoint immunitario, che richiede 3 emivite.

Eccezioni:

• Non vi sono limiti di tempo per quanto riguarda la precedente chemioterapia intratecale (inclusi gli steroidi) a condizione che vi sia un completo recupero da qualsiasi effetto tossico acuto della stessa.
• Sono ammessi i partecipanti che ricevono terapia steroidea a dosi sostitutive fisiologiche (≤ 5 milligrammi al giorno (mg/giorno) di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi). L'uso di dosi più elevate di steroidi sistemici deve essere interrotto almeno 72 ore prima della leucaferesi.

• La radioterapia deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della leucaferesi.

  • Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ Grado 1 (ad eccezione di tossicità clinicamente non significative, come alopecia, misure di supporto nutrizionale, anomalie elettrolitiche o quelle che non influiscono sulla capacità dello sperimentatore di valutare le tossicità emergenti dal trattamento).
  • Il partecipante ha una frazione di eiezione cardiaca (EF) ≥ 45%, nessuna evidenza di versamento pericardico fisiologicamente significativo determinato da un ecocardiogramma o da una scansione di acquisizione multigate (MUGA) e nessun risultato ECG clinicamente significativo.
  • Il partecipante non presenta versamento pleurico clinicamente significativo.
  • Il partecipante ha una saturazione di ossigeno basale > 90% nell'aria ambiente a riposo.
  • Il partecipante ha un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  • Il partecipante ha un punteggio di prestazione ECOG pari a 0, 1 o 2.
  • La partecipante donna non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:
• Non è una donna in età fertile (WOCBP).

• WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento finale dello studio.

  • La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del trattamento in studio.
  • La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose di IP e per tutto il periodo di studio e per 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento finale dello studio.
  • Il partecipante di sesso maschile con una/e partner femminile in età fertile (inclusa la compagna che allatta al seno) deve accettare di utilizzare contraccettivi durante tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento finale dello studio.
  • Il partecipante di sesso maschile non deve donare lo sperma durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento finale dello studio.
  • Il partecipante maschio con partner in gravidanza deve accettare di rimanere in astinenza o di utilizzare il preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del trattamento in studio.
  • Il partecipante accetta di non partecipare ad un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio
  • Il partecipante ha una funzione d'organo adeguata al basale. Se un partecipante ha ricevuto una trasfusione di sangue recente, i test di laboratorio devono essere ottenuti ≥ 28 giorni dopo qualsiasi trasfusione di sangue.

Ulteriori criteri di inclusione prima della chemioterapia linfodepletiva:

• Il partecipante ha una funzione epatica adeguata definita da aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (i partecipanti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0 × ULN e la bilirubina diretta è ≤ 1,5 × ULN)

• Il partecipante ha una funzione renale adeguata definita da:

  • Creatinina < 1,5 × ULN, o
  • Una clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥ 60 millilitri al minuto (ml/min) calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault
• Il partecipante ha un'adeguata funzione del midollo osseo definita dalla conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/microlitro (μl) e conta piastrinica ≥ 50.000/μl (a meno che non si ritenga che una funzione inadeguata del midollo osseo sia correlata al coinvolgimento del midollo osseo con la neoplasia linfoproliferativa).

Criteri di esclusione:

• Al partecipante sono state diagnosticate le seguenti condizioni:

  • Leucemia/linfoma B-linfoblastico (B-ALL/LBL)
  • leucemia linfocitica cronica (LLC)/linfoma a piccoli linfociti (SLL)
  • Linfoma di Burkitt
  • Trasformazione di Richter di CLL/SLL
  • Virus di Epstein-Barr (EBV)+ DLBCL, NAS
  • Linfoma a cellule mantellari
• Anamnesi nota o sospetto di coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte di linfoma.
• Il partecipante pesa <45 chilogrammi (kg) allo screening.
• Il partecipante aveva ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il partecipante ha una storia di tumori maligni non correlati allo studio diversi dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. Cervice, vescica, seno) a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni.
• Il partecipante ha una storia di infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stent, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento o presenta un coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco.
• Il partecipante ha una funzione polmonare anormale nota: volume espiratorio forzato (FEV) <60% previsto, capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio <60% previsto, saturazione di ossigeno nel sangue <90% nell'aria ambiente.
• Il partecipante presenta ipertensione intracranica o perdita di coscienza, insufficienza respiratoria o coagulazione intravascolare disseminata.
• Il partecipante presenta leucocitosi (conta dei globuli bianchi [WBC] ≥ 25.000/μL) o una malattia rapidamente progressiva che comprometterebbe la capacità di completare la terapia in studio.
• Il partecipante ha una storia o la presenza di un disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) come ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, disturbo convulsivo o malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC che può compromettere la capacità di valutare la neurotossicità.

• Il partecipante presenta uno dei seguenti criteri per test sierologico di screening:

  • Anticorpi contro il virus dell'epatite A (HAV) immunoglobuline M (IgM)
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B rilevabile. I partecipanti con HBsAg negativo, anticorpo core dell'epatite B positivo (anti-HBc) e anti-HB negativi sono idonei se il DNA dell'epatite B non è rilevabile
  • Anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) a meno che l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non sia rilevabile
• Il partecipante ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) secondo il test sierologico di screening.
• Il partecipante ha un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positivo allo screening.
• Il partecipante ha un'immunodeficienza primaria o una storia di malattia autoimmune sistemica (ad esempio, morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che ha comportato lesioni agli organi terminali o che ha richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia negli ultimi 2 anni.
• Il partecipante presenta presenza di infezioni fungine, batteriche (ad es. Tubercolosi), virali o di altro tipo che non sono controllate o che richiedono antimicrobici IV per la gestione. Infezioni semplici come infezioni del tratto urinario e faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo.
• Le reazioni avverse del partecipante (esclusa alopecia o vitiligine) derivanti dalla terapia precedente non sono migliorate al Grado 1 o al basale almeno 14 giorni prima dello screening.
• Il partecipante ha ricevuto rituximab entro 14 giorni prima dello screening.
• Il partecipante presenta la presenza di qualsiasi altra condizione medica concomitante o fattori che potrebbero impedirgli di sottoporsi o completare il trattamento specificato nel protocollo o che renderebbero il partecipante inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante era stato precedentemente trattato con cellule CAR-T CD20 o terapia bispecifica CD20.
• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta ad ASP2802 (MACT), MA-20, fludarabina, ciclofosfamide o qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il partecipante sta ricevendo un trattamento con anticoagulanti.

Ulteriori criteri di esclusione richiesti per la chemioterapia linfodepletiva:

• Il partecipante ha ricevuto una terapia ponte entro 10 giorni prima dell'inizio della chemioterapia di linfodeplezione (LDC).
• Il partecipante ha un'infezione sistemica attiva presente o insorgenza di febbre ≥ 38°C/100,4°F, non correlato alla malattia di base. I partecipanti che soddisfano uno di questi requisiti il ​​giorno dell'infusione programmata di ASP2802 (MACT) dovrebbero ritardare la somministrazione di ASP2802 (MACT).
• Il partecipante ha un test PCR SARS-CoV-2 positivo.
• Il partecipante ha una malattia o una tossicità intercorrente che esporrebbe il partecipante a un rischio eccessivo di procedere all'infusione di LDC e ASP2802 (MACT).
• Il partecipante riceve dosi terapeutiche di corticosteroidi (definiti come ≥ 20 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 24 ore prima dell'LDC. Sono consentiti la terapia sostitutiva fisiologica con steroidi topici, intranasali e inalatori.
• Il partecipante presenta segni di malattia o tossicità del sistema nervoso centrale preesistente.
• Il partecipante è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• I partecipanti non dovrebbero sperimentare un peggioramento significativo dello stato clinico rispetto ai criteri di ammissibilità iniziali che aumenterebbero il rischio di eventi avversi associati all'infusione di LDC o ASP2802 (MACT).