CD20 양성 B세포 림프종 환자에서 ASP2802의 적절한 용량을 찾기 위한 연구

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 분화(CD) 20-양성 B세포 림프종 군집을 가지고 있습니다(CD20 발현은 재발 또는 진행 시점과 연구 스크리닝 1개월 이내에 국소 테스트로 입증되어야 함). 여기에는 다음과 같은 공격적인 대세포가 포함될 수 있습니다. 또는 나태한 하위 유형.

  • 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 달리 명시되지 않음(NOS)
  • 여포성 림프종 3B등급
  • 원발성 종격동 거대 B세포 림프종
  • T세포/조직구 풍부 거대 B세포 림프종
  • 만성 염증과 관련된 DLBCL
  • 혈관내 거대 B세포 림프종
  • 역형성 림프종 키나제 융합 유전자(ALK)+ 거대 B세포 림프종
  • B세포 림프종, 분류 불가능, DLBCL과 고전적 호지킨 림프종의 중간 특징
  • 8번 염색체에 원암유전자가 있는 고등급 B세포 림프종(MYC) 및 B세포 백혈병/림프종 2 유전자(BCL2) 및/또는 B세포 백혈병/림프종 6 유전자(BCL6) 재배열
  • 고등급 B세포 림프종, NOS
  • 인간 헤르페스 바이러스 8형(HHV8)+ DLBCL, NOS
  • 원발성 피부 DLBCL, 다리형
  • 변형된 여포성 림프종
  • 여포성 림프종
  • 변연부 림프종

• 참가자는 다음과 같이 정의된 재발성 또는 불응성 질병을 앓고 있습니다.

  • ≥ 2회 이전 치료 후 재발; 또는
  • 불응성 질환: 이전 2회 이상의 치료 후 완전 반응(CR)을 달성하지 못했습니다.
• SCT 이후 질병 진행 또는 재발로 자가 줄기세포 이식(SCT)을 받은 참가자는 다른 모든 적격 기준이 충족되면 적격하게 됩니다.
• 림프종 참가자는 림프종 반응 평가를 위한 Lugano 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 이전에 방사선을 조사한 병변은 방사선 치료 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 3회 반감기가 필요한 억제/자극 면역관문 요법을 제외하고 백혈구 성분채집술 당시 이전 항암 치료 이후 최소 2주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간이 경과해야 합니다.

예외:

• 이전의 척수강내 화학요법(스테로이드 포함)에 대한 급성 독성 효과가 완전히 회복된다면 시간 제한은 없습니다.
• 생리학적 대체 용량(1일 5mg 이하(프레드니손 또는 동등한 용량의 기타 코르티코스테로이드))으로 스테로이드 치료를 받는 참가자는 허용됩니다. 고용량의 전신 스테로이드 사용은 백혈구분리술을 시행하기 최소 72시간 전에 중단해야 합니다.

• 방사선 치료는 백혈구분리술을 시행하기 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.

  • 이전 치료로 인한 독성은 안정적이어야 하며 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증, 영양 지원 조치, 전해질 이상 또는 치료로 인한 독성을 평가하는 시험자의 능력에 영향을 주지 않는 임상적으로 중요하지 않은 독성은 제외).
  • 참가자는 심장 박출률(EF)이 45% 이상이고, 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 결정한 생리학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거가 없으며, 임상적으로 유의미한 ECG 소견이 없습니다.
  • 참가자에게는 임상적으로 유의미한 흉막삼출이 없습니다.
  • 참가자는 휴식 중 실내 공기 기준 산소 포화도가 90%를 초과합니다.
  • 참가자의 기대 수명은 ≥ 12주입니다.
  • 참가자의 ECOG 수행도 점수는 0, 1 또는 2입니다.
  • 여성 참가자는 임신하지 않았으며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.
• 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다.

• 사전 동의 시점부터 최종 연구 치료제 투여 후 최소 6개월까지 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.

  • 여성 참여자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 치료제 투여 후 6개월 동안 모유수유를 하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  • 여성 참가자는 IP의 첫 번째 투여부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 치료제 투여 후 6개월 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
  • 가임기 여성 파트너(모유 수유 파트너 포함)가 있는 남성 참가자는 치료 기간 전체 및 최종 연구 치료제 투여 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 최종 연구 치료 투여 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
  • 임신한 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 기간 전체와 최종 연구 치료제 투여 후 6개월 동안 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 참가자는 본 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않을 것에 동의합니다.
  • 참가자는 기준선에서 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 참가자가 최근 수혈을 받은 경우, 수혈 후 ≥ 28일 후에 실험실 테스트를 받아야 합니다.

림프구 고갈 화학요법 전 추가 포함 기준:

• 참가자는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 × 정상 상한(ULN)으로 정의되는 적절한 간 기능을 가지고 있습니다. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈이 ≤ 3.0 × ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 × ULN인 경우 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있음)

• 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능을 가지고 있습니다.

  • 크레아티닌 < 1.5 × ULN, 또는
  • Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 추정 크레아티닌 청소율(CrCl)이 분당 60밀리리터(ml/min) 이상
• 참가자는 절대 호중구 수 ≥ 500/마이크로리터(μl) 및 혈소판 수 ≥ 50,000/μl로 정의되는 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다(불충분한 골수 기능이 림프증식성 신생물과 관련된 골수 침범과 관련이 있다고 생각되지 않는 한).

제외 기준:

• 참가자는 다음과 같은 상태로 진단되었습니다.

  • B-림프구성 백혈병/림프종(B-ALL/LBL)
  • 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL)
  • 버킷 림프종
  • 리히터의 CLL/SLL 변환
  • 엡스타인-바 바이러스(EBV)+ DLBCL, NOS
  • 맨틀 세포 림프종
• 림프종에 의한 중추신경계 침범의 병력이 있거나 의심되는 경우.
• 참가자의 심사 당시 체중은 45kg(kg) 미만입니다.
• 참가자는 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 적이 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 전 28일 또는 5번의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임상시험용 치료법을 받았습니다.
• 참가자는 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 비흑색종 피부암 또는 상피내 암종(예: 자궁 경부, 방광, 유방) 이외의 비연구 관련 악성 종양의 병력이 있습니다.
• 참가자는 등록 후 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력이 있거나 심방 또는 심실 림프종 침범이 있는 경우입니다.
• 참가자는 비정상적인 폐 기능을 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다. 강제 호기량(FEV) < 60% 예측, 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량 < 60% 예측, 실내 공기 중 혈액 산소 포화도 < 90%.
• 참가자는 두개내 고혈압 또는 무의식, 호흡 부전 또는 파종성 혈관 내 응고가 있습니다.
• 참가자는 백혈구 증가증(백혈구[WBC] 수치 ≥ 25,000/μL) 또는 연구 요법을 완료하는 능력에 손상을 줄 수 있는 빠르게 진행되는 질병을 앓고 있습니다.
• 참가자는 신경 독성을 평가하는 능력을 손상시킬 수 있는 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, 발작 장애 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 중추신경계 장애의 병력 또는 존재를 가지고 있습니다.

• 참가자는 선별 검사별로 다음 중 하나의 혈청학 테스트를 받았습니다.

  • A형 간염 바이러스(HAV) 항체 면역글로불린 M(IgM)
  • 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 검출 가능한 B형 간염 디옥시리보핵산(DNA). HBsAg 음성, B형 간염 핵심 항체 양성(항-HBc) 및 항-HB 음성을 지닌 참가자는 B형 간염 DNA가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • HCV 리보핵산(RNA)이 검출되지 않는 경우를 제외하고 C형 간염 바이러스(HCV) 항체
• 참가자는 선별 혈청학 검사에 따라 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 보유하고 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 시 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 중합효소 연쇄 반응(PCR) 테스트에서 양성 반응을 보였습니다.
• 참가자는 원발성 면역결핍 또는 전신 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스) 병력이 있어 말단 기관 손상을 초래했거나 지난 2년 이내에 전신 면역억제/질병 조절제가 필요한 병력이 있습니다.
• 참가자는 진균, 박테리아(예: 결핵), 바이러스 또는 통제되지 않는 기타 감염이 있거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 경우가 있습니다. 요로감염 및 합병증이 없는 세균성 인두염과 같은 단순 감염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.
• 이전 치료로 인한 참가자의 이상 반응(탈모증 또는 백반증 제외)은 스크리닝 전 최소 14일 동안 1등급 또는 기준선으로 개선되지 않았습니다.
• 참가자는 스크리닝 전 14일 이내에 리툭시맙을 받았습니다.
• 참가자는 참가자가 프로토콜에 지정된 치료를 받거나 완료하는 것을 방해하거나 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 동시 의학적 상태 또는 요인이 존재합니다.
• 참가자는 이전에 CD20 CAR-T 세포 또는 CD20 이중특이적 요법으로 치료를 받은 적이 있었습니다.
• 참가자는 ASP2802(MACT), MA-20, 플루다라빈, 시클로포스파미드 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려지거나 의심되는 과민증을 가지고 있습니다.
• 참가자는 항응고제 치료를 받고 있습니다.

림프구 고갈 화학요법에 필요한 추가 제외 기준:

• 참가자는 림프결핍 화학요법(LDC) 시작 전 10일 이내에 가교 요법을 받았습니다.
• 참가자는 활동성 전신 감염이 있거나 발열이 38°C/100.4°F 이상인 경우, 기저질환과 관련 없음. 예정된 ASP2802(MACT) 주입 당일에 이들 중 하나를 충족하는 참가자는 ASP2802(MACT) 투여를 연기해야 ​​합니다.
• 참가자는 SARS-CoV-2 PCR 테스트에서 양성 반응을 보였습니다.
• 참가자는 참가자에게 LDC 및 ASP2802(MACT) 주입을 진행하는 데 과도한 위험을 초래할 수 있는 병발성 질병 또는 독성이 있습니다.
• 참가자는 LDC 전 24시간 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드(1일 20mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 정의)를 받고 있습니다. 생리학적 대체, 국소, 비강내 및 흡입 스테로이드가 허용됩니다.
• 참가자에게 기존 중추신경계 질환 또는 독성 징후가 있습니다.
• 참가자는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술을 받았습니다.
• 참가자는 LDC 또는 ASP2802(MACT) 주입과 관련된 부작용 위험을 증가시킬 수 있는 초기 적격 기준과 비교하여 임상 상태가 크게 악화되는 것을 경험해서는 안 됩니다.