Badanie mające na celu znalezienie odpowiedniej dawki ASP2802 u osób z chłoniakami z komórek B CD20-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik ma potwierdzony histologicznie klaster różnicowania (CD) 20-dodatni chłoniak z komórek B (ekspresję CD20 należy wykazać w lokalnych badaniach w momencie nawrotu lub progresji oraz w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego), który może obejmować następujące agresywne wielkokomórkowe lub leniwe podtypy.

  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), nie określono inaczej (NOS)
  • Chłoniak grudkowy stopnia 3B
  • Pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B
  • Chłoniak z dużych komórek B bogaty w limfocyty T/histiocyty
  • DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym
  • Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B
  • Gen fuzyjny kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) + chłoniak z dużych komórek B
  • Chłoniak z komórek B, nieklasyfikowany, z cechami pośrednimi pomiędzy DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina
  • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z protoonkogenem zlokalizowanym na chromosomie 8 (MYC) i rearanżacją genu białaczki z komórek B/chłoniaka 2 (BCL2) i/lub genu białaczki z komórek B/chłoniaka 6 z komórek B (BCL6)
  • Chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, NOS
  • Ludzki wirus opryszczki typu 8 (HHV8)+ DLBCL, NOS
  • Pierwotne skórne DLBCL, typ nogi
  • Transformowany chłoniak grudkowy
  • Chłoniak grudkowy
  • Chłoniak strefy brzeżnej

• U uczestnika występuje choroba nawrotowa lub oporna na leczenie, zdefiniowana jako:

  • Nawrót po ≥ 2 wcześniejszych liniach leczenia; Lub
  • Choroba oporna na leczenie: po ≥ 2 wcześniejszych liniach leczenia i bez uzyskania całkowitej odpowiedzi (CR)
• Uczestnicy, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) z progresją lub nawrotem choroby po SCT, będą kwalifikować się, jeśli zostaną spełnione wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.
• Uczestnicy cierpiący na chłoniaka muszą mieć chorobę dającą się ocenić lub mierzalną zgodnie z kryteriami Lugano dotyczącymi oceny odpowiedzi na chłoniaka. Zmiany, które były wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy po zakończeniu radioterapii udokumentowana zostanie progresja.
• Od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej stosowanej w czasie leukaferezy muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy, z wyjątkiem terapii hamującej/stymulującej immunologiczny punkt kontrolny, która wymaga 3 okresów półtrwania.

Wyjątki:

• Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej (w tym steroidów), pod warunkiem całkowitego ustąpienia wszelkich ostrych skutków toksycznych takiej chemioterapii.
• Dopuszczalni są uczestnicy otrzymujący terapię steroidami w fizjologicznych dawkach zastępczych (≤ 5 miligramów na dzień (mg/dzień) prednizonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów). Stosowanie większych dawek steroidów o działaniu ogólnoustrojowym należy przerwać co najmniej 72 godziny przed leukaferezą.

• Radioterapię należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed leukaferezą.

  • Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna i powrócić do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem toksyczności nieistotnej klinicznie, takiej jak łysienie, środki wspomagające żywienie, zaburzenia elektrolitowe lub te, które nie wpływają na zdolność badacza do oceny toksyczności powstającej podczas leczenia).
  • U uczestnika stwierdzono frakcję wyrzutową serca (EF) ≥ 45%, brak dowodów na fizjologicznie istotny wysięk w osierdziu, jak określono na podstawie echokardiogramu lub wielobramkowego skanu akwizycyjnego (MUGA) oraz brak klinicznie istotnych zmian w EKG.
  • U uczestnika nie stwierdzono klinicznie istotnego wysięku w opłucnej.
  • Uczestnik ma bazowe nasycenie tlenem > 90% w spoczynkowym powietrzu pokojowym.
  • Przewidywana długość życia uczestnika wynosi ≥ 12 tygodni.
  • Uczestnik posiada wynik ECOG wynoszący 0, 1 lub 2.
  • Uczestniczka nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej 1 z następujących warunków:
• Nie kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP).

• WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu badanego leku.

  • Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku objętego badaniem.
  • Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszej dawki IP i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku objętego badaniem.
  • Uczestnik płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku objętego badaniem.
  • Uczestnikowi płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku objętego badaniem.
  • Uczestnik płci męskiej mający partnerki w ciąży musi zgodzić się na zachowanie abstynencji lub używanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku objętego badaniem.
  • Uczestnik wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu interwencyjnym w ramach udziału w niniejszym badaniu
  • Uczestnik ma odpowiednią czynność narządów na początku badania. Jeżeli uczestnik otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania laboratoryjne należy wykonać ≥ 28 dni po każdej transfuzji krwi.

Dodatkowe kryteria włączenia przed chemioterapią limfodeplecyjną:

• Uczestnik ma odpowiednią czynność wątroby określoną na podstawie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (do badania można włączyć pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli ich bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 × GGN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × GGN)

• Uczestnik ma odpowiednią czynność nerek określoną przez:

  • Kreatynina < 1,5 × GGN, lub
  • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 mililitrów na minutę (ml/min), obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Uczestnik ma odpowiednią czynność szpiku kostnego definiowaną na podstawie bezwzględnej liczby neutrofilów ≥ 500/mikrolitr (µl) i liczby płytek krwi ≥ 50 000/µl (chyba że uważa się, że niewłaściwa czynność szpiku kostnego jest związana z zajęciem szpiku kostnego przez nowotwór limfoproliferacyjny).

Kryteria wyłączenia:

• U uczestnika zdiagnozowano następujące schorzenia:

  • Białaczka/chłoniak B-limfoblastyczny (B-ALL/LBL)
  • przewlekła białaczka limfatyczna (CLL)/chłoniak z małych limfocytów (SLL)
  • Chłoniak Burkitta
  • Transformacja Richtera CLL/SLL
  • Wirus Epsteina-Barra (EBV) + DLBCL, NOS
  • Chłoniak z komórek płaszcza
• Znana historia lub podejrzenie zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
• Uczestnik w chwili badania przesiewowego waży < 45 kilogramów (kg).
• Uczestnik przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• U uczestnika w przeszłości występował nowotwór złośliwy niezwiązany z badaniem, inny niż czerniak, rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata.
• U uczestnika w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania przebyto zawał mięśnia sercowego, angioplastykę serca lub wszczepienie stentu, niestabilną dławicę piersiową lub inną klinicznie istotną chorobę serca lub wystąpił u niego chłoniak przedsionkowy lub komorowy serca.
• U uczestnika stwierdzono nieprawidłową czynność płuc: natężona objętość wydechowa (FEV1) < 60% przewidywania, zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla < 60% przewidywania, nasycenie krwi tlenem < 90% w powietrzu pokojowym.
• Uczestnik ma nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub utratę przytomności, niewydolność oddechową lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
• Uczestnik cierpi na leukocytozę (liczba białych krwinek [WBC] ≥ 25 000/µl) lub szybko postępującą chorobę, która utrudniałaby ukończenie badanego leczenia.
• U uczestnika występowały lub występują obecnie zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak niedokrwienie/krwotok naczyniowo-mózgowy, otępienie, choroba móżdżkowa, napady padaczkowe lub choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN, która może upośledzać zdolność oceny neurotoksyczności.

• Uczestnik posiada którekolwiek z poniższych wyników w ramach przesiewowego testu serologicznego:

  • Przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV) immunoglobulina M (IgM)
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wykrywalny kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, dodatnimi przeciwciałami rdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnymi przeciwciałami anty-HBs kwalifikują się, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest niewykrywalne
  • przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że kwas rybonukleinowy (RNA) HCV jest niewykrywalny
• Uczestnik jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) zgodnie z przesiewowym testem serologicznym.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność wirusa ostrego zespołu oddechowego 2 (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma pierwotny niedobór odporności lub układową chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (np. chorobę Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy), która spowodowała uszkodzenie narządów końcowych lub wymagała ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących przebieg choroby w ciągu ostatnich 2 lat.
• U uczestnika występuje infekcja grzybicza, bakteryjna (np. gruźlica), wirusowa lub inna, która jest niekontrolowana lub wymaga leczenia środkami przeciwdrobnoustrojowymi dożylnymi. Proste zakażenia, takie jak zakażenia dróg moczowych i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła, są dozwolone, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie.
• Działania niepożądane u uczestnika (z wyjątkiem łysienia i bielactwa nabytego) powstałe w wyniku wcześniejszej terapii nie uległy złagodzeniu do stopnia 1. lub stanu wyjściowego co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik otrzymał rytuksymab w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• U uczestnika występują jakiekolwiek inne współistniejące schorzenia lub czynniki, które uniemożliwiają uczestnikowi poddanie się lub ukończenie leczenia określonego w protokole lub powodują, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
• Uczestnik był wcześniej leczony komórkami T CD20 CAR-T lub terapią bispecyficzną CD20.
• Uczestnik ma stwierdzoną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP2802 (MACT), MA-20, fludarabinę, cyklofosfamid lub którykolwiek składnik zastosowanych preparatów.
• Uczestnik jest leczony lekami przeciwzakrzepowymi.

Dodatkowe kryteria wykluczające wymagane w przypadku chemioterapii limfodeplecyjnej:

• Uczestnik otrzymał terapię pomostową w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej (LDC).
• U uczestnika występuje aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub gorączka ≥ 38°C/100,4°F, niezwiązane z chorobą podstawową. U uczestników, którzy spełnią którykolwiek z powyższych warunków w dniu zaplanowanej infuzji ASP2802 (MACT), podanie ASP2802 (MACT) powinno zostać opóźnione.
• Uczestnik posiada pozytywny wynik testu PCR na SARS-CoV-2.
• Uczestnik cierpi na współistniejącą chorobę lub toksyczność, które narażają go na nadmierne ryzyko przystąpienia do infuzji LDC i ASP2802 (MACT).
• Uczestnik otrzymuje terapeutyczne dawki kortykosteroidów (określane jako ≥ 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) w ciągu 24 godzin przed LDC. Dopuszczalne jest stosowanie fizjologicznych substytutów, miejscowych, donosowych i wziewnych sterydów.
• U uczestnika występują objawy istniejącej wcześniej choroby OUN lub toksyczności.
• Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Uczestnicy nie powinni doświadczyć znaczącego pogorszenia stanu klinicznego w porównaniu z początkowymi kryteriami kwalifikacyjnymi, które zwiększałoby ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych związanych z wlewem LDC lub ASP2802 (MACT).