Studie k nalezení vhodné dávky ASP2802 u lidí s CD20-pozitivními B-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má histologicky potvrzený shluk diferenciace (CD) 20-pozitivního B-buněčného lymfomu (exprese CD20 by měla být prokázána lokálním testováním v době relapsu nebo progrese a do 1 měsíce od screeningu studie), který může zahrnovat následující agresivní velkobuněčné nebo indolentní podtypy.

  • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), jinak nespecifikováno (NOS)
  • Folikulární lymfom stupeň 3B
  • Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom
  • Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty
  • DLBCL spojené s chronickým zánětem
  • Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom
  • Anaplastický lymfomový kinázový fúzní gen (ALK)+ velkobuněčný B-lymfom
  • B-buněčný lymfom, neklasifikovatelný, se znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem
  • B-buněčný lymfom vysokého stupně s protoonkogenem lokalizovaným na chromozomu 8 (MYC) a přeuspořádání genu pro B-buněčnou leukémii/lymfom 2 (BCL2) a/nebo B-buněčná leukémie/lymfom 6 (BCL6)
  • B-buněčný lymfom vysokého stupně, NOS
  • Lidský herpes virus typu 8 (HHV8)+ DLBCL, NOS
  • Primární kožní DLBCL, typ nohy
  • Transformovaný folikulární lymfom
  • Folikulární lymfom
  • Lymfom okrajové zóny

• Účastník má buď relabující nebo refrakterní onemocnění definované jako:

  • Recidiva po ≥ 2 předchozích liniích terapie; nebo
  • Refrakterní onemocnění: Po ≥ 2 předchozích liniích terapie a nedosáhlo kompletní odpovědi (CR)
• Účastníci, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk (SCT) s progresí onemocnění nebo relapsem po SCT, budou způsobilí, pokud budou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• Účastníci s lymfomem musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle luganských kritérií pro hodnocení odpovědi na lymfom. Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné pouze v případě, že po dokončení radiační terapie byla zdokumentována progrese.
• Od jakékoli předchozí protinádorové terapie v době leukaferézy musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, s výjimkou inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie, která vyžaduje 3 poločasy.

Výjimky:

• Neexistuje žádné časové omezení s ohledem na předchozí intratekální chemoterapii (včetně steroidů) za předpokladu, že dojde k úplnému zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků takové léčby.
• Účastníci, kteří dostávají steroidní terapii ve fyziologických substitučních dávkách (≤ 5 miligramů za den (mg/den) prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiných kortikosteroidů), jsou povoleni. Použití vyšších dávek systémových steroidů musí přestat nejméně 72 hodin před leukaferézou.

• Radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před leukaferézou.

  • Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní a obnovena na ≤ 1. stupeň (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie, nutriční podpůrná opatření, abnormality elektrolytů nebo ty, které neovlivňují schopnost zkoušejícího vyhodnotit toxicity související s léčbou).
  • Účastník má srdeční ejekční frakci (EF) ≥ 45 %, žádné známky fyziologicky významného perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno echokardiogramem nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA) a žádné klinicky významné EKG nálezy.
  • Účastník nemá žádný klinicky významný pleurální výpotek.
  • Účastník má základní saturaci kyslíkem > 90 % na vzduchu v místnosti v klidu.
  • Účastník má očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.
  • Účastník má výkonnostní skóre ECOG 0, 1 nebo 2.
  • Účastnice není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:
• Není žena ve fertilním věku (WOCBP).

• WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu až po dobu nejméně 6 měsíců po podání závěrečné studijní léčby.

  • Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po podání závěrečné studijní léčby.
  • Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje první dávkou IP a po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po podání závěrečné studijní léčby.
  • Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po podání závěrečné studijní léčby.
  • Mužský účastník nesmí darovat sperma během léčebného období a 6 měsíců po podání závěrečné studijní léčby.
  • Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po podání závěrečné studijní léčby.
  • Účastník souhlasí s tím, že se během účasti na této studii nebude účastnit jiné intervenční studie
  • Účastník má na začátku adekvátní orgánovou funkci. Pokud účastník nedávno dostal krevní transfuzi, musí být laboratorní testy provedeny ≥ 28 dní po jakékoli krevní transfuzi.

Další kritéria pro zařazení před lymfodepleční chemoterapií:

• Účastník má adekvátní jaterní funkce definované aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuti, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN a přímý bilirubin je ≤ 1,5 × ULN)

• Účastník má adekvátní funkci ledvin definovanou:

  • Kreatinin < 1,5 × ULN, popř
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 mililitrů za minutu (ml/min) vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně definovanou absolutním počtem neutrofilů ≥ 500/mikrolitr (µl) a počtem krevních destiček ≥ 50 000/µl (pokud se nepředpokládá, že nedostatečná funkce kostní dřeně souvisí s postižením kostní dřeně lymfoproliferativním novotvarem).

Kritéria vyloučení:

• Účastníkovi byly diagnostikovány následující stavy:

  • B-lymfoblastická leukémie/lymfom (B-ALL/LBL)
  • chronická lymfocytární leukémie (CLL)/malý lymfocytární lymfom (SLL)
  • Burkittův lymfom
  • Richterova transformace CLL/SLL
  • Virus Epstein-Barrové (EBV)+ DLBCL, NOS
  • Lymfom z plášťových buněk
• Známá anamnéza nebo podezření na postižení centrálního nervového systému lymfomem.
• Při screeningu váží účastník < 45 kilogramů (kg).
• Účastník měl předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
• Účastník dostal před screeningem jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Účastník má v anamnéze malignitu nesouvisející se studií jinou než nemelanomovou rakovinu kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let.
• Účastník má v anamnéze infarkt myokardu, srdeční angioplastiku nebo stentování, nestabilní anginu pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení nebo má postižení srdeční síně nebo srdeční komorový lymfom.
• Účastník má známou abnormální plicní funkci: predikce usilovného výdechového objemu (FEV) < 60 %, difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý < 60 % predikce, saturace krve kyslíkem < 90 % na vzduchu v místnosti.
• Účastník má intrakraniální hypertenzi nebo bezvědomí, respirační selhání nebo diseminovanou intravaskulární koagulaci.
• Účastník má leukocytózu (počet bílých krvinek [WBC] ≥ 25 000/µL) nebo rychle progredující onemocnění, které by ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii.
• Účastník má v anamnéze nebo přítomnost poruchy centrálního nervového systému (CNS), jako je cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění, záchvatová porucha nebo autoimunitní onemocnění s postižením CNS, které může zhoršit schopnost vyhodnotit neurotoxicitu.

• Účastník má v rámci screeningového sérologického testu některý z následujících:

  • Protilátky proti viru hepatitidy A (HAV) imunoglobulin M (IgM)
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelná deoxyribonukleová kyselina (DNA) hepatitidy B. Účastníci s negativním HBsAg, pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBc) a negativním anti-HBs jsou způsobilí, pokud není DNA hepatitidy B detekovatelná
  • protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pokud není HCV ribonukleová kyselina (RNA) nedetekovatelná
• Účastník má virus lidské imunodeficience (HIV) na screeningový sérologický test.
• Účastník má při screeningu pozitivní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na koronavirus 2 (SARS-CoV-2) s těžkým akutním respiračním syndromem.
• Účastník má primární imunodeficienci nebo má v anamnéze systémové autoimunitní onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus), které má za následek poranění koncových orgánů nebo vyžaduje systémové imunosuprese/látky modifikující onemocnění během posledních 2 let.
• Účastník má přítomnost plísňové, bakteriální (např. tuberkulózy), virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě. Jednoduché infekce, jako jsou infekce močových cest a nekomplikovaná bakteriální faryngitida, jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.
• Nežádoucí reakce účastníka (s výjimkou alopecie nebo vitiliga) z předchozí léčby se nezlepšily na stupeň 1 nebo výchozí stav alespoň 14 dní před screeningem.
• Účastník dostal rituximab během 14 dnů před screeningem.
• Účastník má jakýkoli jiný souběžný zdravotní stav nebo faktory, které by účastníkovi bránily podstoupit nebo absolvovat léčbu specifikovanou protokolem nebo způsobily, že účastník není vhodný pro účast ve studii.
• Účastník měl předchozí léčbu CD20 CAR-T buňkou nebo bispecifickou terapii CD20.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP2802 (MACT), MA-20, fludarabin, cyklofosfamid nebo jakékoli složky použitých přípravků.
• Účastník je léčen antikoagulancii.

Další vylučovací kritéria požadovaná pro lymfodepleční chemoterapii:

• Účastník dostal překlenovací terapii během 10 dnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie (LDC).
• Účastník má přítomnou aktivní systémovou infekci nebo má horečku ≥ 38 °C/100,4 °F, nesouvisí se základním onemocněním. Účastníkům, kteří splňují některou z těchto podmínek v den plánované infuze ASP2802 (MACT), by mělo být podání ASP2802 (MACT) odloženo.
• Účastník má pozitivní test SARS-CoV-2 PCR.
• Účastník trpí interkurentním onemocněním nebo toxicitou, které by jej vystavily nepřiměřenému riziku pokračování v infuzi LDC a ASP2802 (MACT).
• Účastník dostává terapeutické dávky kortikosteroidů (definované jako ≥ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 24 hodin před LDC. Fyziologická substituce, topické, intranazální a inhalační steroidy jsou povoleny.
• Účastník má známky již existujícího onemocnění CNS nebo toxicity.
• Účastník prodělal velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Účastníci by neměli zaznamenat významné zhoršení klinického stavu ve srovnání s počátečními kritérii způsobilosti, které by zvýšilo riziko nežádoucích účinků spojených s infuzí LDC nebo ASP2802 (MACT).