Vizsgálat az ASP2802 megfelelő dózisának megtalálására CD20-pozitív B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek szövettanilag megerősített differenciálódási klasztere (CD) 20-pozitív B-sejtes limfómája van (a CD20 expresszióját lokális teszttel kell kimutatni a relapszus vagy progresszió időpontjában és a vizsgálati szűrést követő 1 hónapon belül), amely magában foglalhatja a következő agresszív nagy sejteket vagy indolens altípusok.

  • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), nincs másként meghatározva (NOS)
  • Follikuláris limfóma 3B fokozat
  • Elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfóma
  • T-sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma
  • A krónikus gyulladáshoz kapcsolódó DLBCL
  • Intravascularis nagy B-sejtes limfóma
  • Anaplasztikus limfóma kináz fúziós gén (ALK) + nagy B-sejtes limfóma
  • B-sejtes limfóma, nem besorolható, a DLBCL és a klasszikus Hodgkin limfóma közti jellemzőkkel
  • Magas fokú B-sejtes limfóma a 8-as kromoszómán található proto-onkogénnel (MYC) és a B-sejtes leukémia/lymphoma 2 gén (BCL2) és/vagy a B-sejtes leukémia/limfóma 6 gén (BCL6) átrendeződéseivel
  • Magas fokú B-sejtes limfóma, NOS
  • 8-as típusú humán herpeszvírus (HHV8)+ DLBCL, NOS
  • Elsődleges bőr DLBCL, lábtípus
  • Transzformált follikuláris limfóma
  • Follikuláris limfóma
  • Marginális zóna limfóma

• A résztvevőnek kiújult vagy refrakter betegsége van, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • Relapszus ≥ 2 korábbi terápia után; vagy
  • Refrakter betegség: ≥ 2 korábbi terápia után, és nem ért el teljes választ (CR)
• Azok a résztvevők, akik autológ őssejt-transzplantáción (SCT) estek át a betegség progressziójával vagy az SCT-t követő relapszussal, akkor jogosultak arra, ha minden egyéb alkalmassági feltétel teljesül.
• A limfómában szenvedő résztvevőknek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük a limfómára adott válasz értékelésére vonatkozó luganói kritériumok szerint. A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárterápia befejezését követően a progressziót dokumentálták.
• Legalább 2 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik hosszabb) el kell telnie bármely korábbi rákellenes kezelés óta a leukaferézis idején, kivéve a gátló/stimuláló immunellenőrzési pont terápiát, amelyhez 3 felezési idő szükséges.

Kivételek:

• A korábbi intratekális kemoterápia (beleértve a szteroidokat is) tekintetében nincs időkorlát, feltéve, hogy az ilyen kezelés akut toxikus hatásaiból teljesen felépül.
• Azok a résztvevők, akik fiziológiás helyettesítő dózisban (≤ 5 milligramm/nap (mg/nap) prednizont vagy azzal egyenértékű dózisú egyéb kortikoszteroidokat) kapnak szteroidterápiát, megengedettek. A nagyobb dózisú szisztémás szteroidok alkalmazását a leukaferézis előtt legalább 72 órával le kell állítani.

• A sugárterápiát legalább 2 héttel a leukaferézis előtt be kell fejezni.

  • A korábbi terápia következtében fellépő toxicitásoknak stabilnak kell lenniük, és ≤ 1-es fokozatra kell helyreállniuk (kivéve a klinikailag nem szignifikáns toxicitásokat, mint pl. alopecia, táplálkozási támogatási intézkedések, elektrolit-rendellenességek vagy azok, amelyek nem befolyásolják a vizsgáló képességét a kezelés során felmerülő toxicitás értékelésére).
  • A résztvevő szív ejekciós frakciója (EF) ≥ 45%, nincs fiziológiailag jelentős szívburok effúzióra utaló jel az echocardiogram vagy a többszörös felvételi vizsgálat (MUGA) alapján, és nincsenek klinikailag jelentős EKG-leletek.
  • A résztvevőnek nincs klinikailag jelentős pleurális effúziója.
  • A résztvevő nyugalmi állapotában az oxigéntelítettség alapértéke > 90%.
  • A résztvevő várható élettartama ≥ 12 hét.
  • A résztvevő ECOG teljesítménypontszáma 0, 1 vagy 2.
  • A női résztvevő nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:
• Nem fogamzóképes nő (WOCBP).

• WOCBP, aki beleegyezik a fogamzásgátlási útmutatások betartásába a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 6 hónapig.

  • A női résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati kezelés beadása után 6 hónapig.
  • A női résztvevő nem adományozhat petesejteket az első IP-dózistól kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati kezelés beadása után 6 hónapig.
  • A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek (beleértve a szoptató partnert is) bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 6 hónapig.
  • A férfi résztvevő nem adományozhat spermát a kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgálati kezelés beadását követő 6 hónapig.
  • A terhes partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után 6 hónapig.
  • A résztvevő vállalja, hogy a jelen vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban
  • A résztvevőnek megfelelő szervműködése van a kiinduláskor. Ha egy résztvevő a közelmúltban vérátömlesztést kapott, a laboratóriumi vizsgálatokat ≥ 28 nappal a vérátömlesztés után kell elvégezni.

További bevonási kritériumok a limfodepléciós kemoterápia előtt:

• A résztvevő megfelelő májfunkcióval rendelkezik, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) határoz meg, ≤ 3 × a normál felső határa (ULN); teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (a Gilbert-szindrómás résztvevőket akkor lehet bevonni, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0 × ULN, és a direkt bilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN)

• A résztvevő megfelelő vesefunkcióval rendelkezik, amelyet a következők határoznak meg:

  • Kreatinin < 1,5 × ULN, ill
  • A becsült kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 milliliter/perc (ml/perc), a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva
• A résztvevő megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik, amelyet az abszolút neutrofilszám ≥ 500/mikroliter (µl) és a vérlemezkeszám ≥ 50 000/µl határoz meg (kivéve, ha úgy gondolják, hogy a csontvelő elégtelen működése összefügg a csontvelő limfoproliferatív neoplazmával való érintettségével).

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnél a következő betegségeket diagnosztizálták:

  • B-limfoblaszt leukémia/limfóma (B-ALL/LBL)
  • krónikus limfocitás leukémia (CLL)/kis limfocitás limfóma (SLL)
  • Burkitt limfóma
  • A CLL/SLL Richter-féle transzformációja
  • Epstein-Barr vírus (EBV)+ DLBCL, NOS
  • Köpenysejtes limfóma
• A limfóma által okozott központi idegrendszeri érintettség ismert kórtörténete vagy gyanúja.
• A résztvevő súlya <45 kilogramm (kg) a szűréskor.
• A résztvevőnek korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációja (HSCT) volt.
• A résztvevő a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül bármilyen vizsgálati terápiában részesült, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A résztvevőnek nem-melanómás bőrrákon vagy in situ karcinómán (például méhnyak-, húgyhólyag-, emlőrákon) kívüli, nem vizsgálattal összefüggő rosszindulatú daganata volt, kivéve, ha legalább 3 éve betegségmentes.
• A résztvevőnek a kórelőzményében szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség szerepel a felvételt követő 12 hónapon belül, vagy szív pitvari vagy szívkamrai limfóma érintett.
• A résztvevő kóros tüdőfunkcióval rendelkezik: a kényszerített kilégzési térfogat (FEV) < 60% előrejelzés, a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége < 60% előrejelzés, a vér oxigéntelítettsége < 90% a szoba levegőjén.
• A résztvevőnek intracranialis magas vérnyomása vagy eszméletvesztése, légzési elégtelensége vagy disszeminált intravaszkuláris koagulációja van.
• A résztvevőnek leukocitózisa (fehérvérsejtszáma ≥ 25 000/µL) vagy olyan gyorsan progresszív betegsége van, amely veszélyezteti a vizsgálati terápia befejezésének képességét.
• A résztvevőnek központi idegrendszeri (CNS) rendellenessége, például cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség, görcsrohamos rendellenesség vagy központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség szerepel vagy jelen van, ami ronthatja a neurotoxicitás értékelésének képességét.

• A résztvevő szerológiai szűrővizsgálatonként a következők bármelyikével rendelkezik:

  • Hepatitis A vírus (HAV) ellenanyagok immunglobulin M (IgM)
  • Pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy kimutatható hepatitis B dezoxiribonukleinsav (DNS). A negatív HBsAg-vel, pozitív hepatitis B magantitesttel (anti-HBc) és negatív anti-HB-vel rendelkező résztvevők jogosultak, ha a hepatitis B DNS-e nem mutatható ki.
  • hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagok, kivéve, ha a HCV ribonukleinsav (RNS) kimutathatatlan
• A résztvevő humán immundeficiencia vírussal (HIV) rendelkezik szűrőszerológiai vizsgálatonként.
• A résztvevőnek pozitív, súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) polimeráz láncreakció (PCR) tesztje van a szűréskor.
• A résztvevőnek elsődleges immunhiánya van, vagy a kórelőzményében szisztémás autoimmun betegség (pl. Crohn-kór, reumás ízületi gyulladás, szisztémás lupusz) áll fenn, amely végszervi sérülést okoz, vagy szisztémás immunszuppressziót/betegségmódosító szereket igényel az elmúlt 2 évben.
• A résztvevő gombás, bakteriális (pl. tuberkulózis), vírusos vagy egyéb fertőzésben van jelen, amely nem kontrollált, vagy kezeléséhez IV. antimikrobiális szerekre van szükség. Az egyszerű fertőzések, mint a húgyúti fertőzések és a szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedettek, ha reagálnak az aktív kezelésre.
• A résztvevők korábbi terápia során fellépő mellékhatásai (az alopecia és a vitiligo kivételével) nem javultak 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre a szűrést megelőző legalább 14 nappal.
• A résztvevő a szűrést megelőző 14 napon belül rituximabot kapott.
• A résztvevő bármely más egyidejű egészségügyi állapota vagy olyan tényezője fennáll, amely megakadályozza a résztvevőt a protokollban meghatározott kezelésben vagy annak befejezésében, vagy alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.
• A résztvevő korábban CD20 CAR-T sejtes vagy CD20 bispecifikus terápiában részesült.
• A résztvevő ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP2802 (MACT), MA-20, fludarabin, ciklofoszfamid vagy a felhasznált készítmények bármely összetevőjére.
• A résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül.

További kizárási kritériumok szükségesek a limfodepléciós kemoterápiához:

• A résztvevő a lymphodepletion kemoterápia (LDC) kezdete előtt 10 napon belül áthidaló terápiát kapott.
• A résztvevőnek aktív szisztémás fertőzése van, vagy láza ≥ 38°C/100,4°F, nincs összefüggésben az alapbetegséggel. Azoknak a résztvevőknek, akik a tervezett ASP2802 (MACT) infúzió napján megfelelnek ezek valamelyikének, az ASP2802 (MACT) beadását el kell halasztani.
• A résztvevő SARS-CoV-2 PCR-tesztje pozitív.
• A résztvevőnek interkurrens betegsége vagy toxicitása van, amely indokolatlan kockázatnak tenné ki az LDC és ASP2802 (MACT) infúziót.
• A résztvevő terápiás dózisú kortikoszteroidot kap (meghatározás szerint ≥ 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) az LDC előtti 24 órán belül. Fiziológiai pótlás, helyi, intranazális és inhalációs szteroidok megengedettek.
• A résztvevőnek már meglévő központi idegrendszeri betegségre vagy toxicitásra utaló jelei vannak.
• A résztvevőn a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül jelentős műtétet hajtottak végre.
• A résztvevők klinikai állapota nem tapasztalhat jelentős romlást a kezdeti alkalmassági kritériumokhoz képest, ami növelné az LDC vagy ASP2802 (MACT) infúzióval kapcsolatos nemkívánatos események kockázatát.