Eine Studie zur Ermittlung einer geeigneten ASP2802-Dosis bei Menschen mit CD20-positiven B-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat ein histologisch bestätigtes Cluster of Differentiation (CD) 20-positives B-Zell-Lymphom (die CD20-Expression sollte durch lokale Tests zum Zeitpunkt des Rückfalls oder der Progression und innerhalb eines Monats nach dem Studienscreening nachgewiesen werden), das die folgenden aggressiven großen Zellen umfassen kann oder indolente Subtypen.

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben (NOS)
  • Follikuläres Lymphom Grad 3B
  • Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom
  • T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom
  • DLBCL im Zusammenhang mit chronischer Entzündung
  • Intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Anaplastisches Lymphomkinase-Fusionsgen (ALK) + großzelliges B-Zell-Lymphom
  • B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar, mit Merkmalen, die zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom liegen
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit Protoonkogen auf Chromosom 8 (MYC) und Umlagerungen des B-Zell-Leukämie-/Lymphom-2-Gens (BCL2) und/oder des B-Zell-Leukämie-/Lymphom-6-Gens (BCL6).
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom, NOS
  • Humanes Herpesvirus Typ 8 (HHV8)+ DLBCL, NOS
  • Primärer kutaner DLBCL, Beintyp
  • Transformiertes follikuläres Lymphom
  • Follikuläres Lymphom
  • Randzonenlymphom

• Der Teilnehmer hat entweder einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung, definiert als:

  • Rückfall nach ≥ 2 vorherigen Therapielinien; oder
  • Refraktäre Erkrankung: Nach ≥ 2 vorherigen Therapielinien und ohne vollständiges Ansprechen (CR)
• Teilnehmer, die sich einer autologen Stammzelltransplantation (SCT) mit Krankheitsprogression oder Rückfall nach SCT unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.
• Teilnehmer mit Lymphomen müssen eine auswertbare oder messbare Erkrankung gemäß den Lugano-Kriterien für die Beurteilung des Ansprechens auf Lymphome haben. Zuvor bestrahlte Läsionen gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie ein Fortschreiten dokumentiert wurde.
• Mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, müssen seit einer vorherigen Krebstherapie zum Zeitpunkt der Leukapherese vergangen sein, mit Ausnahme der inhibitorischen/stimulatorischen Immun-Checkpoint-Therapie, die 3 Halbwertszeiten erfordert.

Ausnahmen:

• Für eine vorangegangene intrathekale Chemotherapie (einschließlich Steroide) gibt es keine zeitliche Beschränkung, sofern eine vollständige Genesung von etwaigen akuten toxischen Wirkungen erfolgt.
• Zugelassen sind Teilnehmer, die eine Steroidtherapie in physiologischen Ersatzdosen (≤ 5 Milligramm Prednison pro Tag (mg/Tag) oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) erhalten. Die Anwendung höherer Dosen systemischer Steroide muss mindestens 72 Stunden vor der Leukapherese beendet werden.

• Die Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Leukapherese abgeschlossen sein.

  • Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie müssen stabil sein und sich auf ≤ Grad 1 erholen (mit Ausnahme klinisch nicht signifikanter Toxizitäten wie Alopezie, Maßnahmen zur Ernährungsunterstützung, Elektrolytanomalien oder solche, die die Fähigkeit des Prüfers zur Beurteilung behandlungsbedingter Toxizitäten nicht beeinträchtigen).
  • Der Teilnehmer hat eine Herzauswurffraktion (EF) ≥ 45 %, keine Anzeichen eines physiologisch signifikanten Perikardergusses, bestimmt durch ein Echokardiogramm oder einen Multigated Acquisition Scan (MUGA), und keine klinisch signifikanten EKG-Befunde.
  • Der Teilnehmer hat keinen klinisch signifikanten Pleuraerguss.
  • Der Teilnehmer hat im Ruhezustand eine Ausgangssauerstoffsättigung der Raumluft von > 90 %.
  • Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
  • Der Teilnehmer hat einen ECOG-Leistungswert von 0, 1 oder 2.
  • Die Teilnehmerin ist nicht schwanger und es gilt mindestens eine der folgenden Bedingungen:
• Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP).

• WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung zu befolgen.

  • Die weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung nicht zu stillen.
  • Weibliche Teilnehmer dürfen ab der ersten IP-Dosis und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung keine Eizellen spenden.
  • Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partnerin) müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung zustimmen.
  • Männliche Teilnehmer dürfen während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung kein Sperma spenden.
  • Männliche Teilnehmer mit schwangeren Partnern müssen zustimmen, für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
  • Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen
  • Der Teilnehmer verfügt zu Studienbeginn über eine ausreichende Organfunktion. Wenn ein Teilnehmer kürzlich eine Bluttransfusion erhalten hat, müssen die Labortests ≥ 28 Tage nach jeder Bluttransfusion durchgeführt werden.

Zusätzliche Einschlusskriterien vor einer Chemotherapie zur Lymphodepletion:

• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, definiert durch Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN beträgt)

• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch:

  • Kreatinin < 1,5 × ULN oder
  • Eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥ 60 Milliliter pro Minute (ml/min), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Knochenmarksfunktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/Mikroliter (µl) und eine Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µl (es sei denn, es wird angenommen, dass eine unzureichende Knochenmarksfunktion mit einer Beteiligung des Knochenmarks am lymphoproliferativen Neoplasma zusammenhängt).

Ausschlusskriterien:

• Bei dem Teilnehmer wurden folgende Erkrankungen diagnostiziert:

  • B-lymphoblastische Leukämie/Lymphom (B-ALL/LBL)
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)/kleines lymphatisches Lymphom (SLL)
  • Burkitt-Lymphom
  • Richters Transformation von CLL/SLL
  • Epstein-Barr-Virus (EBV)+ DLBCL, NOS
  • Mantelzelllymphom
• Bekannte Vorgeschichte oder Verdacht auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome.
• Der Teilnehmer wiegt beim Screening < 45 Kilogramm (kg).
• Der Teilnehmer hatte zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von nicht studienbedingten bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, er ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kardialer Angioplastie oder Stentimplantation, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch bedeutsamen Herzerkrankung oder hat eine Beteiligung von kardialen Vorhof- oder kardialen ventrikulären Lymphomen.
• Dem Teilnehmer ist eine abnormale Lungenfunktion bekannt: forciertes Exspirationsvolumen (FEV) < 60 % der Vorhersage, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid < 60 % der Vorhersage, Blutsauerstoffsättigung < 90 % der Raumluft.
• Der Teilnehmer leidet unter intrakranieller Hypertonie oder Bewusstlosigkeit, Atemstillstand oder disseminierter intravaskulärer Gerinnung.
• Der Teilnehmer leidet an Leukozytose (Anzahl weißer Blutkörperchen [WBC] ≥ 25.000/µL) oder an einer schnell fortschreitenden Erkrankung, die die Fähigkeit zum Abschluss der Studientherapie beeinträchtigen würde.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Störung des Zentralnervensystems (ZNS), wie z. B. zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Anfallsleiden oder Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung, die die Fähigkeit zur Beurteilung der Neurotoxizität beeinträchtigen kann.

• Der Teilnehmer weist pro serologischem Screening-Test Folgendes auf:

  • Hepatitis-A-Virus (HAV)-Antikörper Immunglobulin M (IgM)
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbare Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure (DNA). Teilnehmer mit negativem HBsAg, positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) und negativem Anti-HBs sind teilnahmeberechtigt, wenn Hepatitis-B-DNA nicht nachweisbar ist
  • Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist nicht nachweisbar
• Der Teilnehmer hat laut serologischem Screening-Test das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Teilnehmer hat beim Screening einen positiven Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vorzuweisen.
• Der Teilnehmer hat in den letzten 2 Jahren eine primäre Immunschwäche oder eine Vorgeschichte einer systemischen Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die zu einer Endorganverletzung führte oder eine systemische Immunsuppression/krankheitsmodifizierende Medikamente erforderte.
• Bei dem Teilnehmer sind Pilz-, Bakterien- (z. B. Tuberkulose), Virus- oder andere Infektionen vorhanden, die unkontrolliert sind oder für deren Behandlung antimikrobielle intravenöse Gabe erforderlich ist. Einfache Infektionen wie Harnwegsinfektionen und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen.
• Die Nebenwirkungen des Teilnehmers (ausgenommen Alopezie oder Vitiligo) aus der vorherigen Therapie haben sich mindestens 14 Tage vor dem Screening nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert gebessert.
• Der Teilnehmer hat Rituximab innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening erhalten.
• Bei dem Teilnehmer liegen gleichzeitig andere Erkrankungen oder Faktoren vor, die den Teilnehmer daran hindern würden, sich einer protokollspezifischen Behandlung zu unterziehen oder diese abzuschließen, oder die ihn für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.
• Der Teilnehmer hatte zuvor eine Behandlung mit CD20-CAR-T-Zellen oder einer bispezifischen CD20-Therapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP2802 (MACT), MA-20, Fludarabin, Cyclophosphamid oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Der Teilnehmer wird mit Antikoagulanzien behandelt.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Chemotherapie zur Lymphodepletion:

• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Lymphodepletions-Chemotherapie (LDC) eine Überbrückungstherapie.
• Bei dem Teilnehmer liegt eine aktive systemische Infektion vor oder Fieber ≥ 38 °C/100,4 °F beginnt. steht nicht im Zusammenhang mit der Grunderkrankung. Bei Teilnehmern, die eine dieser Voraussetzungen am Tag der geplanten ASP2802 (MACT)-Infusion erfüllen, sollte die Verabreichung von ASP2802 (MACT) verzögert werden.
• Der Teilnehmer hat einen positiven SARS-CoV-2-PCR-Test.
• Der Teilnehmer leidet an einer interkurrenten Krankheit oder Toxizität, die den Teilnehmer einem übermäßigen Risiko aussetzen würde, mit der Infusion von LDC und ASP2802 (MACT) fortzufahren.
• Der Teilnehmer erhält therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (definiert als ≥ 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 24 Stunden vor LDC. Physiologischer Ersatz sowie topische, intranasale und inhalative Steroide sind zulässig.
• Der Teilnehmer weist Anzeichen einer bereits bestehenden ZNS-Erkrankung oder Toxizität auf.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation.
• Bei den Teilnehmern sollte es im Vergleich zu den ursprünglichen Zulassungskriterien nicht zu einer signifikanten Verschlechterung des klinischen Status kommen, die das Risiko unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der LDC- oder ASP2802 (MACT)-Infusion erhöhen würde.