En studie for å finne en passende dose av ASP2802 hos personer med CD20-positive B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har histologisk bekreftet klynge av differensiering (CD) 20-positivt B-celle lymfom (CD20-ekspresjon bør demonstreres ved lokal testing på tidspunktet for tilbakefall eller progresjon og innen 1 måned etter studiescreening) som kan omfatte følgende aggressive store celler eller indolente undertyper.

  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke annet spesifisert (NOS)
  • Follikulært lymfom grad 3B
  • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom
  • T-celle/histiocyttrikt stort B-celle lymfom
  • DLBCL assosiert med kronisk betennelse
  • Intravaskulært stort B-celle lymfom
  • Anaplastisk lymfom kinase fusjonsgen (ALK)+ stort B-celle lymfom
  • B-celle lymfom, uklassifiserbart, med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
  • Høygradig B-celle lymfom med proto-onkogen lokalisert på kromosom 8 (MYC) og B-celleleukemi/lymfom 2 gen (BCL2) og/eller B-celle leukemi/lymfom 6 gen (BCL6) omorganisering
  • Høygradig B-celle lymfom, NOS
  • Humant herpesvirus type 8 (HHV8)+ DLBCL, NOS
  • Primær kutan DLBCL, bentype
  • Transformert follikulært lymfom
  • Follikulært lymfom
  • Marginal sone lymfom

• Deltakeren har enten tilbakefall eller refraktær sykdom definert som:

  • Tilbakefall etter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer; eller
  • Refraktær sykdom: Etter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer og oppnådde ikke fullstendig respons (CR)
• Deltakere som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (SCT) med sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter SCT vil være kvalifisert dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
• Deltakere med lymfom må ha evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til Lugano-kriteriene for responsvurdering av lymfom. Lesjoner som tidligere er bestrålet vil kun anses som målbare dersom progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling.
• Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, må ha gått siden tidligere kreftbehandling på tidspunktet for leukaferese, bortsett fra hemmende/stimulerende immunkontrollpunktbehandling, som krever 3 halveringstider.

Unntak:

• Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi (inkludert steroider) forutsatt at det er fullstendig utvinning fra eventuelle akutte toksiske effekter av slikt.
• Deltakere som får steroidbehandling med fysiologiske erstatningsdoser (≤ 5 milligram per dag (mg/dag) av prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider) er tillatt. Bruk av høyere doser systemiske steroider må stoppe minst 72 timer før leukaferese.

• Strålebehandling må være fullført minst 2 uker før leukaferese.

  • Toksisiteter på grunn av tidligere behandling må være stabile og gjenopprettes til ≤ grad 1 (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter, slik som alopecia, ernæringsstøttende tiltak, elektrolyttavvik eller de som ikke påvirker etterforskerens evne til å vurdere behandlingsutløste toksisiteter).
  • Deltakeren har kardial ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 45 %, ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) og ingen klinisk signifikante EKG-funn.
  • Deltakeren har ingen klinisk signifikant pleural effusjon.
  • Deltakeren har baseline oksygenmetning > 90 % på romluft i hvile.
  • Deltakeren har en forventet levealder på ≥ 12 uker.
  • Deltakeren har en ECOG-ytelsesscore på 0, 1 eller 2.
  • Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:
• Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP).

• WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke gjennom minst 6 måneder etter avsluttende studiebehandlingsadministrasjon.

  • Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter avsluttende studiebehandling.
  • Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første dose av IP og gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter avsluttende studiebehandling.
  • Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttende studiebehandling.
  • Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttende studiebehandling.
  • Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter avsluttende studiebehandlingsadministrasjon.
  • Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien
  • Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon ved baseline. Dersom en deltaker nylig har mottatt blodoverføring, må laboratorieprøvene tas ≥ 28 dager etter eventuell blodoverføring.

Ytterligere inklusjonskriterier før lymfodeplesjon kjemoterapi:

• Deltakeren har tilstrekkelig leverfunksjon definert av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (deltakere med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 × ULN og direkte bilirubin er ≤ 1,5 × ULN)

• Deltakeren har tilstrekkelig nyrefunksjon definert av:

  • Kreatinin < 1,5 × ULN, eller
  • En estimert kreatininclearance (CrCl) på ≥ 60 milliliter per minutt (ml/min) som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen
• Deltakeren har adekvat benmargsfunksjon definert av absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mikroliter (µl) og blodplateantall ≥ 50 000/µl (med mindre utilstrekkelig benmargsfunksjon antas å være relatert til benmargspåvirkning med lymfoproliferativ neoplasma).

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har blitt diagnostisert med følgende tilstander:

  • B-lymfoblastisk leukemi/lymfom (B-ALL/LBL)
  • kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL)
  • Burkitt lymfom
  • Richters transformasjon av CLL/SLL
  • Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL, NOS
  • Mantelcellelymfom
• Kjent historie eller mistanke om involvering av sentralnervesystemet ved lymfom.
• Deltakeren veier < 45 kilo (kg) ved screening.
• Deltakeren hadde tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
• Deltakeren har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Deltakeren har en historie med ikke-studierelatert malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 3 år.
• Deltakeren har en historie med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding, eller har hjerteatriell eller hjerteventrikulær lymfominvolvering.
• Deltaker har kjent unormal lungefunksjon: forsert ekspiratorisk volum (FEV) < 60 % prediksjon, diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid < 60 % prediksjon, blodoksygenmetning < 90 % på romluft.
• Deltakeren har intrakraniell hypertensjon eller bevisstløshet, respirasjonssvikt eller disseminert intravaskulær koagulasjon.
• Deltakeren har leukocytose (tall hvite blodlegemer [WBC] ≥ 25 000/µL) eller raskt progredierende sykdom som ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi.
• Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av en forstyrrelse i sentralnervesystemet (CNS) som cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom, anfallsforstyrrelse eller autoimmun sykdom med CNS-involvering som kan svekke evnen til å evaluere nevrotoksisitet.

• Deltakeren har noe av følgende per screeningserologisk test:

  • Hepatitt A-virus (HAV) antistoffer immunglobulin M (IgM)
  • Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller påvisbar hepatitt B deoksyribonukleinsyre (DNA). Deltakere med negativ HBsAg, positivt hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og negative anti-HB-er er kvalifisert dersom hepatitt B-DNA ikke kan påvises
  • hepatitt C-virus (HCV) antistoffer med mindre HCV-ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises
• Deltakeren har humant immunsviktvirus (HIV) per screeningsserologisk test.
• Deltakeren har en positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) polymerasekjedereaksjon (PCR) test ved screening.
• Deltakeren har en primær immunsvikt eller historie med systemisk autoimmun sykdom (f.eks. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene.
• Deltakeren har tilstedeværelse av sopp-, bakteriell (f.eks. tuberkulose), viral eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever IV-antimikrobielle midler for behandling. Enkle infeksjoner som urinveisinfeksjoner og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling.
• Deltakerens bivirkninger (unntatt alopecia eller vitiligo) fra tidligere behandling har ikke forbedret seg til grad 1 eller baseline minst 14 dager før screening.
• Deltakeren har mottatt rituximab innen 14 dager før screening.
• Deltakeren har tilstedeværelse av andre samtidige medisinske tilstander eller faktorer som vil hindre deltakeren i å gjennomgå eller fullføre protokollspesifisert behandling, eller gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren hadde tidligere behandling med CD20 CAR-T-celle eller CD20 bispesifikk terapi.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP2802 (MACT), MA-20, fludarabin, cyklofosfamid eller andre komponenter i formuleringene som brukes.
• Deltakeren får behandling med antikoagulantia.

Ytterligere eksklusjonskriterier som kreves for lymfodeplesjonskjemoterapi:

• Deltakeren mottok brobehandling innen 10 dager før oppstart av lymfodeplesjonskjemoterapi (LDC).
• Deltakeren har en aktiv systemisk infeksjon tilstede eller begynnende feber ≥ 38°C/100,4°F, ikke relatert til underliggende sykdom. Deltakere som møter en av disse på dagen for planlagt ASP2802 (MACT) infusjon, bør få ASP2802 (MACT) administrering forsinket.
• Deltakeren har en positiv SARS-CoV-2 PCR-test.
• Deltakeren har en interkurrent sykdom eller toksisitet som vil sette deltakeren i overdreven risiko for å gå videre til LDC og ASP2802 (MACT) infusjon.
• Deltakeren mottar terapeutiske doser av kortikosteroider (definert som ≥ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 24 timer før LDC. Fysiologisk erstatning, topikale, intranasale og inhalerte steroider er tillatt.
• Deltakeren har tegn på eksisterende CNS-sykdom eller toksisitet.
• Deltakeren har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen.
• Deltakerne bør ikke oppleve en signifikant forverring i klinisk status sammenlignet med innledende kvalifikasjonskriterier som vil øke risikoen for uønskede hendelser assosiert med LDC eller ASP2802 (MACT) infusjon.