En studie för att hitta en lämplig dos av ASP2802 hos personer med CD20-positiva B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har histologiskt bekräftat kluster av differentiering (CD) 20-positivt B-cellslymfom (CD20-uttryck bör påvisas genom lokal testning vid tidpunkten för återfall eller progression och inom 1 månad efter studiescreening) som kan inkludera följande aggressiva stora celler eller indolenta undertyper.

  • Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), ej annat specificerat (NOS)
  • Follikulärt lymfom grad 3B
  • Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom
  • T-cell/histiocytrikt stort B-cellslymfom
  • DLBCL i samband med kronisk inflammation
  • Intravaskulärt stort B-cellslymfom
  • Anaplastiskt lymfom kinasfusionsgen (ALK)+ storcellslymfom
  • B-cellslymfom, oklassificerbart, med egenskaper mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom
  • Höggradigt B-cellslymfom med proto-onkogen lokaliserad på kromosom 8 (MYC) och B-cellsleukemi/lymfom 2-genen (BCL2) och/eller B-cellsleukemi/lymfom 6-genen (BCL6)
  • Höggradigt B-cellslymfom, NOS
  • Humant herpesvirus typ 8 (HHV8)+ DLBCL, NOS
  • Primär kutan DLBCL, bentyp
  • Transformerat follikulärt lymfom
  • Follikulärt lymfom
  • Marginalzonens lymfom

• Deltagaren har antingen återfall eller refraktär sjukdom definierad som:

  • Återfall efter ≥ 2 tidigare behandlingslinjer; eller
  • Refraktär sjukdom: Efter ≥ 2 tidigare behandlingslinjer och inte uppnått fullständigt svar (CR)
• Deltagare som har genomgått autolog stamcellstransplantation (SCT) med sjukdomsprogression eller återfall efter SCT kommer att vara berättigade om alla andra behörighetskriterier är uppfyllda.
• Deltagare med lymfom måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt Lugano-kriterierna för responsbedömning av lymfom. Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling.
• Minst 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, måste ha förflutit sedan någon tidigare anticancerbehandling vid tiden för leukaferes, med undantag för hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsterapi, som kräver 3 halveringstider.

Undantag:

• Det finns ingen tidsbegränsning med avseende på tidigare intratekal kemoterapi (inklusive steroider) förutsatt att det finns fullständig återhämtning från eventuella akuta toxiska effekter av sådan.
• Deltagare som får steroidbehandling med fysiologiska ersättningsdoser (≤ 5 milligram per dag (mg/dag) av prednison eller motsvarande doser av andra kortikosteroider) är tillåtna. Användning av högre doser av systemiska steroider måste upphöra minst 72 timmar före leukaferes.

• Strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor före leukaferes.

  • Toxiciteter på grund av tidigare behandling måste vara stabila och återhämta sig till ≤ Grad 1 (förutom för kliniskt icke-signifikanta toxiciteter, såsom alopeci, näringsstödsåtgärder, elektrolytavvikelser eller sådana som inte påverkar utredarens förmåga att bedöma behandlingsuppkomna toxiciteter).
  • Deltagaren har hjärtejektionsfraktion (EF) ≥ 45 %, inga tecken på fysiologiskt signifikant perikardiell utgjutning som fastställts med ett ekokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) och inga kliniskt signifikanta EKG-fynd.
  • Deltagaren har ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning.
  • Deltagaren har baseline syremättnad > 90 % på rumsluft i vila.
  • Deltagaren har en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
  • Deltagaren har en ECOG-prestandapoäng på 0, 1 eller 2.
  • Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:
• Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP).

• WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter slutlig administrering av studiebehandlingen.

  • Kvinnliga deltagare måste samtycka till att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga studiebehandlingen.
  • Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från den första dosen av IP och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studiebehandlingen.
  • Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
  • Manliga deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 6 månader efter den sista studiebehandlingsadministrationen.
  • Manliga deltagare med gravida partner(ar) måste samtycka till att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 6 månader efter den slutliga studiebehandlingen.
  • Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie
  • Deltagaren har adekvat organfunktion vid baslinjen. Om en deltagare nyligen har fått en blodtransfusion, måste laboratorietester tas ≥ 28 dagar efter eventuell blodtransfusion.

Ytterligare inklusionskriterier före lymfodpletionskemoterapi:

• Deltagaren har adekvat leverfunktion definierad av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (deltagare med Gilberts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 × ULN och direkt bilirubin är ≤ 1,5 × ULN)

• Deltagaren har adekvat njurfunktion definierad av:

  • Kreatinin < 1,5 × ULN, eller
  • Ett uppskattat kreatininclearance (CrCl) på ≥ 60 milliliter per minut (ml/min) beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
• Deltagaren har adekvat benmärgsfunktion definierad av absolut neutrofilantal ≥ 500/mikroliter (µl) och trombocytantal ≥ 50 000/µl (såvida inte otillräcklig benmärgsfunktion tros vara relaterad till benmärgens inblandning i den lymfoproliferativa neoplasman).

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har diagnostiserats med följande tillstånd:

  • B-lymfoblastisk leukemi/lymfom (B-ALL/LBL)
  • kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL)
  • Burkitt lymfom
  • Richters transformation av CLL/SLL
  • Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL, NOS
  • Mantelcellslymfom
• Känd historia eller misstanke om inblandning i centrala nervsystemet av lymfom.
• Deltagaren väger < 45 kg (kg) vid screening.
• Deltagaren hade tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
• Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Deltagaren har en historia av icke-studierelaterad malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst) såvida inte sjukdomen är fri i minst 3 år.
• Deltagaren har en historia av hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivningen eller har involverat hjärtförmak eller hjärtventrikulärt lymfom.
• Deltagaren har känd onormal lungfunktion: forcerad utandningsvolym (FEV) < 60 % prediktion, lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid < 60 % prediktion, blodsyremättnad < 90 % på rumsluft.
• Deltagaren har intrakraniell hypertoni eller medvetslöshet, andningssvikt eller spridd intravaskulär koagulation.
• Deltagaren har leukocytos (antal vita blodkroppar [WBC] ≥ 25 000/µL) eller en snabbt progressiv sjukdom som skulle äventyra förmågan att fullfölja studieterapin.
• Deltagaren har en historia eller närvaro av en störning i centrala nervsystemet (CNS) såsom cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom, krampanfall eller autoimmun sjukdom med CNS-inblandning som kan försämra förmågan att utvärdera neurotoxicitet.

• Deltagaren har något av följande per screeningserologiskt test:

  • Hepatit A-virus (HAV) antikroppar immunglobulin M (IgM)
  • Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) eller detekterbar hepatit B deoxiribonukleinsyra (DNA). Deltagare med negativt HBsAg, positiv hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och negativa anti-HBs är berättigade om hepatit B-DNA inte kan upptäckas
  • antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) om inte HCV-ribonukleinsyra (RNA) inte går att upptäcka
• Deltagaren har humant immunbristvirus (HIV) per screening-serologitest.
• Deltagaren har ett positivt test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) polymeraskedjereaktion (PCR) vid screening.
• Deltagaren har en primär immunbrist eller tidigare systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus) som resulterar i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren.
• Deltagaren har närvaro av svamp, bakteriell (t.ex. tuberkulos), viral eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver IV-antimikrobiella medel för behandling. Enkla infektioner som urinvägsinfektioner och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling.
• Deltagarens biverkningar (exklusive alopeci eller vitiligo) från tidigare behandling har inte förbättrats till grad 1 eller baseline minst 14 dagar före screening.
• Deltagaren har fått rituximab inom 14 dagar före screening.
• Deltagaren har närvaro av andra samtidiga medicinska tillstånd eller faktorer som skulle hindra deltagaren från att genomgå eller slutföra protokollspecificerad behandling, eller gör deltagaren olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren hade tidigare behandling med CD20 CAR-T-cell eller CD20 bispecifik terapi.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP2802 (MACT), MA-20, fludarabin, cyklofosfamid eller någon av komponenterna i de använda formuleringarna.
• Deltagaren får behandling med antikoagulantia.

Ytterligare uteslutningskriterier som krävs för lymfodpletionskemoterapi:

• Deltagaren fick överbryggande behandling inom 10 dagar före starten av lymfodpletionskemoterapi (LDC).
• Deltagaren har en aktiv systeminfektion närvarande eller feberstart ≥ 38°C/100,4°F, inte relaterat till underliggande sjukdom. Deltagare som möter någon av dessa på dagen för planerad ASP2802 (MACT) infusion bör få ASP2802 (MACT) administrering försenad.
• Deltagaren har ett positivt SARS-CoV-2 PCR-test.
• Deltagaren har en interkurrent sjukdom eller toxicitet som skulle innebära att deltagaren löper onödig risk att gå vidare till LDC och ASP2802 (MACT) infusion.
• Deltagaren får terapeutiska doser av kortikosteroider (definierad som ≥ 20 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 24 timmar före LDC. Fysiologisk ersättning, topikala, intranasala och inhalerade steroider är tillåtna.
• Deltagaren har tecken på redan existerande CNS-sjukdom eller toxicitet.
• Deltagaren har genomgått en större operation inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
• Deltagarna bör inte uppleva en signifikant försämring av klinisk status jämfört med initiala behörighetskriterier som skulle öka risken för biverkningar i samband med LDC eller ASP2802 (MACT) infusion.