En undersøgelse for at finde en passende dosis af ASP2802 hos mennesker med CD20-positive B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Deltageren har histologisk bekræftet cluster of differentiation (CD) 20-positivt B-cellelymfom (CD20-ekspression skal påvises ved lokal test på tidspunktet for tilbagefald eller progression og inden for 1 måned efter undersøgelsesscreening), som kan omfatte følgende aggressive store celler eller indolente undertyper.

  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret (NOS)
  • Follikulært lymfom grad 3B
  • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom
  • T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom
  • DLBCL forbundet med kronisk inflammation
  • Intravaskulært storcellet B-celle lymfom
  • Anaplastisk lymfom kinase fusionsgen (ALK)+ stort B-celle lymfom
  • B-celle lymfom, uklassificerbart, med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom
  • Højkvalitets B-celle lymfom med proto-onkogen placeret på kromosom 8 (MYC) og B-celle leukæmi/lymfom 2 gen (BCL2) og/eller B-celle leukæmi/lymfom 6 gen (BCL6) gen-omlejringer
  • Højgradigt B-celle lymfom, NOS
  • Humant herpesvirus type 8 (HHV8)+ DLBCL, NOS
  • Primær kutan DLBCL, bentype
  • Transformeret follikulært lymfom
  • Follikulært lymfom
  • Marginal zone lymfom

• Deltageren har enten recidiverende eller refraktær sygdom defineret som:

  • Tilbagefald efter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer; eller
  • Refraktær sygdom: Efter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer og opnåede ikke fuldstændig respons (CR)
• Deltagere, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation (SCT) med sygdomsprogression eller tilbagefald efter SCT, vil være berettigede, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
• Deltagere med lymfom skal have evaluerbar eller målbar sygdom i henhold til Lugano-kriterierne for responsvurdering af lymfom. Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling.
• Mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, skal være forløbet siden enhver tidligere anticancerbehandling på tidspunktet for leukaferese, bortset fra hæmmende/stimulerende immunkontrolpunktsbehandling, som kræver 3 halveringstider.

Undtagelser:

• Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intratekal kemoterapi (inklusive steroider), forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af en sådan.
• Deltagere, der modtager steroidbehandling ved fysiologiske erstatningsdoser (≤ 5 milligram pr. dag (mg/dag) af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) er tilladt. Brug af højere doser af systemiske steroider skal stoppe mindst 72 timer før leukaferese.

• Strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før leukaferesen.

  • Toksiciteter som følge af tidligere behandling skal være stabile og genoprettes til ≤ Grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter, såsom alopeci, ernæringsmæssige støtteforanstaltninger, elektrolytabnormaliteter eller dem, der ikke påvirker investigatorens evne til at vurdere behandlingsfremkaldte toksiciteter).
  • Deltageren har kardial ejektionsfraktion (EF) ≥ 45 %, ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) og ingen klinisk signifikante EKG-fund.
  • Deltageren har ingen klinisk signifikant pleural effusion.
  • Deltageren har baseline iltmætning > 90 % på rumluft i hvile.
  • Deltageren har en forventet levetid på ≥ 12 uger.
  • Deltageren har en ECOG-præstationsscore på 0, 1 eller 2.
  • Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:
• Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).

• WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 6 måneder efter den endelige administration af studiebehandlingen.

  • Kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige undersøgelsesbehandling.
  • Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra den første dosis af IP og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige undersøgelsesbehandling.
  • Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den endelige behandlingsadministration.
  • Mandlige deltagere må ikke donere sæd i løbet af behandlingsperioden og i 6 måneder efter den afsluttende indgivelse af undersøgelsesbehandling.
  • Mandlige deltagere med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige undersøgelsesbehandling.
  • Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse
  • Deltageren har tilstrækkelig organfunktion ved baseline. Hvis en deltager for nylig har modtaget en blodtransfusion, skal laboratorieprøverne indhentes ≥ 28 dage efter eventuel blodtransfusion.

Yderligere inklusionskriterier før lymfodepletion kemoterapi:

• Deltageren har tilstrækkelig leverfunktion defineret ved aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (deltagere med Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 × ULN og direkte bilirubin er ≤ 1,5 × ULN)

• Deltageren har tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved:

  • Kreatinin < 1,5 × ULN, eller
  • En estimeret kreatininclearance (CrCl) på ≥ 60 milliliter pr. minut (ml/min) som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen
• Deltageren har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved absolut neutrofiltal ≥ 500/mikroliter (µl) og trombocyttal ≥ 50 000/µl (medmindre utilstrækkelig knoglemarvsfunktion menes at være relateret til knoglemarvsinvolvering med den lymfoproliferative neoplasma).

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren er blevet diagnosticeret med følgende tilstande:

  • B-lymfoblastisk leukæmi/lymfom (B-ALL/LBL)
  • kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL)
  • Burkitt lymfom
  • Richters transformation af CLL/SLL
  • Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL, NOS
  • Mantelcellelymfom
• Kendt historie eller mistanke om involvering af centralnervesystemet ved lymfom.
• Deltageren vejer < 45 kg (kg) ved screening.
• Deltageren havde forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Deltageren har en historie med ikke-undersøgelsesrelateret malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år.
• Deltageren har en historie med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller -stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding eller har involveret hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom.
• Deltageren har kendt unormal lungefunktion: forceret ekspiratorisk volumen (FEV) < 60 % forudsigelse, lungens diffusionskapacitet for kulilte < 60 % forudsigelse, blodets iltmætning < 90 % på rumluft.
• Deltageren har intrakraniel hypertension eller bevidstløshed, respirationssvigt eller dissemineret intravaskulær koagulation.
• Deltageren har leukocytose (antal hvide blodlegemer [WBC] ≥ 25 000/µL) eller hurtigt fremadskridende sygdom, der ville kompromittere evnen til at fuldføre undersøgelsesterapi.
• Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af en lidelse i centralnervesystemet (CNS), såsom cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, krampeanfald eller autoimmun sygdom med CNS-involvering, der kan svække evnen til at evaluere neurotoksicitet.

• Deltageren har et af følgende pr. screeningsserologitest:

  • Hepatitis A-virus (HAV) antistoffer immunglobulin M (IgM)
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller påviselig hepatitis B deoxyribonukleinsyre (DNA). Deltagere med negativ HBsAg, positivt hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og negative anti-HB'er er kvalificerede, hvis hepatitis B-DNA ikke kan påvises
  • hepatitis C virus (HCV) antistoffer, medmindre HCV ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises
• Deltageren har human immundefektvirus (HIV) pr. screeningsserologisk test.
• Deltageren har en positiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) polymerase kædereaktion (PCR) test ved screening.
• Deltageren har en primær immundefekt eller historie med systemisk autoimmun sygdom (f.eks. Crohns, leddegigt, systemisk lupus), hvilket resulterer i skade på endeorganer eller kræver systemisk immunsuppression/sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.
• Deltageren har tilstedeværelse af svampe, bakteriel (f.eks. tuberkulose), viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV antimikrobielle midler til behandling. Simple infektioner som urinvejsinfektioner og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
• Deltagerens bivirkninger (eksklusive alopeci eller vitiligo) fra tidligere behandling er ikke forbedret til grad 1 eller baseline mindst 14 dage før screening.
• Deltageren har modtaget rituximab inden for 14 dage før screening.
• Deltageren har tilstedeværelse af enhver anden samtidig medicinsk tilstand eller faktorer, der ville forhindre deltageren i at gennemgå eller fuldføre protokolspecificeret behandling, eller gør deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Deltageren havde tidligere behandling med CD20 CAR-T-celle eller CD20 bi-specifik terapi.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP2802 (MACT), MA-20, fludarabin, cyclophosphamid eller en hvilken som helst af komponenterne i de anvendte formuleringer.
• Deltageren er i behandling med antikoagulantia.

Yderligere ekskluderingskriterier, der kræves for lymfodepletionskemoterapi:

• Deltageren modtog brobehandling inden for 10 dage før starten af ​​lymfodepletionskemoterapi (LDC).
• Deltageren har en aktiv systemisk infektion tilstede eller begyndende feber ≥ 38°C/100,4°F, ikke relateret til underliggende sygdom. Deltagere, der møder en af ​​disse på dagen for den planlagte ASP2802 (MACT) infusion, bør have ASP2802 (MACT) administration forsinket.
• Deltageren har en positiv SARS-CoV-2 PCR-test.
• Deltageren har en interkurrent sygdom eller toksicitet, der ville sætte deltageren i unødig risiko for at fortsætte til LDC og ASP2802 (MACT) infusion.
• Deltageren modtager terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som ≥ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 24 timer før LDC. Fysiologisk erstatning, topiske, intranasale og inhalerede steroider er tilladt.
• Deltageren har tegn på allerede eksisterende CNS-sygdom eller toksicitet.
• Deltageren har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før starten af ​​studiebehandlingen.
• Deltagerne bør ikke opleve en signifikant forværring af den kliniske status sammenlignet med indledende berettigelseskriterier, som ville øge risikoen for bivirkninger forbundet med LDC eller ASP2802 (MACT) infusion.