Een onderzoek om een ​​geschikte dosis ASP2802 te vinden bij mensen met CD20-positieve B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• De deelnemer heeft een histologisch bevestigd cluster van differentiatie (CD) 20-positief B-cellymfoom (CD20-expressie moet worden aangetoond door lokale tests op het moment van terugval of progressie en binnen 1 maand na onderzoeksscreening), waaronder mogelijk de volgende agressieve grootcellige lymfomen: of indolente subtypes.

  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), niet anders gespecificeerd (NOS)
  • Folliculair lymfoom graad 3B
  • Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom
  • T-cel/histiocytrijk groot B-cellymfoom
  • DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking
  • Intravasculair grootcellig B-cellymfoom
  • Anaplastisch lymfoomkinasefusiegen (ALK) + groot B-cellymfoom
  • B-cellymfoom, niet classificeerbaar, met kenmerken die tussen DLBCL en klassiek Hodgkinlymfoom liggen
  • Hooggradig B-cellymfoom met proto-oncogen gelokaliseerd op chromosoom 8 (MYC) en B-cel leukemie/lymfoom 2 gen (BCL2) en/of B-cel leukemie/lymfoom 6 gen (BCL6) herschikkingen
  • Hooggradig B-cellymfoom, NOS
  • Humaan herpesvirus type 8 (HHV8)+ DLBCL, NOS
  • Primaire cutane DLBCL, beentype
  • Getransformeerd folliculair lymfoom
  • Folliculair lymfoom
  • Marginaal zonelymfoom

• De deelnemer heeft een recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd als:

  • Terugval na ≥ 2 eerdere therapielijnen; of
  • Refractaire ziekte: na ≥ 2 eerdere therapielijnen en er werd geen volledige respons (CR) bereikt
• Deelnemers die een autologe stamceltransplantatie (SCT) hebben ondergaan met ziekteprogressie of terugval na SCT komen in aanmerking als aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan.
• Deelnemers met lymfoom moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens de Lugano-criteria voor responsbeoordeling van lymfoom. Laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als de progressie is gedocumenteerd na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Er moeten ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer zijn, zijn verstreken sinds enige eerdere antikankertherapie op het moment van de leukaferese, behalve voor remmende/stimulerende immuuncontrolepunttherapie, waarvoor 3 halfwaardetijden nodig zijn.

Uitzonderingen:

• Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie (inclusief steroïden), op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten hiervan.
• Deelnemers die steroïdentherapie krijgen met fysiologische vervangingsdoses (≤ 5 milligram per dag (mg/dag) prednison of gelijkwaardige doses van andere corticosteroïden) zijn toegestaan. Het gebruik van hogere doses systemische steroïden moet minimaal 72 uur vóór de leukaferese worden gestopt.

• De radiotherapie moet minimaal 2 weken vóór de leukaferese zijn voltooid.

  • Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld worden tot ≤ graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten, zoals alopecia, voedingsondersteunende maatregelen, elektrolytenafwijkingen of toxiciteiten die geen invloed hebben op het vermogen van de onderzoeker om tijdens de behandeling optredende toxiciteiten te beoordelen).
  • Deelnemer heeft een cardiale ejectiefractie (EF) ≥ 45%, geen bewijs van fysiologisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram of multigated acquisition scan (MUGA) en geen klinisch significante ECG-bevindingen.
  • Deelnemer heeft geen klinisch significante pleurale effusie.
  • Deelnemer heeft een baseline-zuurstofsaturatie > 90% op basis van kamerlucht in rust.
  • Deelnemer heeft een levensverwachting van ≥ 12 weken.
  • Deelnemer heeft een ECOG-prestatiescore van 0, 1 of 2.
  • Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er geldt minimaal 1 van de volgende voorwaarden:
• Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP).

• WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

  • Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
  • Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
  • Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
  • Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
  • Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken gedurende de gehele zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
  • De deelnemer stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek terwijl hij deelneemt aan het huidige onderzoek
  • De deelnemer heeft bij aanvang een adequate orgaanfunctie. Als een deelnemer onlangs een bloedtransfusie heeft gekregen, moeten de laboratoriumtesten ≥ 28 dagen na een eventuele bloedtransfusie worden afgenomen.

Aanvullende inclusiecriteria voorafgaand aan lymfodepletie-chemotherapie:

• De deelnemer heeft een adequate leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN is en direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN is)

• Deelnemer heeft een adequate nierfunctie gedefinieerd door:

  • Creatinine < 1,5 x ULN, of
  • Een geschatte creatinineklaring (CrCl) van ≥ 60 milliliter per minuut (ml/min), zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
• De deelnemer heeft een adequate beenmergfunctie, gedefinieerd door het absolute aantal neutrofielen ≥ 500/microliter (μl) en het aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl (tenzij wordt aangenomen dat de inadequate beenmergfunctie verband houdt met de betrokkenheid van het beenmerg bij het lymfoproliferatieve neoplasma).

Uitsluitingscriteria:

• Bij deelnemer zijn de volgende aandoeningen vastgesteld:

  • B-lymfoblastische leukemie/lymfoom (B-ALL/LBL)
  • chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL)
  • Burkitt-lymfoom
  • Richters transformatie van CLL/SLL
  • Epstein-Barr-virus (EBV) + DLBCL, NOS
  • Mantelcellymfoom
• Bekende voorgeschiedenis of vermoeden van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom.
• Deelnemer weegt < 45 kilogram (kg) bij screening.
• Deelnemer had eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan.
• De deelnemer heeft voorafgaand aan de screening een onderzoekstherapie ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een niet-studiegerelateerde maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst), tenzij deze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, instabiele angina pectoris of een andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving, of heeft betrokkenheid van cardiaal atrium- of cardiaal ventriculair lymfoom.
• Deelnemer heeft een abnormale longfunctie gekend: geforceerd expiratoir volume (FEV) < 60% voorspelling, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide < 60% voorspelling, bloedzuurstofverzadiging < 90% op kamerlucht.
• De deelnemer heeft intracraniale hypertensie of bewusteloosheid, respiratoire insufficiëntie of gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
• De deelnemer heeft leukocytose (aantal witte bloedcellen [WBC] ≥ 25.000/μl) of een snel progressieve ziekte die het vermogen om de onderzoekstherapie te voltooien in gevaar zou brengen.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte, epileptische stoornis of auto-immuunziekte met betrokkenheid van het CZS die het vermogen om neurotoxiciteit te evalueren kan belemmeren.

• Per screeningserologische test heeft de deelnemer een van de volgende kenmerken:

  • Hepatitis A-virus (HAV) antilichamen immunoglobuline M (IgM)
  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of detecteerbaar hepatitis B-deoxyribonucleïnezuur (DNA). Deelnemers met negatief HBsAg, positief hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en negatief anti-HBs komen in aanmerking als hepatitis B-DNA niet detecteerbaar is
  • antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), tenzij HCV-ribonucleïnezuur (RNA) niet detecteerbaar is
• Volgens de screeningserologische test heeft de deelnemer het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelnemer heeft bij screening een positieve test voor polymerasekettingreactie (PCR) voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• De deelnemer heeft een primaire immuundeficiëntie of een voorgeschiedenis van systemische auto-immuunziekten (bijv. de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanbeschadiging of waarvoor systemische immuunsuppressie/ziektemodificerende middelen nodig zijn in de afgelopen 2 jaar.
• De deelnemer heeft een schimmel-, bacteriële (bijv. tuberculose), virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor IV-antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling. Eenvoudige infecties zoals urineweginfecties en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op een actieve behandeling.
• De bijwerkingen van de deelnemer (met uitzondering van alopecia of vitiligo) van eerdere therapie zijn ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening niet verbeterd tot graad 1 of baseline.
• Deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening rituximab ontvangen.
• De deelnemer heeft een andere gelijktijdige medische aandoening of factoren die de deelnemer ervan zouden weerhouden een in het protocol gespecificeerde behandeling te ondergaan of te voltooien, of die de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
• De deelnemer had eerder een behandeling ondergaan met CD20 CAR-T-cel- of CD20-bispecifieke therapie.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor ASP2802 (MACT), MA-20, fludarabine, cyclofosfamide of enig bestanddeel van de gebruikte formuleringen.
• Deelnemer wordt behandeld met anticoagulantia.

Aanvullende uitsluitingscriteria vereist voor lymfodepletie-chemotherapie:

• De deelnemer ontving een overbruggingstherapie binnen 10 dagen vóór aanvang van de lymfodepletie-chemotherapie (LDC).
• Deelnemer heeft een actieve systemische infectie of begint koorts ≥ 38°C/100,4°F, niet gerelateerd aan de onderliggende ziekte. Bij deelnemers die een van deze op de dag van de geplande ASP2802 (MACT)-infusie tegenkomen, moet de toediening van ASP2802 (MACT) worden uitgesteld.
• Deelnemer heeft een positieve SARS-CoV-2 PCR-test.
• De deelnemer heeft een bijkomende ziekte of toxiciteit waardoor de deelnemer een onnodig risico loopt om over te gaan tot een LDC- en ASP2802-infusie (MACT).
• De deelnemer ontvangt binnen 24 uur voorafgaand aan de LDC therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als ≥ 20 mg/dag prednison of equivalent). Fysiologische vervanging, plaatselijke, intranasale en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
• De deelnemer heeft tekenen van een reeds bestaande CZS-ziekte of toxiciteit.
• De deelnemer heeft binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een grote operatie ondergaan.
• Deelnemers mogen geen significante verslechtering van de klinische status ervaren in vergelijking met de initiële geschiktheidscriteria die het risico op bijwerkingen geassocieerd met LDC- of ASP2802 (MACT)-infusie zouden verhogen.