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日本人のAPDS患者におけるレニオリシブの安全性と有効性を評価するための非盲検試験

2024年1月31日 更新者：Pharming Technologies B.V.

日本人の活性型ホスホイノシチド 3-キナーゼデルタ症候群（APDS）患者におけるレニオリシブの安全性と有効性を評価するための非盲検非ランダム化研究とその後の非盲検長期延長試験

活性型ホスホイノシチド 3-キナーゼデルタ症候群（APDS）の日本人患者を対象に、非盲検で長期延長を続けたレニオリシブの安全性と有効性を評価する非盲検、非ランダム化研究。

活性化ホスホイノシチド 3-キナーゼ デルタ (PI3Kδ) 症候群 (APDS) の治療用。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、日本人の APDS 患者におけるレニオリシブの安全性と有効性を評価するための 2 部構成の非盲検非ランダム化研究です。 12歳から75歳まで（両端を含む）の少なくとも3人の患者が登録されます。 患者の適格性は、7週間のスクリーニング期間(-50日目から-1日目)に評価されます。 その後、12週間の治療期間（パート1）が続き、患者には体重に基づいて40～70 mgの範囲のレニオリシブ用量が1日2回（BID）投与されます（以下の用量計画表を参照）。 最後の患者がパート 1 の 85 日目の来院を完了すると、パート 1 臨床研究レポートが作成されます。 85 日目の来院を完了した患者は、研究の延長期間 (パート 2) に入り、患者にはレニオリシブ用量が投与されます。 40～70mg BID（体重に基づく）の範囲で、1年間または日本での販売承認までのいずれか長い方の期間投与します。 研究治療の最後の投与を受けた後、4週間の追跡期間が設けられます。

合計 3 人の患者がこの研究に登録されることが予想されます。

目的:

パート1：

主要な：

  • レニオリシブの安全性と忍容性を評価するため
  • リンパ増殖（指標リンパ節病変の積直径[SPD]の合計）および免疫表現型の正規化（総B細胞に占めるナイーブB細胞の割合）に対するレニオリシブの有効性を評価する。

二次:

  • リンパ増殖（非指標リンパ節病変および脾臓）に対するレニオリシブの有効性を評価するため
  • 日本人におけるレニオリシブの薬物動態（PK）を評価する
  • 健康関連の生活の質を改善するためのレニオリシブの有効性を評価する
  • 患者と医師の全体的な評価によってレニオリシブの有効性を評価する
  • 感染症、抗生物質の使用、免疫グロブリン（Ig）補充療法の頻度を評価し、他の疾患関連の転帰（血球減少、大腸炎、肺機能など）への影響を評価するため
  • 疾患の全身性炎症成分を軽減するレニオリシブの有効性を反映するバイオマーカーを評価する
  • 個々の患者に対する治療効果を評価するため

パート2：

主要な：

- レニオリシブの長期安全性と忍容性を評価するため

二次:

  • 健康関連の生活の質を改善するためのレニオリシブの長期有効性を評価する
  • リンパ増殖（非指標リンパ節病変および脾臓）に対するレニオリシブの長期有効性を評価するため

研究の種類

介入

入学 (推定)

3

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 日本
    • Bunkyo-ku
      • Tokyo、Bunkyo-ku、日本、113-8510
        • 募集
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Takeshi Isoda, MD
    • Hiroshima City
      • Hiroshima、Hiroshima City、日本、734-8551
        • 募集
        • Hiroshima University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Noma Kosuke, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者さんは日本人です。
  • 患者は男性または女性であり、最初の研究手順の時点で12歳から75歳までの年齢（両端を含む）である。
  • 患者のベースライン時の体重が 35 kg 以上である。
  • 患者は、PIK3CD (APDS1) または PIK3R1 (APDS2) 遺伝子のいずれかに PI3Kδ 遺伝子変異があります。
  • 患者は、スクリーニング後 6 か月以内にコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンで少なくとも 1 つの測定可能なリンパ節病変を有する。
  • 患者は、結節性および/または結節外性のリンパ球増殖、ならびにAPDSと一致する臨床所見および症状（例、反復性耳鼻肺感染症および/またはAPDSと一致する臓器機能不全の病歴）を有する。
  • スクリーニング時、患者は以下の範囲内の座位バイタルサイン（患者は少なくとも 3 分間安静）を示します。
  • 収縮期血圧、90-160 mm Hg
  • 拡張期血圧、50～95 mm Hg
  • 脈拍数、40-100 bpm;青少年では最大110bpm

除外基準:

- 患者は以下のような免疫抑制薬を以前または同時に使用したことがあります。

  1. -初回投与前6週間以内にラパマイシン阻害剤（例えば、シロリムス、ラパマイシン、またはエベロリムス）またはPI3Kδ阻害剤（選択的または非選択的ホスホイノシチド3-キナーゼ阻害剤）の哺乳動物標的。

    - 合計 5 日間までの短期使用が許可されますが、治験登録の 1 か月前までに限ります。

  2. -治験治療の初回投与前6か月以内のB細胞枯渇剤（リツキシマブなど）。

    - 患者が以前に B 細胞除去剤による治療を受けている場合、血液中の B リンパ球絶対数は正常値を回復している必要があります。

  3. -治験治療の最初の投与前の6か月以内にベリムマブまたはシクロホスファミド。
  4. 研究治療の最初の投与前の3か月以内にシクロスポリンA、ミコフェノール酸、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、またはメトトレキサート。
  5. 研究治療の最初の投与前の2週間以内に、1日当たり25 mgのプレドニゾンまたは同等物を超えるグルココルチコイド。

  6. 研究治療の投与開始時に効果が持続すると予想されるその他の免疫抑制剤。

    • 患者は造血幹細胞移植、造血細胞移植、または骨髄移植を受けたことがある。
    • 患者は現在、研究治療開始前に治療を中止または別の薬剤に変更できない場合、アイソザイムシトクロムP450（CYP）3Aの強力な阻害剤または中程度または強力な誘導剤として知られる薬剤を使用している。
    • 患者は現在、イソ酵素CYP1A2によって代謝され、治療指数が狭い薬剤を使用している（強力な阻害剤の併用による暴露レベルの上昇が重大な安全性懸念を引き起こす可能性があることを暴露反応が示す薬剤[トルサード・ド・ポワント]） 。
    • 患者は、予想される治験治療の初回投与の6週間前から治療期間中、およびレニオリシブの最後の投与後7日までに、生ワクチン（これには弱毒化生ワクチンを含む）が投与されていた。
    • 患者は妊娠中または授乳中（授乳中）の女性であり、妊娠とは、受胎後、ヒト絨毛性ゴナドトロピン臨床検査陽性が確認されて妊娠が終了するまでの女性の状態と定義されます。
    • 患者は妊娠の可能性のある女性であり、治験薬の投与中および最後の治験処置後30日間に非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できる女性と定義されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レニオリシブ

レニオリシブ - フィルムコーティング錠

レニオリシブ錠剤は、体重に基づいて 40 ～ 70 mg の用量を 1 日 2 回（BID）の範囲で投与します。

最後の患者がパート 1 の 85 日目の来院を完了すると、パート 1 臨床研究レポートが作成されます。 85 日目の来院を完了した患者は、研究の延長期間 (パート 2) に入り、患者にはレニオリシブ用量が投与されます。 40～70mg BID（体重に基づく）の範囲で、1年間または日本での販売承認までのいずれか長い方の期間投与します。 研究治療の最後の投与を受けた後、4週間の追跡期間が設けられます。
薬：レニオリシブ
選択された用量は 40 ～ 70 mg BID の範囲です (体重に基づき、パート I では 12 週間、パート II では 1 年間、または日本での販売承認が得られるまでのいずれか) で、1 日の総用量は 80 ～ 140 mg の範囲になります。のほうが長いです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート I: 治療中に発生した有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および AE の発生率
時間枠：ベースラインから85日目まで
治療中に発生した有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および治験治療の中止につながるAEの発生率
ベースラインから85日目まで
パート II: 治療中に発生した有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および AE の長期発生率
時間枠：252 日目、研究完了までに平均 1 年
治療中に出現した有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および治験治療の中止につながるAEの長期発生率
252 日目、研究完了までに平均 1 年
パート I: 臨床検査結果のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから85日目まで
臨床検査結果（血液学、血液化学、尿検査）に変化があった参加者の数。 各来院時のバイタルサイン（体重を含む）およびECG結果の絶対値とベースライン値からの変化が各患者ごとにリストされ、記述統計を使用して要約できます。 タナーの病期分類は、各患者の来院ごとにリストされます。 プロットを使用して、患者データを経時的に表示することもできます。
ベースラインから85日目まで
パート II: 臨床検査結果のベースラインからの長期変化
時間枠：252 日目、研究完了までに平均 1 年
臨床検査結果（血液学、血液化学、尿検査）に長期的な変化があった参加者の数。 各来院時のバイタルサイン（体重を含む）およびECG結果の絶対値とベースライン値からの変化が各患者ごとにリストされ、記述統計を使用して要約できます。 タナーの病期分類は、各患者の来院ごとにリストされます。 プロットを使用して、患者データを経時的に表示することもできます。
252 日目、研究完了までに平均 1 年
パート I: バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから85日目まで
バイタルサインに変化があった参加者の数
ベースラインから85日目まで
パート II: バイタルサインのベースラインからの長期変化
時間枠：252 日目、研究完了までに平均 1 年
バイタルサインに長期的な変化がある参加者の数
252 日目、研究完了までに平均 1 年
パート I: 身体検査所見のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから85日目まで
身体検査所見に変化があった参加者数
ベースラインから85日目まで
パート II: 身体検査所見のベースラインからの長期変化
時間枠：252 日目、研究完了までに平均 1 年
健康診断所見に長期的な変化があった参加者数
252 日目、研究完了までに平均 1 年
パート I: 心電図 (ECG) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから85日目まで
心電図 (ECG) に変化があった参加者の数
ベースラインから85日目まで
パート II: 心電図 (ECG) のベースラインからの長期変化
時間枠：252 日目、研究完了までに平均 1 年
心電図 (ECG) に長期的な変化があった参加者の数
252 日目、研究完了までに平均 1 年
パート I: リンパ増殖 (指標リンパ節病変の SPD) および免疫表現型の正常化 (総 B 細胞に占めるナイーブ B 細胞の割合) に対するレニオリシブの有効性を評価する
時間枠：ベースラインから85日目まで
治療終了時に指標病変のSPDが変化した患者数（磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピュータ断層撮影法[CT]画像からCheson法に従って選択）
ベースラインから85日目まで
パート I: 治療終了時の総 B 細胞に占めるナイーブ B 細胞の割合のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから85日目まで
治療終了時に総B細胞のうちナイーブB細胞の割合が変化した参加者の数
ベースラインから85日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート I: MRI、CT イメージング、または超音波を使用して測定されたリンパ球増殖のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから85日目まで
二次エンドポイントとしてのリンパ増殖のベースラインからの変化のパラメーターには、指標および測定可能な非指標病変の 3 次元 (3D) 体積 (Cheson 法に従って選択)、脾臓および肝臓の 3D 体積と 2 次元サイズが含まれる場合があります。適切な。
ベースラインから85日目まで
パート II: MRI、CT イメージング、または超音波を使用して測定されたリンパ球増殖のベースラインからの長期変化
時間枠：252 日目、研究完了までに平均 1 年
MRI、CTイメージング、または超音波を使用して測定されたリンパ球増殖の変化があった参加者の数（例：指標および測定可能な非指標病変の3Dボリューム（Cheson法に従って選択）、脾臓および肝臓の3Dボリュームおよび2次元サイズ） 、該当する場合）治療終了時。
252 日目、研究完了までに平均 1 年
パート I: 日本人におけるレニオリシブの PK を評価する
時間枠：ベースラインから85日目まで
PKパラメータ（定常状態での投与後0時間から12時間までの血漿濃度-時間曲線下面積[AUC0-12,ss]および定常状態での薬物投与後の最大血漿濃度を含むがこれらに限定されない）に変化があった参加者の数[Cmax,ss])
ベースラインから85日目まで
パート I: 健康関連の生活の質を改善するためのレニオリシブの有効性を評価する
時間枠：ベースラインから85日目まで
Short Form-36 (SF-36) 調査および作業生産性および活動障害 - 教室障害アンケート (WPAI-CIQ) の概要スコアに変化があった参加者数
ベースラインから85日目まで
パート II: 健康関連の生活の質を改善するためのレニオリシブの長期有効性を評価する
時間枠：252 日目、研究完了までに平均 1 年
Short Form-36 (SF-36) 調査および作業生産性および活動障害 - 教室障害アンケート (WPAI-CIQ) の要約スコアの長期変化があった参加者の数
252 日目、研究完了までに平均 1 年
パート I: 患者と医師の全体的な評価によるレニオリシブの有効性の評価
時間枠：ベースラインから85日目まで
患者および医師の総合評価のビジュアルアナログスケール（VAS）に長期変化があった参加者の数（無活動スコアおよび最大活動スコアのスケールで測定）
ベースラインから85日目まで
パート I: 感染の頻度を評価し、他の疾患関連の転帰 (血球減少、大腸炎、肺機能など) への影響を評価する。
時間枠：ベースラインから85日目まで
感染症の頻度、抗生物質の使用、免疫グロブリン補充療法、およびその他の疾患の合併症の変化があった参加者の数
ベースラインから85日目まで
パート I: 疾患の全身性炎症成分を軽減するレニオリシブの有効性を反映するバイオマーカーを評価する
時間枠：ベースラインから85日目まで
高感度C反応性タンパク質（hsCRP）、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、β2ミクログロブリン、フェリチン、フィブリノーゲン、赤血球沈降速度の変化を伴う参加者数
ベースラインから85日目まで
パート I: 個々の患者に対する治療効果を評価する
時間枠：ベースラインから85日目まで
研究者による説明を通じて治療の恩恵を受けた患者の数
ベースラインから85日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pharming Technologies B.V.

協力者

Laboratory Corporation of America
CMIC Co, Ltd. Japan
Axial Biotech, Inc

捜査官

  • 主任研究者：Hirokazu Kanegane, Prof.、Tokyo Medical and Dental University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月3日

一次修了 (推定)

2025年1月31日

研究の完了 (推定)

2025年3月31日

試験登録日

最初に提出

2023年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月31日

最初の投稿 (実際)

2024年2月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月31日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • LE 4301

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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