Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen studie för att bedöma säkerheten och effekten av Leniolisib hos japanska patienter med APDS

31 januari 2024 uppdaterad av: Pharming Technologies B.V.

En öppen, icke-randomiserad studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av leniolisib hos japanska patienter med aktiverat fosfoinosititid 3-kinas deltasyndrom (APDS) följt av en öppen långtidsförlängning

En öppen, icke-randomiserad studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av Leniolisib hos japanska patienter med aktiverat fosfoinosititid 3-kinas deltasyndrom (APDS) följt av en långtidsförlängning med öppen etikett.

För behandling av aktiverat fosfoinositid 3-kinas delta (PI3Kδ) syndrom (APDS).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en 2-delad, öppen, icke-randomiserad studie för att bedöma säkerheten och effekten av leniolisib hos japanska patienter med APDS. Minst 3 patienter, i åldern 12 till 75 år (inklusive), kommer att registreras. Patientkvalificering kommer att bedömas under en 7-veckors screeningperiod (dag -50 till dag -1). Detta kommer att följas av en 12-veckors behandlingsperiod (del 1), där patienterna kommer att administreras leniolisibdoser från 40 till 70 mg två gånger dagligen (BID) baserat på kroppsvikt (se dosregimtabell nedan). En klinisk studierapport för del 1 kommer att genereras när den sista patienten genomför besöket dag 85 för del 1. Patienter som genomför besöket dag 85 kommer att gå in i studiens förlängningsperiod (del 2), där patienterna kommer att ges leniolisibdoser allt från 40 till 70 mg två gånger dagligen (baserat på kroppsvikt) under 1 år eller fram till marknadsföringsgodkännande i Japan, beroende på vilket som är längst. En 4-veckors uppföljningsperiod kommer att inträffa efter att den sista dosen av studiebehandlingen har mottagits.

Det förväntas att totalt 3 patienter kommer att inkluderas i studien.

Mål:

Del 1:

Primär:

  • För att bedöma säkerheten och toleransen för leniolisib
  • För att bedöma effekten av leniolisib på lymfoproliferation (summan av produktdiametrar [SPD] av indexlymfkörtelskador) och immunfenotypnormalisering (procentandel av naiva B-celler av totala B-celler)

Sekundär:

  • För att bedöma effekten av leniolisib på lymfoproliferation (non-index lymfkörtelskador och mjälte)
  • Att bedöma farmakokinetiken (PK) för leniolisib i den japanska befolkningen
  • Att bedöma effekten av leniolisib för att modifiera hälsorelaterad livskvalitet
  • Att bedöma effektiviteten av leniolisib genom patientens och läkarens globala bedömningar
  • För att bedöma frekvensen av infektioner, antibiotikaanvändning och immunglobulinersättningsterapi (Ig) och bedömning av inverkan på andra sjukdomsrelaterade utfall (t.ex. cytopeni, kolit och lungfunktion)
  • Att bedöma biomarkörer som återspeglar effektiviteten av leniolisib för att minska systemiska inflammatoriska komponenter i sjukdomen
  • Att bedöma behandlingsnyttan för enskilda patienter

Del 2:

Primär:

- Att bedöma leniolisibs långsiktiga säkerhet och tolerabilitet

Sekundär:

  • Att bedöma den långsiktiga effekten av leniolisib för att modifiera hälsorelaterad livskvalitet
  • För att bedöma den långsiktiga effekten av leniolisib på lymfoproliferation (non-index lymfkörtelskador och mjälte)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

3

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Japan
    • Bunkyo-ku
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8510
        • Rekrytering
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Takeshi Isoda, MD
    • Hiroshima City
      • Hiroshima, Hiroshima City, Japan, 734-8551
        • Rekrytering
        • Hiroshima University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Noma Kosuke, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten är japansk.
  • Patienten är man eller kvinna och 12 till 75 år (inklusive) vid tidpunkten för den första studieproceduren.
  • Patienten väger ≥35 kg vid baslinjen.
  • Patienten har en PI3Kδ genetisk mutation av antingen PIK3CD (APDS1) eller PIK3R1 (APDS2) genen.
  • Patienten har minst 1 mätbar nodal lesion på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 6 månader efter screening.
  • Patienten har nodal och/eller extranodal lymfoproliferation och kliniska fynd och manifestationer som överensstämmer med APDS (t.ex. en historia av upprepade oto-sino-pulmonella infektioner och/eller organdysfunktion i överensstämmelse med APDS).
  • Vid screening har patienten sittande vitala tecken (med patienten vilad i minst 3 minuter) inom följande intervall:
  • Systoliskt blodtryck, 90-160 mm Hg
  • Diastoliskt blodtryck, 50-95 mm Hg
  • Pulsfrekvens, 40-100 bpm; upp till 110 slag/min hos ungdomar

Exklusions kriterier:

- Patienten har tidigare eller samtidigt använt immunsuppressiv medicin såsom följande:

  1. Ett mål för däggdjur av rapamycinhämmare (t.ex. sirolimus, rapamycin eller everolimus) eller en PI3Kδ-hämmare (selektiva eller icke-selektiva fosfoinositid 3-kinashämmare) inom 6 veckor före första dosen.

    - Korttidsanvändning i upp till totalt 5 dagar är tillåten men endast upp till 1 månad före registrering i studien.

  2. B-cellsnedbrytare (t.ex. rituximab) inom 6 månader före första dosen av studiebehandlingen.

    - Om patienten tidigare har fått behandling med en B-cellsdepleterare måste det absoluta B-lymfocytantal i blodet ha återgått till normala värden.

  3. Belimumab eller cyklofosfamid inom 6 månader före första dosen av studiebehandlingen.
  4. Cyklosporin A, mykofenolat, 6-merkaptopurin, azatioprin eller metotrexat inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
  5. Glukokortikoider över 25 mg prednison eller motsvarande per dag inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen.

  6. Andra immunsuppressiva läkemedel där effekter förväntas kvarstå vid start av dosering av studiebehandling.

    • Patienten har genomgått en hematopoetisk stamcellstransplantation, hematopoetisk celltransplantation eller benmärgstransplantation.
    • Patienten använder för närvarande ett läkemedel som är känt för att vara en stark hämmare eller måttlig eller stark inducerare av isoenzym cytokrom P450 (CYP)3A om behandlingen inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studiebehandlingen påbörjas.
    • Patienten använder för närvarande mediciner som metaboliseras av isoenzym CYP1A2 och har ett smalt terapeutiskt index (läkemedel vars exponeringssvar indikerar att ökningar av deras exponeringsnivåer vid samtidig användning av potenta hämmare kan leda till allvarliga säkerhetsproblem [t.ex. Torsades de Pointes]) .
    • Patienten hade fått ett levande vaccin (detta inkluderar eventuella försvagade levande vacciner) från och med 6 veckor före den förväntade första dosen av studiebehandlingen, under behandlingsperioden och upp till 7 dagar efter den sista dosen av leniolisib.
    • Patienten är en gravid eller ammande (ammande) kvinna, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avslutande, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin.
    • Patienten är en kvinna i fertil ålder, definierad som en kvinna som är fysiologiskt kapabel att bli gravid, såvida hon inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering av studiebehandlingen och i 30 dagar efter den sista studieproceduren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Leniolisib

Leniolisib - Filmdragerade tabletter

Leniolisib tabletter i doser från 40 till 70 mg två gånger dagligen (BID) baserat på kroppsvikt.

En klinisk studierapport för del 1 kommer att genereras när den sista patienten genomför besöket dag 85 för del 1. Patienter som genomför besöket dag 85 kommer att gå in i studiens förlängningsperiod (del 2), där patienterna kommer att ges leniolisibdoser allt från 40 till 70 mg två gånger dagligen (baserat på kroppsvikt) under 1 år eller fram till marknadsföringsgodkännande i Japan, beroende på vilket som är längst. En 4-veckors uppföljningsperiod kommer att inträffa efter att den sista dosen av studiebehandlingen har mottagits.
Läkemedel: Leniolisib
De valda doserna sträcker sig från 40 till 70 mg två gånger dagligen (baserat på kroppsvikt, vilket resulterar i totala dagliga doser från 80 till 140 mg per dag i 12 veckor i del I och 1 år i del II, eller fram till marknadsföringsgodkännande i Japan, beroende på vilket är längre.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del I: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar ((AE), allvarliga biverkningar (SAE) och AE
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och AE som leder till att studiebehandlingen avbryts
Mellan baslinjen till dag 85
Del II: Långtidsincidens av behandlingsuppkomna biverkningar ((AE), allvarliga biverkningar (SAE) och AE
Tidsram: Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Långtidsincidens av behandlingsuppkomna biverkningar ((AE), allvarliga biverkningar (SAE) och AE som leder till att studiebehandlingen avbryts
Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Del I: Förändring från baslinjen i kliniska laboratorietestresultat
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med förändring i kliniska laboratorietestresultat (hematologi, blodkemi, urinanalys). Absoluta värden och förändringar från baslinjevärdena för vitala tecken (inklusive kroppsvikt) och EKG-resultat vid varje besök kommer att listas för varje patient och kan sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Garvarstadieindelning kommer att listas för varje patient vid varje besök. Plots kan också användas för att visa patientdata över tid.
Mellan baslinjen till dag 85
Del II: Långsiktig förändring från baslinjen i kliniska laboratorietestresultat
Tidsram: Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Antal deltagare med långvarig förändring av kliniska laboratorietestresultat (hematologi, blodkemi, urinanalys). Absoluta värden och förändringar från baslinjevärdena för vitala tecken (inklusive kroppsvikt) och EKG-resultat vid varje besök kommer att listas för varje patient och kan sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik. Garvarstadieindelning kommer att listas för varje patient vid varje besök. Plots kan också användas för att visa patientdata över tid.
Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Del I: Förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med förändring i vitala tecken
Mellan baslinjen till dag 85
Del II: Långsiktig förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Antal deltagare med långsiktig förändring i vitala tecken
Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Del I: Förändring från baslinjen i fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med förändring i fysiska undersökningsfynd
Mellan baslinjen till dag 85
Del II: Långsiktig förändring från baslinjen i fynd av fysisk undersökning
Tidsram: Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Antal deltagare med långvarig förändring i fysiska undersökningsfynd
Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Del I: Förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med förändring i elektrokardiogram (EKG)
Mellan baslinjen till dag 85
Del II: Långtidsförändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Antal deltagare med långvarig förändring av elektrokardiogram (EKG)
Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Del I: Att bedöma effektiviteten av leniolisib på lymfoproliferation (SPD för indexlymfkörtelskador) och immunfenotypnormalisering (procentandel av naiva B-celler av totala B-celler)
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal patienter med förändring i SPD för indexlesioner (valda enligt Cheson-metoden från magnetisk resonanstomografi [MRI] eller datortomografi [CT]-avbildning) i slutet av behandlingen
Mellan baslinjen till dag 85
Del I: Förändring från baslinjen i procentandelen naiva B-celler av totala B-celler vid slutet av behandlingen
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med förändring i procentandel av naiva B-celler av totala B-celler vid slutet av behandlingen
Mellan baslinjen till dag 85

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del I: Förändring från baslinjen i lymfoproliferation mätt med MRT, CT-avbildning eller ultraljud
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Parametrar för förändring från baslinjen i lymfoproliferation som sekundär endpoint kan inkludera 3-dimensionell (3D) indexvolym och mätbara icke-indexlesioner (valda enligt Cheson-metoden) och 3D-volym och bidimensionella storlekar av mjälte och lever, där lämplig.
Mellan baslinjen till dag 85
Del II: Långtidsförändring från baslinjen i lymfoproliferation mätt med MRT, CT-avbildning eller ultraljud
Tidsram: Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Antal deltagare med förändring från lymfoproliferation mätt med MRT, CT-avbildning eller ultraljud (t.ex. 3D-indexvolym och mätbara icke-indexlesioner [valda enligt Cheson-metoden] och 3D-volym och bidimensionella storlekar av mjälte och lever , där så är lämpligt) i slutet av behandlingen.
Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Del I: Att bedöma PK av leniolisib i den japanska befolkningen
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med förändringar i farmakokinetiska parametrar (inklusive men inte begränsat till arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 12 timmar efter dosering vid steady state [AUC0-12,ss] och maximal plasmakoncentration efter läkemedelsadministrering vid steady state [Cmax,ss])
Mellan baslinjen till dag 85
Del I: Att bedöma effektiviteten av leniolisib för att modifiera hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med förändring i Short Form-36 (SF-36) Survey and Work Productivity and Activity Impairment-Classroom Impairment Questionnaire (WPAI-CIQ) sammanfattande poäng
Mellan baslinjen till dag 85
Del II: Att bedöma den långsiktiga effekten av leniolisib för att modifiera hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Antal deltagare med långsiktig förändring i Short Form-36 (SF-36) Survey and Work Productivity and Activity Impairment-Classroom Impairment Questionnaire (WPAI-CIQ) sammanfattande poäng
Vid dag 252, genom avslutad studie, i snitt 1 år
Del I: Att bedöma effektiviteten av leniolisib genom patientens och läkarens globala bedömningar
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med långvarig förändring i visuella analoga skalor (VAS) för patientens och läkarens globala bedömningar, mätt efter skala med ingen och maximal aktivitetspoäng
Mellan baslinjen till dag 85
Del I: Att bedöma frekvensen av infektioner och bedömning av påverkan på andra sjukdomsrelaterade utfall (t.ex. cytopeni, kolit och lungfunktion)
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med förändring i infektionsfrekvens, användning av antibiotika, Ig-ersättningsterapi och andra sjukdomskomplikationer
Mellan baslinjen till dag 85
Del I: Att bedöma biomarkörer som återspeglar effektiviteten av leniolisib för att minska systemiska inflammatoriska komponenter i sjukdomen
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal deltagare med förändring i högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP), laktatdehydrogenas (LDH), beta2-mikroglobulin, ferritin, fibrinogen och erytrocytsedimentationshastighet
Mellan baslinjen till dag 85
Del I: Att bedöma behandlingsnyttan för enskilda patienter
Tidsram: Mellan baslinjen till dag 85
Antal patienter som drar nytta av behandlingen via berättelser av utredaren
Mellan baslinjen till dag 85

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pharming Technologies B.V.

Samarbetspartners

Laboratory Corporation of America
CMIC Co, Ltd. Japan
Axial Biotech, Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Hirokazu Kanegane, Prof., Tokyo Medical and Dental University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2024

Första postat (Faktisk)

8 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • LE 4301

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på APDS-genmutation

Kliniska prövningar på Leniolisib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera