Открытое исследование по оценке безопасности и эффективности лениолисиба у японских пациентов с APDS

Критерии включения:

• Пациент японец.
• Пациент мужского или женского пола в возрасте от 12 до 75 лет (включительно) на момент первой процедуры исследования.
• Исходный вес пациента ≥35 кг.
• У пациента имеется генетическая мутация PI3Kδ гена PIK3CD (APDS1) или PIK3R1 (APDS2).
• У пациента имеется по крайней мере 1 измеримое поражение лимфоузлов при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 6 месяцев после скрининга.
• У пациента наблюдается узловая и/или экстранодальная лимфопролиферация, а клинические данные и проявления соответствуют APDS (например, в анамнезе повторяющиеся ото-синусно-легочные инфекции и/или органная дисфункция, соответствующая APDS).
• При скрининге жизненные показатели пациента в положении сидя (при условии, что пациент отдохнул в течение не менее 3 минут) находятся в следующих пределах:
• Систолическое артериальное давление, 90-160 мм рт.ст.
• Диастолическое артериальное давление, 50-95 мм рт.ст.
• Частота пульса 40-100 ударов в минуту; до 110 ударов в минуту у подростков

Критерий исключения:

- Пациент ранее или одновременно принимал иммунодепрессанты, такие как:

1. Мишень ингибитора рапамицина у млекопитающих (например, сиролимус, рапамицин или эверолимус) или ингибитора PI3Kδ (селективные или неселективные ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы) в течение 6 недель до первой дозы.

   - Разрешено кратковременное использование в общей сложности до 5 дней, но только за 1 месяц до включения в исследование.

2. Средства, истощающие B-клетки (например, ритуксимаб) в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.

   - Если пациент ранее получал лечение препаратом, истощающим B-клетки, абсолютное количество B-лимфоцитов в крови должно вернуться к нормальным значениям.

3. Белимумаб или циклофосфамид в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Циклоспорин А, микофенолат, 6-меркаптопурин, азатиоприн или метотрексат в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
5. Глюкокортикоиды в дозе более 25 мг преднизона или его эквивалента в день в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.

6. Другие иммунодепрессанты, действие которых, как ожидается, сохранится в начале приема исследуемого препарата.

   • Пациенту была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, трансплантация гемопоэтических клеток или трансплантация костного мозга.
   • Пациент в настоящее время принимает лекарство, которое, как известно, является сильным ингибитором или умеренным или сильным индуктором изофермента цитохрома P450 (CYP)3A, если лечение не может быть прекращено или переключено на другое лекарство до начала исследуемого лечения.
   • Пациент в настоящее время принимает лекарства, которые метаболизируются изоферментом CYP1A2 и имеют узкий терапевтический индекс (препараты, реакция на воздействие которых указывает на то, что увеличение уровня их воздействия при одновременном применении мощных ингибиторов может привести к серьезным проблемам с безопасностью [например, Torsades de Pointes]). .
   • Пациенту вводили живую вакцину (включая любые аттенуированные живые вакцины), начиная с 6 недель до предполагаемой первой дозы исследуемого препарата, в течение периода лечения и до 7 дней после последней дозы лениолисиба.
   • Пациентка – беременная или кормящая (кормящая) женщина, при которой беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до окончания гестации, подтвержденное положительным результатом лабораторного исследования хорионического гонадотропина человека.
   • Пациентка — женщина детородного возраста, определяемая как женщина, физиологически способная забеременеть, если только она не использует высокоэффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после последней процедуры исследования.