Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt vizsgálat a Leniolisib biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére APDS-ben szenvedő japán betegeknél

2024. január 31. frissítette: Pharming Technologies B.V.

Nyílt elrendezésű, nem véletlenszerű vizsgálat a leniolisib biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére aktivált foszfoinozitid 3-kináz delta szindrómában (APDS) szenvedő japán betegeknél, majd nyílt elnevezésű, hosszú távú kiterjesztéssel

Nyílt, nem véletlenszerű vizsgálat a leniolisib biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére aktivált foszfoinozitid 3-kináz delta szindrómában (APDS) szenvedő japán betegeknél, amelyet nyílt címkével, hosszú távú kiterjesztéssel követtek.

Aktivált foszfoinozitid 3-kináz delta (PI3Kδ) szindróma (APDS) kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 2 részből álló, nyílt elrendezésű, nem randomizált vizsgálat a leniolisib biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére APDS-ben szenvedő japán betegeknél. Legalább 3, 12-75 éves (beleértve) beteget vesznek fel. A betegek alkalmasságát egy 7 hetes szűrési időszak alatt értékelik (-50. naptól -1. napig). Ezt egy 12 hetes kezelési időszak követi (1. rész), amelynek során a betegek a testtömegtől függően 40-70 mg-os leniolisib dózist kapnak naponta kétszer (BID) (lásd az alábbi adagolási táblázatot). Az 1. rész szerinti klinikai vizsgálati jelentés akkor készül el, amikor az utolsó beteg befejezte az 1. részhez tartozó 85. napi látogatást. A 85. napi vizitet befejező betegek belépnek a vizsgálat meghosszabbítási időszakába (2. rész), amelyben a betegek leniolisib adagokat kapnak. naponta kétszer 40-70 mg (testsúly alapján) 1 évig, vagy a japán forgalomba hozatali engedélyig, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A vizsgálati kezelés utolsó adagjának beérkezése után 4 hetes követési időszak következik.

Várhatóan összesen 3 beteget vonnak be a vizsgálatba.

Célok:

1. rész:

Elsődleges:

  • A leniolisib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
  • A leniolisib hatékonyságának értékelése a limfoproliferációra (az indexnyirokcsomó-léziók termékátmérőinek összege [SPD]) és az immunfenotípus normalizálására (a naiv B-sejtek százalékos aránya az összes B-sejtekhez viszonyítva)

Másodlagos:

  • A leniolisib limfoproliferációra (nem indexű nyirokcsomó-léziókra és lépre) gyakorolt ​​hatékonyságának értékelése
  • A leniolisib farmakokinetikájának (PK) felmérése japán populációban
  • Felmérni a leniolisib hatékonyságát az egészséggel összefüggő életminőség módosításában
  • A leniolisib hatékonyságának felmérése a beteg és az orvos globális értékelése alapján
  • A fertőzések gyakoriságának, az antibiotikum-használatnak és az immunglobulin (Ig) helyettesítő terápiának a felmérése, valamint a betegséggel összefüggő egyéb kimenetelekre (pl. citopénia, vastagbélgyulladás és tüdőfunkció) gyakorolt ​​hatás felmérése
  • A leniolisib hatékonyságát tükröző biomarkerek értékelése a betegség szisztémás gyulladásos összetevőinek csökkentésében
  • A kezelés előnyeinek felmérése az egyes betegek számára

2. rész:

Elsődleges:

- A leniolisib hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése

Másodlagos:

  • A leniolisib hosszú távú hatékonyságának felmérése az egészséggel összefüggő életminőség módosításában
  • A leniolisib limfoproliferációra (nem indexű nyirokcsomó-léziókra és lépre) gyakorolt ​​hosszú távú hatékonyságának értékelése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

3

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Japán
    • Bunkyo-ku
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japán, 113-8510
        • Toborzás
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Takeshi Isoda, MD
    • Hiroshima City
      • Hiroshima, Hiroshima City, Japán, 734-8551
        • Toborzás
        • Hiroshima University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Noma Kosuke, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A beteg japán.
  • A beteg férfi vagy nő, és az első vizsgálati eljárás időpontjában 12-75 éves (beleértve).
  • A beteg testtömege a kiinduláskor ≥35 kg.
  • A páciensben a PIK3CD (APDS1) vagy a PIK3R1 (APDS2) gén PI3Kδ genetikai mutációja van.
  • A betegnek legalább 1 mérhető csomóponti elváltozása van számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálattal a szűrést követő 6 hónapon belül.
  • A betegnek csomóponti és/vagy extranodális limfoproliferációja van, valamint az APDS-nek megfelelő klinikai leletek és megnyilvánulások (pl. ismétlődő oto-sino-pulmonalis fertőzések és/vagy APDS-nek megfelelő szervi működési zavarok anamnézisében).
  • A szűrés során a betegnek ülő életjelei vannak (legalább 3 percig pihenve) a következő tartományokon belül:
  • Szisztolés vérnyomás, 90-160 Hgmm
  • Diasztolés vérnyomás, 50-95 Hgmm
  • Pulzusszám, 40-100 bpm; akár 110 bpm serdülőknél

Kizárási kritériumok:

- A beteg korábban vagy egyidejűleg immunszuppresszív gyógyszert szedett, például:

  1. A rapamicin gátló (például szirolimusz, rapamicin vagy everolimusz) vagy PI3Kδ inhibitor (szelektív vagy nem szelektív foszfoinozitid 3-kináz inhibitorok) emlős célpontja az első adagot megelőző 6 héten belül.

    - Rövid távú, legfeljebb 5 napig tartó használat megengedett, de csak a vizsgálatba való felvétel előtt 1 hónapig.

  2. B-sejt-csökkentők (pl. rituximab) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül.

    - Ha a beteg előzetesen B-sejt-depleterrel kezelt, a vér abszolút B-limfocitaszámának vissza kell térnie a normál értékre.

  3. belimumab vagy ciklofoszfamid a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül.
  4. Ciklosporin A, mikofenolát, 6-merkaptopurin, azatioprin vagy metotrexát a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  5. Napi 25 mg prednizon vagy azzal egyenértékű glükokortikoidok a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.

  6. Egyéb immunszuppresszív gyógyszerek, amelyeknél a hatások várhatóan a vizsgálati kezelés adagolásának kezdetén is fennmaradnak.

    • A páciens vérképző őssejt-, hematopoietikus sejt- vagy csontvelő-transzplantáción esett át.
    • A beteg jelenleg olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy a citokróm P450 (CYP)3A izoenzim erős inhibitora vagy mérsékelt vagy erős induktora, ha a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
    • A beteg jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyeket a CYP1A2 izoenzim metabolizál, és szűk terápiás indexszel rendelkeznek (olyan gyógyszerek, amelyek expozíciós válasza azt jelzi, hogy az expozíciós szintjük erős inhibitorok egyidejű alkalmazása miatti növekedése komoly biztonsági aggályokhoz vezethet [például Torsades de Pointes]). .
    • A pácienst élő vakcinával (ideértve az attenuált élő vakcinákat is) adták be a vizsgálati kezelés várható első adagja előtt 6 héttel, a kezelési időszak alatt, és a leniolisib utolsó adagja után 7 napig.
    • A beteg terhes vagy szoptató (szoptató) nő, akinél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív humán koriongonadotropin laboratóriumi teszt igazol.
    • A páciens fogamzóképes korú nő, aki fiziológiailag képes a teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálati kezelés adagolása során és az utolsó vizsgálati eljárást követő 30 napig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Leniolisib

Leniolisib - Filmtabletta

Leniolisib tabletta napi kétszer 40-70 mg közötti dózisban (BID) a testtömegtől függően.

Az 1. rész szerinti klinikai vizsgálati jelentés akkor készül el, amikor az utolsó beteg befejezte az 1. részhez tartozó 85. napi látogatást. A 85. napi vizitet befejező betegek belépnek a vizsgálat meghosszabbítási időszakába (2. rész), amelyben a betegek leniolisib adagokat kapnak. naponta kétszer 40-70 mg (testsúly alapján) 1 évig, vagy a japán forgalomba hozatali engedélyig, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A vizsgálati kezelés utolsó adagjának beérkezése után 4 hetes követési időszak következik.
Drog: Leniolisib
A kiválasztott adagok napi kétszer 40-70 mg (testtömeg alapján, így a teljes napi adag napi 80-140 mg között van 12 héten keresztül az I. részben és 1 évig a II. részben, vagy a japán forgalomba hozatalig, attól függően, hogy melyik). hosszabb.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és AE előfordulási gyakorisága
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és a vizsgálati kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események előfordulása
Az alapvonal között a 85. napig
II. rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és AE hosszú távú előfordulása
Időkeret: A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE), súlyos nemkívánatos események (SAE) és a vizsgálati kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események hosszú távú előfordulása
A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
I. rész: Változás az alapvonalhoz képest a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményekben
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon résztvevők száma, akiknél a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények (hematológia, vérkémia, vizeletvizsgálat) megváltoztak. A vitális jelek (beleértve a testsúlyt is) és EKG-eredmények abszolút értékeit és a kiindulási értékekhez viszonyított változásait minden egyes betegnél felsoroljuk, és leíró statisztikák segítségével összegezhetjük. Minden egyes betegnél minden vizit alkalmával felsorolják a barnító stádiumot. Grafikonok is használhatók a betegadatok időbeli megjelenítésére.
Az alapvonal között a 85. napig
II. rész: A klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények hosszú távú változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akiknél tartósan megváltoztak a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei (hematológia, vérkémia, vizelet). A vitális jelek (beleértve a testsúlyt is) és EKG-eredmények abszolút értékeit és a kiindulási értékekhez viszonyított változásait minden egyes betegnél felsoroljuk, és leíró statisztikák segítségével összegezhetjük. Minden egyes betegnél minden vizit alkalmával felsorolják a barnító stádiumot. Grafikonok is használhatók a betegadatok időbeli megjelenítésére.
A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
I. rész: Változás az alapvonalhoz képest az életjelekben
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Az életjelekben megváltozott résztvevők száma
Az alapvonal között a 85. napig
II. rész: Az életjelek hosszú távú változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
Azok a Résztvevők száma, akiknél az életjelekben hosszú távon megváltoztak
A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
I. rész: Változás a kiindulási állapothoz képest a fizikális vizsgálati eredményekben
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon résztvevők száma, akiknél a fizikális vizsgálati eredmények megváltoztak
Az alapvonal között a 85. napig
II. rész: A fizikális vizsgálat eredményeinek hosszú távú változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akiknél a fizikális vizsgálat leletei hosszú távon megváltoztak
A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
I. rész: Változás az alapvonalhoz képest az elektrokardiogramban (EKG)
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott az elektrokardiogram (EKG)
Az alapvonal között a 85. napig
II. rész: Hosszú távú változás az alapvonalhoz képest az elektrokardiogramban (EKG)
Időkeret: A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) hosszan tartó változást szenvedett
A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
I. rész: A leniolisib hatékonyságának értékelése a limfoproliferációra (az indexnyirokcsomó-léziók SPD-je) és az immunfenotípus normalizálására (a naiv B-sejtek százalékos aránya az összes B-sejtekhez viszonyítva)
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon betegek száma, akiknél megváltozott az indexes léziók SPD-je (a Cheson-módszer szerint a mágneses rezonancia képalkotásból [MRI] vagy a számítógépes tomográfiás [CT] képalkotásból) a kezelés végén
Az alapvonal között a 85. napig
I. rész: A naiv B-sejtek százalékos arányának változása az összes B-sejtekhez viszonyítva a kezelés végén
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott a naiv B-sejtek százalékos aránya az összes B-sejtekhez viszonyítva a kezelés végén
Az alapvonal között a 85. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. rész: Változás az alapvonalhoz képest a limfoproliferációban MRI-vel, CT-képalkotással vagy ultrahanggal mérve
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
A limfoproliferációban, mint másodlagos végpontban a kiindulási értékhez viszonyított változás paraméterei közé tartozhatnak a háromdimenziós (3D) indextérfogat és a mérhető nem index-elváltozások (a Cheson-módszer szerint kiválasztva), valamint a lép és a máj 3D térfogata és kétdimenziós mérete, ahol megfelelő.
Az alapvonal között a 85. napig
II. rész: Hosszú távú változás az alapvonalhoz képest a limfoproliferációban MRI-vel, CT-képalkotással vagy ultrahanggal mérve
Időkeret: A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akiknél a limfoproliferáció változása MRI-vel, CT-képalkotással vagy ultrahanggal mérve (például az index 3D-s térfogata és a mérhető nem index-elváltozások [a Cheson-módszer szerint kiválasztva], valamint a lép és a máj 3D-s térfogata és kétdimenziós mérete adott esetben) a kezelés végén.
A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
I. rész: A leniolisib farmakokinetikai értékének felmérése japán populációban
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon résztvevők száma, akiknél megváltoztak a farmakokinetikai paraméterek (beleértve, de nem kizárólagosan a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a nullától az adagolás utáni 12 óráig az egyensúlyi állapotban [AUC0-12,ss] és a maximális plazmakoncentrációt a gyógyszer beadását követően egyensúlyi állapotban [Cmax,ss])
Az alapvonal között a 85. napig
I. rész: A leniolisib egészséggel összefüggő életminőséget módosító hatékonyságának értékelése
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon résztvevők száma, akik megváltoztak a Short Form-36 (SF-36) felmérés és a munka termelékenysége és aktivitási károsodása – osztálytermi károsodás kérdőív (WPAI-CIQ) összefoglaló pontszámaiban
Az alapvonal között a 85. napig
Rész: A leniolisib hosszú távú hatékonyságának értékelése az egészséggel összefüggő életminőség módosításában
Időkeret: A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
Azon résztvevők száma, akik hosszú távú változást mutattak a Short Form-36 (SF-36) felmérés és a munka termelékenységi és tevékenységi károsodása – osztálytermi károsodás kérdőív (WPAI-CIQ) összefoglaló pontszámaiban
A 252. napon, a tanulmányok befejezésével, átlagosan 1 év
I. rész: A leniolisib hatékonyságának értékelése a beteg és az orvos globális értékelése alapján
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon résztvevők száma, akiknél a vizuális analóg skálák (VAS) hosszú távon megváltoztak a páciens és az orvos globális értékelésében, skálán mérve, nincs és maximális aktivitási pontszám
Az alapvonal között a 85. napig
I. rész: A fertőzések gyakoriságának felmérése és a betegséggel összefüggő egyéb kimenetelekre (pl. citopénia, vastagbélgyulladás és tüdőfunkció) gyakorolt ​​hatás értékelése
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott a fertőzések gyakorisága, antibiotikumok szedése, Ig-pótló terápia és egyéb betegségek szövődményei
Az alapvonal között a 85. napig
I. rész: A leniolisib hatékonyságát tükröző biomarkerek értékelése a betegség szisztémás gyulladásos összetevőinek csökkentésében
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon résztvevők száma, akiknél megváltozott a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP), a laktát-dehidrogenáz (LDH), a béta2 mikroglobulin, a ferritin, a fibrinogén és az eritrocita ülepedési sebesség
Az alapvonal között a 85. napig
I. rész: A kezelés előnyeinek felmérése az egyes betegek számára
Időkeret: Az alapvonal között a 85. napig
Azon betegek száma, akik részesülnek a kezelésből a vizsgáló narratívái alapján
Az alapvonal között a 85. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pharming Technologies B.V.

Együttműködők

Laboratory Corporation of America
CMIC Co, Ltd. Japan
Axial Biotech, Inc

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hirokazu Kanegane, Prof., Tokyo Medical and Dental University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. január 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 31.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 31.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LE 4301

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a APDS génmutáció

Klinikai vizsgálatok a Leniolisib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Philippines

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel