En åpen studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Leniolisib hos japanske pasienter med APDS
31. januar 2024 oppdatert av: Pharming Technologies B.V.
En åpen, ikke-randomisert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av leniolisib hos japanske pasienter med aktivert fosfoinositide 3-kinase deltasyndrom (APDS) etterfulgt av en åpen langtidsforlengelse
En åpen, ikke-randomisert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av leniolisib hos japanske pasienter med aktivert fosfoinositide 3-kinase deltasyndrom (APDS) etterfulgt av en åpen langtidsforlengelse.
For behandling av aktivert fosfoinositid 3-kinase delta (PI3Kδ) syndrom (APDS).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en 2-delt, åpen, ikke-randomisert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av leniolisib hos japanske pasienter med APDS. Minst 3 pasienter, i alderen 12 til 75 år (inklusive), vil bli registrert. Pasientens valgbarhet vil bli vurdert i løpet av en 7-ukers screeningperiode (dag -50 til dag -1). Dette vil bli etterfulgt av en 12-ukers behandlingsperiode (del 1), der pasienter vil bli administrert leniolisib-doser fra 40 til 70 mg to ganger daglig (BID) basert på kroppsvekt (se doseregimetabell nedenfor). En del 1 klinisk studierapport vil bli generert så snart den siste pasienten fullfører dag 85-besøket for del 1. Pasienter som fullfører dag 85-besøket vil gå inn i forlengelsesperioden for studien (del 2), der pasienter vil få leniolisib-doser fra 40 til 70 mg BID (basert på kroppsvekt) i 1 år eller frem til markedsføringsgodkjenning i Japan, avhengig av hva som er lengst. En 4-ukers oppfølgingsperiode vil inntreffe etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt.
Det er forventet at totalt 3 pasienter vil bli registrert i studien.
Mål:
Del 1:
Hoved:
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til leniolisib
- For å vurdere effekten av leniolisib på lymfoproliferasjon (summen av produktdiametre [SPD] av indekslymfeknutelesjoner) og immunfenotypenormalisering (prosent av naive B-celler ut av totale B-celler)
Sekundær:
- For å vurdere effekten av leniolisib på lymfoproliferasjon (non-index lymfeknutelesjoner og milt)
- For å vurdere farmakokinetikken (PK) til leniolisib i den japanske befolkningen
- For å vurdere effekten av leniolisib for å endre helserelatert livskvalitet
- For å vurdere effekten av leniolisib ved pasientens og legens globale vurderinger
- For å vurdere hyppigheten av infeksjoner, antibiotikabruk og immunglobulin (Ig) erstatningsterapi og vurdering av innvirkning på andre sykdomsrelaterte utfall (f.eks. cytopeni, kolitt og lungefunksjon)
- For å vurdere biomarkører som gjenspeiler effekten av leniolisib for å redusere systemiske inflammatoriske komponenter av sykdommen
- For å vurdere behandlingsgevinsten for enkeltpasienter
Del 2:
Hoved:
- For å vurdere den langsiktige sikkerheten og toleransen til leniolisib
Sekundær:
- For å vurdere den langsiktige effekten av leniolisib for å endre helserelatert livskvalitet
- For å vurdere den langsiktige effekten av leniolisib på lymfoproliferasjon (ikke-indekslymfeknutelesjoner og milt)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
3
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jason Bradt, MD
- Telefonnummer: +31715247400
- E-post: J.Bradt@pharming.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Elaine Cueto, MD
- Telefonnummer: +1 201 320 2142
- E-post: E.Cueto@pharming.com
Studiesteder
-
-
Bunkyo-ku
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8510
- Rekruttering
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hirokazu Kanegane, Prof.
- E-post: hkanegane.ped@tmd.ac.jp
-
Ta kontakt med:
- Takeshi Isoda, MD
-
-
Hiroshima City
-
Hiroshima, Hiroshima City, Japan, 734-8551
- Rekruttering
- Hiroshima University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Satoshi Okada, MD
- E-post: sokada@hiroshima-u.ac.jp
-
Ta kontakt med:
- Noma Kosuke, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er japansk.
- Pasienten er mann eller kvinne og 12 til 75 år (inkludert) på tidspunktet for den første studieprosedyren.
- Pasienten veier ≥35 kg ved baseline.
- Pasienten har en PI3Kδ genetisk mutasjon av enten PIK3CD (APDS1) eller PIK3R1 (APDS2) genet.
- Pasienten har minst 1 målbar nodallesjon på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 6 måneder etter screening.
- Pasienten har nodal og/eller ekstranodal lymfoproliferasjon og kliniske funn og manifestasjoner i samsvar med APDS (f.eks. en historie med gjentatte oto-sino-pulmonale infeksjoner og/eller organdysfunksjon i samsvar med APDS).
- Ved screening har pasienten sittende vitale tegn (med pasienten uthvilt i minst 3 minutter) innenfor følgende områder:
- Systolisk blodtrykk, 90-160 mm Hg
- Diastolisk blodtrykk, 50-95 mm Hg
- Pulsfrekvens, 40-100 bpm; opptil 110 bpm hos ungdom
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tidligere eller samtidig bruk av immundempende medisiner som følgende:
Et pattedyrmål for rapamycinhemmer (f.eks. sirolimus, rapamycin eller everolimus) eller en PI3Kδ-hemmer (selektiv eller ikke-selektiv fosfoinositid 3-kinasehemmere) innen 6 uker før første dose.
- Korttidsbruk i opptil totalt 5 dager er tillatt, men kun inntil 1 måned før påmelding til studiet.
B-celletammer (f.eks. rituximab) innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- Hvis pasienten tidligere har fått behandling med en B-celle-depleter, må absolutt B-lymfocyttantall i blodet ha gjenvunnet normale verdier.
- Belimumab eller cyklofosfamid innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- Cyklosporin A, mykofenolat, 6-merkaptopurin, azatioprin eller metotreksat innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- Glukokortikoider over 25 mg prednison eller tilsvarende per dag innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
Andre immunsuppressive medisiner der effekten forventes å vedvare ved start av dosering av studiebehandling.
- Pasienten har hatt en hematopoetisk stamcelletransplantasjon, hematopoetisk celletransplantasjon eller benmargstransplantasjon.
- Pasienten bruker for tiden en medisin som er kjent for å være en sterk hemmer eller moderat eller sterk induser av isoenzym cytokrom P450 (CYP)3A hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før studiebehandlingen starter.
- Pasienten bruker for tiden medisiner som metaboliseres av isoenzym CYP1A2 og har en smal terapeutisk indeks (legemidler hvis eksponeringsrespons indikerer at økninger i eksponeringsnivåene ved samtidig bruk av potente inhibitorer kan føre til alvorlige sikkerhetsproblemer [f.eks. Torsades de Pointes]) .
- Pasienten hadde fått en levende vaksine (dette inkluderer eventuelle svekkede levende vaksiner) fra 6 uker før den forventede første dosen av studiebehandlingen, i løpet av behandlingsperioden og opptil 7 dager etter den siste dosen av leniolisib.
- Pasienten er en gravid eller ammende (ammende) kvinne, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin.
- Pasienten er en kvinne i fertil alder, definert som en kvinne som er fysiologisk i stand til å bli gravid, med mindre hun bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering av studiebehandlingen og i 30 dager etter siste studieprosedyre.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Leniolisib
Leniolisib - Filmdrasjerte tabletter Leniolisib-tabletter i doser fra 40 til 70 mg to ganger daglig (BID) basert på kroppsvekt. En del 1 klinisk studierapport vil bli generert så snart den siste pasienten fullfører dag 85-besøket for del 1. Pasienter som fullfører dag 85-besøket vil gå inn i forlengelsesperioden for studien (del 2), der pasienter vil få leniolisib-doser fra 40 til 70 mg BID (basert på kroppsvekt) i 1 år eller frem til markedsføringsgodkjenning i Japan, avhengig av hva som er lengst. En 4-ukers oppfølgingsperiode vil inntreffe etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. |
De valgte dosene varierer fra 40 til 70 mg to ganger daglig (basert på kroppsvekt, noe som resulterer i totale daglige doser fra 80 til 140 mg daglig i 12 uker i del I og 1 år i del II, eller frem til markedsføringsgodkjenning i Japan, avhengig av hva er lengre.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del I: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger ((AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og AE
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og AE som fører til seponering av studiebehandling
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del II: Langsiktig forekomst av behandlingsfremkommede bivirkninger ((AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og AEer
Tidsramme: På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Langsiktig forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger ((AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og AE som fører til seponering av studiebehandling
|
På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Del I: Endring fra baseline i kliniske laboratorietestresultater
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med endring i kliniske laboratorieprøveresultater (hematologi, blodkjemi, urinanalyse).
Absolutte verdier og endring fra baselineverdier for vitale tegn (inkludert kroppsvekt) og EKG-resultater ved hvert besøk vil bli oppført for hver pasient og kan oppsummeres ved hjelp av beskrivende statistikk.
Tanner-staging vil bli oppført for hver pasient ved hvert besøk.
Plott kan også brukes til å vise pasientdata over tid.
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del II: Langsiktig endring fra baseline i kliniske laboratorietestresultater
Tidsramme: På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Antall deltakere med langvarig endring i kliniske laboratorieprøveresultater (hematologi, blodkjemi, urinanalyse).
Absolutte verdier og endring fra baselineverdier for vitale tegn (inkludert kroppsvekt) og EKG-resultater ved hvert besøk vil bli oppført for hver pasient og kan oppsummeres ved hjelp av beskrivende statistikk.
Tanner-staging vil bli oppført for hver pasient ved hvert besøk.
Plott kan også brukes til å vise pasientdata over tid.
|
På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Del I: Endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med endring i vitale tegn
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del II: Langsiktig endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Antall deltakere med langsiktig endring i vitale tegn
|
På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Del I: Endring fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med endring i fysiske undersøkelsesfunn
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del II: Langsiktig endring fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Antall deltakere med langvarig endring i fysiske undersøkelsesfunn
|
På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Del I: Endring fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med endring i elektrokardiogrammer (EKG)
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del II: Langsiktig endring fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Antall deltakere med langvarig endring i elektrokardiogrammer (EKG)
|
På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Del I: For å vurdere effekten av leniolisib på lymfoproliferasjon (SPD av indekslymfeknutelesjoner) og immunfenotypenormalisering (prosent av naive B-celler ut av totale B-celler)
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall pasienter med endring i SPD av indekslesjoner (valgt i henhold til Cheson-metodikken fra magnetisk resonansavbildning [MRI] eller computertomografi [CT]-avbildning) ved slutten av behandlingen
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del I: Endring fra baseline i prosentandelen av naive B-celler av totale B-celler ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med endring i prosentandel av naive B-celler av totale B-celler ved slutten av behandlingen
|
Mellom baseline til dag 85
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del I: Endring fra baseline i lymfoproliferasjon målt ved hjelp av MR, CT-avbildning eller ultralyd
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Parametre for endring fra baseline i lymfoproliferasjon som et sekundært endepunkt kan inkludere 3-dimensjonalt (3D) volum av indeks og målbare ikke-indekslesjoner (valgt i henhold til Cheson-metodikken) og 3D-volum og todimensjonale størrelser på milt og lever, der passende.
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del II: Langsiktig endring fra baseline i lymfoproliferasjon målt ved bruk av MR, CT-avbildning eller ultralyd
Tidsramme: På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Antall deltakere med endring fra lymfoproliferasjon målt ved bruk av MR, CT-avbildning eller ultralyd (f.eks. 3D-indeksvolum og målbare ikke-indekslesjoner [valgt i henhold til Cheson-metodikken] og 3D-volum og todimensjonale størrelser på milt og lever , der det er aktuelt) ved slutten av behandlingen.
|
På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Del I: Å vurdere PK av leniolisib i den japanske befolkningen
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med endring i farmakokinetiske parametere (inkludert men ikke begrenset til arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 12 timer etter dosering ved steady state [AUC0-12,ss] og maksimal plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrering ved steady state [Cmax,ss])
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del I: Å vurdere effekten av leniolisib for å endre helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med endring i Short Form-36 (SF-36) Survey and Work Productivity and Activity Impairment-Classroom Impairment Questionnaire (WPAI-CIQ) sammendragspoeng
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del II: Å vurdere den langsiktige effekten av leniolisib for å endre helserelatert livskvalitet
Tidsramme: På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
Antall deltakere med langsiktig endring i Short Form-36 (SF-36) Survey and Work Productivity and Activity Impairment-Classroom Impairment Questionnaire (WPAI-CIQ) sammendragsscore
|
På dag 252, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
|
|
Del I: Å vurdere effekten av leniolisib ved hjelp av pasientens og legens globale vurderinger
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med langsiktig endring i visuelle analoge skalaer (VAS) for pasient- og leges globale vurderinger, målt etter skala med ingen og maksimal aktivitetsscore
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del I: For å vurdere hyppigheten av infeksjoner og vurdering av innvirkning på andre sykdomsrelaterte utfall (f.eks. cytopeni, kolitt og lungefunksjon)
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med endring i hyppighet av infeksjoner, bruk av antibiotika, Ig-erstatningsterapi og andre sykdomskomplikasjoner
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del I: Å vurdere biomarkører som gjenspeiler effekten av leniolisib for å redusere systemiske inflammatoriske komponenter av sykdommen
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall deltakere med endring i høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP), laktatdehydrogenase (LDH), beta2 mikroglobulin, ferritin, fibrinogen og erytrocyttsedimenteringshastighet
|
Mellom baseline til dag 85
|
|
Del I: Å vurdere behandlingsgevinsten for enkeltpasienter
Tidsramme: Mellom baseline til dag 85
|
Antall pasienter som drar nytte av behandlingen via fortellinger fra etterforskeren
|
Mellom baseline til dag 85
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hirokazu Kanegane, Prof., Tokyo Medical and Dental University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. august 2023
Primær fullføring (Antatt)
31. januar 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- LE 4301
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .