Um estudo aberto para avaliar a segurança e eficácia do leniolisibe em pacientes japoneses com APDS
31 de janeiro de 2024 atualizado por: Pharming Technologies B.V.
Um estudo aberto e não randomizado para avaliar a segurança e eficácia do leniolisibe em pacientes japoneses com síndrome de fosfoinositídeo 3-quinase delta ativada (APDS) seguido por uma extensão aberta de longo prazo
Um estudo aberto e não randomizado para avaliar a segurança e eficácia do leniolisibe em pacientes japoneses com síndrome de fosfoinositídeo 3-quinase delta ativada (APDS) seguido por uma extensão aberta de longo prazo.
Para o tratamento da síndrome da fosfoinositide 3-quinase delta ativada (PI3Kδ) (APDS).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de 2 partes, aberto e não randomizado para avaliar a segurança e eficácia do leniolisibe em pacientes japoneses com APDS. Serão inscritos pelo menos 3 pacientes, com idades entre 12 e 75 anos (inclusive). A elegibilidade do paciente será avaliada durante um período de triagem de 7 semanas (Dia -50 ao Dia -1). Isto será seguido por um período de tratamento de 12 semanas (Parte 1), no qual os pacientes receberão doses de leniolisibe variando de 40 a 70 mg duas vezes ao dia (BID) com base no peso corporal (ver tabela de regime de dose abaixo). Um relatório do estudo clínico da Parte 1 será gerado assim que o último paciente concluir a visita do dia 85 para a parte 1. Os pacientes que concluírem a visita do dia 85 entrarão no período de extensão do estudo (parte 2), no qual os pacientes receberão doses de leniolisibe variando de 40 a 70 mg BID (com base no peso corporal) por 1 ano ou até aprovação de comercialização no Japão, o que for mais longo. Um período de acompanhamento de 4 semanas ocorrerá após o recebimento da última dose do tratamento do estudo.
Prevê-se que um total de 3 pacientes serão incluídos no estudo.
Objetivos.
Parte 1:
Primário:
- Para avaliar a segurança e tolerabilidade do leniolisibe
- Para avaliar a eficácia do leniolisibe na linfoproliferação (soma dos diâmetros do produto [SPD] das lesões dos linfonodos índices) e na normalização do imunofenótipo (porcentagem de células B virgens do total de células B)
Secundário:
- Para avaliar a eficácia do leniolisibe na linfoproliferação (lesões linfonodais não indexadas e baço)
- Para avaliar a farmacocinética (PK) do leniolisibe na população japonesa
- Avaliar a eficácia do leniolisibe para modificar a qualidade de vida relacionada à saúde
- Para avaliar a eficácia do leniolisibe pelas avaliações globais do paciente e do médico
- Avaliar a frequência de infecções, uso de antibióticos e terapia de reposição de imunoglobulina (Ig) e avaliação do impacto em outros resultados relacionados à doença (por exemplo, citopenia, colite e função pulmonar)
- Avaliar biomarcadores que reflitam a eficácia do leniolisibe na redução dos componentes inflamatórios sistêmicos da doença
- Para avaliar o benefício do tratamento para pacientes individuais
Parte 2:
Primário:
- Para avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do leniolisib
Secundário:
- Avaliar a eficácia a longo prazo do leniolisibe para modificar a qualidade de vida relacionada à saúde
- Para avaliar a eficácia a longo prazo do leniolisib na linfoproliferação (lesões linfonodais não indexadas e baço)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
3
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jason Bradt, MD
- Número de telefone: +31715247400
- E-mail: J.Bradt@pharming.com
Estude backup de contato
- Nome: Elaine Cueto, MD
- Número de telefone: +1 201 320 2142
- E-mail: E.Cueto@pharming.com
Locais de estudo
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Bunkyo-ku
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Tokyo, Bunkyo-ku, Japão, 113-8510
- Recrutamento
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Contato:
- Hirokazu Kanegane, Prof.
- E-mail: hkanegane.ped@tmd.ac.jp
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Contato:
- Takeshi Isoda, MD
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Hiroshima City
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Hiroshima, Hiroshima City, Japão, 734-8551
- Recrutamento
- Hiroshima University Hospital
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Contato:
- Satoshi Okada, MD
- E-mail: sokada@hiroshima-u.ac.jp
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Contato:
- Noma Kosuke, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente é japonês.
- O paciente é homem ou mulher e tem entre 12 e 75 anos de idade (inclusive) no momento do primeiro procedimento do estudo.
- O paciente pesa ≥35 kg no início do estudo.
- O paciente tem uma mutação genética PI3Kδ do gene PIK3CD (APDS1) ou PIK3R1 (APDS2).
- O paciente tem pelo menos 1 lesão nodal mensurável na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) dentro de 6 meses após a triagem.
- O paciente apresenta linfoproliferação nodal e/ou extranodal e achados e manifestações clínicas consistentes com APDS (por exemplo, história de infecções oto-sinopulmonares repetidas e/ou disfunção orgânica consistente com APDS).
- Na triagem, o paciente apresenta sinais vitais sentado (com o paciente descansado por pelo menos 3 minutos) dentro dos seguintes intervalos:
- Pressão arterial sistólica, 90-160 mm Hg
- Pressão arterial diastólica, 50-95 mm Hg
- Frequência de pulso, 40-100 bpm; até 110 bpm em adolescentes
Critério de exclusão:
- O paciente fez uso anterior ou concomitante de medicamentos imunossupressores, como os seguintes:
Um inibidor de rapamicina alvo em mamíferos (por exemplo, sirolimus, rapamicina ou everolimus) ou um inibidor PI3Kδ (inibidores seletivos ou não seletivos de fosfoinositídeo 3-quinase) dentro de 6 semanas antes da primeira dose.
- O uso de curto prazo por até um total de 5 dias é permitido, mas apenas até 1 mês antes da inscrição no estudo.
Depletores de células B (por exemplo, rituximabe) nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
- Se o paciente tiver recebido tratamento prévio com um depletor de células B, as contagens absolutas de linfócitos B no sangue devem ter recuperado os valores normais.
- Belimumabe ou ciclofosfamida nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
- Ciclosporina A, micofenolato, 6-mercaptopurina, azatioprina ou metotrexato nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
- Glicocorticóides acima de 25 mg de prednisona ou equivalente por dia nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
Outros medicamentos imunossupressores onde se espera que os efeitos persistam no início da dosagem do tratamento do estudo.
- O paciente foi submetido a um transplante de células-tronco hematopoiéticas, transplante de células hematopoiéticas ou transplante de medula óssea.
- O paciente está atualmente usando um medicamento conhecido por ser um inibidor forte ou indutor moderado ou forte da isoenzima citocromo P450 (CYP)3A se o tratamento não puder ser interrompido ou alterado para um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento do estudo.
- O paciente está atualmente usando medicamentos que são metabolizados pela isoenzima CYP1A2 e têm um índice terapêutico estreito (medicamentos cuja resposta à exposição indica que aumentos em seus níveis de exposição pelo uso concomitante de inibidores potentes podem levar a sérias preocupações de segurança [por exemplo, Torsades de Pointes]) .
- O paciente recebeu uma vacina viva (isto inclui quaisquer vacinas vivas atenuadas) começando 6 semanas antes da primeira dose prevista do tratamento do estudo, durante o período de tratamento e até 7 dias após a última dose de leniolisib.
- A paciente é uma mulher grávida ou amamentando (lactando), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana.
- A paciente é uma mulher com potencial para engravidar, definida como uma mulher fisiologicamente capaz de engravidar, a menos que ela esteja usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem do tratamento do estudo e por 30 dias após o último procedimento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Leniolisibe
Leniolisibe – Comprimidos revestidos por película Comprimidos de leniolisibe em doses variando de 40 a 70 mg duas vezes ao dia (BID), com base no peso corporal. Um relatório do estudo clínico da Parte 1 será gerado assim que o último paciente concluir a visita do dia 85 para a parte 1. Os pacientes que concluírem a visita do dia 85 entrarão no período de extensão do estudo (parte 2), no qual os pacientes receberão doses de leniolisibe variando de 40 a 70 mg BID (com base no peso corporal) por 1 ano ou até aprovação de comercialização no Japão, o que for mais longo. Um período de acompanhamento de 4 semanas ocorrerá após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. |
As doses selecionadas variam de 40 a 70 mg BID (com base no peso corporal, resultando em doses diárias totais variando de 80 a 140 mg por dia durante 12 semanas na Parte I e 1 ano na Parte II, ou até aprovação de comercialização no Japão, o que for É mais longo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte I: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento ((EAs), eventos adversos graves (EAGs) e EAs
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Incidência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento, eventos adversos graves (EAGs) e EAs que levam à descontinuação do tratamento do estudo
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte II: Incidência a longo prazo de eventos adversos emergentes do tratamento ((AEs), eventos adversos graves (SAEs) e AEs
Prazo: No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Incidência de longo prazo de eventos adversos emergentes do tratamento ((EAs), eventos adversos graves (EAGs) e EAs que levam à descontinuação do tratamento do estudo
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No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte I: Alteração da linha de base nos resultados dos testes laboratoriais clínicos
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração nos resultados dos exames laboratoriais clínicos (hematologia, química do sangue, urinálise).
Valores absolutos e alterações dos valores basais de sinais vitais (incluindo peso corporal) e resultados de ECG em cada visita serão listados para cada paciente e podem ser resumidos usando estatísticas descritivas.
O estadiamento de Tanner será listado para cada paciente em cada visita.
Os gráficos também podem ser usados para exibir os dados do paciente ao longo do tempo.
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte II: Alteração a longo prazo da linha de base nos resultados dos testes laboratoriais clínicos
Prazo: No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de participantes com alteração de longo prazo nos resultados dos exames laboratoriais clínicos (hematologia, química do sangue, urinálise).
Valores absolutos e alterações dos valores basais de sinais vitais (incluindo peso corporal) e resultados de ECG em cada visita serão listados para cada paciente e podem ser resumidos usando estatísticas descritivas.
O estadiamento de Tanner será listado para cada paciente em cada visita.
Os gráficos também podem ser usados para exibir os dados do paciente ao longo do tempo.
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No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte I: Alteração da linha de base nos sinais vitais
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração nos sinais vitais
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte II: Mudança a longo prazo da linha de base nos sinais vitais
Prazo: No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de participantes com alteração de longo prazo nos sinais vitais
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No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte I: Alteração da linha de base nos achados do exame físico
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração nos achados do exame físico
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte II: Mudança a longo prazo desde o início dos resultados do exame físico
Prazo: No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de participantes com alteração de longo prazo nos achados do exame físico
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No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte I: Alteração da linha de base em eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração nos eletrocardiogramas (ECGs)
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte II: Mudança a longo prazo desde o início dos eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de participantes com alteração de longo prazo nos eletrocardiogramas (ECGs)
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No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte I: Para avaliar a eficácia do leniolisibe na linfoproliferação (SPD de lesões linfonodais indexadas) e na normalização do imunofenótipo (porcentagem de células B virgens do total de células B)
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de pacientes com alteração no SPD das lesões índice (selecionados de acordo com a metodologia Cheson a partir de ressonância magnética [RM] ou tomografia computadorizada [TC]) no final do tratamento
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte I: Alteração da linha de base na porcentagem de células B virgens em relação ao total de células B no final do tratamento
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração na porcentagem de células B virgens em relação ao total de células B no final do tratamento
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Entre a linha de base até o dia 85
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte I: Alteração da linha de base na linfoproliferação medida por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou ultrassom
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Os parâmetros para alteração da linha de base na linfoproliferação como desfecho secundário podem incluir volume tridimensional (3D) de lesões indexadas e lesões mensuráveis não indexadas (selecionadas de acordo com a metodologia Cheson) e volume 3D e tamanhos bidimensionais de baço e fígado, onde apropriado.
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte II: Alteração a longo prazo da linha de base na linfoproliferação medida por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou ultrassom
Prazo: No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de participantes com alteração na linfoproliferação medida por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou ultrassom (por exemplo, volume 3D de lesões indexadas e lesões mensuráveis não indexadas [selecionadas de acordo com a metodologia Cheson] e volume 3D e tamanhos bidimensionais de baço e fígado , quando apropriado) no final do tratamento.
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No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte I: Para avaliar a farmacocinética do leniolisibe na população japonesa
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração nos parâmetros farmacocinéticos (incluindo, entre outros, a área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero a 12 horas após a administração no estado estacionário [AUC0-12,ss] e concentração plasmática máxima após a administração do medicamento no estado estacionário [Cmax,ss])
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte I: Avaliar a eficácia do leniolisibe para modificar a qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração nas pontuações resumidas da Pesquisa Short Form-36 (SF-36) e Produtividade no Trabalho e Deficiência de Atividade - Questionário de Deficiência em Sala de Aula (WPAI-CIQ)
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte II: Avaliar a eficácia a longo prazo do leniolisibe para modificar a qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de participantes com mudança de longo prazo nas pontuações resumidas da Pesquisa Short Form-36 (SF-36) e Produtividade no Trabalho e Deficiência de Atividade - Questionário de Imparidade em Sala de Aula (WPAI-CIQ)
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No dia 252, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte I: Para avaliar a eficácia do leniolisibe pelas avaliações globais do paciente e do médico
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração de longo prazo nas escalas visuais analógicas (VAS) para avaliações globais do paciente e do médico, medidas por escala sem pontuação de atividade máxima e sem atividade
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte I: Para avaliar a frequência de infecções e avaliação do impacto em outros resultados relacionados à doença (por exemplo, citopenia, colite e função pulmonar)
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração na frequência de infecções, uso de antibióticos, terapia de reposição de Ig e outras complicações da doença
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte I: Avaliar biomarcadores que refletem a eficácia do leniolisibe na redução dos componentes inflamatórios sistêmicos da doença
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de participantes com alteração na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP), lactato desidrogenase (LDH), microglobulina beta2, ferritina, fibrinogênio e velocidade de hemossedimentação
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Entre a linha de base até o dia 85
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Parte I: Para avaliar o benefício do tratamento para pacientes individuais
Prazo: Entre a linha de base até o dia 85
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Número de pacientes que se beneficiam do tratamento por meio de narrativas do Investigador
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Entre a linha de base até o dia 85
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hirokazu Kanegane, Prof., Tokyo Medical and Dental University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de novembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- LE 4301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .