此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项评估 Leniolisib 在日本 APDS 患者中的安全性和有效性的开放标签研究

2024年1月31日 更新者：Pharming Technologies B.V.

一项开放标签、非随机研究，旨在评估 Leniolisib 对日本活化磷酸肌醇 3-激酶 Delta 综合征 (APDS) 患者的安全性和有效性，随后进行开放标签长期延期

一项开放标签、非随机研究，旨在评估 Leniolisib 对患有活化磷酸肌醇 3-激酶 Delta 综合征 (APDS) 的日本患者的安全性和有效性，随后进行开放标签长期延期。

用于治疗活化磷酸肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 综合征 (APDS)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项由两部分组成的、开放标签、非随机研究，旨在评估 leniolisib 在日本 APDS 患者中的安全性和有效性。 至少3名年龄在12岁至75岁（含）的患者入组。 患者资格将在 7 周的筛选期内（第 -50 天到第 -1 天）进行评估。 接下来是为期 12 周的治疗期（第 1 部分），根据体重，患者将接受 40 至 70 毫克剂量的 leniolisib，每日两次 (BID)（参见下表的剂量方案）。 一旦最后一位患者完成第 1 部分的第 85 天访视，将生成第 1 部分临床研究报告。完成第 85 天访视的患者将进入研究的延长期（第 2 部分），在此期间，患者将接受 leniolisib 剂量每日一次 40 至 70 毫克（根据体重），持续 1 年或直至在日本获得上市批准为止，以较长者为准。 接受最后一剂研究治疗后将进行为期 4 周的随访期。

预计共有 3 名患者将被纳入该研究。

目标：

第1部分：

基本的：

  • 评估 leniolisib 的安全性和耐受性
  • 评估 leniolisib 对淋巴增殖（指数淋巴结病变的乘积直径 [SPD] 的总和）和免疫表型正常化（初始 B 细胞占总 B 细胞的百分比）的功效

次要：

  • 评估 leniolisib 对淋巴细胞增殖（非索引淋巴结病变和脾脏）的功效
  • 评估日本人群中 leniolisib 的药代动力学 (PK)
  • 评估 leniolisib 改善健康相关生活质量的功效
  • 通过患者和医生的整体评估来评估 leniolisib 的疗效
  • 评估感染、抗生素使用和免疫球蛋白 (Ig) 替代疗法的频率，并评估对其他疾病相关结果（例如血细胞减少、结肠炎和肺功能）的影响
  • 评估反映 leniolisib 减少疾病全身炎症成分功效的生物标志物
  • 评估对个别患者的治疗益处

第2部分：

基本的：

- 评估 leniolisib 的长期安全性和耐受性

次要：

  • 评估 leniolisib 改善健康相关生活质量的长期疗效
  • 评估 leniolisib 对淋巴细胞增殖（非指标淋巴结病变和脾脏）的长期疗效

研究类型

介入性

注册 (估计的)

3

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 日本
    • Bunkyo-ku
      • Tokyo、Bunkyo-ku、日本、113-8510
        • 招聘中
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Takeshi Isoda, MD
    • Hiroshima City
      • Hiroshima、Hiroshima City、日本、734-8551
        • 招聘中
        • Hiroshima University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Noma Kosuke, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者是日本人。
  • 患者为男性或女性，在第​​一次研究程序时年龄为 12 至 75 岁（含）。
  • 患者基线体重≥35 kg。
  • 患者存在 PIK3CD (APDS1) 或 PIK3R1 (APDS2) 基因的 PI3Kδ 基因突变。
  • 筛查后 6 个月内，患者在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描中至少有 1 个可测量的淋巴结病变。
  • 患者有淋巴结和/或结外淋巴细胞增生，临床表现和表现与 APDS 一致（例如，反复耳-中-肺感染史和/或器官功能障碍，与 APDS 一致）。
  • 筛查时，患者坐位生命体征（患者休息至少 3 分钟）在以下范围内：
  • 收缩压，90-160 毫米汞柱
  • 舒张压，50-95 毫米汞柱
  • 脉率，40-100 bpm；青少年可达 110 bpm

排除标准：

- 患者之前或同时使用过如下免疫抑制药物：

  1. 首次给药前 6 周内以哺乳动物为靶标的雷帕霉素抑制剂（例如西罗莫司、雷帕霉素或依维莫司）或 PI3Kδ 抑制剂（选择性或非选择性磷酸肌醇 3-激酶抑制剂）。

    - 允许短期使用最多 5 天，但最多只能在参加研究之前 1 个月。

  2. 在首次接受研究治疗之前 6 个月内使用 B 细胞消耗剂（例如利妥昔单抗）。

    - 如果患者之前接受过 B 细胞消除剂治疗，则血液中的绝对 B 淋巴细胞计数必须恢复正常值。

  3. 在研究治疗首次给药前 6 个月内服用贝利尤单抗或环磷酰胺。
  4. 在研究治疗首次给药前 3 个月内服用过环孢素 A、麦考酚酯、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤。
  5. 在研究治疗首次给药前 2 周内，每天使用超过 25 mg 泼尼松或同等剂量的糖皮质激素。

  6. 其他免疫抑制药物的作用预计在研究治疗开始给药时持续存在。

    • 患者接受过造血干细胞移植、造血细胞移植或骨髓移植。
    • 如果在开始研究治疗之前无法停止治疗或改用其他药物，则患者目前正在使用已知为同工酶细胞色素 P450 (CYP)3A 强抑制剂或中度或强诱导剂的药物。
    • 患者目前正在使用由同工酶 CYP1A2 代谢且治疗指数较窄的药物（这些药物的暴露反应表明，同时使用强效抑制剂会增加其暴露水平，可能会导致严重的安全问题 [例如尖端扭转型室速]） 。
    • 从预期的第一剂研究治疗前 6 周开始，在治疗期间，直至最后一剂 leniolisib 后 7 天，患者已接种活疫苗（包括任何减毒活疫苗）。
    • 患者是孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素实验室检测呈阳性证实。
    • 患者是具有生育潜力的女性，定义为生理上有怀孕能力的女性，除非她在接受研究治疗期间以及最后一次研究程序后 30 天内使用高效的避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：莱尼奥利西布

Leniolisib - 薄膜包衣片

Leniolisib 片剂的剂量范围为 40 至 70 mg，每日两次 (BID)，具体取决于体重。

一旦最后一位患者完成第 1 部分的第 85 天访视，将生成第 1 部分临床研究报告。完成第 85 天访视的患者将进入研究的延长期（第 2 部分），在此期间，患者将接受 leniolisib 剂量每日一次 40 至 70 毫克（根据体重），持续 1 年或直至在日本获得上市批准为止，以较长者为准。 接受最后一剂研究治疗后将进行为期 4 周的随访期。
药品：莱尼奥利西布
所选剂量范围为 40 至 70 mg BID（根据体重），导致每日总剂量范围为每天 80 至 140 mg，持续 12 周（第一部分）和 1 年（第二部分），或直至在日本上市批准，以两者为准更长。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：治疗引起的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和 AE 的发生率
大体时间：基线至第 85 天之间
治疗中出现的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致研究治疗中止的 AE 的发生率
基线至第 85 天之间
第二部分：治疗引起的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和 AE 的长期发生率
大体时间：在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
治疗中出现的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致研究治疗中止的 AE 的长期发生率
在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
第一部分：临床实验室测试结果相对于基线的变化
大体时间：基线至第 85 天之间
临床实验室测试结果（血液学、血液化学、尿液分析）发生变化的参与者人数。 将列出每位患者每次就诊时的生命体征（包括体重）和心电图结果的绝对值和相对于基线值的变化，并可以使用描述性统计进行总结。 每次就诊时都会列出每位患者的 Tanner 分期。 绘图还可用于显示随时间变化的患者数据。
基线至第 85 天之间
第二部分：临床实验室测试结果相对于基线的长期变化
大体时间：在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
临床实验室测试结果（血液学、血液化学、尿液分析）发生长期变化的参与者人数。 将列出每位患者每次就诊时的生命体征（包括体重）和心电图结果的绝对值和相对于基线值的变化，并可以使用描述性统计进行总结。 每次就诊时都会列出每位患者的 Tanner 分期。 绘图还可用于显示随时间变化的患者数据。
在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
第一部分：生命体征较基线的变化
大体时间：基线至第 85 天之间
生命体征发生变化的参与者人数
基线至第 85 天之间
第二部分：生命体征相对于基线的长期变化
大体时间：在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
生命体征长期变化的参与者人数
在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
第一部分：体检结果较基线的变化
大体时间：基线至第 85 天之间
体检结果发生变化的参加者人数
基线至第 85 天之间
第二部分：体检结果较基线的长期变化
大体时间：在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
体检结果长期变化的参与者人数
在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
第一部分：心电图 (ECG) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 85 天之间
心电图 (ECG) 发生变化的参与者人数
基线至第 85 天之间
第二部分：心电图 (ECG) 相对于基线的长期变化
大体时间：在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
心电图 (ECG) 发生长期变化的参与者人数
在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
第一部分：评估 leniolisib 对淋巴增殖（指标淋巴结病变的 SPD）和免疫表型正常化（初始 B 细胞占总 B 细胞的百分比）的功效
大体时间：基线至第 85 天之间
治疗结束时指数病变 SPD 发生变化的患者数量（根据磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT] 成像的 Cheson 方法选择）
基线至第 85 天之间
第一部分：治疗结束时初始 B 细胞占总 B 细胞的百分比相对于基线的变化
大体时间：基线至第 85 天之间
治疗结束时初始 B 细胞占总 B 细胞百分比发生变化的参与者人数
基线至第 85 天之间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：使用 MRI、CT 成像或超声测量的淋巴增殖相对于基线的变化
大体时间：基线至第 85 天之间
作为次要终点的淋巴细胞增殖相对于基线的变化参数可能包括指标和可测量的非指标病变的 3 维 (3D) 体积（根据 Cheson 方法选择）以及脾脏和肝脏的 3D 体积和二维尺寸，其中合适的。
基线至第 85 天之间
第二部分：使用 MRI、CT 成像或超声测量的淋巴细胞增殖相对于基线的长期变化
大体时间：在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
使用 MRI、CT 成像或超声测量的淋巴细胞增殖发生变化的参与者数量（例如，指标和可测量非指标病变的 3D 体积 [根据 Cheson 方法选择] 以及脾脏和肝脏的 3D 体积和二维尺寸） ，如适用）在治疗结束时。
在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
第一部分：评估 leniolisib 在日本人群中的 PK
大体时间：基线至第 85 天之间
PK参数发生变化的受试者人数（包括但不限于稳态给药后零时至12小时的血浆浓度-时间曲线下面积[AUC0-12,ss]以及稳态给药后的最大血浆浓度[Cmax,ss])
基线至第 85 天之间
第一部分：评估 leniolisib 改善健康相关生活质量的功效
大体时间：基线至第 85 天之间
简表 36 (SF-36) 调查和工作生产力和活动障碍 - 课堂障碍问卷 (WPAI-CIQ) 汇总分数发生变化的参与者人数
基线至第 85 天之间
第二部分：评估 leniolisib 改善健康相关生活质量的长期疗效
大体时间：在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
简表 36 (SF-36) 调查和工作生产力和活动障碍 - 课堂障碍问卷 (WPAI-CIQ) 汇总分数发生长期变化的参与者人数
在第 252 天，直到研究完成，平均 1 年
第一部分：通过患者和医生的总体评估来评估 leniolisib 的疗效
大体时间：基线至第 85 天之间
患者和医生整体评估的视觉模拟量表 (VAS) 发生长期变化的参与者数量，通过无活动评分和最大活动评分的量表进行测量
基线至第 85 天之间
第一部分：评估感染频率以及对其他疾病相关结果（例如血细胞减少、结肠炎和肺功能）的影响
大体时间：基线至第 85 天之间
感染频率、抗生素使用、免疫球蛋白替代疗法和其他疾病并发症发生变化的参与者人数
基线至第 85 天之间
第一部分：评估反映 leniolisib 减少疾病全身炎症成分功效的生物标志物
大体时间：基线至第 85 天之间
高敏C反应蛋白（hsCRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白、铁蛋白、纤维蛋白原和红细胞沉降率发生变化的参与者人数
基线至第 85 天之间
第一部分：评估个体患者的治疗益处
大体时间：基线至第 85 天之间
通过研究者的叙述从治疗中受益的患者数量
基线至第 85 天之间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pharming Technologies B.V.

合作者

Laboratory Corporation of America
CMIC Co, Ltd. Japan
Axial Biotech, Inc

调查人员

  • 首席研究员：Hirokazu Kanegane, Prof.、Tokyo Medical and Dental University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月3日

初级完成 (估计的)

2025年1月31日

研究完成 (估计的)

2025年3月31日

研究注册日期

首次提交

2023年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月31日

首次发布 (实际的)

2024年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月31日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • LE 4301

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅