Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di leniolisib in pazienti giapponesi con APDS

31 gennaio 2024 aggiornato da: Pharming Technologies B.V.

Uno studio in aperto, non randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di leniolisib in pazienti giapponesi con sindrome delta fosfoinositide 3-chinasi attivata (APDS) seguito da un'estensione in aperto a lungo termine

Uno studio in aperto, non randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di leniolisib in pazienti giapponesi con sindrome delta fosfoinositide 3-chinasi attivata (APDS) seguito da un'estensione in aperto a lungo termine.

Per il trattamento della sindrome della fosfoinositide 3-chinasi delta (PI3Kδ) attivata (APDS).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in 2 parti, in aperto, non randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di leniolisib in pazienti giapponesi con APDS. Verranno arruolati almeno 3 pazienti, di età compresa tra 12 e 75 anni (inclusi). L'idoneità del paziente verrà valutata durante un periodo di screening di 7 settimane (dal giorno -50 al giorno -1). Questo sarà seguito da un periodo di trattamento di 12 settimane (Parte 1), in cui ai pazienti verranno somministrate dosi di leniolisib comprese tra 40 e 70 mg due volte al giorno (BID) in base al peso corporeo (vedere la tabella del regime posologico di seguito). Un rapporto sullo studio clinico della Parte 1 verrà generato una volta che l'ultimo paziente avrà completato la Visita del Giorno 85 per la Parte 1. I pazienti che completano la Visita del Giorno 85 entreranno nel Periodo di estensione dello studio (Parte 2), in cui ai pazienti verranno somministrate dosi di leniolisib compreso tra 40 e 70 mg BID (in base al peso corporeo) per 1 anno o fino all'approvazione alla commercializzazione in Giappone, a seconda di quale periodo sia più lungo. Verrà effettuato un periodo di follow-up di 4 settimane dopo la ricezione dell'ultima dose del trattamento in studio.

Si prevede che nello studio verranno arruolati un totale di 3 pazienti.

Obiettivi:

Parte 1:

Primario:

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di leniolisib
  • Valutare l'efficacia di leniolisib sulla linfoproliferazione (somma dei diametri del prodotto [SPD] delle lesioni linfonodali indice) e sulla normalizzazione dell'immunofenotipo (percentuale di cellule B naïve sul totale delle cellule B)

Secondario:

  • Valutare l'efficacia di leniolisib sulla linfoproliferazione (lesioni linfonodali e milza non indicizzate)
  • Valutare la farmacocinetica (PK) di leniolisib nella popolazione giapponese
  • Valutare l’efficacia di leniolisib nel modificare la qualità della vita correlata alla salute
  • Valutare l'efficacia di leniolisib mediante valutazioni globali del paziente e del medico
  • Valutare la frequenza delle infezioni, dell'uso di antibiotici e della terapia sostitutiva con immunoglobuline (Ig) e valutare l'impatto su altri esiti correlati alla malattia (ad es. citopenia, colite e funzionalità polmonare)
  • Valutare i biomarcatori che riflettono l’efficacia di leniolisib nel ridurre le componenti infiammatorie sistemiche della malattia
  • Valutare il beneficio del trattamento per i singoli pazienti

Parte 2:

Primario:

- Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di leniolisib

Secondario:

  • Valutare l’efficacia a lungo termine di leniolisib nel modificare la qualità della vita correlata alla salute
  • Valutare l’efficacia a lungo termine di leniolisib sulla linfoproliferazione (lesioni linfonodali e milza non indicizzate)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

3

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Giappone
    • Bunkyo-ku
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Giappone, 113-8510
        • Reclutamento
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Takeshi Isoda, MD
    • Hiroshima City
      • Hiroshima, Hiroshima City, Giappone, 734-8551
        • Reclutamento
        • Hiroshima University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Noma Kosuke, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente è giapponese.
  • Il paziente è maschio o femmina e ha un'età compresa tra 12 e 75 anni (inclusi) al momento della prima procedura di studio.
  • Il paziente pesa ≥ 35 kg al basale.
  • Il paziente ha una mutazione genetica PI3Kδ del gene PIK3CD (APDS1) o PIK3R1 (APDS2).
  • Il paziente presenta almeno 1 lesione linfonodale misurabile alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) entro 6 mesi dallo screening.
  • Il paziente presenta linfoproliferazione nodale e/o extranodale e reperti e manifestazioni clinici coerenti con APDS (ad esempio, una storia di infezioni oto-sino-polmonari ripetute e/o disfunzione d'organo coerenti con APDS).
  • Allo screening, il paziente presenta segni vitali in posizione seduta (con il paziente riposato per almeno 3 minuti) entro i seguenti intervalli:
  • Pressione arteriosa sistolica, 90-160 mm Hg
  • Pressione arteriosa diastolica, 50-95 mm Hg
  • Frequenza del polso, 40-100 bpm; fino a 110 bpm negli adolescenti

Criteri di esclusione:

- Il paziente ha utilizzato in precedenza o in concomitanza farmaci immunosoppressori come i seguenti:

  1. Un bersaglio nei mammiferi dell'inibitore della rapamicina (ad es. sirolimus, rapamicina o everolimus) o un inibitore PI3Kδ (inibitori selettivi o non selettivi della fosfoinositide 3-chinasi) entro 6 settimane prima della prima dose.

    - È consentito l'uso a breve termine per un massimo di 5 giorni, ma solo fino a 1 mese prima dell'iscrizione allo studio.

  2. Depletori delle cellule B (ad esempio rituximab) entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

    - Se il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con un depletore di cellule B, la conta assoluta dei linfociti B nel sangue deve aver riacquistato valori normali.

  3. Belimumab o ciclofosfamide nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio.
  4. Ciclosporina A, micofenolato, 6-mercaptopurina, azatioprina o metotrexato nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio.
  5. Glucocorticoidi superiori a 25 mg di prednisone o equivalente al giorno nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.

  6. Altri farmaci immunosoppressori per i quali si prevede che gli effetti persistano all'inizio della somministrazione del trattamento in studio.

    • Il paziente ha subito un trapianto di cellule staminali emopoietiche, un trapianto di cellule ematopoietiche o un trapianto di midollo osseo.
    • Il paziente sta attualmente utilizzando un farmaco noto per essere un forte inibitore o un induttore moderato o forte dell'isoenzima citocromo P450 (CYP) 3A se il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il trattamento in studio.
    • Il paziente sta attualmente utilizzando farmaci che sono metabolizzati dall'isoenzima CYP1A2 e hanno un indice terapeutico ristretto (farmaci la cui risposta all'esposizione indica che aumenti dei livelli di esposizione dovuti all'uso concomitante di potenti inibitori possono portare a seri problemi di sicurezza [ad es. Torsades de Pointes]) .
    • Al paziente era stato somministrato un vaccino vivo (compresi eventuali vaccini vivi attenuati) a partire da 6 settimane prima della prima dose prevista del trattamento in studio, durante il periodo di trattamento e fino a 7 giorni dopo l'ultima dose di leniolisib.
    • Il paziente è una donna incinta o che allatta (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana.
    • La paziente è una donna in età fertile, definita come una donna fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzi metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione del trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'ultima procedura di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Leniolisib

Leniolisib – Compresse rivestite con film

Leniolisib compresse in dosi comprese tra 40 e 70 mg due volte al giorno (BID) in base al peso corporeo.

Un rapporto sullo studio clinico della Parte 1 verrà generato una volta che l'ultimo paziente avrà completato la Visita del Giorno 85 per la Parte 1. I pazienti che completano la Visita del Giorno 85 entreranno nel Periodo di estensione dello studio (Parte 2), in cui ai pazienti verranno somministrate dosi di leniolisib compreso tra 40 e 70 mg BID (in base al peso corporeo) per 1 anno o fino all'approvazione alla commercializzazione in Giappone, a seconda di quale periodo sia più lungo. Verrà effettuato un periodo di follow-up di 4 settimane dopo la ricezione dell'ultima dose del trattamento in studio.
Droga: Leniolisib
Le dosi selezionate vanno da 40 a 70 mg BID (in base al peso corporeo, risultando in dosi giornaliere totali comprese tra 80 e 140 mg al giorno per 12 settimane nella Parte I e 1 anno nella Parte II, o fino all'approvazione all'immissione in commercio in Giappone, a seconda di quale è più lungo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte I: Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento ((AE), eventi avversi gravi (SAE) e AE
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Incidenza di eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento, eventi avversi gravi (SAE) ed EA che hanno portato all'interruzione del trattamento in studio
Tra il basale fino al giorno 85
Parte II: incidenza a lungo termine di eventi avversi emergenti dal trattamento ((EA), eventi avversi gravi (SAE) ed EA
Lasso di tempo: Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Incidenza a lungo termine di eventi avversi emergenti dal trattamento ((EA), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento in studio
Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte I: Variazione rispetto al basale dei risultati dei test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con modifica dei risultati dei test clinici di laboratorio (ematologia, analisi del sangue, analisi delle urine). I valori assoluti e la variazione rispetto ai valori basali dei segni vitali (incluso il peso corporeo) e i risultati dell'ECG ad ogni visita verranno elencati per ciascun paziente e potranno essere riepilogati utilizzando statistiche descrittive. La stadiazione di Tanner verrà elencata per ciascun paziente ad ogni visita. È inoltre possibile utilizzare i grafici per visualizzare i dati del paziente nel tempo.
Tra il basale fino al giorno 85
Parte II: cambiamento a lungo termine rispetto al basale nei risultati dei test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Numero di partecipanti con cambiamento a lungo termine nei risultati dei test clinici di laboratorio (ematologia, analisi del sangue, analisi delle urine). I valori assoluti e la variazione rispetto ai valori basali dei segni vitali (incluso il peso corporeo) e i risultati dell'ECG ad ogni visita verranno elencati per ciascun paziente e potranno essere riepilogati utilizzando statistiche descrittive. La stadiazione di Tanner verrà elencata per ciascun paziente ad ogni visita. È inoltre possibile utilizzare i grafici per visualizzare i dati del paziente nel tempo.
Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte I: variazione rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con cambiamento nei segni vitali
Tra il basale fino al giorno 85
Parte II: cambiamento a lungo termine rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Numero di partecipanti con cambiamenti a lungo termine dei segni vitali
Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte I: cambiamento rispetto al basale nei risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con cambiamenti nei risultati dell'esame fisico
Tra il basale fino al giorno 85
Parte II: cambiamento a lungo termine rispetto al basale nei risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Numero di partecipanti con cambiamento a lungo termine nei risultati dell'esame fisico
Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte I: variazione rispetto al basale negli elettrocardiogrammi (ECG)
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con variazione degli elettrocardiogrammi (ECG)
Tra il basale fino al giorno 85
Parte II: variazione a lungo termine rispetto al basale negli elettrocardiogrammi (ECG)
Lasso di tempo: Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Numero di partecipanti con cambiamenti a lungo termine negli elettrocardiogrammi (ECG)
Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte I: valutare l'efficacia di leniolisib sulla linfoproliferazione (SPD delle lesioni linfonodali indice) e sulla normalizzazione dell'immunofenotipo (percentuale di cellule B naïve rispetto alle cellule B totali)
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di pazienti con variazione dell'SPD delle lesioni indice (selezionati secondo la metodologia Cheson dalla risonanza magnetica [MRI] o dalla tomografia computerizzata [CT]) alla fine del trattamento
Tra il basale fino al giorno 85
Parte I: variazione rispetto al basale della percentuale di cellule B naïve rispetto alle cellule B totali alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con variazione della percentuale di cellule B naïve rispetto alle cellule B totali alla fine del trattamento
Tra il basale fino al giorno 85

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte I: variazione rispetto al basale nella linfoproliferazione misurata mediante risonanza magnetica, TC o ecografia
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
I parametri per il cambiamento rispetto al basale nella linfoproliferazione come endpoint secondario possono includere il volume tridimensionale (3D) delle lesioni indice e misurabili non indice (selezionate secondo la metodologia Cheson) e il volume 3D e le dimensioni bidimensionali di milza e fegato, dove adeguata.
Tra il basale fino al giorno 85
Parte II: cambiamento a lungo termine rispetto al basale nella linfoproliferazione misurata mediante risonanza magnetica, TC o ultrasuoni
Lasso di tempo: Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Numero di partecipanti con variazione rispetto alla linfoproliferazione misurata mediante risonanza magnetica, imaging TC o ultrasuoni (ad esempio, volume 3D delle lesioni indice e misurabili non indice [selezionate secondo la metodologia Cheson] e volume 3D e dimensioni bidimensionali di milza e fegato , se del caso) alla fine del trattamento.
Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte I: valutare la farmacocinetica di leniolisib nella popolazione giapponese
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con variazione dei parametri farmacocinetici (inclusa ma non limitata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 12 ore dopo la somministrazione allo stato stazionario [AUC0-12,ss] e concentrazione plasmatica massima dopo la somministrazione del farmaco allo stato stazionario [Cmax,ss])
Tra il basale fino al giorno 85
Parte I: Valutare l'efficacia di leniolisib nel modificare la qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con cambiamenti nel sondaggio Short Form-36 (SF-36) e nei punteggi riepilogativi del questionario WPAI-CIQ sulla produttività lavorativa e sul deterioramento delle attività - Classroom Impairment Questionnaire
Tra il basale fino al giorno 85
Parte II: valutare l'efficacia a lungo termine di leniolisib nel modificare la qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Numero di partecipanti con cambiamenti a lungo termine nel sondaggio Short Form-36 (SF-36) e nei punteggi riepilogativi del questionario WPAI-CIQ (Work Productivity and Activity Impairment-Classroom Impairment Questionnaire)
Al giorno 252, fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Parte I: valutare l'efficacia di leniolisib mediante valutazioni globali del paziente e del medico
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con cambiamenti a lungo termine nelle scale analogiche visive (VAS) per le valutazioni globali del paziente e del medico, misurate mediante scala senza punteggio di attività massimo e nullo
Tra il basale fino al giorno 85
Parte I: valutare la frequenza delle infezioni e valutare l'impatto su altri esiti correlati alla malattia (ad es. citopenia, colite e funzionalità polmonare)
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con variazione della frequenza delle infezioni, uso di antibiotici, terapia sostitutiva con Ig e altre complicanze della malattia
Tra il basale fino al giorno 85
Parte I: valutare i biomarcatori che riflettono l'efficacia di leniolisib nel ridurre le componenti infiammatorie sistemiche della malattia
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di partecipanti con variazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP), lattato deidrogenasi (LDH), beta2 microglobulina, ferritina, fibrinogeno e velocità di sedimentazione eritrocitaria
Tra il basale fino al giorno 85
Parte I: valutare il beneficio del trattamento per i singoli pazienti
Lasso di tempo: Tra il basale fino al giorno 85
Numero di pazienti che beneficiano del trattamento tramite le narrazioni dello sperimentatore
Tra il basale fino al giorno 85

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pharming Technologies B.V.

Collaboratori

Laboratory Corporation of America
CMIC Co, Ltd. Japan
Axial Biotech, Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Hirokazu Kanegane, Prof., Tokyo Medical and Dental University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LE 4301

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mutazione del gene APDS

Prove cliniche su Leniolisib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Israel

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi