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Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du léniolisib chez les patients japonais atteints d'APDS

31 janvier 2024 mis à jour par: Pharming Technologies B.V.

Une étude ouverte et non randomisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du léniolisib chez les patients japonais atteints du syndrome de la phosphoinositide 3-kinase delta activée (APDS) suivie d'une prolongation ouverte à long terme

Une étude ouverte et non randomisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du léniolisib chez les patients japonais atteints du syndrome de la phosphoinositide 3-kinase delta activée (APDS) suivie d'une extension ouverte à long terme.

Pour le traitement du syndrome de la phosphoinositide 3-kinase delta activée (PI3Kδ) (APDS).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte et non randomisée en deux parties visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du léniolisib chez les patients japonais atteints d'APDS. Au moins 3 patients, âgés de 12 à 75 ans (inclus), seront inscrits. L'éligibilité des patients sera évaluée au cours d'une période de dépistage de 7 semaines (du jour -50 au jour -1). Cela sera suivi d'une période de traitement de 12 semaines (partie 1), au cours de laquelle les patients recevront des doses de léniolisib allant de 40 à 70 mg deux fois par jour (BID) en fonction du poids corporel (voir le tableau posologique ci-dessous). Un rapport d'étude clinique de la partie 1 sera généré une fois que le dernier patient aura terminé la visite du jour 85 pour la partie 1. Les patients qui terminent la visite du jour 85 entreront dans la période de prolongation de l'étude (partie 2), au cours de laquelle les patients recevront des doses de léniolisib. allant de 40 à 70 mg deux fois par jour (en fonction du poids corporel) pendant 1 an ou jusqu'à l'approbation de mise sur le marché au Japon, selon la période la plus longue. Une période de suivi de 4 semaines aura lieu après la réception de la dernière dose du traitement à l'étude.

Il est prévu qu'un total de 3 patients seront inscrits dans l'étude.

Objectifs:

Partie 1:

Primaire:

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du léniolisib
  • Évaluer l'efficacité du léniolisib sur la lymphoprolifération (somme des diamètres de produits [SPD] des lésions ganglionnaires index) et la normalisation de l'immunophénotype (pourcentage de cellules B naïves par rapport aux cellules B totales)

Secondaire:

  • Évaluer l'efficacité du léniolisib sur la lymphoprolifération (lésions ganglionnaires non index et rate)
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) du léniolisib dans la population japonaise
  • Évaluer l'efficacité du léniolisib pour modifier la qualité de vie liée à la santé
  • Évaluer l'efficacité du léniolisib par les évaluations globales du patient et du médecin
  • Évaluer la fréquence des infections, l'utilisation d'antibiotiques et le traitement de remplacement des immunoglobulines (Ig) et évaluer l'impact sur d'autres résultats liés à la maladie (par exemple, cytopénie, colite et fonction pulmonaire)
  • Évaluer les biomarqueurs reflétant l'efficacité du léniolisib pour réduire les composants inflammatoires systémiques de la maladie
  • Évaluer le bénéfice du traitement pour chaque patient

Partie 2:

Primaire:

- Évaluer la sécurité et la tolérabilité à long terme du léniolisib

Secondaire:

  • Évaluer l'efficacité à long terme du léniolisib pour modifier la qualité de vie liée à la santé
  • Évaluer l'efficacité à long terme du léniolisib sur la lymphoprolifération (lésions ganglionnaires non index et rate)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

3

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Japon
    • Bunkyo-ku
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japon, 113-8510
        • Recrutement
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Takeshi Isoda, MD
    • Hiroshima City
      • Hiroshima, Hiroshima City, Japon, 734-8551
        • Recrutement
        • Hiroshima University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Noma Kosuke, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient est japonais.
  • Le patient est un homme ou une femme et est âgé de 12 à 75 ans (inclus) au moment de la première procédure d'étude.
  • Le patient pèse ≥ 35 kg au départ.
  • Le patient présente une mutation génétique PI3Kδ du gène PIK3CD (APDS1) ou PIK3R1 (APDS2).
  • Le patient présente au moins 1 lésion ganglionnaire mesurable à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 6 mois suivant le dépistage.
  • Le patient présente une lymphoprolifération ganglionnaire et/ou extraganglionnaire et des signes et manifestations cliniques compatibles avec l'APDS (par exemple, des antécédents d'infections oto-sino-pulmonaires répétées et/ou un dysfonctionnement d'organe compatible avec l'APDS).
  • Lors du dépistage, le patient présente des signes vitaux en position assise (le patient étant reposé pendant au moins 3 minutes) dans les plages suivantes :
  • Pression artérielle systolique, 90-160 mm Hg
  • Pression artérielle diastolique, 50-95 mm Hg
  • Fréquence du pouls, 40-100 bpm ; jusqu'à 110 bpm chez les adolescents

Critère d'exclusion:

- Le patient a déjà utilisé ou simultanément des médicaments immunosuppresseurs tels que les suivants :

  1. Une cible mammifère de l'inhibiteur de la rapamycine (par exemple, sirolimus, rapamycine ou évérolimus) ou d'un inhibiteur de PI3Kδ (inhibiteurs sélectifs ou non sélectifs de la phosphoinositide 3-kinase) dans les 6 semaines précédant la première dose.

    - Une utilisation à court terme jusqu'à 5 jours au total est autorisée mais seulement jusqu'à 1 mois avant l'inscription à l'étude.

  2. Déplétion des lymphocytes B (par exemple, rituximab) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

    - Si le patient a déjà reçu un traitement par un dépléteur de lymphocytes B, le nombre absolu de lymphocytes B dans le sang doit avoir retrouvé des valeurs normales.

  3. Belimumab ou cyclophosphamide dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  4. Cyclosporine A, mycophénolate, 6-mercaptopurine, azathioprine ou méthotrexate dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  5. Glucocorticoïdes supérieurs à 25 mg de prednisone ou équivalent par jour dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

  6. Autres médicaments immunosuppresseurs dont les effets devraient persister au début de l'administration du traitement à l'étude.

    • Le patient a subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques, une greffe de cellules hématopoïétiques ou une greffe de moelle osseuse.
    • Le patient utilise actuellement un médicament connu pour être un puissant inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant de l'isoenzyme cytochrome P450 (CYP) 3A si le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le traitement à l'étude.
    • Le patient utilise actuellement des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP1A2 et ayant un index thérapeutique étroit (médicaments dont la réponse à l'exposition indique que l'augmentation de leurs niveaux d'exposition par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants peut entraîner de graves problèmes de sécurité [par exemple, Torsades de Pointes]) .
    • Le patient a reçu un vaccin vivant (cela inclut tous les vaccins vivants atténués) à partir de 6 semaines avant la première dose prévue du traitement à l'étude, pendant la période de traitement et jusqu'à 7 jours après la dernière dose de léniolisib.
    • La patiente est une femme enceinte ou allaitante (allaitante), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine.
    • La patiente est une femme en âge de procréer, définie comme une femme physiologiquement capable de devenir enceinte, à moins qu'elle n'utilise des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration du traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière procédure d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Léniolisib

Léniolisib - Comprimés pelliculés

Comprimés de léniolisib à des doses allant de 40 à 70 mg deux fois par jour (BID) en fonction du poids corporel.

Un rapport d'étude clinique de la partie 1 sera généré une fois que le dernier patient aura terminé la visite du jour 85 pour la partie 1. Les patients qui terminent la visite du jour 85 entreront dans la période de prolongation de l'étude (partie 2), au cours de laquelle les patients recevront des doses de léniolisib. allant de 40 à 70 mg deux fois par jour (en fonction du poids corporel) pendant 1 an ou jusqu'à l'approbation de mise sur le marché au Japon, selon la période la plus longue. Une période de suivi de 4 semaines aura lieu après la réception de la dernière dose du traitement à l'étude.
Médicament: Léniolisib
Les doses sélectionnées vont de 40 à 70 mg deux fois par jour (en fonction du poids corporel, ce qui donne des doses quotidiennes totales allant de 80 à 140 mg par jour pendant 12 semaines dans la partie I et 1 an dans la partie II, ou jusqu'à l'approbation de mise sur le marché au Japon, selon le cas. est plus long.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie I : Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement ((EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI
Délai: Entre le départ et le jour 85
Incidence des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement, des événements indésirables graves (EIG) et des EI conduisant à l'arrêt du traitement à l'étude
Entre le départ et le jour 85
Partie II : Incidence à long terme des événements indésirables survenus pendant le traitement ((EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI
Délai: Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Incidence à long terme des événements indésirables survenus pendant le traitement ((EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI conduisant à l'arrêt du traitement à l'étude
Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Partie I : Modification par rapport à la valeur initiale des résultats des tests de laboratoire clinique
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants avec changement dans les résultats des tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie sanguine, analyse d'urine). Les valeurs absolues et les changements par rapport aux valeurs de base des signes vitaux (y compris le poids corporel) et les résultats ECG à chaque visite seront répertoriés pour chaque patient et peuvent être résumés à l'aide de statistiques descriptives. La classification Tanner sera répertoriée pour chaque patient à chaque visite. Les tracés peuvent également être utilisés pour afficher les données du patient au fil du temps.
Entre le départ et le jour 85
Partie II : Changement à long terme par rapport aux valeurs initiales des résultats des tests de laboratoire clinique
Délai: Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Nombre de participants présentant un changement à long terme dans les résultats des tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie sanguine, analyse d'urine). Les valeurs absolues et les changements par rapport aux valeurs de base des signes vitaux (y compris le poids corporel) et les résultats ECG à chaque visite seront répertoriés pour chaque patient et peuvent être résumés à l'aide de statistiques descriptives. La classification Tanner sera répertoriée pour chaque patient à chaque visite. Les tracés peuvent également être utilisés pour afficher les données du patient au fil du temps.
Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Partie I : Modification par rapport à la valeur initiale des signes vitaux
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants présentant un changement dans les signes vitaux
Entre le départ et le jour 85
Partie II : Modification à long terme des signes vitaux par rapport à la valeur initiale
Délai: Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Nombre de participants présentant un changement à long terme des signes vitaux
Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Partie I : Changement par rapport à la valeur initiale des résultats de l'examen physique
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants avec changement dans les résultats de l'examen physique
Entre le départ et le jour 85
Partie II : Changement à long terme par rapport à la valeur initiale des résultats de l'examen physique
Délai: Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Nombre de participants présentant un changement à long terme dans les résultats de l'examen physique
Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Partie I : Modification par rapport à la valeur initiale des électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants avec changement dans les électrocardiogrammes (ECG)
Entre le départ et le jour 85
Partie II : Modification à long terme par rapport à la valeur initiale des électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Nombre de participants présentant un changement à long terme dans les électrocardiogrammes (ECG)
Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Partie I : Évaluer l'efficacité du léniolisib sur la lymphoprolifération (SPD des lésions ganglionnaires index) et la normalisation de l'immunophénotype (pourcentage de cellules B naïves par rapport aux cellules B totales)
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de patients présentant une modification du SPD des lésions index (sélectionnés selon la méthodologie Cheson à partir de l'imagerie par résonance magnétique [IRM] ou de l'imagerie par tomodensitométrie [TDM]) à la fin du traitement
Entre le départ et le jour 85
Partie I : Modification par rapport à la valeur initiale du pourcentage de cellules B naïves par rapport au nombre total de cellules B à la fin du traitement
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants avec changement du pourcentage de cellules B naïves par rapport au nombre total de cellules B à la fin du traitement
Entre le départ et le jour 85

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie I : Modification par rapport à la valeur initiale de la lymphoprolifération mesurée par IRM, imagerie CT ou échographie
Délai: Entre le départ et le jour 85
Les paramètres de changement par rapport à la valeur initiale de la lymphoprolifération en tant que critère d'évaluation secondaire peuvent inclure le volume tridimensionnel (3D) des lésions indexées et mesurables non indexées (sélectionnées selon la méthodologie Cheson) et le volume 3D et les tailles bidimensionnelles de la rate et du foie, où approprié.
Entre le départ et le jour 85
Partie II : Modification à long terme de la lymphoprolifération par rapport à la valeur initiale mesurée par IRM, imagerie CT ou échographie
Délai: Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Nombre de participants présentant un changement dans la lymphoprolifération mesuré par IRM, imagerie CT ou échographie (par exemple, volume 3D des lésions indexées et mesurables non indexées [sélectionnées selon la méthodologie Cheson] et volume 3D et tailles bidimensionnelles de la rate et du foie , le cas échéant) en fin de traitement.
Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Partie I : Évaluer la pharmacocinétique du léniolisib dans la population japonaise
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants présentant une modification des paramètres pharmacocinétiques (y compris, sans toutefois s'y limiter, l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 12 heures après l'administration à l'état d'équilibre [ASC0-12,ss] et la concentration plasmatique maximale après l'administration du médicament à l'état d'équilibre [Cmax,ss])
Entre le départ et le jour 85
Partie I : Évaluer l'efficacité du léniolisib pour modifier la qualité de vie liée à la santé
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants avec un changement dans les résultats de l'enquête Short Form-36 (SF-36) et du Work Productivity and Activity Impairment-Classroom Impairment Questionnaire (WPAI-CIQ)
Entre le départ et le jour 85
Partie II : Évaluer l'efficacité à long terme du léniolisib pour modifier la qualité de vie liée à la santé
Délai: Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Nombre de participants présentant un changement à long terme dans les scores sommaires de l'enquête Short Form-36 (SF-36) et du Work Productivity and Activity Impairment-Classroom Impairment Questionnaire (WPAI-CIQ)
Au jour 252, jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Partie I : Évaluer l'efficacité du léniolisib à l'aide des évaluations globales du patient et du médecin.
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants présentant un changement à long terme sur les échelles visuelles analogiques (EVA) pour les évaluations globales du patient et du médecin, mesuré par une échelle sans score d'activité et maximale
Entre le départ et le jour 85
Partie I : Évaluer la fréquence des infections et évaluer l'impact sur d'autres résultats liés à la maladie (par exemple, cytopénie, colite et fonction pulmonaire)
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants présentant un changement dans la fréquence des infections, l'utilisation d'antibiotiques, le traitement de remplacement des Ig et d'autres complications de la maladie
Entre le départ et le jour 85
Partie I : Évaluer les biomarqueurs reflétant l'efficacité du léniolisib pour réduire les composants inflammatoires systémiques de la maladie
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de participants présentant une modification de la protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP), de la lactate déshydrogénase (LDH), de la bêta2 microglobuline, de la ferritine, du fibrinogène et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes
Entre le départ et le jour 85
Partie I : Évaluer le bénéfice du traitement pour chaque patient
Délai: Entre le départ et le jour 85
Nombre de patients bénéficiant du traitement via les récits de l'investigateur
Entre le départ et le jour 85

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharming Technologies B.V.

Collaborateurs

Laboratory Corporation of America
CMIC Co, Ltd. Japan
Axial Biotech, Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hirokazu Kanegane, Prof., Tokyo Medical and Dental University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2024

Première publication (Réel)

8 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • LE 4301

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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