Un estudio abierto para evaluar la seguridad y eficacia de leniolisib en pacientes japoneses con APDS
31 de enero de 2024 actualizado por: Pharming Technologies B.V.
Un estudio abierto no aleatorizado para evaluar la seguridad y eficacia de leniolisib en pacientes japoneses con síndrome de fosfoinositida 3-quinasa delta activada (APDS) seguido de una extensión abierta a largo plazo
Un estudio abierto no aleatorizado para evaluar la seguridad y eficacia de leniolisib en pacientes japoneses con síndrome de fosfoinositida 3-quinasa delta activada (APDS) seguido de una extensión abierta a largo plazo.
Para el tratamiento del síndrome de fosfoinositida 3-quinasa delta activada (PI3Kδ) (APDS).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio no aleatorizado, abierto y de dos partes para evaluar la seguridad y eficacia de leniolisib en pacientes japoneses con APDS. Se inscribirán al menos 3 pacientes, de 12 a 75 años (inclusive). La elegibilidad del paciente se evaluará durante un período de selección de 7 semanas (del día -50 al día -1). A esto le seguirá un período de tratamiento de 12 semanas (Parte 1), en el que a los pacientes se les administrarán dosis de leniolisib que oscilan entre 40 y 70 mg dos veces al día (BID) según el peso corporal (consulte la tabla de régimen de dosis a continuación). Se generará un informe del estudio clínico de la Parte 1 una vez que el último paciente complete la visita del día 85 para la Parte 1. Los pacientes que completen la visita del día 85 ingresarán al Período de extensión del estudio (Parte 2), en el que a los pacientes se les administrarán dosis de leniolisib. que varían de 40 a 70 mg dos veces al día (según el peso corporal) durante 1 año o hasta la aprobación de la comercialización en Japón, lo que sea más largo. Se producirá un período de seguimiento de 4 semanas después de que se reciba la última dosis del tratamiento del estudio.
Se prevé que se inscribirán en el estudio un total de 3 pacientes.
Objetivos:
Parte 1:
Primario:
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de leniolisib.
- Evaluar la eficacia de leniolisib sobre la linfoproliferación (suma de los diámetros del producto [SPD] de las lesiones de los ganglios linfáticos índice) y la normalización del inmunofenotipo (porcentaje de células B vírgenes del total de células B)
Secundario:
- Evaluar la eficacia de leniolisib sobre la linfoproliferación (lesiones ganglionares no indexadas y bazo)
- Evaluar la farmacocinética (PK) de leniolisib en la población japonesa.
- Evaluar la eficacia de leniolisib para modificar la calidad de vida relacionada con la salud.
- Evaluar la eficacia de leniolisib mediante evaluaciones globales del paciente y del médico.
- Evaluar la frecuencia de infecciones, el uso de antibióticos y la terapia de reemplazo de inmunoglobulinas (Ig) y evaluar el impacto en otros resultados relacionados con la enfermedad (p. ej., citopenia, colitis y función pulmonar).
- Evaluar biomarcadores que reflejen la eficacia de leniolisib para reducir los componentes inflamatorios sistémicos de la enfermedad.
- Evaluar el beneficio del tratamiento para pacientes individuales.
Parte 2:
Primario:
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de leniolisib.
Secundario:
- Evaluar la eficacia a largo plazo de leniolisib para modificar la calidad de vida relacionada con la salud.
- Evaluar la eficacia a largo plazo de leniolisib sobre la linfoproliferación (lesiones de ganglios linfáticos y bazo no indexados)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
3
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jason Bradt, MD
- Número de teléfono: +31715247400
- Correo electrónico: J.Bradt@pharming.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Elaine Cueto, MD
- Número de teléfono: +1 201 320 2142
- Correo electrónico: E.Cueto@pharming.com
Ubicaciones de estudio
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Bunkyo-ku
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Tokyo, Bunkyo-ku, Japón, 113-8510
- Reclutamiento
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Contacto:
- Hirokazu Kanegane, Prof.
- Correo electrónico: hkanegane.ped@tmd.ac.jp
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Contacto:
- Takeshi Isoda, MD
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Hiroshima City
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Hiroshima, Hiroshima City, Japón, 734-8551
- Reclutamiento
- Hiroshima University Hospital
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Contacto:
- Satoshi Okada, MD
- Correo electrónico: sokada@hiroshima-u.ac.jp
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Contacto:
- Noma Kosuke, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente es japonés.
- El paciente es hombre o mujer y tiene entre 12 y 75 años (inclusive) en el momento del primer procedimiento del estudio.
- El paciente pesa ≥35 kg al inicio del estudio.
- El paciente tiene una mutación genética PI3Kδ del gen PIK3CD (APDS1) o PIK3R1 (APDS2).
- El paciente tiene al menos 1 lesión ganglionar medible en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación.
- El paciente tiene linfoproliferación ganglionar y/o extraganglionar y hallazgos y manifestaciones clínicas compatibles con APDS (p. ej., antecedentes de infecciones otosinopulmonares repetidas y/o disfunción orgánica compatible con APDS).
- En la evaluación, el paciente tiene signos vitales sentado (con el paciente descansado durante al menos 3 minutos) dentro de los siguientes rangos:
- Presión arterial sistólica, 90-160 mm Hg
- Presión arterial diastólica, 50-95 mm Hg
- Frecuencia del pulso, 40 a 100 lpm; hasta 110 lpm en adolescentes
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene uso previo o concurrente de medicamentos inmunosupresores como los siguientes:
Un objetivo en mamíferos de un inhibidor de rapamicina (p. ej., sirolimus, rapamicina o everolimus) o un inhibidor de PI3Kδ (inhibidores selectivos o no selectivos de la fosfoinositida 3-quinasa) dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis.
- Se permite el uso a corto plazo por hasta un total de 5 días, pero solo hasta 1 mes antes de la inscripción en el estudio.
Depletores de células B (p. ej., rituximab) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Si el paciente ha recibido tratamiento previo con un depletor de células B, los recuentos absolutos de linfocitos B en sangre deben haber recuperado valores normales.
- Belimumab o ciclofosfamida dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Ciclosporina A, micofenolato, 6-mercaptopurina, azatioprina o metotrexato dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Glucocorticoides superiores a 25 mg de prednisona o equivalente por día dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Otros medicamentos inmunosupresores cuyos efectos se espera que persistan al inicio de la dosificación del tratamiento del estudio.
- El paciente ha recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas, un trasplante de células hematopoyéticas o un trasplante de médula ósea.
- El paciente está usando actualmente un medicamento que se sabe que es un inhibidor potente o un inductor moderado o fuerte de la isoenzima citocromo P450 (CYP) 3A si el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Actualmente, el paciente está usando medicamentos que se metabolizan mediante la isoenzima CYP1A2 y tienen un índice terapéutico estrecho (fármacos cuya respuesta a la exposición indica que los aumentos en sus niveles de exposición por el uso concomitante de inhibidores potentes pueden generar serios problemas de seguridad [p. ej., Torsades de Pointes]) .
- Al paciente se le había administrado una vacuna viva (esto incluye cualquier vacuna viva atenuada) desde 6 semanas antes de la primera dosis prevista del tratamiento del estudio, durante el período de tratamiento y hasta 7 días después de la última dosis de leniolisib.
- El paciente es una mujer embarazada o lactante (lactante), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana positiva.
- La paciente es una mujer en edad fértil, definida como una mujer fisiológicamente capaz de quedar embarazada, a menos que esté utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la dosificación del tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores al último procedimiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Leniolisib
Leniolisib - Comprimidos recubiertos con película Tabletas de leniolisib en dosis que oscilan entre 40 y 70 mg dos veces al día (BID) según el peso corporal. Se generará un informe del estudio clínico de la Parte 1 una vez que el último paciente complete la visita del día 85 para la Parte 1. Los pacientes que completen la visita del día 85 ingresarán al Período de extensión del estudio (Parte 2), en el que a los pacientes se les administrarán dosis de leniolisib. que varían de 40 a 70 mg dos veces al día (según el peso corporal) durante 1 año o hasta la aprobación de la comercialización en Japón, lo que sea más largo. Se producirá un período de seguimiento de 4 semanas después de que se reciba la última dosis del tratamiento del estudio. |
Las dosis seleccionadas oscilan entre 40 y 70 mg dos veces al día (según el peso corporal, lo que da como resultado dosis diarias totales que oscilan entre 80 y 140 mg al día durante 12 semanas en la Parte I y 1 año en la Parte II, o hasta la aprobación de comercialización en Japón, lo que ocurra). es más largo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte I: Incidencia de eventos adversos que surgen del tratamiento ((EA), eventos adversos graves (AAG) y EA
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Incidencia de eventos adversos (EA) surgidos del tratamiento, eventos adversos graves (AAG) y EA que llevaron a la interrupción del tratamiento del estudio
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Entre el inicio y el día 85
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Parte II: Incidencia a largo plazo de eventos adversos que surgen del tratamiento ((EA), eventos adversos graves (AAG) y EA
Periodo de tiempo: En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Incidencia a largo plazo de eventos adversos surgidos del tratamiento ((EA), eventos adversos graves (AAG) y EA que llevaron a la interrupción del tratamiento del estudio
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En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Parte I: Cambio desde el inicio en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambios en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (hematología, química sanguínea, análisis de orina).
Los valores absolutos y el cambio con respecto a los valores iniciales de los signos vitales (incluido el peso corporal) y los resultados del ECG en cada visita se enumerarán para cada paciente y se pueden resumir mediante estadísticas descriptivas.
La estadificación de Tanner se enumerará para cada paciente en cada visita.
También se pueden utilizar gráficos para mostrar los datos del paciente a lo largo del tiempo.
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Entre el inicio y el día 85
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Parte II: Cambio a largo plazo desde el inicio en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Número de participantes con cambios a largo plazo en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (hematología, química sanguínea, análisis de orina).
Los valores absolutos y el cambio con respecto a los valores iniciales de los signos vitales (incluido el peso corporal) y los resultados del ECG en cada visita se enumerarán para cada paciente y se pueden resumir mediante estadísticas descriptivas.
La estadificación de Tanner se enumerará para cada paciente en cada visita.
También se pueden utilizar gráficos para mostrar los datos del paciente a lo largo del tiempo.
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En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Parte I: Cambio desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambios en los signos vitales
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Entre el inicio y el día 85
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Parte II: Cambio a largo plazo desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Número de participantes con cambios a largo plazo en los signos vitales
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En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Parte I: Cambio desde el inicio en los hallazgos del examen físico
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambios en los hallazgos del examen físico
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Entre el inicio y el día 85
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Parte II: Cambio a largo plazo desde el inicio en los hallazgos del examen físico
Periodo de tiempo: En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Número de participantes con cambios a largo plazo en los hallazgos del examen físico
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En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Parte I: Cambio desde el inicio en electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambios en los electrocardiogramas (ECG)
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Entre el inicio y el día 85
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Parte II: Cambio a largo plazo desde el inicio en electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Número de participantes con cambios a largo plazo en los electrocardiogramas (ECG)
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En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Parte I: Evaluar la eficacia de leniolisib sobre la linfoproliferación (SPD de las lesiones de los ganglios linfáticos índice) y la normalización del inmunofenotipo (porcentaje de células B vírgenes sobre el total de células B)
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de pacientes con cambio en el SPD de las lesiones índice (seleccionadas según la metodología de Cheson a partir de imágenes por resonancia magnética [MRI] o tomografía computarizada [CT]) al final del tratamiento
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Entre el inicio y el día 85
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Parte I: Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de células B vírgenes respecto del total de células B al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambio en el porcentaje de células B vírgenes respecto del total de células B al final del tratamiento
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Entre el inicio y el día 85
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte I: Cambio desde el inicio en la linfoproliferación medida mediante resonancia magnética, tomografía computarizada o ultrasonido
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Los parámetros para el cambio desde el inicio en la linfoproliferación como criterio de valoración secundario pueden incluir el volumen tridimensional (3D) de las lesiones índice y medibles no indexadas (seleccionadas según la metodología de Cheson) y el volumen 3D y los tamaños bidimensionales del bazo y el hígado, donde adecuado.
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Entre el inicio y el día 85
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Parte II: Cambio a largo plazo desde el inicio en la linfoproliferación medida mediante resonancia magnética, tomografía computarizada o ultrasonido
Periodo de tiempo: En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Número de participantes con cambios en la linfoproliferación medidos mediante resonancia magnética, tomografía computarizada o ultrasonido (p. ej., volumen 3D de lesiones índice y no índice mensurables [seleccionadas según la metodología de Cheson] y volumen 3D y tamaños bidimensionales del bazo y el hígado , en su caso) al final del tratamiento.
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En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Parte I: Evaluar la farmacocinética de leniolisib en la población japonesa
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambios en los parámetros farmacocinéticos (incluidos, entre otros, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta las 12 horas después de la dosificación en estado estacionario [AUC0-12,ss] y la concentración plasmática máxima después de la administración del fármaco en estado estacionario [Cmáx,ss])
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Entre el inicio y el día 85
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Parte I: Evaluar la eficacia de leniolisib para modificar la calidad de vida relacionada con la salud.
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambios en las puntuaciones resumidas de la encuesta Short Form-36 (SF-36) y del Cuestionario de deterioro de la actividad y la productividad en el trabajo-Cuestionario de deterioro en el aula (WPAI-CIQ)
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Entre el inicio y el día 85
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Parte II: Evaluar la eficacia a largo plazo de leniolisib para modificar la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Número de participantes con cambios a largo plazo en las puntuaciones resumidas de la Encuesta Short Form-36 (SF-36) y del Cuestionario sobre deterioro de la actividad y productividad laboral-Cuestionario sobre deterioro en el aula (WPAI-CIQ)
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En el día 252, hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Parte I: Evaluar la eficacia de leniolisib mediante las evaluaciones globales del paciente y del médico
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambios a largo plazo en las escalas visuales analógicas (EVA) para las evaluaciones globales del paciente y del médico, medido por escala sin puntuación de actividad máxima y sin puntuación
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Entre el inicio y el día 85
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Parte I: Evaluar la frecuencia de las infecciones y evaluar el impacto en otros resultados relacionados con la enfermedad (p. ej., citopenia, colitis y función pulmonar)
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambios en la frecuencia de infecciones, uso de antibióticos, terapia de reemplazo de Ig y otras complicaciones de la enfermedad
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Entre el inicio y el día 85
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Parte I: Evaluar biomarcadores que reflejen la eficacia de leniolisib para reducir los componentes inflamatorios sistémicos de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de participantes con cambios en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), lactato deshidrogenasa (LDH), beta2 microglobulina, ferritina, fibrinógeno y velocidad de sedimentación globular
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Entre el inicio y el día 85
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Parte I: Evaluar el beneficio del tratamiento para pacientes individuales.
Periodo de tiempo: Entre el inicio y el día 85
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Número de pacientes que se benefician del tratamiento a través de narrativas del Investigador
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Entre el inicio y el día 85
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Hirokazu Kanegane, Prof., Tokyo Medical and Dental University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de enero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de noviembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- LE 4301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .