En åben-label undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​leniolisib hos japanske patienter med APDS

Inklusionskriterier:

• Patienten er japansk.
• Patienten er mand eller kvinde og er 12 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for den første undersøgelsesprocedure.
• Patienten vejer ≥35 kg ved baseline.
• Patienten har en PI3Kδ genetisk mutation af enten PIK3CD (APDS1) eller PIK3R1 (APDS2) genet.
• Patienten har mindst 1 målbar nodal læsion på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning inden for 6 måneder efter screening.
• Patienten har nodal og/eller ekstranodal lymfoproliferation og kliniske fund og manifestationer i overensstemmelse med APDS (f.eks. en historie med gentagne oto-sino-pulmonale infektioner og/eller organdysfunktion i overensstemmelse med APDS).
• Ved screening har patienten siddende vitale tegn (med patienten hvilet i mindst 3 minutter) inden for følgende områder:
• Systolisk blodtryk, 90-160 mm Hg
• Diastolisk blodtryk, 50-95 mm Hg
• Pulsfrekvens, 40-100 bpm; op til 110 slag/min hos unge

Ekskluderingskriterier:

- Patienten har tidligere eller samtidig brug af immunsuppressiv medicin såsom følgende:

1. Et pattedyrsmål for rapamycinhæmmer (f.eks. sirolimus, rapamycin eller everolimus) eller en PI3Kδ-hæmmer (selektiv eller ikke-selektiv phosphoinositid 3-kinasehæmmer) inden for 6 uger før første dosis.

   - Kortvarig brug i op til i alt 5 dage er tilladt, men kun op til 1 måned før tilmelding til undersøgelsen.

2. B-celle-depleterer (f.eks. rituximab) inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.

   - Hvis patienten tidligere har modtaget behandling med en B-celle-depleter, skal det absolutte B-lymfocyttal i blodet have genvundet normale værdier.

3. Belimumab eller cyclophosphamid inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
4. Cyclosporin A, mycophenolat, 6-mercaptopurin, azathioprin eller methotrexat inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Glukokortikoider over 25 mg prednison eller tilsvarende dagligt inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

6. Anden immunsuppressiv medicin, hvor virkningerne forventes at vedvare ved start af dosering af studiebehandling.

   • Patienten har fået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation, hæmatopoietisk celletransplantation eller knoglemarvstransplantation.
   • Patienten bruger i øjeblikket en medicin, der vides at være en stærk hæmmer eller moderat eller stærk inducer af isoenzym cytochrom P450 (CYP)3A, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af undersøgelsesbehandling.
   • Patienten bruger i øjeblikket medicin, der metaboliseres af isoenzym CYP1A2 og har et snævert terapeutisk indeks (lægemidler, hvis eksponeringsrespons indikerer, at stigninger i deres eksponeringsniveauer ved samtidig brug af potente hæmmere kan føre til alvorlige sikkerhedsproblemer [f.eks. Torsades de Pointes]) .
   • Patienten havde fået en levende vaccine (dette inkluderer eventuelle svækkede levende vacciner) startende fra 6 uger før den forventede første dosis af undersøgelsesbehandlingen, i behandlingsperioden og op til 7 dage efter den sidste dosis leniolisib.
   • Patienten er en gravid eller ammende (ammende) kvinde, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​graviditeten, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin laboratorietest.
   • Patienten er en kvinde i den fødedygtige alder, defineret som en kvinde, der er fysiologisk i stand til at blive gravid, medmindre hun bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandlingen og i 30 dage efter den sidste undersøgelsesprocedure.