Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność leniolizybu u japońskich pacjentów z APDS

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent jest Japończykiem.
• Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta, w wieku od 12 do 75 lat (włącznie) w momencie pierwszej procedury badania.
• Pacjent waży wyjściowo ≥35 kg.
• Pacjent ma mutację genetyczną PI3Kδ genu PIK3CD (APDS1) lub PIK3R1 (APDS2).
• W ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego u pacjenta stwierdzono co najmniej 1 mierzalną zmianę węzłową w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI).
• U pacjenta występuje limfoproliferacja węzłowa i/lub pozawęzłowa oraz objawy kliniczne i objawy zgodne z APDS (np. powtarzające się infekcje otoczo-zatokowo-płucne i/lub dysfunkcja narządów w wywiadzie odpowiadająca APDS).
• Podczas badania przesiewowego parametry życiowe pacjenta w pozycji siedzącej (gdy pacjent odpoczywał przez co najmniej 3 minuty) mieszczą się w następujących zakresach:
• Skurczowe ciśnienie krwi, 90-160 mm Hg
• Rozkurczowe ciśnienie krwi, 50-95 mm Hg
• Tętno, 40-100 uderzeń na minutę; do 110 uderzeń na minutę u młodzieży

Kryteria wyłączenia:

- Pacjent stosował wcześniej lub jednocześnie leki immunosupresyjne, takie jak:

1. Ssaki docelowe dla inhibitora rapamycyny (np. syrolimusu, rapamycyny lub ewerolimusu) lub inhibitora PI3Kδ (selektywne lub nieselektywne inhibitory 3-kinazy fosfoinozytydu) w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką.

   - Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie leku przez maksymalnie 5 dni, ale tylko do 1 miesiąca przed włączeniem do badania.

2. Leki zmniejszające liczbę limfocytów B (np. rytuksymab) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.

   - Jeśli pacjent był wcześniej leczony lekiem zmniejszającym liczbę limfocytów B, bezwzględna liczba limfocytów B we krwi musiała powrócić do normalnych wartości.

3. Belimumab lub cyklofosfamid w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Cyklosporyna A, mykofenolan, 6-merkaptopuryna, azatiopryna lub metotreksat w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Glukokortykoidy w dawce powyżej 25 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dzień w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

6. Inne leki immunosupresyjne, w przypadku których oczekuje się, że działanie będzie się utrzymywać na początku dawkowania badanego leku.

   • Pacjent przeszedł przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, przeszczep komórek krwiotwórczych lub przeszczep szpiku kostnego.
   • Pacjent obecnie stosuje lek, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub umiarkowanym lub silnym induktorem izoenzymu cytochromu P450 (CYP)3A, jeśli leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanego.
   • Pacjent obecnie stosuje leki metabolizowane przez izoenzym CYP1A2 i posiadające wąski indeks terapeutyczny (leki, których reakcja na ekspozycję wskazuje, że zwiększenie ich poziomu ekspozycji w wyniku jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów może prowadzić do poważnych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem [np. Torsades de Pointes]) .
   • Pacjentowi podano żywą szczepionkę (w tym wszelkie atenuowane żywe szczepionki) począwszy od 6 tygodni przed przewidywaną pierwszą dawką badanego leku, w okresie leczenia i do 7 dni po ostatniej dawce leniolizybu.
   • Pacjentką jest kobieta w ciąży lub karmiąca (karmiąca piersią), gdzie ciążą definiuje się stan kobiety od poczęcia do momentu zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na gonadotropinę kosmówkową.
   • Pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym, definiowana jako kobieta fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę, chyba że stosuje wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie dawkowania badanego leku i przez 30 dni po ostatnim zabiegu objętym badaniem.