Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti leniolisibu u japonských pacientů s APDS

31. ledna 2024 aktualizováno: Pharming Technologies B.V.

Otevřená, nerandomizovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti leniolisibu u japonských pacientů se syndromem delta aktivované fosfoinozitid 3-kinázy (APDS), po níž následuje otevřené dlouhodobé prodloužení

Otevřená, nerandomizovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti leniolisibu u japonských pacientů se syndromem delta aktivované fosfoinozitid 3-kinázy (APDS) s následným otevřeným dlouhodobým prodloužením.

K léčbě syndromu aktivované fosfoinositid 3-kinázy delta (PI3Kδ) (APDS).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je 2dílná, otevřená, nerandomizovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti leniolisibu u japonských pacientů s APDS. Budou zařazeni alespoň 3 pacienti ve věku 12 až 75 let (včetně). Způsobilost pacienta bude hodnocena během 7týdenního screeningového období (den -50 až den -1). Poté bude následovat 12týdenní léčebné období (část 1), ve kterém budou pacientům podávány dávky leniolisibu v rozmezí od 40 do 70 mg dvakrát denně (BID) na základě tělesné hmotnosti (viz tabulka dávkovacích režimů níže). Zpráva o klinické studii části 1 bude vygenerována, jakmile poslední pacient dokončí návštěvu v den 85 pro část 1. Pacienti, kteří dokončí návštěvu dne 85, vstoupí do období prodloužení studie (část 2), ve kterém budou pacientům podávány dávky leniolisibu v rozmezí od 40 do 70 mg BID (na základě tělesné hmotnosti) po dobu 1 roku nebo do schválení prodeje v Japonsku, podle toho, co je delší. Po podání poslední dávky studijní léčby nastane 4týdenní období sledování.

Předpokládá se, že do studie budou zařazeni celkem 3 pacienti.

Cíle:

Část 1:

Hlavní:

  • K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti leniolisibu
  • Posoudit účinnost leniolisibu na lymfoproliferaci (součet průměrů produktů [SPD] indexových lézí lymfatických uzlin) a normalizaci imunofenotypu (procento naivních B buněk z celkového počtu B buněk)

Sekundární:

  • K posouzení účinnosti leniolisibu na lymfoproliferaci (léze neindexových lymfatických uzlin a sleziny)
  • K posouzení farmakokinetiky (PK) leniolisibu v japonské populaci
  • Posoudit účinnost leniolisibu na úpravu kvality života související se zdravím
  • Posoudit účinnost leniolisibu pomocí Globálního hodnocení pacienta a lékaře
  • Posouzení frekvence infekcí, užívání antibiotik a substituční terapie imunoglobulinem (Ig) a posouzení dopadu na další výsledky související s onemocněním (například cytopenie, kolitida a funkce plic)
  • Vyhodnotit biomarkery odrážející účinnost leniolisibu při snižování systémových zánětlivých složek onemocnění
  • Posoudit přínos léčby pro jednotlivé pacienty

Část 2:

Hlavní:

- Posoudit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost leniolisibu

Sekundární:

  • Posoudit dlouhodobou účinnost leniolisibu na úpravu kvality života související se zdravím
  • Posoudit dlouhodobou účinnost leniolisibu na lymfoproliferaci (léze neindexových lymfatických uzlin a slezina)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

3

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Japonsko
    • Bunkyo-ku
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8510
        • Nábor
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Takeshi Isoda, MD
    • Hiroshima City
      • Hiroshima, Hiroshima City, Japonsko, 734-8551
        • Nábor
        • Hiroshima University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Noma Kosuke, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient je Japonec.
  • Pacient je muž nebo žena a je ve věku 12 až 75 let (včetně) v době prvního postupu studie.
  • Pacient na začátku váží ≥ 35 kg.
  • Pacient má genetickou mutaci PI3Kδ buď genu PIK3CD (APDS1) nebo PIK3R1 (APDS2).
  • Pacient má alespoň 1 měřitelnou uzlovou lézi na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) během 6 měsíců od screeningu.
  • Pacient má nodální a/nebo extranodální lymfoproliferaci a klinické nálezy a projevy odpovídající APDS (např. anamnéza opakovaných oto-sino-pulmonálních infekcí a/nebo orgánová dysfunkce v souladu s APDS).
  • Při screeningu má pacient vitální funkce vsedě (pacient je v klidu alespoň 3 minuty) v následujících rozmezích:
  • Systolický krevní tlak, 90-160 mm Hg
  • Diastolický krevní tlak, 50-95 mm Hg
  • tepová frekvence, 40-100 tepů/min; až 110 tepů/min u adolescentů

Kritéria vyloučení:

- Pacient dříve nebo souběžně užíval imunosupresivní léky, jako jsou následující:

  1. Savčí cíl inhibitoru rapamycinu (např. sirolimus, rapamycin nebo everolimus) nebo inhibitoru PI3K8 (selektivní nebo neselektivní inhibitory fosfoinositid 3-kinázy) během 6 týdnů před první dávkou.

    - Krátkodobé užívání po dobu až 5 dnů je povoleno, ale pouze do 1 měsíce před zařazením do studie.

  2. depletory B-buněk (např. rituximab) během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.

    - Pokud byl pacient dříve léčen deplecí B-buněk, absolutní počet B lymfocytů v krvi se musí vrátit k normálním hodnotám.

  3. Belimumab nebo cyklofosfamid během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  4. Cyklosporin A, mykofenolát, 6-merkaptopurin, azathioprin nebo methotrexát během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  5. Glukokortikoidy nad 25 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.

  6. Jiné imunosupresivní léky, u kterých se očekává, že účinky budou přetrvávat na začátku dávkování studované léčby.

    • Pacient podstoupil transplantaci krvetvorných buněk, transplantaci krvetvorných buněk nebo transplantaci kostní dřeně.
    • Pacient v současné době užívá léky, o kterých je známo, že jsou silným inhibitorem nebo středně silným či silným induktorem izoenzymu cytochromu P450 (CYP)3A, pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studijní léčby.
    • Pacient v současné době užívá léky, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP1A2 a mají úzký terapeutický index (léky, jejichž reakce na expozici naznačuje, že zvýšení úrovně expozice při současném užívání silných inhibitorů může vést k vážným bezpečnostním obavám [např. Torsades de Pointes]) .
    • Pacientovi byla podána živá vakcína (to zahrnuje jakékoli oslabené živé vakcíny) počínaje 6 týdny před očekávanou první dávkou studijní léčby, během období léčby a až 7 dní po poslední dávce leniolisibu.
    • Pacientkou je těhotná nebo kojící (kojící) žena, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin.
    • Pacientkou je žena ve fertilním věku, definovaná jako žena fyziologicky schopná otěhotnět, pokud nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce při dávkování studijní léčby a po dobu 30 dnů po posledním studijním postupu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Leniolisib

Leniolisib - potahované tablety

Tablety leniolisibu v dávkách od 40 do 70 mg dvakrát denně (BID) na základě tělesné hmotnosti.

Zpráva o klinické studii části 1 bude vygenerována, jakmile poslední pacient dokončí návštěvu v den 85 pro část 1. Pacienti, kteří dokončí návštěvu dne 85, vstoupí do období prodloužení studie (část 2), ve kterém budou pacientům podávány dávky leniolisibu v rozmezí od 40 do 70 mg BID (na základě tělesné hmotnosti) po dobu 1 roku nebo do schválení prodeje v Japonsku, podle toho, co je delší. Po podání poslední dávky studijní léčby nastane 4týdenní období sledování.
Lék: Leniolisib
Vybrané dávky se pohybují od 40 do 70 mg BID (na základě tělesné hmotnosti, což vede k celkovým denním dávkám v rozmezí 80 až 140 mg denně po dobu 12 týdnů v části I a 1 roku v části II, nebo do schválení uvedení na trh v Japonsku, podle toho, co je delší.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část I: Výskyt nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Výskyt nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE vedoucích k přerušení studijní léčby
Mezi základní linií do dne 85
Část II: Dlouhodobý výskyt nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE
Časové okno: V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Dlouhodobý výskyt nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE vedoucích k přerušení studijní léčby
V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Část I: Změna od výchozí hodnoty ve výsledcích klinických laboratorních testů
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků se změnou výsledků klinických laboratorních testů (hematologie, biochemie krve, analýza moči). Absolutní hodnoty a změny od výchozích hodnot vitálních funkcí (včetně tělesné hmotnosti) a výsledky EKG při každé návštěvě budou uvedeny pro každého pacienta a lze je shrnout pomocí deskriptivních statistik. Tannerovo stádium bude uvedeno u každého pacienta při každé návštěvě. Grafy lze také použít k zobrazení údajů o pacientovi v průběhu času.
Mezi základní linií do dne 85
Část II: Dlouhodobá změna oproti výchozí hodnotě ve výsledcích klinických laboratorních testů
Časové okno: V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Počet účastníků s dlouhodobou změnou výsledků klinických laboratorních testů (hematologie, biochemie krve, rozbor moči). Absolutní hodnoty a změny od výchozích hodnot vitálních funkcí (včetně tělesné hmotnosti) a výsledky EKG při každé návštěvě budou uvedeny pro každého pacienta a lze je shrnout pomocí deskriptivních statistik. Tannerovo stádium bude uvedeno u každého pacienta při každé návštěvě. Grafy lze také použít k zobrazení údajů o pacientovi v průběhu času.
V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Část I: Změna životních funkcí od výchozí hodnoty
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků se změnou vitálních funkcí
Mezi základní linií do dne 85
Část II: Dlouhodobá změna vitálních funkcí od výchozích hodnot
Časové okno: V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Počet účastníků s dlouhodobou změnou vitálních funkcí
V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Část I: Změna od výchozí hodnoty v nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků se změnou nálezů fyzikálního vyšetření
Mezi základní linií do dne 85
Část II: Dlouhodobá změna od výchozí hodnoty v nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Počet účastníků s dlouhodobou změnou nálezů fyzikálního vyšetření
V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Část I: Změna oproti výchozí hodnotě v elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků se změnou elektrokardiogramů (EKG)
Mezi základní linií do dne 85
Část II: Dlouhodobá změna oproti výchozí hodnotě v elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Počet účastníků s dlouhodobou změnou elektrokardiogramů (EKG)
V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Část I: Posouzení účinnosti leniolisibu na lymfoproliferaci (SPD lézí indexových lymfatických uzlin) a normalizaci imunofenotypu (procento naivních B lymfocytů z celkového počtu B lymfocytů)
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet pacientů se změnou SPD indexových lézí (vybraných podle Chesonovy metodiky z zobrazování magnetickou rezonancí [MRI] nebo počítačovou tomografií [CT]) na konci léčby
Mezi základní linií do dne 85
Část I: Změna od výchozí hodnoty v procentu naivních B lymfocytů z celkového počtu B lymfocytů na konci léčby
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků se změnou procenta naivních B buněk z celkového počtu B buněk na konci léčby
Mezi základní linií do dne 85

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část I: Změna lymfoproliferace oproti výchozí hodnotě měřená pomocí MRI, CT zobrazení nebo ultrazvuku
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Parametry pro změnu lymfoproliferace oproti výchozí hodnotě jako sekundární cíl mohou zahrnovat 3-rozměrný (3D) objem indexových a měřitelných neindexových lézí (vybraných podle Chesonovy metodiky) a 3D objem a dvourozměrné velikosti sleziny a jater, kde odpovídající.
Mezi základní linií do dne 85
Část II: Dlouhodobá změna lymfoproliferace oproti výchozí hodnotě měřená pomocí MRI, CT nebo ultrazvuku
Časové okno: V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Počet účastníků se změnou lymfoproliferace měřený pomocí MRI, CT zobrazení nebo ultrazvuku (např. 3D objem indexových a měřitelných neindexových lézí [vybrané podle Chesonovy metodiky] a 3D objem a dvourozměrné velikosti sleziny a jater , kde je to vhodné) na konci léčby.
V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Část I: Stanovit farmakokinetiku leniolisibu v japonské populaci
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků se změnou PK parametrů (včetně, ale bez omezení, plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 12 hodin po podání dávky v ustáleném stavu [AUC0-12,ss] a maximální plazmatické koncentrace po podání léku v ustáleném stavu [Cmax,ss])
Mezi základní linií do dne 85
Část I: Posoudit účinnost leniolisibu na úpravu kvality života související se zdravím
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků se změnou v dotazníku Short Form-36 (SF-36) Souhrnné skóre průzkumu a produktivity práce a aktivity a zhoršení třídy ve třídě (WPAI-CIQ)
Mezi základní linií do dne 85
Část II: Posoudit dlouhodobou účinnost leniolisibu na úpravu kvality života související se zdravím
Časové okno: V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Počet účastníků s dlouhodobou změnou v souhrnném skóre dotazníku Short Form-36 (SF-36) Survey and Work Productivity and Activity Impairment-Classroom Impairment Questionnaire (WPAI-CIQ)
V den 252, po dokončení studie, průměrně 1 rok
Část I: Hodnocení účinnosti leniolisibu pomocí Globálního hodnocení pacienta a lékaře
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků s dlouhodobou změnou ve vizuálních analogových škálách (VAS) pro Globální hodnocení pacienta a lékaře, měřeno škálou s žádným a maximálním skóre aktivity
Mezi základní linií do dne 85
Část I: Posouzení frekvence infekcí a posouzení dopadu na další výsledky související s onemocněním (např. cytopenie, kolitida a funkce plic)
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků se změnou frekvence infekcí, užívání antibiotik, Ig substituční terapie a dalších komplikací onemocnění
Mezi základní linií do dne 85
Část I: Vyhodnotit biomarkery odrážející účinnost leniolisibu při snižování systémových zánětlivých složek onemocnění
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet účastníků se změnou vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP), laktátdehydrogenázy (LDH), beta2 mikroglobulinu, feritinu, fibrinogenu a rychlosti sedimentace erytrocytů
Mezi základní linií do dne 85
Část I: Posoudit přínos léčby pro jednotlivé pacienty
Časové okno: Mezi základní linií do dne 85
Počet pacientů, kteří mají prospěch z léčby prostřednictvím vyprávění vyšetřovatele
Mezi základní linií do dne 85

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pharming Technologies B.V.

Spolupracovníci

Laboratory Corporation of America
CMIC Co, Ltd. Japan
Axial Biotech, Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hirokazu Kanegane, Prof., Tokyo Medical and Dental University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • LE 4301

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutace genu APDS

Klinické studie na Leniolisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit