일본 APDS 환자를 대상으로 레니올리십의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 공개 라벨 연구

포함 기준:

• 환자는 일본인입니다.
• 환자는 첫 번째 연구 절차 당시 12~75세(포함)의 남성 또는 여성입니다.
• 환자의 기준선 체중은 ≥35kg입니다.
• 환자는 PIK3CD(APDS1) 또는 PIK3R1(APDS2) 유전자의 PI3Kδ 유전적 돌연변이를 가지고 있습니다.
• 환자는 스크리닝 6개월 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 측정 가능한 결절 병변이 1개 이상 있습니다.
• 환자는 결절 및/또는 결절외 림프증식과 APDS와 일치하는 임상 소견 및 발현(예: 반복적인 이동-동-폐 감염의 병력 및/또는 APDS와 일치하는 기관 기능 장애)이 있습니다.
• 스크리닝에서 환자는 다음 범위 내에서 앉아 있는 활력 징후(환자가 최소 3분 동안 휴식을 취한 상태)를 나타냅니다.
• 수축기 혈압, 90-160mmHg
• 확장기 혈압, 50-95mmHg
• 맥박수, 40-100bpm; 청소년의 경우 최대 110bpm

제외 기준:

- 환자는 다음과 같은 면역억제제를 이전 또는 현재 사용하고 있습니다.

1. 첫 번째 투여 전 6주 이내에 라파마이신 억제제(예: 시롤리무스, 라파마이신 또는 에베로리무스) 또는 PI3Kδ 억제제(선택적 또는 비선택적 포스포이노시티드 3-키나제 억제제)의 포유동물 표적.

   - 단기 사용은 총 5일까지 허용되나, 연구 참여 전 1개월까지만 가능합니다.

2. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 B세포 고갈제(예: 리툭시맙).

   - 환자가 이전에 B세포 고갈제 치료를 받은 경우, 혈액 내 절대 B 림프구 수가 정상 수치를 회복해야 합니다.

3. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 벨리무맙 또는 시클로포스파미드.
4. 연구 치료제 첫 투여 전 3개월 이내에 사이클로스포린 A, 마이코페놀레이트, 6-머캅토퓨린, 아자티오프린 또는 메토트렉세이트.
5. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 하루에 25mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 글루코코르티코이드.

6. 연구 치료제 투여 시작 시 효과가 지속될 것으로 예상되는 기타 면역억제제.

   • 환자는 조혈 줄기세포 이식, 조혈 세포 이식 또는 골수 이식을 받은 적이 있습니다.
   • 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 동종효소 시토크롬 P450(CYP)3A의 강력한 억제제 또는 중등도 또는 강력한 유도제로 알려진 약물을 현재 사용하고 있습니다.
   • 환자는 현재 동종효소 CYP1A2에 의해 대사되고 치료 지수가 좁은 약물을 사용하고 있습니다(노출 반응에서 강력한 억제제의 병용으로 노출 수준이 증가하면 심각한 안전성 문제가 발생할 수 있음을 나타내는 약물(예: Torsades de Pointes)). .
   • 환자는 예상되는 첫 번째 연구 치료 투여 6주 전부터 치료 기간 동안, 그리고 마지막 레니올리십 투여 후 최대 7일까지 생백신(약독화 생백신 포함)을 투여받았습니다.
   • 환자는 임신 또는 수유 중인 여성으로, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 종료될 때까지의 여성 상태로 정의되며 인간 융모막 성선 자극 호르몬 실험실 검사에서 양성으로 확인됩니다.
   • 환자는 가임기 여성으로 생리학적으로 임신할 수 있는 여성으로 정의됩니다. 단, 연구 치료제 투여 기간과 마지막 연구 절차 후 30일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않은 경우는 제외됩니다.