オピオイド関連の院外心停止に対するナロキソン (NOPACA)

理論的根拠: オピオイド関連院外心停止 (OA-OHCA) は、共中毒物質や併存疾患の有無にかかわらず、オピオイドの使用によって引き起こされる心停止として定義されます。 OA-OHCA では、低酸素により心拍出量が減少し、その結果、低血圧、徐脈、無脈電気活動 (PEA) または心静止が生じると考えられています。 この病態生理学は心臓突然死やその他の心停止の病因とは異なり、ナロキソンを含む標的治療から恩恵を受ける可能性があります。 ナロキソンは、オピオイドの中枢神経系、呼吸器、循環への影響を逆転させる競合的μオピオイド受容体拮抗薬です。 ナロキソンは動物の心停止転帰を改善し、1300のEMS機関による最近の心停止の遡及的分析では、PEAを呈する患者においてナロキソンを投与された患者では、ナロキソンを投与されなかった患者に比べて生存率と自発循環の回復（ROSC）が高いことが判明した。 ナロキソンがOA-OHCA患者に利益をもたらすかどうかは知識のギャップであり、ランダム化対照試験で評価されるべきである。

長期的な目標は、オピオイド関連病院外心停止に対するナロキソン (NOPACA) を実施することです。これは、OA-OHCA におけるナロキソンとプラセボの有効性を判定するランダム化対照試験です。 NOPACA を設計するために、研究者らは、OA-OHCA のリスクが高い参加者を対象としたパイロット RCT を提案し、合理的な採用率を検証します。治療の忠実度。フォローアップ時の結果の適切な保持と測定。

仮説: 全体的な仮説は、(標準的な蘇生に加えて) ナロキソンの早期 EMS 投与が OA-OHCA 患者の生存率を改善するというものです。 パイロット RCT の仮説は、研究者がナロキソンを登録、無作為化、投与し、ROSC と退院時の生存を測定できる可能性があるというものです。

目的 1: OA-OHCA のナロキソンとプラセボの RCT に参加者を登録し、ランダム化する能力を決定します。

目的 2: 標準的な初期蘇生処置 (CPR の開始とエピネフリンの最初の投与から 5 分以内) の後、プロトコルに従って治療を実施できる能力を判定します。

目的 3: 主要な有効性アウトカム (ED 到着時の ROSC 率および退院時の生存率) 23 を測定する能力を決定し、将来の試験の効果量の暫定推定値を取得します。

デザイン: パイロット、ランダム化、並行グループ、プラセボ対照試験。 研究対象集団：参加者は、心停止で院外で救急治療を受けている成人で、EMSが換気、CPRを含むACLS治療を開始し、IV/IOアクセスを得てエピネフリンを投与されている。 OA-OHCAのリスクが高い患者を特定するための先行研究に基づいて、初期蘇生措置を受ける60歳未満の参加者が参加資格を得る。

舞台: カリフォルニア大学サンフランシスコ校およびサンフランシスコ消防署消防署。

介入: ナロキソン 2mg (1mg/ml 溶液 2ml) が、エピネフリンの初回投与直後 (5 分以内) に EMS 担当者によって IV (または IO) 経路で投与されます。

対照: 生理食塩水 2ml は、番号付きのトライアル治療パック内のプレフィルドシリンジで提供されます。

実現可能性の結果により、研究者は今後の NOPACA 試験が実現可能かどうかを判断し、必要な施設の数を見積もることができます。

• 月あたりの対象基準を満たす EMS 治療を受けた OHCA 患者の数（目標は月あたり 3 人以上）
• 目標治療忠実度が 75% 以上で、無作為化割り当てに基づいて治験薬を投与される無作為化参加者の割合。
• 参加者の 75% 以上の保持と結果の確認を目標として、研究に保持されたランダム化参加者の割合。

有効性のアウトカムには、ROSC の持続、退院までの生存が含まれ、神経学的アウトカムは修正ランキン スケールで評価されます。

統計分析とレポートは CONSORT ガイドラインに準拠します。 2 つのグループは、記述統計を使用して、ベースラインの患者と心停止の特徴に関して比較されます。 転帰のすべての分析は、研究群に無作為に割り付けられ、薬剤投与時にすべての包含基準を満たし、既知の除外基準を満たしていない患者を含め、治療意図に基づいて実施されます。 点と信頼度の推定値は、グループの差を報告するための好ましい尺度であり、すべての信頼区間は 95% の範囲をカバーします。 すべてのテストは両側で行われ、p 値 <0.05 は有意であるとみなされます。 意義: パイロット NOPACA を実施することにより、研究者は、OA-OHCA に対するナロキソンの最終試験である NOPACA の計画が実現可能かどうかを判断します。 また、研究者はインフォームド・コンセントの例外を含む規制当局の承認を取得していることになります。 OA-OHCAにおけるナロキソンの利点を明らかにすることは、米国心臓協会の研究の優先事項であり、悪化するオピオイドの流行の中で毎年何千人もの命を救う可能性があります。