Naloxon pro opiáty související se srdeční zástavou mimo nemocnici (NOPACA)

Odůvodnění: Mimonemocniční srdeční zástava spojená s opioidy (OA-OHCA) je definována jako srdeční zástava vyvolaná užíváním opioidů, s nebo bez souběžných intoxikací a komorbidit. U OA-OHCA se předpokládá, že hypoxie snižuje srdeční výdej, což má za následek hypotenzi, bradykardii a bezpulzní elektrickou aktivitu (PEA) nebo asystolii. Tato patofyziologie se liší od náhlé srdeční smrti a jiných etiologií zástavy a může mít prospěch z cílené léčby, včetně naloxonu. Naloxon je kompetitivní antagonista mu opioidních receptorů, který ruší účinky opioidů na centrální nervový systém, dýchání a oběh. Naloxon zlepšuje výsledky srdeční zástavy u zvířat a nedávná retrospektivní analýza srdečních zástav od 1300 agentur EMS zjistila, že přežití a návrat spontánní cirkulace (ROSC) byly vyšší u těch, kterým byl podáván naloxon ve srovnání s těmi, kteří naloxon nedostávali u pacientů s PEA. Zda naloxon prospívá pacientům s OA-OHCA, je mezera ve znalostech, která by měla být posouzena v randomizované kontrolované studii.

Dlouhodobým cílem je provést Naloxone for Opioid Associated Out of Hospital Cardiac Arrest (NOPACA), randomizovanou, kontrolovanou studii ke stanovení účinnosti naloxonu vs. placeba u OA-OHCA. Pro návrh NOPACA navrhují vyšetřovatelé pilotní RCT účastníků s vysokým rizikem OA-OHCA, aby se ověřila přiměřená míra náboru; věrnost léčby; a adekvátní uchování a měření výsledků při sledování.

Hypotéza: Celková hypotéza je, že časné EMS podání naloxonu (kromě standardní resuscitace) zlepšuje přežití u pacientů s OA-OHCA. Hypotézou pilotního RCT je, že vyšetřovatelé mohou reálně zařadit, randomizovat, podávat naloxon a měřit ROSC a přežití při propuštění z nemocnice.

Cíl 1: Určit schopnost zařadit a randomizovat účastníky do RCT naloxonu vs. placeba pro OA-OHCA.

Cíl 2: Určit schopnost podat léčbu podle protokolu po standardních počátečních resuscitačních opatřeních (do 5 minut od zahájení KPR a podání první dávky adrenalinu).

Cíl 3: Určit schopnost měřit primární výsledky účinnosti (míru ROSC při příchodu na ED a přežití při propuštění z nemocnice)23 a získat předběžný odhad velikosti účinku pro budoucí studii.

Typ: Pilotní, randomizovaná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie. Populace studie: Účastníky jsou dospělí v EMS navštěvovaní mimo nemocniční srdeční zástavu, u kterých EMS zahájila léčbu ACLS, včetně ventilace, KPR a získali IV/IO přístup a podali epinefrin. Na základě předchozího výzkumu, jehož cílem bylo identifikovat pacienty s vysokým rizikem OA-OHCA, budou způsobilí k zařazení účastníci setkání mladší 60 let, kteří podstoupí počáteční resuscitační opatření.

Prostředí: Kalifornská univerzita, San Francisco a hasičský sbor v San Franciscu.

Intervence: Naloxon 2 mg (2 ml 1 mg/ml roztoku) podávaný personálem ZZS IV (nebo IO) cestou ihned (do 5 minut) po první dávce adrenalinu.

Kontrola: Fyziologický roztok 2 ml bude dodáván v předplněných injekčních stříkačkách v rámci očíslovaných zkušebních balíčků.

Výsledky proveditelnosti umožní vyšetřovatelům určit, zda je budoucí studie NOPACA proveditelná, a odhadnout, kolik míst může být potřeba.

• Počet pacientů s OHCA léčených EMS, kteří splňují kritéria pro zařazení za měsíc, s cílem > 3 za měsíc
• Podíl těch randomizovaných účastníků, kteří dostávají studovaný lék na základě randomizace, s přesností cílové léčby ≥ 75 %.
• Podíl randomizovaných účastníků, kteří zůstali ve studii, s cílem udržet a zjistit výsledky u ≥ 75 % účastníků.

Výsledky účinnosti zahrnují přetrvávající ROSC, přežití do propuštění z nemocnice a neurologický výsledek bude hodnocen pomocí modifikované Rankinovy ​​škály.

Statistické analýzy a výkaznictví se budou řídit pokyny CONSORT. Tyto dvě skupiny budou porovnány ve vztahu k základním charakteristikám pacienta a srdeční zástavy pomocí deskriptivní statistiky. Všechny analýzy výsledků budou prováděny na základě záměru k léčbě, včetně pacientů randomizovaných do studijního ramene a splňujících všechna zařazovací kritéria a žádná známá vylučovací kritéria v době podávání léku. Bodové odhady a odhady spolehlivosti budou preferovaným měřítkem pro vykazování skupinových rozdílů a všechny intervaly spolehlivosti budou mít 95% pokrytí. Všechny testy budou oboustranné a p-hodnota <0,05 bude považována za významnou. Význam: Provedením Pilot-NOPACA vyšetřovatelé určí, zda je plán pro NOPACA, definitivní test naloxonu pro OA-OHCA, proveditelný. Vyšetřovatelé také získají regulační schválení, včetně výjimky z informovaného souhlasu. Stanovení přínosu naloxonu u OA-OHCA je prioritou výzkumu American Heart Association a může každý rok zachránit tisíce životů při zhoršující se epidemii opioidů.