Naloxon a kórházi szívleállás miatti opioidokhoz (NOPACA)

Indoklás: Az opioidokkal összefüggő kórházon kívüli szívmegállás (OA-OHCA) olyan szívmegállás, amelyet opioidok használata vált ki, társmérgező szerekkel és társbetegségekkel vagy anélkül. Az OA-OHCA-ban a hipoxia csökkenti a perctérfogatot, ami hipotenziót, bradycardiát és pulzusmentes elektromos aktivitást (PEA) vagy asystoliát eredményez. Ez a patofiziológia különbözik a hirtelen szívhaláltól és más leállási etiológiáktól, és előnyös lehet a célzott kezelések, köztük a naloxon. A naloxon egy kompetitív mu opioid-receptor antagonista, amely visszafordítja az opioidok központi idegrendszeri, légzőszervi és keringési hatásait. A naloxon javítja az állatok szívmegállásának kimenetelét, és egy közelmúltbeli, 1300 gyorssegélynyújtó ügynökség szívmegállásainak retrospektív elemzése megállapította, hogy a túlélés és a spontán keringés (ROSC) visszatérése magasabb volt a naloxont ​​kapó betegeknél, mint azoknál, akik nem kaptak naloxont ​​a PEA-ban szenvedő betegeknél. Az, hogy a naloxon előnyös-e az OA-OHCA-ban szenvedő betegek számára, olyan tudásbeli hiányosság, amelyet randomizált, kontrollos vizsgálatban kell értékelni.

A hosszú távú cél a Naloxone for Opioid Associated Out of Hospital Cardiac Arrest (NOPACA) elvégzése, egy randomizált, kontrollált vizsgálat a naloxon és a placebo hatékonyságának meghatározására az OA-OHCA-ban. A NOPACA megtervezéséhez a vizsgálók kísérleti RCT-t javasolnak az OA-OHCA szempontjából magas kockázatnak kitett résztvevőkből, hogy ellenőrizzék az ésszerű toborzási arányt; kezelési hűség; valamint az eredmények megfelelő megtartása és mérése a nyomon követés során.

Hipotézis: Az általános hipotézis az, hogy a naloxon korai EMS beadása (a szokásos újraélesztésen kívül) javítja az OA-OHCA betegek túlélését. A kísérleti RCT hipotézise az, hogy a vizsgálók megvalósíthatóan be tudják vonni, randomizálni, beadni a naloxont, és mérni tudják a ROSC-t és a túlélést a kórházi elbocsátáskor.

1. cél: Határozza meg a résztvevők felvételének és véletlenszerű besorolásának képességét az OA-OHCA naloxon és placebo RCT-be.

2. cél: Határozza meg a kezelések protokollonkénti elvégzésének képességét, standard kezdeti újraélesztési intézkedések után (a CPR megkezdése és az első adag epinefrin beadása után 5 percen belül).

3. cél: Határozza meg az elsődleges hatékonysági eredmények mérésének képességét (a ROSC aránya az ED érkezéskor és a túlélés a kórházi elbocsátáskor)23, és kapjon előzetes becslést a hatás méretéről a jövőbeli vizsgálathoz.

Tervezés: kísérleti, randomizált, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos vizsgálat. Vizsgálati populáció: A résztvevők az EMS-ben részt vevő felnőttek, akiket kórházi szívmegállás után kezeltek, és akiknél az EMS ACLS-kezelést indított, beleértve a lélegeztetést, az újraélesztést, valamint IV/IO hozzáférést és epinefrint kapott. Az OA-OHCA magas kockázatának kitett betegek azonosítására irányuló előzetes kutatások alapján a 60 évnél fiatalabb, kezdeti újraélesztési kezelésben részesülő résztvevők jogosultak lesznek a felvételre.

Helyszín: A Kaliforniai Egyetem San Francisco-i és a San Francisco-i tűzoltóság tűzoltósága.

Beavatkozás: 2mg naloxont ​​(2 ml 1 mg/ml oldat), amelyet a mentőszolgálat személyzete ad be IV (vagy IO) úton azonnal (5 percen belül) az első epinefrin adag beadását követően.

Kontroll: 2 ml sóoldat előretöltött fecskendőben kerül forgalomba, számozott próbakezelési csomagokban.

A megvalósíthatósági eredmények lehetővé teszik a vizsgálók számára, hogy megállapítsák, megvalósítható-e a NOPACA jövőbeni kísérlete, és megbecsüljék, hány helyszínre lehet szükség.

• Azon EMS-ben kezelt OHCA-betegek száma, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak havonta, havi 3 feletti céllal
• Azon randomizált résztvevők aránya, akik randomizációs hozzárendelés alapján kapják a vizsgálati gyógyszert, ≥ 75%-os célkezelési hűséggel.
• Azon randomizált résztvevők aránya, akiket megtartanak a vizsgálatban, és a résztvevők ≥ 75%-ánál az eredmények megtartását és az eredmények megállapítását tűzték ki célul.

A hatékonysági eredmények közé tartozik a tartós ROSC, a túlélés a kórházi elbocsátásig, és a neurológiai kimenetel a módosított Rankin-skála segítségével kerül értékelésre.

A statisztikai elemzések és jelentések a CONSORT irányelveit követik. A két csoportot a betegek kiindulási és szívmegállási jellemzőihez viszonyítva fogják összehasonlítani leíró statisztikák segítségével. Az eredmények minden elemzését a kezelés szándéka alapján végzik el, beleértve a vizsgálati csoportba véletlenszerűen besorolt ​​betegeket, akik megfelelnek minden felvételi kritériumnak, és a gyógyszer beadásakor nem ismertek kizárási kritériumot. A pont- és megbízhatósági becslések az előnyben részesített mérőszámok a csoportkülönbségek jelentésére, és minden konfidenciaintervallum 95%-os lefedettséggel fog rendelkezni. Minden teszt kétoldalú lesz, és a p-érték <0,05 szignifikánsnak minősül. Jelentősége: A Pilot-NOPACA lefolytatásával a vizsgálók megállapítják, hogy a NOPACA terve, a naloxon OA-OHCA-val végzett végleges vizsgálata megvalósítható-e. Ezenkívül a nyomozóknak be kell szerezniük a hatósági engedélyeket, beleértve a Tájékozott hozzájárulás alóli kivételt. A naloxon előnyeinek meghatározása az OA-OHCA-ban az American Heart Association kutatási prioritása, és évente több ezer életet menthet meg egy súlyosbodó opioidjárványban.