Naloksoni opioideihin, jotka liittyvät sairaalan ulkopuoliseen sydänpysähdykseen (NOPACA)

Perustelut: Opioideihin liittyvä sairaalan ulkopuolinen sydämenpysähdys (OA-OHCA) määritellään sydämenpysähdykseksi, jonka aiheuttaa opioidien käyttö joko rinnakkaispäihteiden ja muiden sairauksien kanssa tai ilman. OA-OHCA:ssa hypoksian uskotaan vähentävän sydämen minuuttitilavuutta, mikä johtaa hypotensioon, bradykardiaan ja pulssittomaan sähköiseen toimintaan (PEA) tai asystolaan. Tämä patofysiologia eroaa äkillisestä sydänkuolemasta ja muista pysähdyksiä aiheuttavista syistä ja voi hyötyä kohdistetuista hoidoista, mukaan lukien naloksonista. Naloksoni on kilpaileva opioidireseptoriantagonisti, joka kumoaa opioidien keskushermosto-, hengitys- ja verenkiertoelimistön vaikutukset. Naloksoni parantaa sydämenpysähdystuloksia eläimillä, ja äskettäin tehty retrospektiivinen analyysi sydänpysähdyksistä 1 300 EMS-virastosta totesi, että eloonjääminen ja spontaanin verenkierron palautuminen (ROSC) olivat korkeampia niillä, jotka saivat naloksonia, verrattuna niihin, jotka eivät saaneet naloksonia potilailla, joilla oli PEA. Se, onko naloksonista hyötyä OA-OHCA-potilaille, on tiedon puute, joka tulee arvioida satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.

Pitkän aikavälin tavoitteena on suorittaa Naloxone for Opioid Associated Out of Hospital Cardiac Arrest (NOPACA), satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa määritetään naloksonin teho vs. lumelääke OA-OHCA:ssa. NOPACA:n suunnittelua varten tutkijat ehdottavat pilotti-RCT:tä osallistujista, joilla on suuri riski OA-OHCA:lle, jotta voidaan varmistaa kohtuullinen rekrytointiaste; hoidon uskollisuus; ja tulosten riittävä säilyttäminen ja mittaaminen seurannan yhteydessä.

Hypoteesi: Yleinen hypoteesi on, että naloksonin varhainen EMS-anto (tavanomaisen elvytyshoidon lisäksi) parantaa OA-OHCA-potilaiden eloonjäämistä. Pilotti-RCT:n hypoteesi on, että tutkijat voivat rekisteröidä, satunnaistaa, antaa naloksonia ja mitata ROSC:tä ja eloonjäämistä sairaalasta kotiutumisen yhteydessä.

Tavoite 1: Selvitä kyky ilmoittautua ja satunnaistaa osallistujat naloksonin vs. lumelääkkeen RCT:hen OA-OHCA:lle.

Tavoite 2: Selvitä kyky antaa hoidot protokollaa kohti tavallisten alkuelvytystoimenpiteiden jälkeen (5 minuutin sisällä elvytyskäynnistyksen aloittamisesta ja ensimmäisen epinefriiniannoksen antamisesta).

Tavoite 3: Määritä kyky mitata ensisijaisia ​​tehokkuustuloksia (ROSC:n määrä ED-saapumisen yhteydessä ja eloonjäämisaste sairaalasta kotiutuksen yhteydessä)23 ja saada alustava arvio vaikutuksen koosta tulevaa tutkimusta varten.

Suunnittelu: Pilottikoe, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu koe. Tutkimuspopulaatio: Osallistujat ovat aikuisia EMS-potilaita, joita hoidetaan sairaalan sydänpysähdyksen jälkeen ja joille EMS on aloittanut ACLS-hoidon, mukaan lukien ventilaatio, elvytys ja IV/IO-yhteys ja adrenaliini. Aiempien tutkimusten perusteella potilaiden tunnistamiseksi, joilla on korkea OA-OHCA-riski, alle 60-vuotiaat osallistujat, jotka saavat alustavia elvytystoimenpiteitä, voidaan ottaa mukaan.

Asetus: Kalifornian yliopiston San Francisco ja San Franciscon palokunnan palokunta.

Toimenpide: Naloksonia 2 mg (2 ml 1 mg/ml liuosta), jonka ambulanssihenkilöstö antaa IV (tai IO) reitin kautta välittömästi (5 minuutin sisällä) ensimmäisen epinefriiniannoksen jälkeen.

Kontrolli: 2 ml suolaliuosta toimitetaan esitäytetyissä ruiskuissa numeroiduissa koehoitopakkauksissa.

Toteutettavuustulosten avulla tutkijat voivat määrittää, onko NOPACA:n tuleva koe toteutettavissa, ja arvioida, kuinka monta kohdetta saatetaan tarvita.

• Niiden EMS-hoidettujen OHCA-potilaiden määrä, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit kuukaudessa, tavoite > 3 kuukaudessa
• Niiden satunnaistettujen osallistujien osuus, jotka saavat tutkimuslääkettä satunnaistusmäärityksen perusteella, joiden hoitotavoite on ≥ 75 %.
• Niiden satunnaistettujen osallistujien osuus, jotka otettiin mukaan tutkimukseen, tavoitteena pysyminen ja tulosten varmistaminen ≥ 75 %:lla osallistujista.

Tehokkuustuloksia ovat jatkuva ROSC, eloonjääminen sairaalasta kotiuttamiseen asti ja neurologinen tulos arvioidaan modifioidulla Rankin-asteikolla.

Tilastolliset analyysit ja raportointi noudattavat CONSORTin ohjeita. Näitä kahta ryhmää verrataan suhteessa lähtötilanteeseen potilaan ja sydämenpysähdyksen ominaisuuksiin käyttämällä kuvaavia tilastoja. Kaikki tulosten analyysit tehdään hoidon aikomuksen perusteella, mukaan lukien potilaat, jotka on satunnaistettu tutkimusryhmään ja jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja joita ei tunneta poissulkemiskriteereistä lääkkeen antohetkellä. Piste- ja luotettavuusarviot ovat ensisijainen mitta ryhmien erojen raportoinnissa, ja kaikki luottamusvälit kattavat 95 %. Kaikki testit ovat kaksipuolisia, ja p-arvoa <0,05 pidetään merkittävänä Merkitys: Suorittamalla Pilot-NOPACA:n tutkijat päättävät, onko NOPACA-suunnitelma, lopullinen naloksonikoe OA-OHCA:lle, toteuttamiskelpoinen. Lisäksi tutkijat ovat saaneet viranomaishyväksynnät, mukaan lukien Poikkeus tietoisesta suostumuksesta. Naloksonin hyödyn määrittäminen OA-OHCA:ssa on American Heart Associationin tutkimusprioriteetti, ja se voi säästää tuhansia ihmishenkiä joka vuosi pahenevassa opioidiepidemiassa.