Naloxon til opioidassocieret hjertestop uden for hospitalet (NOPACA)

Begrundelse: Opioidassocieret hjertestop uden for hospitalet (OA-OHCA) er defineret som hjertestop fremkaldt ved brug af opioider, med eller uden samtidige rusmidler og komorbiditeter. Ved OA-OHCA menes hypoxi at reducere hjertevolumen, hvilket resulterer i hypotension, bradykardi og pulsløs elektrisk aktivitet (PEA) eller asystoli. Denne patofysiologi adskiller sig fra pludselig hjertedød og andre standsnings-ætiologier og kan drage fordel af målrettede behandlinger, herunder naloxon. Naloxon er en kompetitiv mu-opioid-receptorantagonist, der reverserer centralnervesystemets, respiratoriske og kredsløbsvirkninger af opioider. Naloxon forbedrer resultaterne af hjertestop hos dyr, og en nylig retrospektiv analyse af hjertestop fra 1300 EMS-agenturer fandt, at overlevelse og tilbagevenden af ​​spontan cirkulation (ROSC) var højere hos dem, der fik naloxon sammenlignet med dem, der ikke fik naloxon hos patienter, der præsenterede i PEA. Hvorvidt naloxon gavner patienter i OA-OHCA er et vidensgab, som bør vurderes i et randomiseret kontrolleret forsøg.

Det langsigtede mål er at udføre Naloxone for Opioid Associated Out of Hospital Cardiac Arrest (NOPACA), et randomiseret, kontrolleret forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​naloxon vs. placebo i OA-OHCA. For at designe NOPACA foreslår efterforskerne en pilot-RCT af deltagere med høj risiko for OA-OHCA for at verificere en rimelig rekrutteringsrate; behandlingstrohed; og tilstrækkelig fastholdelse og måling af resultater ved opfølgning.

Hypotese: Den overordnede hypotese er, at tidlig EMS-administration af naloxon (ud over standard genoplivning) forbedrer overlevelsen hos patienter i OA-OHCA. Hypotesen for pilot-RCT er, at efterforskerne nemt kan tilmelde, randomisere, administrere naloxon og måle ROSC og overlevelse ved hospitalsudskrivning.

Mål 1: Bestem evnen til at tilmelde og randomisere deltagere til en RCT af naloxon vs. placebo for OA-OHCA.

Mål 2: Bestem evnen til at levere behandlingerne i henhold til protokol efter standard indledende genoplivningsforanstaltninger (inden for 5 minutter efter påbegyndelse af CPR og indgivelse af den første dosis adrenalin).

Mål 3: Bestem evnen til at måle primære effektivitetsresultater (rate for ROSC ved ankomst til ED og overlevelse ved hospitalsudskrivning)23 og opnå et foreløbigt estimat af effektstørrelse for det fremtidige forsøg.

Design: Pilot, randomiseret, parallelgruppe, placebokontrolleret forsøg. Undersøgelsespopulation: Deltagerne er voksne i EMS, der behandles uden for hospitalets hjertestop, hvor EMS har påbegyndt ACLS-behandling, inklusive ventilation, CPR og opnår IV/IO-adgang og administreret adrenalin. Baseret på tidligere forskning for at identificere patienter med høj risiko for OA-OHCA, vil deltagere, der møder mindre end 60 år, og som modtager indledende genoplivningsforanstaltninger, være berettiget til inklusion.

Indstilling: University of California, San Francisco og San Franciscos brandvæsen.

Intervention: Naloxon 2 mg (2 ml 1 mg/ml opløsning) administreret af EMS-personale via IV (eller IO) ruten umiddelbart (inden for 5 minutter) efter den første dosis adrenalin.

Kontrol: Saltvand 2 ml vil blive leveret i fyldte sprøjter i nummererede forsøgsbehandlingspakninger.

Gennemførlighedsresultater vil give efterforskerne mulighed for at afgøre, om det fremtidige NOPACA-forsøg er gennemførligt og estimere, hvor mange steder der kan være nødvendige.

• Antal EMS-behandlede OHCA-patienter, der opfylder inklusionskriterier pr. måned, med et mål på > 3 pr. måned
• Andel af de randomiserede deltagere, der modtager undersøgelseslægemidlet baseret på randomiseringstildeling, med en målbehandlingstro ≥ 75 %.
• Andel af randomiserede deltagere, der fastholdes i undersøgelsen, med et mål om fastholdelse og konstatering af resultater hos ≥ 75 % af deltagerne.

Effektivitetsresultater inkluderer vedvarende ROSC, overlevelse til hospitalsudskrivning og neurologiske resultater vil blive vurderet med den modificerede Rankin-skala.

Statistiske analyser og rapportering vil følge CONSORT retningslinjer. De to grupper vil blive sammenlignet i forhold til baseline patient- og hjertestopkarakteristika ved hjælp af beskrivende statistik. Alle analyser af resultater vil blive udført på en intention-to-treat-basis, inklusive patienter, der er randomiseret til en undersøgelsesarm og opfylder alle inklusionskriterier og ingen kendte eksklusionskriterier på tidspunktet for lægemiddeladministration. Punkt- og konfidensestimater vil være det foretrukne mål til at rapportere gruppeforskelle, og alle konfidensintervaller vil have 95 % dækning. Alle tests vil være tosidede, og en p-værdi <0,05 vil blive betragtet som signifikant. Betydning: Ved at udføre Pilot-NOPACA vil efterforskerne afgøre, om planen for NOPACA, et endeligt forsøg med naloxon for OA-OHCA, er gennemførligt. Efterforskerne vil også have opnået de regulatoriske godkendelser, inklusive undtagelse fra informeret samtykke. Bestemmelse af fordelene ved naloxon i OA-OHCA er en forskningsprioritet fra American Heart Association og kan redde tusindvis af liv hvert år i en forværret opioidepidemi.