Налоксон при внебольничной остановке сердца, связанной с опиоидами (NOPACA)

Обоснование: Внебольничная остановка сердца, связанная с опиоидами (ОА-ОГКА), определяется как остановка сердца, спровоцированная употреблением опиоидов, с сопутствующими интоксикантами и сопутствующими заболеваниями или без них. Считается, что при ОА-ОГКА гипоксия снижает сердечный выброс, что приводит к гипотонии, брадикардии и асистолии или асистолии. Эта патофизиология отличается от внезапной сердечной смерти и других причин остановки сердца, и ее может улучшить таргетное лечение, включая налоксон. Налоксон является конкурентным антагонистом мю-опиоидных рецепторов, который обращает вспять эффекты опиоидов на центральную нервную систему, дыхание и кровообращение. Налоксон улучшает исходы остановки сердца у животных, а недавний ретроспективный анализ остановки сердца, проведенный 1300 службами скорой помощи, показал, что выживаемость и возврат спонтанного кровообращения (ROSC) были выше у тех, кто получал налоксон, по сравнению с теми, кто не получал налоксон у пациентов с ПЭА. Приносит ли налоксон пользу пациентам с ОА-ВГОК — это пробел в знаниях, который следует оценить в рандомизированном контролируемом исследовании.

Долгосрочная цель — провести рандомизированное контролируемое исследование «Налоксон при внебольничной остановке сердца, вызванной опиоидами» (NOPACA), рандомизированное контролируемое исследование для определения эффективности налоксона по сравнению с плацебо при ОА-OHCA. Для разработки NOPACA исследователи предлагают провести пилотное РКИ с участием участников с высоким риском ОА-OHCA, чтобы проверить разумный уровень набора; верность лечения; и адекватное сохранение и измерение результатов при последующем наблюдении.

Гипотеза: Общая гипотеза заключается в том, что раннее введение налоксона в неотложную медицинскую помощь (в дополнение к стандартной реанимации) улучшает выживаемость пациентов с ОА-ВГОК. Гипотеза пилотного РКИ заключается в том, что исследователи вполне могут набрать участников, рандомизировать их, ввести налоксон и оценить ROSC и выживаемость при выписке из больницы.

Цель 1: Определить возможность включения и рандомизации участников в РКИ сравнения налоксона и плацебо при ОА-ГОКК.

Цель 2: Определить возможность проведения лечения согласно протоколу после стандартных первоначальных реанимационных мер (в течение 5 минут после начала СЛР и введения первой дозы адреналина).

Цель 3: Определить возможность измерения первичных результатов эффективности (частота ВСК при поступлении в отделение неотложной помощи и выживаемость при выписке из больницы)23 и получить предварительную оценку размера эффекта для будущего исследования.

Дизайн: Пилотное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Исследуемая популяция: участники - взрослые, находящиеся в отделении скорой помощи, получившие помощь при остановке сердца вне больницы, у которых служба скорой помощи начала лечение ACLS, включая вентиляцию, сердечно-легочную реанимацию, а также получила внутривенный / внутривенный доступ и ввела адреналин. На основании предыдущих исследований по выявлению пациентов с высоким риском ОА-ВГОК участники в возрасте до 60 лет, получившие первоначальные реанимационные меры, будут иметь право на включение.

Место действия: Калифорнийский университет, Сан-Франциско и пожарная служба Сан-Франциско.

Вмешательство: Налоксон 2 мг (2 мл раствора 1 мг/мл), вводимый персоналом скорой помощи внутривенно (или внутривенно), сразу (в течение 5 минут) после первой дозы адреналина.

Контроль: 2 мл физиологического раствора будут поставляться в предварительно заполненных шприцах в пронумерованных упаковках для пробного лечения.

Результаты технико-экономического обоснования позволят исследователям определить, осуществимо ли будущее исследование NOPACA, и оценить, сколько центров может потребоваться.

• Число пациентов с OHCA, получавших лечение EMS, которые соответствуют критериям включения в месяц, с целью > 3 в месяц
• Доля рандомизированных участников, которые получают исследуемый препарат на основе рандомизации, с целевой точностью лечения ≥ 75%.
• Доля рандомизированных участников, оставленных в исследовании с целью удержания и установления результатов у ≥ 75% участников.

Результаты эффективности включают устойчивый ROSC, выживаемость до выписки из больницы, а неврологический исход будет оцениваться с помощью модифицированной шкалы Рэнкина.

Статистический анализ и отчетность будут соответствовать рекомендациям CONSORT. Две группы будут сравниваться по исходным характеристикам пациентов и остановке сердца с использованием описательной статистики. Все анализы результатов будут проводиться на основе назначенного лечения, включая пациентов, рандомизированных в исследуемую группу и отвечающих всем критериям включения и не имеющим известных критериев исключения на момент введения препарата. Точечные и доверительные оценки будут предпочтительным показателем для сообщения о групповых различиях, а все доверительные интервалы будут иметь охват 95%. Все тесты будут двусторонними, а значение p <0,05 будет считаться значимым. Значимость: проводя пилотный проект NOPACA, исследователи определят, осуществим ли план NOPACA, окончательного исследования налоксона при ОА-OHCA. Кроме того, следователи получат разрешения регулирующих органов, включая исключение из информированного согласия. Определение пользы налоксона при ОА-ВГОК является приоритетом исследований Американской кардиологической ассоциации и может ежегодно спасать тысячи жизней в условиях обостряющейся опиоидной эпидемии.