纳洛酮用于治疗与院外心脏骤停相关的阿片类药物 (NOPACA)

理由：阿片类药物相关的院外心脏骤停 (OA-OHCA) 被定义为使用阿片类药物导致的心脏骤停，无论是否伴有共毒物和合并症。 在 OA-OHCA 中，缺氧被认为会减少心输出量，导致低血压、心动过缓和无脉电活动 (PEA) 或心搏停止。 这种病理生理学不同于心源性猝死和其他骤停病因，可能受益于包括纳洛酮在内的靶向治疗。 纳洛酮是一种竞争性 mu 阿片受体拮抗剂，可逆转阿片类药物对中枢神经系统、呼吸和循环系统的影响。 纳洛酮可改善动物心脏骤停的结果，最近对 1300 个 EMS 机构的心脏骤停进行的回顾性分析发现，与未接受纳洛酮治疗的 PEA 患者相比，接受纳洛酮治疗的患者的存活率和自主循环恢复 (ROSC) 更高。 纳洛酮是否有益于 OA-OHCA 患者是一个知识差距，应通过随机对照试验进行评估。

长期目标是开展纳洛酮治疗阿片类药物相关院外心脏骤停 (NOPACA)，这是一项随机对照试验，旨在确定纳洛酮与安慰剂在 OA-OHCA 中的疗效。 为了设计 NOPACA，研究人员提出对 OA-OHCA 高风险参与者进行试点随机对照试验，以验证合理的招募率；治疗保真度；以及在随访时充分保留和衡量结果。

假设：总体假设是早期 EMS 给予纳洛酮（除了标准复苏之外）可提高 OA-OHCA 患者的生存率。 试点随机对照试验的假设是，研究人员可以可行地入组、随机化、给予纳洛酮，并测量 ROSC 和出院时的生存率。

目标 1：确定将参与者纳入纳洛酮与安慰剂治疗 OA-OHCA 随机对照试验的能力。

目标 2：确定在标准初始复苏措施（开始心肺复苏并给予第一剂肾上腺素后 5 分钟内）后按照方案提供治疗的能力。

目标 3：确定衡量主要疗效结果（到达急诊室时的 ROSC 率和出院时的生存率）23 的能力，并获得未来试验效果大小的初步估计。

设计：试点、随机、平行组、安慰剂对照试验。 研究人群：参与者是在院外心脏骤停就诊的 EMS 成年人，EMS 已启动 ACLS 治疗，包括通气、心肺复苏、获得 IV/IO 通路和注射肾上腺素。 根据先前识别 OA-OHCA 高风险患者的研究，年龄小于 60 岁且接受初步复苏措施的参与者将有资格纳入。

地点：加州大学旧金山分校和旧金山消防局消防局。

干预：在第一剂肾上腺素后立即（5 分钟内）由 EMS 人员通过 IV（或 IO）途径给予纳洛酮 2mg（2ml 1mg/ml 溶液）。

对照：2ml 盐水将装在编号试验治疗包内的预装注射器中。

可行性结果将使研究人员能够确定 NOPACA 未来试验是否可行，并估计可能需要多少个站点。

• 每月符合纳入标准的 EMS 治疗 OHCA 患者数量，目标是每月 > 3 例
• 根据随机分配接受研究药物且目标治疗保真度≥ 75% 的随机参与者的比例。
• 保留在研究中的随机参与者的比例，目标是保留 ≥ 75% 的参与者并确定结果。

疗效结果包括持续 ROSC、出院生存率以及神经系统结果，将使用改良 Rankin 量表进行评估。

统计分析和报告将遵循 CONSORT 指南。 将使用描述性统计数据对两组患者的基线和心脏骤停特征进行比较。 所有结果分析都将在意向治疗的基础上进行，包括随机分配到研究组并符合所有纳入标准且在给药时没有已知排除标准的患者。 点和置信估计将是报告组差异的首选度量，并且所有置信区间将具有 95% 的覆盖率。 所有测试均为双边测试，p 值 <0.05 将被视为显着。 意义：通过进行 Pilot-NOPACA，研究人员将确定 NOPACA（纳洛酮治疗 OA-OHCA 的最终试验）计划是否可行。 此外，研究人员还将获得监管部门的批准，包括知情同意的例外情况。 确定纳洛酮对 OA-OHCA 的益处是美国心脏协会的研究重点，在阿片类药物流行病日益恶化的情况下，每年可能挽救数千人的生命。