병원 외부 심장마비와 관련된 오피오이드용 날록손 (NOPACA)

근거: 오피오이드 관련 병원 전 심정지(OA-OHCA)는 동반 독성 물질 및 동반 질환 유무에 관계없이 오피오이드 사용으로 인해 발생하는 심정지로 정의됩니다. OA-OHCA에서 저산소증은 심박출량을 감소시켜 저혈압, 서맥, 무맥박 전기 활동(PEA) 또는 무수축을 초래하는 것으로 생각됩니다. 이러한 병태생리학은 심장 돌연사 및 기타 정지 원인과 구별되며 날록손을 포함한 표적 치료가 도움이 될 수 있습니다. 날록손은 아편유사제의 중추신경계, 호흡기 및 순환계 효과를 역전시키는 경쟁적 뮤 오피오이드 수용체 길항제입니다. 날록손은 동물의 심정지 결과를 개선하며, 최근 1,300개 EMS 기관의 심정지 후향적 분석에 따르면 PEA로 나타난 환자에서 날록손을 투여받지 않은 환자에 비해 날록손을 투여한 환자의 생존율과 자발 순환 회복(ROSC)이 더 높았습니다. 날록손이 OA-OHCA 환자에게 도움이 되는지 여부는 무작위 대조 시험에서 평가해야 하는 지식 격차입니다.

장기 목표는 OA-OHCA에서 날록손과 위약의 효능을 확인하기 위한 무작위 대조 시험인 오피오이드 관련 병원 외 심정지(NOPACA)에 대한 날록손을 수행하는 것입니다. NOPACA를 설계하기 위해 조사관은 합리적인 모집 비율을 확인하기 위해 OA-OHCA에 대한 고위험 참가자의 파일럿 RCT를 제안합니다. 치료 충실도; 후속 조치 시 결과를 적절하게 유지하고 측정합니다.

가설: 전반적인 가설은 날록손의 조기 EMS 투여(표준 소생술에 추가하여)가 OA-OHCA 환자의 생존율을 향상시킨다는 것입니다. 파일럿 RCT의 가설은 연구자가 실현 가능하게 등록하고, 무작위화하고, 날록손을 투여하고, 퇴원 시 ROSC와 생존율을 측정할 수 있다는 것입니다.

목표 1: OA-OHCA에 대한 날록손 대 위약의 RCT에 참가자를 등록하고 무작위화할 수 있는 능력을 결정합니다.

목표 2: 표준 초기 소생술 조치(CPR 시작 및 에피네프린 첫 투여 후 5분 이내) 후 프로토콜에 따라 치료를 제공할 수 있는 능력을 결정합니다.

목표 3: 일차 효능 결과(응급실 도착 시 ROSC 비율 및 퇴원 시 생존율)23를 측정하고 향후 시험에 대한 효과 크기의 예비 추정치를 얻는 능력을 결정합니다.

디자인: 파일럿, 무작위, 병렬 그룹, 위약 대조 시험. 연구 모집단: 참가자는 병원 외부에서 심정지 상태로 입원한 EMS의 성인으로, EMS는 환기, CPR, IV/IO 접근권 확보 및 에피네프린 투여를 포함한 ACLS 치료를 시작했습니다. OA-OHCA 위험이 높은 환자를 식별하기 위한 사전 연구를 기반으로 초기 소생술 조치를 받은 60세 미만의 참가자가 포함될 수 있습니다.

설정: 캘리포니아 대학교, 샌프란시스코 및 샌프란시스코 소방서 소방서.

중재: 에피네프린을 처음 투여한 후 즉시(5분 이내) IV(또는 IO) 경로를 통해 EMS 직원이 날록손 2mg(1mg/ml 용액 2ml)을 투여합니다.

대조: 식염수 2ml는 번호가 매겨진 시험 치료 팩 내에 사전 충전된 주사기로 공급됩니다.

타당성 결과를 통해 조사관은 NOPACA 향후 시험이 타당성 있는지 여부를 결정하고 필요한 사이트 수를 추정할 수 있습니다.

• 월 3명 이상을 목표로 월별 포함 기준을 충족하는 EMS 치료를 받은 OHCA 환자 수
• 무작위 할당에 따라 연구 약물을 투여받고 목표 치료 충실도가 75% 이상인 무작위 참가자의 비율.
• 참가자의 ≥ 75%에서 유지 및 결과 확인을 목표로 연구에 유지된 무작위 참가자의 비율입니다.

효능 결과에는 지속적인 ROSC, 생존부터 병원 퇴원까지가 포함되며 신경학적 결과는 수정된 Rankin 척도를 사용하여 평가됩니다.

통계 분석 및 보고는 CONSORT 지침을 준수합니다. 두 그룹은 기술 통계를 사용하여 기본 환자 및 심정지 특성과 관련하여 비교됩니다. 결과에 대한 모든 분석은 연구군에 무작위로 배정된 환자를 포함하고 약물 투여 시 모든 포함 기준을 충족하지만 알려진 배제 기준은 없는 환자를 포함하여 치료 의도를 기반으로 수행됩니다. 점 및 신뢰도 추정치는 그룹 차이를 보고하는 데 선호되는 측정값이며 모든 신뢰구간은 95% 범위를 갖습니다. 모든 테스트는 양면으로 수행되며 p값 <0.05는 유의미한 것으로 간주됩니다. 의의: Pilot-NOPACA를 수행함으로써 조사관은 OA-OHCA에 대한 날록손의 최종 시험인 NOPACA 계획이 실현 가능한지 여부를 결정할 것입니다. 또한 조사관은 고지된 동의 예외를 포함하여 규제 승인을 획득하게 됩니다. OA-OHCA에서 날록손의 이점을 결정하는 것은 미국 심장 협회의 연구 우선순위이며 악화되는 오피오이드 전염병에서 매년 수천 명의 생명을 구할 수 있습니다.