肥満であるがそれ以外は健康な被験者を対象とした人類初の研究

包含基準:

1. 研究特有の手順/活動を開始する前に、インフォームドコンセントを提供する意欲があり、提供できる。
2. インフォームドコンセントに署名した時点で、肥満と診断されている、または肥満と一致する兆候/症状がある、18歳以上65歳未満の男性および女性。
3. 肥満を除き、身体検査、病歴、臨床検査、および心電図を含む医学的評価に基づいて研究者が判断した、その他の点では健康である。
4. 体格指数 (BMI) > 30 kg/m2 ～ 45 kg/m2 (肥満はキャリパー テストによって確認されます)。
5. スクリーニング前の 3 か月間、安定した体重を維持している (体重変化が 5% 未満)。

6. 現在の食事と身体活動の計画を維持する意欲がある。

   • SAD コホート (臨床研究ユニットにいる間は標準的な食事を喜んで食べる)。
   • MAD コホート (臨床研究ユニットにいる間は標準的な食事を喜んで食べる)。 食欲が低下すると、参加者は現在の食事を維持できなくなる可能性があります。

7. 女性は生殖能力を持たない必要があります。

   • 閉経後は次のように定義されます。

     • 55 歳以上で少なくとも 12 か月間月経がない。または
     • 年齢が55歳未満で、少なくとも12か月月経がなく、卵胞刺激ホルモンレベルが40 IU/Lを超えるか、または関係する検査機関の「閉経後の範囲」の定義に従っている。または
   • 子宮摘出術の病歴;または
   • 両側卵巣摘出術の病歴
8. 男性は、DA-1726の最終投与後5半減期と1週間を加えた研究期間中、許容可能な効果的な避妊方法を実践することに同意しなければなりません。

許容される避妊方法には次のものがあります。

• 性的禁欲
• 精管切除術と精液中に精子が存在しないことを示す検査。
• 殺精子剤を含むコンドーム (男性) とバリア方法 (隔膜、子宮頸管キャップ、または子宮頸管スポンジ)、ホルモン避妊薬、または IUS (女性) を組み合わせたもの

除外基準:

1. スクリーニング時の空腹時血糖値 > 120 mg/dL および/または HbA1c > 6.5% を含む、糖尿病の病歴または臨床的証拠。
2. スクリーニング時のトリグリセリド > 500 mg/dL。
3. 膵炎の病歴。

4. スクリーニングまたはチェックイン時に以下のいずれかによって証明される、臨床的に重大な心臓病の病歴または現在の証拠がある:

   • 男性で >450 ミリ秒、女性で >470 ミリ秒、または QT 延長症候群の病歴の局所的に生成されたデータからのスクリーニング時の QTc
   • スクリーニングまたはチェックイン時の 3 つの ECG のうち 2 つで、座位収縮期血圧が 150 mmHg を超え、かつ座位拡張期血圧が 95 mmHg を超えている
   • 仰臥位心拍数が毎分 50 回未満または 100 回以上
   • 1度、2度、または3度の心臓ブロック
   • 洞不全症候群（不規則な心拍パターン）
   • 心臓伝導障害
   • 末梢血液循環の問題
   • 心臓弁の状態
   • 心筋症
   • 心筋梗塞の既往
   • 不安定狭心症
   • 心臓動脈バイパス手術の既往
   • 脳卒中の病歴
   • 心不全の病歴
5. コーヒー、紅茶、エナジードリンク、カフェイン入り炭酸飲料などのカフェイン含有飲料を 1 日 3 杯を超えて定期的に摂取している。
6. 現在タバコ製品を使用している、または過去6か月以内にタバコの使用歴がある。
7. 薬物の吸収、代謝、または排出を大きく変える可能性のある併存疾患の重大な過去または現在の病歴がある。治験薬の服用時にリスクが生じること。またはデータの解釈を妨げる可能性があります。
8. -消化管の運動性に影響を与える可能性のある消化管異常の病歴（小腸または結腸の切除、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、結腸または消化管がんを含む）。
9. 心臓、肝臓、腎臓に関わる慢性病歴がある（例：アテローム性動脈硬化性冠動脈疾患（ASCVD）、心不全、肝硬変、慢性腎臓病[eGFR <60 mL/分/1.73） m2])。
10. 未治療または制御されていない甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症は、甲状腺刺激ホルモン >6 mIU/L または <0.4 mIU/L として定義されます。
11. 他の内分泌疾患（クッシング症候群など）によって引き起こされた肥満。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染および/またはヒト HIV 抗体陽性の証拠。
13. C型肝炎および/またはC型肝炎抗体陽性、およびB型肝炎、B型肝炎コア抗体、および/またはB型肝炎表面抗原陽性の証拠。
14. -安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または研究手順を遵守する参加者の能力を著しく損なう可能性のある精神障害の病歴または存在がある。
15. コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）によって評価された、生涯にわたる自殺未遂または自殺行動の履歴。
16. -無作為化前に5年以上発生した、基底細胞癌以外のあらゆる種類の悪性腫瘍の病歴。
17. スクリーニング前の12か月以内の薬物乱用（つまり、アルコールまたは違法薬物）の履歴。および/またはスクリーニング時のアルコール/薬物乱用検査で陽性反応が出た場合。
18. 肥満に対する以前の外科的治療。
19. 現在、別の治験薬または治験薬の研究で治療を受けている、または治験薬の最後の投与から5半減期または90日のいずれか長い方。
20. 重大なアレルギー反応または薬物反応（NSAID または抗生物質）の病歴がある参加者、またはリスクが高まる DA-1726 賦形剤に対する既知のアレルギーのある参加者。

21. チェックインの 30 日前以内にワクチン接種を受けている。

    研究室の除外対象

22. スクリーニング時のアルブミンレベル <3.5 g/dL (<35 g/L)。
23. スクリーニング時のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧1.25 × 正常値の上限（ULN）。
24. スクリーニング時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧1.25×正常値の上限（ULN）。
25. スクリーニング時のビリルビン＞1.25の正常上限(ULN)。
26. スクリーニング時の絶対好中球数<正常下限(LLN)。
27. スクリーニング時の推定糸球体濾過速度は女性で 75 mL/分未満、男性で 85 mL/分未満でした（慢性腎臓病疫学連携方程式に基づく）。
28. スクリーニング時の空腹時低密度リポタンパク質≧160 mg/dL。
29. スクリーニング時のヘモグロビン<LLN。

30. スクリーニング時の血小板数 <LLN。

    事前/併用薬/治療

31. スクリーニング後3か月以内の、著しい体重増加を引き起こす可能性のある薬物治療の現在または治療歴。以下が含まれます。

    • 全身性コルチコステロイド（7～10日間の短期間の治療を除く）
    • 三環系抗うつ薬
    • 非定型抗精神病薬
    • 気分安定剤（例：イミプラミン、アミトリプチリン、ミルタザピン、パロキセチン、フェネルジン、クロルプロマジン、チオリダジン、クロザピン、オランザピン、バルプロ酸およびその誘導体、リチウム）
    • 抗糖尿病薬（体重増加を引き起こす可能性のあるインスリンまたは特定のスルホニル尿素など）
    • ベータ遮断薬（例：体重増加を引き起こす可能性のある高血圧などの症状の治療に使用される薬）
    • 抗ヒスタミン薬（特に第一世代のものは鎮静作用があり、体重増加につながる可能性があります）
    • 避妊薬
32. 組織化された減量プログラムへの現在参加（または過去3か月以内）、または現在使用している、またはスクリーニング前3か月以内に使用したことがある：プラムリンチド、シブトラミン、オルリスタット、ゾニサミド、トピラメート、フェンテルミン、ナルトレキソン、ロルカセリン、リラグルチド、セマグルチド、チルゼパチドまたはメトホルミン。